第30和31章蟲媒病毒和出血熱病毒

當(dāng)前1頁，共60頁，星期日。第一頁，共六十頁。蟲媒病毒arbovirus當(dāng)前2頁，共60頁，星期日。第二頁，共六十頁。定義：通過吸血的節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播的病毒。蟲媒病毒共同特征：

1節(jié)肢動物是傳播媒介，又是儲存宿主

2較廣的宿主范圍，人獸共患病

3致病具有明顯的季節(jié)性和地方性

4臨床表現(xiàn)多樣性當(dāng)前3頁，共60頁，星期日。第三頁，共六十頁。JEvirusparticlesinaninfectedneuron當(dāng)前4頁，共60頁，星期日。第四頁，共六十頁。乙腦的分布當(dāng)前5頁，共60頁，星期日。第五頁，共六十頁。形態(tài)與結(jié)構(gòu)有包膜，基因組為+ssRNA，編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白和至少7種非結(jié)構(gòu)蛋白。三種結(jié)構(gòu)蛋白

E包膜蛋白

M膜蛋白C衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定當(dāng)前6頁，共60頁，星期日。第六頁，共六十頁。培養(yǎng)細胞培養(yǎng)動物接種當(dāng)前7頁，共60頁，星期日。第七頁，共六十頁。抵抗力對酸、乙醚和氯仿等脂溶劑敏感不耐熱對蛋白酶敏感對一般化學(xué)消毒劑敏感當(dāng)前8頁，共60頁，星期日。第八頁，共六十頁。流行病學(xué)特征當(dāng)前9頁，共60頁，星期日。第九頁，共六十頁。傳染源主要傳染源是家畜、家禽在我國，幼豬是最重要的傳染源和中間宿主或擴散宿主在人群流行前1-2個月往往有豬乙腦病毒感染高峰期人不是主要傳染源蝙蝠也是傳染源當(dāng)前10頁，共60頁，星期日。第十頁，共六十頁。傳播媒介

蚊子是主要的傳播媒介庫蚊、伊蚊、按蚊中某些種均可傳播我國最主要的傳播媒介——三節(jié)喙庫蚊感染后可帶病毒過冬或經(jīng)卵傳代，成為長期儲存宿主當(dāng)前11頁，共60頁，星期日。第十一頁，共六十頁。易感人群人群對乙腦病毒普遍易感，多呈隱性感染病人:隱性感染≈1:1000-2000病后免疫力強而持久，罕有二次發(fā)病者通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多當(dāng)前12頁，共60頁，星期日。第十二頁，共六十頁。流行特征80～90%的病例都集中在7、8、9三個月內(nèi)明顯的季節(jié)性華南：6-7月；華北：7-8月；東北：8-9月均與蚊子密度曲線相一致乙腦發(fā)病呈高度散發(fā)性口訣：乙腦發(fā)在789，高熱驚厥加抽搐當(dāng)前13頁，共60頁，星期日。第十三頁，共六十頁。致病機制帶毒蚊子叮咬毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖第二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染第一次病毒血癥出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫等出現(xiàn)高熱、頭痛、寒顫、頸項強制等當(dāng)前14頁，共60頁，星期日。第十四頁，共六十頁。臨床特點輕型體溫通常在38～39℃,患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡,一般無抽搐，腦膜刺激不明顯，多在一周內(nèi)恢復(fù)中型體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐，病程約為10天重型體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型有高熱或超高熱,深昏迷并有反復(fù)強烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有嚴重后遺癥當(dāng)前15頁，共60頁，星期日。第十五頁，共六十頁。微生物學(xué)檢查病毒分離培養(yǎng)：細胞培養(yǎng)法和乳鼠腦內(nèi)接種法檢測乙腦病毒抗原：取腦脊液或血液血清學(xué)檢查：取急性期和恢復(fù)期雙份血清

