Meta分析高分文獻(xiàn)匯報(bào)課件模板

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報(bào)Meta分析分享和學(xué)習(xí)收獲Efficacyandsafetyofantiviralprophylaxisduringpregnancytopreventmother-to-childtransmissionofhepatitisBvirus:asystematicreviewandmeta-analysis?影響因子：27妊娠期抗病毒預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播的有效性和安全性：一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析TheLancet.Infectiousdiseases目

錄1.背

景2.方

法2.結(jié)

果3.結(jié)

論5.缺

點(diǎn)

背

景

介

紹01背景介紹慢性乙肝病毒感染的流行病學(xué)世界衛(wèi)生組織制定了一項(xiàng)全球戰(zhàn)略消除乙肝病毒的母嬰傳播（MTCT）至關(guān)重要預(yù)防母嬰傳播感染的現(xiàn)有方案及缺陷尋求創(chuàng)新方法：圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防研究結(jié)果有爭議目的：對(duì)圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防措施預(yù)防母嬰傳播的有效性和安全性的匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行了最新的系統(tǒng)回顧和薈萃分析，以便為世衛(wèi)組織新的指南提供信息。相關(guān)研究：1、世衛(wèi)組織的一項(xiàng)評(píng)估孕期應(yīng)用富馬酸替諾福韋酯預(yù)防母嬰傳播療效和安全性的觀察性研究，但幾乎沒有對(duì)懷孕期間使用抗病毒藥物的潛在危害進(jìn)行評(píng)估。（13）2、使用富馬酸替諾福韋酯的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)表。（13-16）方

法02方法研究選擇數(shù)據(jù)庫和檢索策略數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)（質(zhì)量）的評(píng)估第一步第二步第三步數(shù)據(jù)分析和證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)第四步研究選擇PICOS原則Participants（研究對(duì)象），Intervention（干預(yù)），Control（對(duì)照），Outcome（結(jié)局），Studydesign（研究設(shè)計(jì)）P:患有慢性乙肝感染的孕婦I：孕期接受任何抗病毒預(yù)防（阿德福韋、恩曲西他濱、恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定、富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋酯）C:沒有接受任何干預(yù)或安慰劑O:主要終點(diǎn)基于嬰兒HBsAg陽性的MTCT，次要終點(diǎn)是基于嬰兒HBV

DNA陽性的MTCTS:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和非隨機(jī)研究研究選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究的干預(yù)措施使用了任何抗病毒藥物在圍產(chǎn)期進(jìn)行預(yù)防；(2)符合條件的對(duì)照組沒有接受任何干預(yù)或安慰劑；(3)不限研究類型；(4)報(bào)告了至少一項(xiàng)以下主要結(jié)果:6-12個(gè)月時(shí)嬰兒HBsAg陽性或HBVDNA陽性或兩者兼有的MTCT，以及任何嬰兒或母親的不良事件；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)紐卡斯?fàn)?渥太華量表(即≤5分)評(píng)估有高偏倚風(fēng)險(xiǎn)的非隨機(jī)研究；(2)評(píng)論文章、案例報(bào)告、社論、會(huì)議摘要、綜述；數(shù)據(jù)庫和檢索策略英文數(shù)據(jù)庫：PubMed、Embase、Scope和Central

中文數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方檢索策略：

從數(shù)據(jù)庫建立至系統(tǒng)評(píng)價(jià)開始，沒有語言限制；

搜索詞：“HBV”AND“antiviraltherapy”AND“pregnancy”；

研究類型：隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)和非隨機(jī)干預(yù)研究；

有兩位獨(dú)立的的評(píng)審人員進(jìn)行篩選，如有異議再進(jìn)行討論，有必要的話請(qǐng)第三人員進(jìn)行仲裁數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)（質(zhì)量）的評(píng)估一般資料提取表格：基本信息，參與者特征，干預(yù)特征，結(jié)果等；文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表格（RCT真實(shí)性評(píng)價(jià)）：選擇偏倚：隨機(jī)序列生成；分配隱藏；實(shí)施偏倚：對(duì)研究對(duì)象和干預(yù)者實(shí)施盲法；測量偏倚：對(duì)結(jié)果測量者實(shí)施盲法；失訪偏倚：結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性；報(bào)告偏倚：選擇性報(bào)告；其他偏倚newcastle-ottawascale(nos)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表Cochrane

