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多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)治療研究綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u24501多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)治療研究綜述論文 13872引言 148121多囊卵巢綜合征的西醫(yī)診療 332461.1西醫(yī)診斷 382701.2西醫(yī)治療 3291312.多囊卵巢綜合征的中醫(yī)藥研究 5265392.1多囊卵巢綜合征相關病因病機 5227052.2中西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征 66302參考文獻: 7中文摘要【研究目的】多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種育齡婦女常見的婦科內分泌疾病,其各種臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥對患者的生理及心理均可產生危害。通過較為系統(tǒng)地歸納、總結已發(fā)表的相關文獻,得出該疾病的已知中西醫(yī)致病因素。根據多囊卵巢綜合征患者不同的預后要求,為其制定最優(yōu)治療方案?!狙芯糠椒ā?、整理現(xiàn)代國內外對多囊卵巢綜合征病理、癥狀、治療效果等西醫(yī)研究,歸納總結面對PCOS人群不同訴求選取優(yōu)質治療方案。2、根據于多囊卵巢綜合征相關研究,參考《黃帝內經》、《傅青主女科》、《胎產全書》等具有代表性的中醫(yī)古籍及相關中醫(yī)藥文獻,對多囊卵巢綜合征PCOS相關的閉經、崩漏、不孕等病因病機闡釋做出歸納總結。整理近年來關于中西醫(yī)聯(lián)合治療PCOS的療效研究,并中西醫(yī)治療PCOS的優(yōu)勢進行梳理?!娟P鍵詞】多囊卵巢綜合征中西醫(yī)結合治療不孕月經稀發(fā)閉經多毛肥胖引言多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是好發(fā)于育齡期及青春期婦女的婦科內分泌及代謝紊亂性疾病[1]。研究表明,在全球范圍內,有5%~10%的育齡期婦女患有PCOS[2],且在中國范圍內這一數(shù)據為4%-12%[3]。臨床上常見的PCOS患者均有不同類型的月經紊亂的臨床表現(xiàn),以月經稀發(fā)或閉經最為常見。臨床月經周期常用作評價有稀發(fā)排卵、無排卵是否發(fā)生的重要標準。國內報道PCOS患者中,幾乎60%人有稀發(fā)排卵或無排卵的表現(xiàn)[4]。研究發(fā)現(xiàn),多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的病理表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢調節(jié)軸失調,從而影響患者的激素水平?;颊邔嶒炇壹に貦z查常顯示高雄激素血癥、雌酮過多及黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)比值增高。另有研究表明,中國88%PCOS患者實驗室檢查結果示高雄激素血癥且有相關臨床表現(xiàn)[5]。毛發(fā)男性化生長為高雄激素血癥患者最常見臨床表現(xiàn)。由于血液中過高含量的雄激素會刺激皮脂腺使其分泌旺盛,因此高雄激素PCOS患者有油脂性皮膚和痤瘡的發(fā)生。此外,有研究表明PCOS患者多發(fā)生不同程度的糖代謝異常、脂代謝異常及非酒精性脂肪肝(NATID)。