血凝抑制試驗ELISA法檢測特異性IgM抗體分子生物學(xué)技術(shù)RT-PCR當(dāng)前16頁，共60頁，星期日。第十六頁，共六十頁。乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊幼豬免疫人群免疫滅活疫苗和減毒活疫苗；對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童在流行前1個月開始，間隔7～10天復(fù)種1次，其后于2、3、7、13歲時各加強一次當(dāng)前17頁，共60頁，星期日。第十七頁，共六十頁。當(dāng)前18頁，共60頁，星期日。第十八頁，共六十頁。登革病毒（denguevirus）登革病毒(Denguevirus)感染引起登革熱該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)傳播媒介：蚊

自然宿主：人類、靈長類動物當(dāng)前19頁，共60頁，星期日。第十九頁，共六十頁。形態(tài)病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20－40nm）、棒狀或球形（直徑為20－50nm）當(dāng)前20頁，共60頁，星期日。第二十頁，共六十頁。生物學(xué)性狀單正鏈RNA，有包膜結(jié)構(gòu)蛋白：M蛋白C蛋白E蛋白不耐熱，不耐酸、不耐醚

當(dāng)前21頁，共60頁，星期日。第二十一頁，共六十頁。當(dāng)前22頁，共60頁，星期日。第二十二頁，共六十頁。當(dāng)前23頁，共60頁，星期日。第二十三頁，共六十頁。流行病學(xué)傳染源

患者和隱性感染者為主要傳染源輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3.叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒傳播媒介伊蚊.病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制，傳染期長者可達174日是病毒的儲存宿主當(dāng)前24頁，共60頁，星期日。第二十四頁，共六十頁。潛伏期5～8天登革熱

發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭當(dāng)前25頁，共60頁，星期日。第二十五頁，共六十頁。當(dāng)前26頁，共60頁，星期日。第二十六頁，共六十頁。登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）血出下皮胰腺組織切片當(dāng)前27頁，共60頁，星期日。第二十七頁，共六十頁。致病機制帶毒蚊子叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化當(dāng)前28頁，共60頁，星期日。第二十八頁，共六十頁。單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重第三十一頁，共六十頁。第二十三頁，共六十頁。呈球形，有包膜，直徑約120nm，核衣殼為螺旋對稱出血熱病毒HaemorrhagicfevervirusesM膜蛋白早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療、就近治療不引起明顯的細胞病變Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱2較廣的宿主范圍，人獸共患病IFA查IgG、IgM單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段以發(fā)熱，皮膚和內(nèi)臟出血，可能伴低血壓和休克的一類疾病，病原多，如：漢攤病毒、登革病毒等當(dāng)前8頁，共60頁，星期日。發(fā)病原理的三種假說病毒株的毒力不同Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱病毒變異認為病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強二次感染學(xué)說有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染

抗體依賴促病毒感染作用（ADE）當(dāng)前29頁，共60頁，星期日。第二十九頁，共六十頁。預(yù)防防蚊和滅蚊當(dāng)前30頁，共60頁，星期日。第三十頁，共六十頁。森林腦炎病毒又名俄羅斯春夏性腦炎病毒，呈球形，直徑30-40nm當(dāng)前31頁，共60頁，星期日。第三十一頁，共六十頁。傳播方式當(dāng)前32頁，共60頁，星期日。第三十二頁，共六十頁。致病性在我國東北和西北林區(qū)曾有流行硬蜱是傳播媒介也是儲存宿主林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗病后免疫力持久當(dāng)前33頁，共60頁，星期日。第三十三頁，共六十頁。本章重點1蟲媒病毒共同特征2乙型腦炎病毒的傳播，致病，防治3登革病毒的傳播，致病當(dāng)前34頁，共60頁，星期日。第三十四頁，共六十頁。出血熱病毒Haemorrhagicfeverviruses當(dāng)前35頁，共60頁，星期日。第三十五頁，共六十頁。出血熱以發(fā)熱，皮膚和內(nèi)臟出血，可能伴低血壓和休克的一類疾病，病原多，如：漢攤病毒、登革病毒等當(dāng)前36頁，共60頁，星期日。第三十六頁，共六十頁。漢坦病毒（hantavirus）腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點稱為漢灘病毒。當(dāng)前37頁，共60頁，星期日。第三十七頁，共六十頁。形態(tài)呈球形，有包膜，直徑約120nm，核衣殼為螺旋對稱當(dāng)前38頁，共60頁，星期日。第三十八頁，共六十頁。結(jié)構(gòu)有包膜，包膜上有刺突：G1和G2蛋白單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段

