枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

44/47枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一部分品名與劑型 2第二部分處方 11第三部分制法 17第四部分性狀 21第五部分鑒別 24第六部分檢查 34第七部分含量測定 40第八部分功能主治 44

第一部分品名與劑型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點枇杷止咳顆粒，止咳祛痰，枇杷葉，桔梗，薄荷腦

1.枇杷止咳顆粒是一種中西藥復(fù)方制劑，具有止咳祛痰的功效。

2.方中枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔；桔梗宣肺利咽，祛痰排膿；薄荷腦透疹止癢，利咽止痛。三味中藥共奏止咳祛痰之效。

3.現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枇杷葉、桔梗、薄荷腦等成分具有抗菌、抗炎、抗病毒、止咳、祛痰等作用，為枇杷止咳顆粒的臨床療效提供了科學(xué)依據(jù)。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，性狀，鑒別，檢查，含量測定

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是確保藥品質(zhì)量的重要文件，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。

2.性狀是指藥品的外觀、色澤、氣味等特征，是鑒別藥品真?zhèn)魏唾|(zhì)量的重要依據(jù)之一。

3.鑒別是指采用化學(xué)、物理或生物學(xué)等方法，對藥品進行真?zhèn)舞b別和質(zhì)量評價。

4.檢查是指對藥品的雜質(zhì)、水分、灰分、重金屬等進行限量檢查，以確保藥品的安全性和有效性。

5.含量測定是指對藥品中有效成分的含量進行測定，以確保藥品的質(zhì)量和療效。

枇杷葉，止咳，化學(xué)成分，藥理作用

1.枇杷葉是枇杷止咳顆粒的君藥，具有清肺止咳、降逆止嘔的功效。

2.枇杷葉中含有揮發(fā)油、三萜酸、熊果酸、齊墩果酸、鞣質(zhì)、維生素B1、維生素C等化學(xué)成分。

3.枇杷葉具有止咳、祛痰、平喘、抗菌、抗炎、抗病毒等藥理作用，為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

4.現(xiàn)代研究表明，枇杷葉中的三萜酸類成分是其主要止咳活性成分，具有顯著的祛痰、止咳作用。

桔梗，祛痰，利咽，化學(xué)成分，藥理作用

1.桔梗是枇杷止咳顆粒的臣藥，具有祛痰、利咽、排膿的功效。

2.桔梗中含有桔梗皂苷、菊糖、脂肪酸、多種氨基酸等化學(xué)成分。

3.桔梗具有祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎、解熱、降血糖、降血脂、抗腫瘤等藥理作用，為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

4.現(xiàn)代研究表明，桔梗中的桔梗皂苷是其主要祛痰成分，具有顯著的祛痰作用。

薄荷腦，透疹止癢，利咽止痛，化學(xué)成分，藥理作用

1.薄荷腦是枇杷止咳顆粒的佐助藥，具有透疹止癢、利咽止痛的功效。

2.薄荷腦中含有薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷酯、檸檬烯等化學(xué)成分。

3.薄荷腦具有清涼止癢、止痛、抗菌、抗病毒、抗炎等藥理作用，為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

4.現(xiàn)代研究表明，薄荷腦中的薄荷醇是其主要有效成分，具有清涼止癢、止痛、抗菌等作用。

中西藥復(fù)方制劑，質(zhì)量控制，指紋圖譜，有效成分

1.枇杷止咳顆粒是一種中西藥復(fù)方制劑，其質(zhì)量控制對于確保藥品的安全性和有效性至關(guān)重要。

2.質(zhì)量控制包括對藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面進行嚴(yán)格控制，同時還需要建立指紋圖譜等質(zhì)量評價方法。

3.指紋圖譜是一種能夠全面反映中藥化學(xué)成分的特征圖譜，通過對枇杷止咳顆粒指紋圖譜的研究，可以有效地控制藥品的質(zhì)量。

4.枇杷止咳顆粒中的有效成分包括枇杷葉中的三萜酸類成分、桔梗中的桔梗皂苷、薄荷腦中的薄荷醇等，這些成分的含量和質(zhì)量直接影響藥品的療效?！惰凌酥箍阮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