這使得肥胖成為PCOS患者的特征性癥狀之一,且常呈向心性肥胖。北京協(xié)和醫(yī)院曾對肥胖門診收治的196例PCOS患者進行了調查,結果顯示育齡期PCOS患者肥胖發(fā)生率超過了50%,而青春期PCOS患者的肥胖發(fā)生率更高。臨床輔助檢查發(fā)現(xiàn),PCOS患者B超多有卵巢多囊改變。郝翠芳[6]研究PCOS患者超聲下卵巢形態(tài)顯示,88.89%的PCOS患者卵巢呈卵巢多囊性改變,其中雙側卵巢改變患者人數(shù)為92.28%,單側卵巢改變患者人數(shù)為9.72%。與多囊卵巢綜合征對應的確切疾病,在中醫(yī)古籍中并無專門記載。但根據其“月經不調”、“不孕”等臨床表現(xiàn)認為PCOS在中醫(yī)范疇上屬于“閉經”“崩漏”“不孕”“癥瘕”等疾病。“閉經”以“月事不來”、“女子不月”在中醫(yī)經典著作《內經》中出現(xiàn)。中醫(yī)對“崩”相關的記載首先出現(xiàn)于春秋戰(zhàn)國時期成書的《內經?素問?陰陽別論》,其提出“陰虛陽搏謂之崩”,揭示了內崩而血流下的病機為:陰脈不足,陽脈盛搏。早在漢代,醫(yī)圣張仲景就首先在其著作《金貴要略?婦人妊娠病脈證并治》中提出“漏下”的病名?!安辉小痹诠糯墨I中稱“無子”、“全不產”“斷緒”?!端貑?骨空論》中將女子不孕歸結于督脈功能失調,并提出“其女子不孕,督脈生病,治督脈”。1多囊卵巢綜合征的西醫(yī)診療1.1西醫(yī)診斷PCOS的危險因素、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、和實驗室檢查在中國標準中有明確的定義或解釋。PCOS的診斷要參考患者的病史、體科檢查、實驗室檢查和輔助檢查最終才能確定。確診PCOS需要滿足患者月經紊亂這一必要條件,此外還需符合高雄激素血癥癥狀或超聲下卵巢多囊性改變,并排除其他可能引起這兩種臨床表現(xiàn)的疾病,如腎上腺分泌激素的腫瘤、早發(fā)性卵巢功能不全等[6]。目前,由于國內外對PCOS病因的研究尚不明確,因此臨床上多采用對癥治療。由于不同年齡組PCOS患者的臨床表現(xiàn)差異很大,不同癥狀的患者有不同的治療需求,因此PCOS的臨床治療多采用個性化方案。1.2西醫(yī)治療1.2.1干預生活方式干預生活方式因其成本低、效果明顯而成為PCOS患者的主要治療選擇。這主要涉及飲食控制、增加運動和改變生活習慣。王莉[7研究160例有生育需求的PCOS患者,將其分為兩組,分別給予西藥達英-35治療和隨訪干預。結果顯示干預組患者空腹胰島素、甘油三酯、BMI等水平低于西藥組。堅持低熱量飲食、調整飲食中的關鍵營養(yǎng)素、代餐飲食、增加運動等均可有效提高BMI為肥胖或超重PCOS患者健康相關生活質量。賀媛[8]等通過對151例PCOS患者的研究,顯示PCOS患者長期采用低碳水化合物飲食的減重效果顯著,患者妊娠率得到明顯提升?;颊唧w重減輕,機體對胰島素抵抗降低,對胰島素更加敏感,從而改善血液中的雄激素水平,使其趨于或恢復正常,減少高雄激素血癥對卵泡發(fā)育的不良影響,增加排卵,最終增加懷孕的機會。1.2.2調整月經周期對于青春期和圍經期PCOS伴有月經不調的患者,周期性服用孕激素是首選的治療方法。天然孕激素或地屈孕酮可較輕抑制或不抑制卵巢軸的功能,對機體代謝影響不大,因此常應用作為調節(jié)月經周期的首選藥物。該治療方案用藥通常為每周期10-14天。具體藥物有地屈孕酮、微粒化黃體酮、醋酸甲羥孕酮、黃體酮等[9]。由于孕激素沒有改善高雄激素血癥和避孕的作用,因此對于育齡期無生育要求的PCOS患者可首選短效復方避孕藥(combinedoralcontraeeptive,COC)。雌孕激素周期序貫治療適用于對于胰島素抵抗嚴重,女性激素水平較低、子宮內膜薄,使用單一孕激素治療后子宮內膜無撤退性出血反應的患者,且療效顯著。1.2.3.