手冊(cè)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)非隨機(jī)研究（隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究）偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)（質(zhì)量）的評(píng)估數(shù)據(jù)分析和證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)數(shù)據(jù)分析軟件Revman、Stata、R數(shù)據(jù)分析和證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)異質(zhì)性檢驗(yàn)探討異質(zhì)性的來源，按亞組分析敏感性分析逐個(gè)排除研究，然后排除具有高偏差風(fēng)險(xiǎn)的研究使用指數(shù)統(tǒng)計(jì)量來評(píng)估統(tǒng)計(jì)異質(zhì)性使用固定效應(yīng)逆方差方法評(píng)估是否存在亞組效應(yīng)分組依據(jù)：研究設(shè)計(jì)、世衛(wèi)組織地區(qū)、開始治療的時(shí)間、停止治療的時(shí)間、母親的特征、嬰兒免疫預(yù)防方案、用于報(bào)告工作的語言、非隨機(jī)研究的質(zhì)量、樣本大小和母親病毒載量標(biāo)準(zhǔn)

在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和非隨機(jī)研究中，使用德西蒙尼-萊爾德隨機(jī)效應(yīng)模型（RH），通過合并優(yōu)勢比(OR)來評(píng)估圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防的有效性。數(shù)據(jù)分析和證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)

使用theGradingofRecommendations,Assessment,DevelopmentandEvaluations(GRADE)framework（建議、評(píng)估、發(fā)展和評(píng)價(jià)框架）根據(jù)偏差、不一致、不精確、間接和報(bào)告偏差的風(fēng)險(xiǎn)來評(píng)估初級(jí)療效分析和安全性分析的證據(jù)質(zhì)量。AtkinsD,BestD,BrissPA,etal.Gradingqualityofevidenceandstrengthofrecommendations.BMJ2004;328:1490–94.結(jié)

果03圖1：文獻(xiàn)篩選流程獲得文獻(xiàn)（7463）④閱讀全文排除③閱讀題目和摘要排除②排除重復(fù)文獻(xiàn)結(jié)果——文獻(xiàn)篩選33項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和96項(xiàng)非隨機(jī)研究

以下抗病毒藥物在三項(xiàng)或更多研究中進(jìn)行了評(píng)估，因此在薈萃分析中進(jìn)行了評(píng)估：富馬酸替諾福韋酯300毫克(19項(xiàng)研究，1092名母親和1072名嬰兒)；拉米夫定100-150毫克(40項(xiàng)研究，2080名母親和2007名嬰兒)；替比夫定600毫克(83項(xiàng)研究，在6036名母親和5,971名嬰兒)。結(jié)果——文獻(xiàn)篩選