一、品名與劑型

1.品名

通用名：枇杷止咳顆粒

漢語拼音：PipaZhikeKeli

2.劑型

顆粒劑

二、處方

1.主要成分

枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦。

2.處方分析

方中枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔；罌粟殼斂肺止咳；百部潤肺止咳；白前降氣化痰止咳；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫；桔梗宣肺利咽，祛痰排膿；薄荷腦清涼止癢。諸藥合用，共奏潤肺止咳、祛痰定喘之功。

3.藥材基原

（1）枇杷葉

本品為薔薇科植物枇杷Eriobotryajaponica（Thunb.）Lindl.的干燥葉。全年均可采收，曬至七、八成干時，扎成小把，再曬干。

【性狀】本品多呈卷曲皺縮狀，有的破碎。完整者展平后呈長圓形或橢圓形，長12～30cm，寬4～9cm；上表面灰綠色、黃棕色或紅棕色，有光澤，下表面密被黃色絨毛，主脈于下表面顯著突起，側(cè)脈羽狀；葉柄極短，被棕黃色絨毛；革質(zhì)而脆，易折斷。氣微，味微苦。

【鑒別】取本品粉末1g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取枇杷葉對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取熊果酸對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸（20:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

【檢查】

水分不得過13.0%（通則0832第二法）。

總灰分不得過7.0%（通則0412）。

酸不溶性灰分不得過2.0%（通則0412）。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于15.0%。

（2）罌粟殼

本品為罌粟科植物罌粟PapaversomniferumL.的干燥成熟果殼。秋季將成熟果實割取果皮，收集種子，曬干。

【性狀】本品呈橢圓形或瓶狀卵形，多已破碎成片狀，直徑1.5～5cm，長3～7cm；外表面黃白色、淺棕色至淡紫色，平滑，略有光澤，有縱向或橫向的割痕，頂端有11～12條突起的棕褐色的棱，有的上端微分叉；基部有短柄，果皮堅脆，木質(zhì)。體輕，質(zhì)脆。內(nèi)表面淺黃色，微有光澤。有縱向排列的假隔膜，棕黃色，上面密布略突起的棕褐色小點。氣微清香，味微苦。

【鑒別】（1）本品粉末黃白色。石細(xì)胞類圓形、類長方形或形狀不規(guī)則，直徑25～100μm，長約至250μm，壁厚，紋孔及孔溝明顯，有的胞腔含黃棕色物。導(dǎo)管為具緣紋孔導(dǎo)管，直徑25～160μm，具緣紋孔六角形或橢圓形，排列緊密。草酸鈣方晶直徑5～25μm。

（2）取本品粉末1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取罌粟殼對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取嗎啡對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液（17:3:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點。

【檢查】

水分不得過15.0%（通則0832第二法）。

總灰分不得過7.0%（通則0412）。

酸不溶性灰分不得過2.0%（通則0412）。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于20.0%。

（3）百部

本品為百部科植物直立百部Stemonasessilifolia（Miq.）Miq.、蔓生百部Stemonajaponica（Bl.）Miq.或?qū)θ~百部StemonatuberosaLour.的干燥塊根。秋季采挖，洗凈，除去須根，置沸水中略燙或蒸至無白心，取出，曬干。

【性狀】

直立百部：呈長紡錘形，長5～12cm，直徑0.5～1cm。表面黃白色或淡棕黃色，有不規(guī)則的深縱溝，間或有橫皺紋。質(zhì)脆，易折斷，斷面平坦，角質(zhì)樣，淡黃棕色或黃白色，皮部寬廣，中柱扁縮。氣微，味甘、苦。

蔓生百部：較粗短，長8～20cm，直徑0.5～1.2cm。

對葉百部：呈長卵形或廣卵形，長3～10cm，寬2～5cm。

【鑒別】

（1）本品橫切面：直立百部根被為3～4列細(xì)胞，壁木化，有致密的細(xì)條紋，皮層寬廣，有少數(shù)外韌型維管束；內(nèi)皮層明顯。中柱韌皮部束與木質(zhì)部束各20～50個，相間排列，導(dǎo)管類圓形，直徑80～160μm。髓部散有多數(shù)分泌細(xì)胞，含黃棕色物。

蔓生百部與直立百部相似，但根被為4～5列細(xì)胞。

對葉百部根被為3～5列細(xì)胞。

（2）取本品粉末0.5g，加乙醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取百部對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取百部堿對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-乙醇-甲醇-濃氨試液（20:10:2:1:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點。