治療高雄激素青春期和育齡期PCOS臨床表現(xiàn)為高雄激素相關癥狀的患者,應首選短效COC進行治療。若患者COC治療療效不佳、對有COC禁忌或不能耐受COC,則改用螺內酯[10]。1.2.4調整代謝就代謝異常的肥胖PCOS患者,調整生活模式、減少體脂是基本的治療方案。對于胰島素抵抗的PCOS患者,可應用二甲雙胍、阿卡波糖等降糖藥物降低血糖。1.2.5促進生育對于有生育要求且基礎治療后,仍持續(xù)無排卵或稀發(fā)排卵的PCOS患者,可采用藥物誘導排卵、經腹腔鏡卵巢打孔、體外受精-胚胎移植等措施提高妊娠率[11]??肆_米芬(CC)是目前公認的首選治療PCOS的促排卵藥物。服用方法:于月經周期的第5天開始,每天口服50-150mg,連用5天為一個周期,服用三個周期。研究表明周期性服用CC后,患者排卵率可高達60%-90%,妊娠率提高至10%-40%[12]。目前,腹腔鏡下卵巢打孔術(Laparoscopicovariandrilling,LOD可用于藥物效果不明顯、隨訪情況不佳或其他需要腹腔鏡盆腔內窺鏡檢查的疾病。但對于有CC耐藥的PCOS患者,LOD雖然顯示了一定的臨床療效,但有幾率引起盆腔組織粘連和卵巢功能喪失,通常不作為首選。如今,人類輔助生殖技術(AssistedReproductiveTechnology,ART)不斷成熟,LOD已不再是PCOS最佳選擇。1.2.6心理疏導國外學者報道,約21%-40%的PCOS患者存在抑郁表現(xiàn)[13][14];約35%的PCOS患者出現(xiàn)焦慮狀態(tài)[14]。PCOS終生無法被治愈,這也是一部分PCOS患者存在不同程度的抑郁以及焦慮狀態(tài)的一個原因。在臨床治療中,不僅應該重視PCOS患者生殖障礙和內分泌代謝紊亂,也該關注患者的早期心理障礙侵向。楊柳[15]對河北醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院婦科門診的PCOS患者研究后得出:多囊卵巢綜合征女性在精神質程度、焦慮程度、心理壓力程度等相比正常女性強,更容易出現(xiàn)焦慮、緊張、易怒等情緒。因此對PCOS抑郁和焦慮人群進行初步篩查、鑒定及轉診,并進行心理輔導干預展現(xiàn)出必要性[16]。多囊卵巢綜合征的中醫(yī)藥研究2.1多囊卵巢綜合征相關病因病機依據多囊卵巢綜合征所表現(xiàn)出的臨床癥狀,PCOS在中醫(yī)領域內被認為屬于“崩漏”“閉經”“不孕”“癥瘕”等疾病范疇??偨Y各古代醫(yī)家對婦科疾病病因認知,不過“食”“情”“虛”三字概括。“食”代表飲食失節(jié)。婦人貪食生冷、喜食肥甘厚味,使得脾胃受損,運化失司,導致水谷精微輸布障礙,最終飲食積滯、濕聚成痰。此外,飲食失節(jié)也是導致肥胖的重要原因之一。明代醫(yī)家蔣儀曾在《醫(yī)鏡》中提出“肥人多濕,其痰易結,亦有因濕而血滯者。”指出肥胖婦人體內多濕邪凝聚,濕邪阻滯氣機而影響血液運行形成癥瘕的病理過程。周貴鳳[17]將此理解為:濕邪聚集,形成水飲,飲凝而成痰。濕邪或痰邪雍滯機體經絡,致使氣血運行不暢。且濕性趨下,停留于胞宮造成女子不孕。《傅青主女科》對此也有記載曰:“婦人素體肥胖,兼恣膏粱厚味,以致痰濕內生”。沈紹功[18]教授認為,痰瘀互結為標,由于肺脾腎三焦水液代謝異常,以致痰濁產生,其既是病因又是病理產物。沈教授認為,由于現(xiàn)代生活節(jié)奏加快,因此競爭壓力加重。同時人們飲食習慣也發(fā)生變化以及氣候環(huán)境惡化等外界因素,使痰濁治病率明顯增加?!扒椤贝砬橹臼д{。“女子以肝為先天”,肝臟作為于女子關系密切的臟腑之一不僅貯藏血液還有條暢情志的功能?!短ギa指南》曾有章節(jié)指出“女子之性,執(zhí)拗偏急,憤怒妒忌,以傷肝氣。肝為血海……血氣妄行也?!笨梢姼斡魵鉁鶎е屡娱]經或崩漏。我國著名的中醫(yī)婦科專家李光榮[19]教授從醫(yī)50余年總結出:“腎虛是多囊卵巢綜合征情志致病之基礎,情志不遂是多囊卵巢綜合征重要發(fā)病誘因之一?!