大小不同，但3′末端相同四種病毒蛋白

RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）pH5.6～6.4時可凝集鵝紅細胞當(dāng)前39頁，共60頁，星期日。第三十九頁，共六十頁。結(jié)構(gòu)Membraneglycoproteins(G1andG2)Nucleocapsidproteins(N)Polymerase(L)當(dāng)前40頁，共60頁，星期日。第四十頁，共六十頁。生物學(xué)特性培養(yǎng)特性可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖

不引起明顯的細胞病變在感染細胞細胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體病毒型別據(jù)基因序列和抗原性可分為14個型別我國流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感56～60℃30分鐘可滅活病毒當(dāng)前41頁，共60頁，星期日。第四十一頁，共六十頁。當(dāng)前21頁，共60頁，星期日。我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)第四十四頁，共六十頁。當(dāng)前49頁，共60頁，星期日。血清學(xué)檢查：取急性期和恢復(fù)期雙份血清當(dāng)前29頁，共60頁，星期日。C衣殼蛋白出血熱病毒Haemorrhagicfeverviruses開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重第五十四頁，共六十頁。第二十五頁，共六十頁。潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血第二十四頁，共六十頁。大小不同，但3′末端相同當(dāng)前42頁，共60頁，星期日。第四十二頁，共六十頁。傳播途徑在我國，黑線姬鼠、褐家鼠和大林姬鼠是的主要宿主動物和傳染源?？赡艿耐緩接校?/p>

動物源性傳播（呼吸道、消化道、傷口）

蟲媒傳播（厲螨、恙螨）

垂直傳播當(dāng)前43頁，共60頁，星期日。第四十三頁，共六十頁。腎綜合征出血熱流行地區(qū)當(dāng)前44頁，共60頁，星期日。第四十四頁，共六十頁。當(dāng)前45頁，共60頁，星期日。第四十五頁，共六十頁。當(dāng)前46頁，共60頁，星期日。第四十六頁，共六十頁。腎綜合征出血熱疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴重的國家上世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達10%分地方性和季節(jié)性當(dāng)前47頁，共60頁，星期日。第四十七頁，共六十頁。腎綜合征出血熱（HFRS）潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即高熱、出血和腎臟損害病程分為五期：發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期HFRS的發(fā)病機理很復(fù)雜

病毒直接作用免疫病理損傷當(dāng)前48頁，共60頁，星期日。第四十八頁，共六十頁。紅（顏面、頸、上胸）當(dāng)前49頁，共60頁，星期日。第四十九頁，共六十頁。當(dāng)前50頁，共60頁，星期日。第五十頁，共六十頁。當(dāng)前51頁，共60頁，星期日。第五十一頁，共六十頁。治療治療原則：以綜合治療為主，抓各期主要矛盾，進行預(yù)見性治療。

早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療、就近治療三關(guān)（休克、出血、腎功能衰竭）液體療法，三早一就過三關(guān)當(dāng)前52頁，共60頁，星期日。第五十二頁，共六十頁。漢坦病毒肺綜合征（HPS）常引起雙側(cè)肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴重時可導(dǎo)致呼吸衰竭當(dāng)前53頁，共60頁，星期日。第五十三頁，共六十頁。微生物學(xué)檢查標本采集急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織細胞培養(yǎng)Vero-E6細胞，7～14天后，用免疫熒光染色法檢查動物接種小白鼠（乳鼠），通過腹腔或腦內(nèi)接種血清學(xué)診斷IFA查IgG、IgMRT-PCR當(dāng)前54頁，共60頁，星期日。第五十四頁，共六十頁。

ControlMiceInsideControlMiceOutsideUseSafetyPrecautions防治原則Vaccines：我國生產(chǎn)有沙鼠滅活疫苗當(dāng)前55頁，共60頁，星期日。第五十五頁，共六十頁。第二十三頁，共六十頁。在我國，幼豬是最重要的傳染源