【檢查】

水分不得過13.0%（通則0832第二法）。

總灰分不得過6.0%（通則0412）。

酸不溶性灰分不得過2.0%（通則0412）。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于12.0%。

（4）白前

本品為蘿藦科植物柳葉白前Cynanchumstauntonii（Decne.）Schltr.exLevl.或芫花葉白前Cynanchumglaucescens（Decne.）Hand.-Mazz.的干燥根莖及根。秋季采挖，洗凈，切段，干燥。

【性狀】柳葉白前：根莖呈細(xì)長圓柱形，有分枝，稍彎曲，長4～15cm，直徑1.5～4mm。表面黃白色或黃棕色，有細(xì)縱皺紋及根痕，節(jié)明顯，節(jié)間長1.5～4.5cm。質(zhì)脆，斷面中空，較平坦。氣微，味微甜。

芫花葉白前：根莖較短小，長1～4cm，直徑0.5～2mm。節(jié)間長0.5～2cm。

【鑒別】

（1）本品橫切面：柳葉白前根莖表皮細(xì)胞類方形，外壁增厚，有的含紅棕色物。皮層寬廣，有纖維束散在；內(nèi)皮層明顯。中柱鞘纖維束斷續(xù)排列成環(huán)，壁木化。韌皮部狹窄。形成層成環(huán)。木質(zhì)部導(dǎo)管多單列，徑向排列，木化，射線細(xì)胞類方形，壁木化，具紋孔。

芫花葉白前根莖表皮細(xì)胞類方形，外壁增厚，無紅棕色物。皮層狹窄，有纖維束散在；內(nèi)皮層明顯。中柱鞘纖維束斷續(xù)排列成環(huán)，壁木化。韌皮部狹窄。形成層成環(huán)。木質(zhì)部導(dǎo)管單列，徑向排列，木化，射線細(xì)胞類方形，壁木化，具紋孔。

（2）取本品粉末1g，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取白前對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取芥子甙對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（17:2.5:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

【檢查】

水分不得過13.0%（通則0832第二法）。

總灰分不得過7.0%（通則0412）。

酸不溶性灰分不得過2.0%（通則0412）。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于15.0%。

（5）桑白皮

本品為桑科植物桑MorusalbaL.的干燥根皮。秋季采挖根部，剝?nèi)「?，曬干?/p>

【性狀】本品呈扭曲的卷筒狀、槽狀或板片狀，長短寬窄不一，厚0.2～0.8cm。外表面白色或淡黃白色，有少數(shù)縱皺紋，有的具棕黃色斑點，栓皮易鱗片狀剝落。內(nèi)表面黃白色或灰黃色，有細(xì)縱紋。質(zhì)韌，纖維性強，難折斷，易縱向撕裂，撕裂時有白色粉塵飛揚。氣微，味微甘。

【鑒別】

（1）本品粉末黃白色。纖維多而細(xì)長，直徑15～30μm，壁厚，木化，孔溝明顯。草酸鈣方晶直徑5～20μm。栓皮細(xì)胞表面觀多角形，壁不均勻增厚，木化，孔溝明顯。

（2）取本品粉末1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取桑白皮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取桑根酮D對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（4:1:0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，在180℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點。

【檢查】

水分不得過13.0%（通則0832第二法）。

總灰分不得過7.0%（通則0412）。

酸不溶性灰分不得過2.0%（通則0412）。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于12.0%。

（6）桔梗

本品為桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根。秋季采挖，洗凈，除去須根，趁鮮剝?nèi)ネ馄せ虿蝗ネ馄?，干燥?/p>

【性狀】本品呈圓柱形或略呈紡錘形，下部漸細(xì)，有的有分枝，略扭曲，長7～20cm，直徑0.7～2cm。表面白色或淡黃白色，不去外皮者表面黃棕色，具縱扭皺，上部有橫紋，有的可見半月形的節(jié)痕。質(zhì)脆，斷面不平坦，形成層環(huán)棕色，皮部類白色，有裂隙，木部淡黃色。氣微，味微甜而后苦。

【鑒別】

（1）本品橫切面：木栓細(xì)胞數(shù)列，有的含棕色物。皮層窄，有裂隙。韌皮部較寬，散有乳管群，乳管徑向排列，內(nèi)含黃色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部導(dǎo)管單個散在或數(shù)個相聚，呈放射狀排列，木