提取了以下數(shù)據(jù)：研究特征、6-12個(gè)月可檢測到HBsAg的嬰兒數(shù)量、6-12個(gè)月可檢測到HBV

DNA的嬰兒數(shù)量以及母嬰安全結(jié)局，包括胎兒和新生兒死亡、早產(chǎn)、先天畸形、產(chǎn)后出血、停用抗病毒藥物后的產(chǎn)后肝炎發(fā)作、抗病毒抵抗力和嬰兒骨密度。結(jié)果——納入文獻(xiàn)特征表（未發(fā)表，見附錄）結(jié)果——納入文獻(xiàn)特征表（未發(fā)表，見附錄）符合條件的文章以英文發(fā)表(n=22)或以中文發(fā)表(n=107)。大多數(shù)研究(129項(xiàng)研究中的121項(xiàng)[94%])發(fā)生在中國。只有8項(xiàng)研究報(bào)告了所有登記的母親的乙肝病毒基因型在79項(xiàng)(61%)研究中，納入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了所有參與者的母體病毒載量基線閾值較高(>5·0log10IU/mL)。83項(xiàng)研究(64%)只包括HBeAg陽性的婦女，9項(xiàng)(7%)研究包括HBeAg陽性和HBeAg陰性的婦女，和一項(xiàng)(1%)研究只包括HBeAg陰性的婦女。其余36項(xiàng)研究(28%)未報(bào)告HBeAg陽性情況。所有納入的研究要么排除了合并感染艾滋病毒、丙型肝炎病毒或HDV的婦女，要么沒有報(bào)告她們的流行率。在大多數(shù)研究中(129項(xiàng)研究中的102項(xiàng)[79%])，及時(shí)為新生兒提供了出生劑量的乙肝疫苗和HBIG。27項(xiàng)研究(21%)沒有明確指出適時(shí)給予分娩劑量和HBIG。結(jié)果——文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)圖/表（未發(fā)表，見附錄）33項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)——Cochrane評(píng)價(jià)量表高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)不清楚主要偏倚來源：實(shí)施偏倚、檢測偏倚和失訪偏倚兩項(xiàng)

評(píng)估富馬酸替諾福韋酯的5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)Cochrane評(píng)價(jià)表的大多數(shù)主要標(biāo)準(zhǔn)的偏差風(fēng)險(xiǎn)較低，其余三項(xiàng)對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)的大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的偏差風(fēng)險(xiǎn)很高或不明確；研究拉米夫定(n=8)或替比夫定(n=21)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，沒有一項(xiàng)對(duì)大多數(shù)主要標(biāo)準(zhǔn)的偏差評(píng)級(jí)風(fēng)險(xiǎn)很低；大多數(shù)是高風(fēng)險(xiǎn)或不清楚的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果——文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)圖/表（未發(fā)表，見附錄）96項(xiàng)非隨機(jī)研究——newcastle-ottawascale(nos)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表

29項(xiàng)(30%)具有高偏倚風(fēng)險(xiǎn)，得分為6，67項(xiàng)(70%)具有低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，得分在7-9之間。在檢查三種主要治療方案的非隨機(jī)研究中，偏倚風(fēng)險(xiǎn)得分的分布沒有差異。圖2A：使用富馬酸替諾福韋酯300毫克(A)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防MTCT的有效性結(jié)果——異質(zhì)性檢驗(yàn)干預(yù)措施的非隨機(jī)研究數(shù)據(jù)見附錄3(第104-06頁)。MTCT被定義為6-12個(gè)月嬰兒的HBsAg陽性。NR=未記錄。圖2B：拉米夫定100-150毫克(B)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防MTCT的有效性圖2C：使用替比夫定600mg(C)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防MTCT的有效性表1：各亞組圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防對(duì)MTCT的預(yù)防效果結(jié)果之亞組分析圖3：圍產(chǎn)期較早開始抗病毒預(yù)防與較晚開始抗病毒預(yù)防在預(yù)防MTCT中的有效性比較表2：圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防的安全性結(jié)果——證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)

根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，主要終點(diǎn)的分級(jí)證據(jù)質(zhì)量富馬酸替諾福韋酯為高，拉米夫定和替比夫定為中等。盡管非隨機(jī)研究的評(píng)分較低，但這些研究的結(jié)果與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一致。

對(duì)于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估的一些安全性結(jié)果，包括胎兒死亡、新生兒死亡和先天性畸形，富馬酸替諾福韋酯的評(píng)分為中等，拉米夫定和替比夫定的評(píng)分為低。

相比之下，所有類型的抗病毒藥物在產(chǎn)后出血和產(chǎn)后紅腫方面的評(píng)分都很低。結(jié)

論04結(jié)

論

使用三種不同類型的核苷和核苷酸類似物，即富馬酸替諾福韋酯、拉米夫定和替比夫定用于圍產(chǎn)期抗病毒預(yù)防的有效性和安全性的證據(jù)。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，這些抗病毒藥物與MTCT的可能性降低相關(guān)，且合并OR值相似即有效