影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展演示

影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展優(yōu)選影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展ppt外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式三、選擇與感興趣基因有聯(lián)系的任務(wù)范例影響同一性狀的兩對(duì)非等位基因，其中一對(duì)基因(顯性或隱性的)抑制(或掩蓋)另一對(duì)顯性基因的作用時(shí)所表現(xiàn)的遺傳效應(yīng)第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來(lái)確定基因的上位效應(yīng)一、選擇合理的候選基因主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性第一次基于fMRI神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究，檢測(cè)正常受試者遺傳變異是否導(dǎo)致腦活性的差異COMT，影響多巴胺代謝對(duì)主基因進(jìn)行檢測(cè)中作為候選者的并具有已知生物學(xué)功能的基因。第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來(lái)確定基因的上位效應(yīng)Haririetal.BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子應(yīng)用影像遺傳學(xué)和GWA來(lái)確定候選基因?qū)е碌墓δ苓B接上的改變定義發(fā)展史應(yīng)用及研究現(xiàn)狀存在不足展望基因組學(xué)技術(shù)的來(lái)臨是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的新的時(shí)期，正在影響著醫(yī)學(xué)的每一個(gè)領(lǐng)域影像學(xué)的發(fā)展從宏觀到微觀水平，從組織進(jìn)入到基因水平很長(zhǎng)一段時(shí)間，這兩個(gè)領(lǐng)域之間并沒(méi)有什么交叉，即影像學(xué)研究中沒(méi)有考慮到被試的遺傳學(xué)背景，而一些重要的遺傳學(xué)研究也僅僅局限在行為層面。而將兩個(gè)領(lǐng)域相結(jié)合，就產(chǎn)生了一門新的學(xué)科---影像遺傳學(xué)（ImagingGenetics）COMT，影響多巴胺代謝NRG1+ERBB4+AKT1第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來(lái)發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因候選基因（candidategene）fMRIand5-HTTLPR它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來(lái)發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因非小細(xì)胞肺癌（個(gè)體化治療，存活時(shí)間預(yù)測(cè)）RGS4，影響神經(jīng)遞質(zhì)通路SPECTandSLC6A3(Heinzetal.是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個(gè)悄然興起的分支學(xué)科。Reimanetal.fMRI與GWA（全基因組關(guān)聯(lián)分析，Genome-wideassociation）NRG1，對(duì)神經(jīng)發(fā)育有一定的作用COMT，影響多巴胺代謝定義遺傳影像學(xué)是指用影像學(xué)的方法來(lái)研究遺傳對(duì)不同個(gè)體所產(chǎn)生影響；是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個(gè)悄然興起的分支學(xué)科。它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面遺傳影像學(xué)Mattayetal.2008幾個(gè)遺傳學(xué)基本概念候選基因（candidategene）單核苷酸多態(tài)性（SNP）上位效應(yīng)表型

候選基因

對(duì)主基因進(jìn)行檢測(cè)中作為候選者的并具有已知生物學(xué)功能的基因。定位于染色體部位，參與生物體的表型表達(dá)可能是結(jié)構(gòu)基因,調(diào)節(jié)基因或是在生化代謝途徑中影響性狀表達(dá)的基因NRG1，對(duì)神經(jīng)發(fā)育有一定的作用第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來(lái)確定基因的上位效應(yīng)第一次應(yīng)用影像遺傳學(xué)驗(yàn)證某一基因單體型的生物學(xué)效應(yīng)Reimanetal.Nicodemusetal.fMRI和ZNF804AfMRIandCOMT二、仔細(xì)控制非遺傳因素Reimanetal.第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來(lái)發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因影像學(xué)的發(fā)展從宏觀到微觀水平，從組織進(jìn)入到基因水平第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來(lái)確定基因的上位效應(yīng)它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面fMRI（應(yīng)用最多，包括靜息態(tài)、任務(wù)態(tài)、VBM、DTI、MRS）是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個(gè)悄然興起的分支學(xué)科。研究較多的候選基因5-HTTLPR：5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（抑郁癥）APOE4：載脂蛋白EBDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子COMT：兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶，兒茶酚胺代謝主要是多巴胺上位效應(yīng)影響同一性狀的兩對(duì)非等位基因，其中一對(duì)基因(顯性或隱性的)抑制(或掩蓋)另一對(duì)顯性基因的作用時(shí)所表現(xiàn)的遺傳效應(yīng)可能是疊加的也可能是交互的單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性人類可遺傳的變異中最常見(jiàn)的一種。占所有已知多態(tài)性的90%以上。平均每500～1000個(gè)堿基對(duì)中就有1個(gè)，估計(jì)其總數(shù)可達(dá)300萬(wàn)個(gè)甚至更多表型又稱性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果指?jìng)€(gè)體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn)，如身高、膚色、血型、酶活力、藥物耐受力乃至性格等等外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式常用影像學(xué)方法fMRI（應(yīng)用最多，包括靜息態(tài)、任務(wù)態(tài)、VBM、DTI、MRS）PET/CTSPECT腦磁圖（MEG）三個(gè)法則一、選擇合理的候選基因二、仔細(xì)控制非遺傳因素三、選擇與感興趣基因有聯(lián)系的任務(wù)范例發(fā)展史SPECTandSLC6A3(Heinzetal.2000)第一次應(yīng)用現(xiàn)代影像學(xué)測(cè)量結(jié)果作為表型研究變異fMRIandAPOEBookheimeretal.2000fMRIandCOMTfMRIand5-HTTLPR第一次基于fMRI神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究，檢測(cè)正常受試者遺傳變異是否導(dǎo)致腦活性的差異Eganetal.2001Haririetal.2002fMRI與COMT第一次應(yīng)用影像遺傳學(xué)驗(yàn)證某一基因單體型的生物學(xué)效應(yīng)Meyer-Lindenbergetal.2006fMRI與GWA（全基因組關(guān)聯(lián)分析，Genome-wideassociation）第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來(lái)發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因Potkinetal.2008VBM和BDNF+5-HTTLPR第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來(lái)確定基因的上位效應(yīng)Pezawasetal.2008fMRI和ZNF804A應(yīng)用影像遺傳學(xué)和GWA來(lái)確定候選基因?qū)е碌墓δ苓B接上的改變Esslingeretal.2009NRG1+ERBB4+AKT1第一次應(yīng)用神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究3個(gè)基因的相互作用Nicodemusetal.2010臨床應(yīng)用神經(jīng)精神疾?。壕穹至寻Y、抑郁癥、阿爾茨海默病腫瘤:肝癌、胰腺癌、膠質(zhì)瘤、乳腺癌精神分裂癥全腦和灰質(zhì)體積下降、腦室體積擴(kuò)大（Wrightetal.）海馬、丘腦、左勾回/杏仁核區(qū)、雙側(cè)腦島和前扣帶回體積下降（Ellison-Wrightetal.）候選基因：DISC1，參與海馬的發(fā)育過(guò)程N(yùn)RG1，對(duì)神經(jīng)發(fā)育有一定的作用BDNF，影響神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)元活動(dòng)COMT，影響多巴胺代謝RGS4，影響神經(jīng)遞質(zhì)通路

抑郁癥額葉、海馬、杏仁核、扣帶回皮質(zhì)體積的減?。ˋlmeida

etal.）候選基因：5-HTTLPR，與5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)BDNF，影響神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)元活動(dòng)COMT，影響多巴胺代謝

阿爾茨海默病勾回、海馬、顳下