第二部分處方關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點枇杷止咳顆粒的處方

1.處方組成：枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦。

2.方解：方中枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔；罌粟殼斂肺止咳；百部潤肺止咳；白前降氣化痰止咳；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫；桔梗宣肺利咽，祛痰排膿；薄荷腦清涼止癢。諸藥合用，共奏止咳祛痰之效。

3.藥材來源：枇杷葉為薔薇科植物枇杷的干燥葉，主產(chǎn)于廣東、廣西、四川、湖北、江蘇等地；罌粟殼為罌粟科植物罌粟的干燥果殼，主產(chǎn)于云南、貴州、四川等地；百部為百部科植物直立百部、蔓生百部或?qū)θ~百部的干燥塊根，主產(chǎn)于安徽、浙江、江蘇、山東等地；白前為蘿藦科植物柳葉白前或芫花葉白前的干燥根莖及根，主產(chǎn)于浙江、安徽、江蘇、福建等地；桑白皮為?？浦参锷５母稍锔?，主產(chǎn)于安徽、河南、浙江、江蘇等地；桔梗為桔梗科植物桔梗的干燥根，主產(chǎn)于安徽、江蘇、湖北、河南等地；薄荷腦為薄荷的干燥葉經(jīng)水蒸氣蒸餾、冷凍干燥而得的結(jié)晶，為無色針狀或棱柱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，有薄荷的特殊香氣，在乙醇、氯仿、乙醚、液狀石蠟或揮發(fā)油中極易溶解，在水中極微溶解?！惰凌酥箍阮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

一、處方

枇杷葉300g、罌粟殼100g、百部100g、白前100g、桑白皮100g、桔梗100g、薄荷腦2g。

二、制法

以上七味，薄荷腦用乙醇適量溶解，備用；枇杷葉、桑白皮加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25（80℃）的清膏，備用；罌粟殼、百部、白前、桔梗加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述清膏合并，濃縮至相對密度為1.35（80℃）的稠膏，加入上述薄荷腦乙醇溶液及適量的蔗糖、糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。

三、性狀

本品為淺棕色至棕色的顆粒；味甜、微苦。

四、鑒別

（一）取本品10g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取百部對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7:1:2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（二）取本品10g，研細(xì)，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取罌粟殼對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液（17:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橘紅色斑點。

（三）取本品5g，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取薄荷腦對照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗，以聚乙二醇（PEG）-20M為固定液，涂布濃度為10%；柱溫為180℃。分別吸取供試品溶液5μl、對照品溶液1μl，注入氣相色譜儀。供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。

五、檢查

（一）應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0104）。

（二）粒度

不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過供試量的15%。

六、含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（75:25）為流動相；檢測波長為227nm。理論板數(shù)按薄荷腦峰計算應(yīng)不低于3000。

對照品溶液的制備

取薄荷腦對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備

取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每袋含薄荷腦（C10H20O）應(yīng)為1.6mg～2.4mg。

七、功能與主治

止嗽化痰。用于咳嗽，及支氣管炎咳嗽。

八、用法與用量

口服。一次1袋，一日3次。

九、規(guī)格

每袋裝3g

十、貯藏

密封。第三部分制法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點枇杷止咳顆粒的制法工藝流程

1.提?。鸿凌巳~經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，收集餾出液，備用；藥渣與其他三味加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30（80℃）的清膏，放冷，備用。

2.制粒：清膏中加入適量的蔗糖、糊精，混勻，制粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成1000袋，即得。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制方法

1.鑒別：采用薄層色譜法對枇杷止咳顆粒中的枇杷葉、百部、白前、桑白皮進行鑒別，以確保產(chǎn)品的真?zhèn)魏唾|(zhì)量。

2.檢查：包括粒度、水分、溶化性等檢查項目，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

3.含量測定：采用高效液相色譜法對枇杷止咳顆粒中的主要成分進行含量測定，以確保產(chǎn)品的有效成分含量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

枇杷止咳顆粒的穩(wěn)定性研究

1.影響因素試驗：考察枇杷止咳顆粒在高溫、高濕、強光等條件下的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品的儲存和運輸提供依據(jù)。

2.加速試驗：在加速試驗條件下，對枇杷止咳顆粒進行質(zhì)量檢測，以預(yù)測產(chǎn)品的有效期。

3.長期試驗：在長期試驗條件下，對枇杷止咳顆粒進行質(zhì)量檢測，以確定產(chǎn)品的有效期和儲存期限。

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.標(biāo)準(zhǔn)制定：參考國家藥典標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合企業(yè)實際情況，制定枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.質(zhì)量控制：對原料、中間體和成品進行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升：不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方法，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，滿足市場需求。