薄疤摗笔侵浮跋忍旆A賦不足”?!夺t(yī)學正傳》有關于婦人科的記載曰:“月經全借腎水施化,腎氣既乏,則經血日以干涸?!碧岢隽四I虛以婦女致閉經的病理變化。高金金[20]指出,患者先天之本虧虛,血海不能按時滿溢,導致月經后期甚至閉經、不孕的發(fā)生。目前,各中醫(yī)名家對PCOS的病機各有見解,但大多認為PCOS的發(fā)生和肝、脾、腎等臟腑功能失調密切相關。王昕[21]教授認為PCOS的發(fā)病屬于本虛標實?;颊呦群筇熘镜奶澨?,致使痰濕易于瘀阻作用于機體,致使胞宮無法攝精成孕,從而導致不孕。其根本病機在于:脾腎虧虛,痰濕瘀阻。治療上當當補腎健脾、燥濕化痰、活血化瘀為基本治法,使患者月經周期改善,最終提高患者的妊娠概率。王國華[22]教授認為肥胖患者更易患PCOS,她提出胖人多是痰濕體質。王教授認為:PCOS病機的基本本質為脾虛痰濕。由于患者飲食失節(jié)、起居時常,進而致使脾胃運化失司,濕停內聚而成痰。痰壅胞宮則表現(xiàn)為月經失調、不孕;痰壅肌膚則表現(xiàn)為肥胖、多毛、痤瘡等。因此對于肥胖PCOS患者的治療,應以健脾化痰除濕為基本治療大法。莊田畋[23]教授認為造成PCOS月經失調表現(xiàn)的病機在于腎虛血瘀,病理特點為肝腎不足?;颊呦忍旆A賦不足或后天失養(yǎng),導致腎氣受損,沖任失調,進而導致了月經不調。在臨床上治療中,應以補腎調肝、肝腎同調為治療理念,最終獲得期望的療效??v觀古今各臨床大家,多認為PCOS在本質上屬于本虛標實,病機屬于肝脾腎失調,痰濕瘀阻胞宮。因此治療上多以疏肝補腎健脾,除濕活血化瘀為主。2.2中西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征近年來國家大力支持中醫(yī)藥事業(yè),中西醫(yī)結合療法治療PCOS成為臨床的新選擇,對于中西醫(yī)結合治療PCOS的療效研究也成為了諸多學者的選擇。折婭歡[24]給予64例PCOS合并胰島素抵抗的患者中藥(補腎健脾化痰、理氣清痰化瘀)合鹽酸二甲雙胍片治療后研究得出臨床93.33%的PCOS患者獲得了預期療效,對照服用雌炔醇環(huán)丙孕酮片取得預期療效的患者為83.87%。結果表明中醫(yī)補腎清痰化瘀法合二甲雙胍療法對多囊卵巢綜合征的治療療效高于單一使用雌炔醇環(huán)丙孕酮的患者。何品豪[25]對59例青春期多囊卵巢卵巢綜合征符合脾腎陽虛夾濕型患者分為兩組,分別給予中藥補腎健脾化痰療法及西藥二甲雙胍緩釋片治療。結果顯示中藥組總有效率為86.67%,西藥對照組總有效率為68.97%。最終得出結論:補腎健脾化痰療法可安全、有效調整青春期脾腎陽虛夾濕型多囊卵巢綜合征患者月經周期。宋詩思[26]將符合標準的腎陰虛型PCOS患者平均分為三組,中藥組給予滋陰補腎法治療,西藥組給予達英-35治療,中西藥結合組給予滋陰補腎法聯(lián)合達英-35治療。結果顯示中西醫(yī)聯(lián)合法對于PCOS腎陰虛型患者月經不調的療效優(yōu)于單一使用中藥或西藥治療。李修陽[27]博士將40例PCOS痰濕癥患者分為兩組,分別給予口服西藥達英-35(連服21天)及針藥聯(lián)合(服用達英-35同時給予中醫(yī)針刺治療)。在對患者治療前后BMI、血清基礎內分泌激素水平及胰島素抵抗指數(shù)等進行研究對比后,結果證實達英-35聯(lián)合針刺治療PCOS痰濕型患者,對患者體內代謝有明顯干預作用。謝樂[28]研究58例PCOS伴痤瘡的患者,他將這些患者分為兩組,分別給予西藥達英-35口服治療,和中藥敷貼聯(lián)合西藥組給予中藥(組方為:黃芩、當歸、石膏、白芷、丹參、金銀花、茯苓等各300g)外敷聯(lián)合口服達英-35治療。實驗結束后對兩組患者治療前后皮損情況進行對比,結果中藥敷貼聯(lián)合口服西藥取得的療效更好。