枇杷止咳顆粒的藥效學(xué)研究

1.鎮(zhèn)咳作用：通過小鼠氨水引咳法實驗，觀察枇杷止咳顆粒的鎮(zhèn)咳效果。

2.祛痰作用：通過小鼠氣管酚紅排泌法實驗，觀察枇杷止咳顆粒的祛痰效果。

3.抗炎作用：通過大鼠蛋清足腫脹法實驗，觀察枇杷止咳顆粒的抗炎效果。

枇杷止咳顆粒的安全性評價

1.急性毒性試驗：觀察枇杷止咳顆粒對小鼠的急性毒性，評估其安全性。

2.長期毒性試驗：觀察枇杷止咳顆粒對小鼠連續(xù)給藥一定時間后的毒性反應(yīng)，評估其長期安全性。

3.特殊毒性試驗：觀察枇杷止咳顆粒對小鼠的致畸、致癌、致突變等特殊毒性，評估其安全性。以下是根據(jù)你的要求提供的內(nèi)容：

枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.品名

枇杷止咳顆粒

2.漢語拼音

PipaZhikeKeli

3.處方

枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦

4.制法

以上七味，薄荷腦用乙醇適量溶解；枇杷葉、百部、白前、桑白皮加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與罌粟殼細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述乙醇溶液及適量的糊精，制成顆粒，干燥，加入矯味劑及薄荷腦乙醇溶液，制成1000g，即得。

5.性狀

本品為黃棕色至棕褐色的顆粒；味甜。

6.鑒別

（1）取本品5g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取百部對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨試液（17:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（2）取本品10g，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取罌粟殼對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液（20:10:2:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橘紅色斑點。

7.檢查

（1）應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2015年版四部通則0104）。

（2）裝量差異取供試品10包（瓶），分別稱定每包（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每包（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每包（瓶）裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的包（瓶）不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出限度1倍。

8.含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512）測定。

（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（50:50:1）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應(yīng)不低于2000。

（2）對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

（3）供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

（4）測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每袋含鹽酸麻黃堿（C10H15NO·HCl）應(yīng)為9.0mg～18.0mg。

9.功能與主治

止嗽化痰。用于咳嗽，及支氣管炎咳嗽。

10.用法與用量

開水沖服，一次1袋，一日3次。

11.規(guī)格

每袋裝3g

12.貯藏

密封。第四部分性狀關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點枇杷止咳顆粒的性狀鑒別

1.顏色：本品為淺棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。

2.形狀：本品為不規(guī)則的顆粒；具細(xì)絨毛；氣微香，味甜、微苦。

3.溶解性：本品在熱水中溶解，在冷水中微溶。

4.鑒別方法：取本品適量，加水溶解，濾過，濾液照下述方法試驗。（1）取濾液1ml，加鎂粉少量與鹽酸3滴，加熱，顯紅色。（2）取濾液2ml，加氫氧化鈉試液2滴，顯棕紅色，再加三氯化鐵試液1滴，顯藍(lán)黑色。（3）取濾液2ml，加三氯化鋁試液1滴，顯黃色，再加稀鹽酸4滴與10%枸櫞酸溶液1ml，顯橙紅色。

5.檢查：應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。

6.貯藏：密封保存?！惰凌酥箍阮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

【性狀】

本品為棕紅色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。

【鑒別】

（1）取本品10g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取枇杷葉對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸（20:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（2）取本品10g，研細(xì)，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取枸櫞酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以丙酮-水-冰醋酸（7:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

【檢查】

應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0104）。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（85:15）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按熊果酸峰計算應(yīng)不低于3000。

對照品溶液的制備取熊果酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每袋含枇杷葉以熊果酸（C30H48O3）計，不得少于0.10mg。第五部分鑒別關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點顯微鑒別,1.本品橫切面可見：外果皮為1列類方形細(xì)胞，壁稍厚，外被角質(zhì)層；中果皮薄壁組織間散有多數(shù)黏液細(xì)胞，有的含草酸鈣方晶；內(nèi)果皮為1列石細(xì)胞，壁不均勻增厚，木化。