李玉嫦[29]將60例肥胖型PCOS患者均分為兩組,非別給予二甲雙胍治療及二甲雙胍聯(lián)合耳穴壓豆治療,對比治療前后患者胰島素抵抗相關指標、及臨床表現(xiàn),得出二甲雙胍聯(lián)合耳穴壓豆組取得療效更為顯著。王玲[30]將60組不孕PCOS患者均分為兩組,西藥組給予氯米芬膠囊,艾久組給予氯米芬膠囊聯(lián)合艾灸神闕穴。連續(xù)治療三個周期(每周期七天)后,得出艾灸聯(lián)合西藥治療可有效提高病癥治療效果。多項研究表明,中西醫(yī)聯(lián)合治療PCOS有副作用小、療效優(yōu)于單一西藥治療等優(yōu)點。因此臨床治療PCOS越來越傾向于選擇中西醫(yī)聯(lián)合治療。參考文獻:[1][9][10][11]中華醫(yī)學會婦產科分會內分泌組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產科雜志.2018.1(53):3-5.[2]GoodarziMo,DumesicDA,ChazenblackG,etalPolycysticovarysyndrome:etiolgy,pathogenesisanddiagnosis[J].NatRevEndocrinol,2011,7(4):219-231[3]李洪娟,張賀平,李玉芬,李曉文,范雅茹.多囊卵巢綜合征患者內分泌及代謝特點分析[J],2012,52(31):77-78[4]郭美運,姜晨蕾,張紅娜.女性不孕患者多囊卵巢綜合征患病率及臨床特征的研究[J].實用婦女內分泌雜志(電子版),2008,5(23):26-30.[5]袁瑩瑩,趙君利.多囊卵巢綜合征流行病學特點[J].中國實用婦女與產科雜志(電子版),2019.3(35):261-262.[6]馬帥,張蓓,李媛.多囊卵巢綜合征診斷標準的變遷[J].中國計劃生育和婦產科.2020.12(12).6-7.[7]王莉,丁彩飛,沈瑛紅.多囊卵巢綜合征育齡期婦女生活行為方式管理和干預效果分析[J].浙江中西醫(yī)結合雜志.2021.3(31):56-58.[8]賀媛,彭左旗,韓程成等.低碳水化合物飲食對改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者不孕的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志,2015,23(4):235-238.[12]Syyah-MelliM,AlizadehM,PourafkaryN,etal.Psychosocialfactorsassociatedwithpolycyticovarysyndrome:casecontrolstudy[J].JCaringSciences,2015,4(3):225-231[13]HolzerH,CasperR,TulandiT.Anewerainovulationinduction[J].FertilSteril,2006,85(2):277-284[14]KerchnerA,LesterW,StuartSP,etal.Riskofdepressionandothermentalhealthdisordersinwomenwithpolycysticovarysyndrome:alongitudinalstudy[J].FertilSteril,2009,91:207-212.[15]楊柳.社會心理因素對多囊卵巢綜合征發(fā)生發(fā)展的影響[D].[16]李昕.多囊卵巢綜合征心理問題及管理[J].中國實用婦科與產科雜志.2019.3(35):296-297.[17]周貴鳳,林色奇.從多囊卵巢綜合征的古代病名探索中醫(yī)病因病機[J].江西中醫(yī)藥大學學報.2021.2(33):5-6
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