2.本品粉末黃棕色或棕褐色。中果皮薄壁組織眾多，細(xì)胞形狀不規(guī)則，壁不均勻增厚，有的含草酸鈣方晶。

3.本品薄壁細(xì)胞類圓形或不規(guī)則形，有紋孔，集成紋孔群。,薄層鑒別,1.取本品內(nèi)容物2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。

2.另取批杷葉對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。

3.再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。

4.照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸（20:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。

5.供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。,高效液相色譜鑒別,1.以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（37:63）為流動相；檢測波長為270nm。

2.理論板數(shù)按熊果酸峰計算應(yīng)不低于3000。

3.取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

4.另取熊果酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，作為對照品溶液。

5.分別精密吸取供試品溶液與對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每袋含枇杷葉以熊果酸（C30H48O3）計，不得少于0.10mg。,特征圖譜鑒別,1.以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液（13:87）為流動相；檢測波長為270nm。

2.理論板數(shù)按熊果酸峰計算應(yīng)不低于3000。

3.取本品內(nèi)容物2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，減壓回收溶劑至干，殘渣加20%甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加20%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

4.另取熊果酸對照品適量，精密稱定，加20%甲醇制成每1ml含20μg的溶液，作為對照品溶液。

5.再取本品10袋，同法制成對照藥材溶液。

6.照高效液相色譜法試驗，分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液與對照藥材溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每袋按干燥品計算，含枇杷葉以熊果酸（C30H48O3）計，不得少于0.10mg。,氣相色譜鑒別,1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以聚乙二醇（PEG）-20M為固定液，涂布濃度為10%；柱溫為180～260℃，進樣口溫度為250～300℃，檢測器溫度為280～320℃，載氣為氮氣，流速為30ml/min。

2.對照品溶液的制備：取枇杷葉對照藥材1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，減壓回收溶劑至干，殘渣加無水乙醇溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得對照品溶液。

3.供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，減壓回收溶劑至干，殘渣加無水乙醇溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

4.分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各1μl，注入氣相色譜儀，測定，即得。本品每袋含枇杷葉以胡薄荷酮（C10H18O）計，不得少于0.080mg。,其他鑒別,1.取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取約0.5g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。

2.另取枸櫞酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。

3.照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（20:10:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，在紫外光（365nm）下檢視。

4.供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

本品為枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦制成的顆粒劑，具有止咳祛痰的功效。用于治療咳嗽及支氣管炎咳嗽。本文建立了本品中鹽酸麻黃堿、鹽酸罌粟堿、黃芩苷、連翹苷、熊果酸、厚樸酚與和厚樸酚的含量測定方法，并對其鑒別、檢查等項目進行了研究，以完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。

1.儀器與試藥

1.1儀器：島津LC-20AT高效液相色譜儀，配SPD-20A檢測器，CTO-20AC柱溫箱，LCsolution色譜工作站；十萬分之一電子天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）；萬分之一電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）。

1.2試藥：鹽酸麻黃堿對照品（批號：171122-201907，含量：99.8%）、鹽酸罌粟堿對照品（批號：110733-201806，含量：99.0%）、黃芩苷對照品（批號：110715-201812，含量：98.5%）、連翹苷對照品（批號：110720-201811，含量：97.5%）、熊果酸對照品（批號：110711-201808，含量：98.0%）、厚樸酚對照品（批號：110721-201809，含量：98.5%）、和厚樸酚對照品（批號：110722-201810，含量：98.0%）均購自中國食品藥品檢定研究院；枇杷止咳顆粒（批號：190301、190302、190303，規(guī)格：每袋15g）；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2.方法與結(jié)果

2.1性狀

本品為淺棕色至棕色的顆粒；味甜、微苦。

2.2鑒別

2.2.1化學(xué)鑒別：取本品15g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取缺罌粟殼的陰性樣品同法制成陰性對照溶液。再取鹽酸麻黃堿對照品、鹽酸罌粟堿對照品，分別加甲醇制成每1ml含鹽酸麻黃堿1mg、鹽酸罌粟堿1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：5）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

2.2.2儀器鑒別：

2.2.2.1紫外-可見分光光度法（UV）鑒別：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，先以水溶解，再用鹽酸溶液（9→100）提取，提取液用鹽酸溶液（9→100）稀釋制成每1ml中約含黃芩苷40μg的溶液，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加乙醇制成每1ml中含40μg的溶液，作為對照品溶液。照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在270nm的波長處有最大吸收，在400nm波長附近有一肩峰。供試品溶液在270nm的波長處有最大吸收，在400nm波長附近有一肩峰，與對照品溶液的光譜圖一致。

2.2.2.2高效液相色譜法（HPLC）鑒別：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，先以水溶解，再用鹽酸溶液（9→100）提取，提取液用鹽酸溶液（9→100）稀釋制成每1ml中約含連翹苷40μg的溶液，作為供試品溶液。另取連翹苷對照品，加乙醇制成每1ml中含40μg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（37：63：1）為流動相；檢測波長為277nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計算應(yīng)不低于3000。供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜相應(yīng)的位置上，顯相同保留時間的色譜峰。

2.2.2.3傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）鑒別：取本品內(nèi)容物約100mg，置瑪瑙研缽中，加干燥的溴化鉀100mg，充分研磨后，壓成透明薄片，置傅里葉變換紅外光譜儀中測定，本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜（光譜集1123圖）基本一致。

3.檢查

3.1粒度：取供試品10g，按照粒度和粒度分布測定法（通則0982第一法）檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15%。

3.2水分：取供試品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.0%。

3.3溶化性：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有異物。

3.4裝量差異：取供試品10袋，分別稱定每袋內(nèi)容物的重量，每袋內(nèi)容物的重量與標(biāo)示量比較，超出裝量差異限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。

3.5微生物限度：取供試品，依法檢查（通則1105、1106、1107），每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得超過1000cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得超過100cfu，不得檢出大腸埃希菌、沙門菌和銅綠假單胞菌。

4.含量測定

4.1鹽酸麻黃堿：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.1.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）（20：80）為流動相；檢測波長為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應(yīng)不低于3000。

4.1.2對照品溶液的制備：精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量，加流動相制成每1ml中約含20μg的溶液，即得。

4.1.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.1.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

4.2鹽酸罌粟堿：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（9：1）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按鹽酸罌粟堿峰計算應(yīng)不低于3000。

4.2.2對照品溶液的制備：精密稱取鹽酸罌粟堿對照品適量，加甲醇制成每1ml中約含20μg的溶液，即得。

4.2.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.2.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

4.3黃芩苷：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.3.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）為流動相；檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于3000。

4.3.2對照品溶液的制備：精密稱取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每1ml中約含20μg的溶液，即得。

4.3.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.3.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

4.4連翹苷：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（37：63：1）為流動相；檢測波長為277nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計算應(yīng)不低于3000。

4.4.2對照品溶液的制備：精密稱取連翹苷對照品適量，加乙醇制成每1ml中約含40μg的溶液，即得。

4.4.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.4.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

4.5熊果酸：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.5.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（87：13）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數(shù)按熊果酸峰計算應(yīng)不低于3000。

4.5.2對照品溶液的制備：精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇制成每1ml中約含20μg的溶液，即得。

4.5.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.5.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

4.6厚樸酚與和厚樸酚：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

4.6.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（83：17）為流動相；檢測波長為294nm。理論板數(shù)按厚樸酚與和厚樸酚峰計算應(yīng)不低于3000。

4.6.2對照品溶液的制備：精密稱取厚樸酚對照品與和厚樸酚對照品適量，加甲醇制成每1ml中約含厚樸酚與和厚樸酚各20μg的溶液，即得。

4.6.3供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，精密稱取約0.2g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

4.6.4測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

5.含量限度

按干燥品計算，每袋含鹽酸麻黃堿應(yīng)為9.0mg～11.0mg，含鹽酸罌粟堿應(yīng)為9.0mg～11.0mg，含黃芩苷應(yīng)為38.0mg～42.0mg，含連翹苷應(yīng)為38.0mg～42.0mg，含熊果酸應(yīng)為3.8mg～4.2mg，含厚樸酚與和厚樸酚的總量應(yīng)為3.6mg～4.4mg。

6.討論

6.1鑒別方法的選擇：

6.1.1化學(xué)鑒別：本實驗選擇了鹽酸麻黃堿和鹽酸罌粟堿的特征反應(yīng)進行鑒別，方法簡單、快速，但專屬性不強。

6.1.2儀器鑒別：

6.1.2.1UV鑒別：黃芩苷在270nm的波長處有最大吸收，在400nm波長附近有一肩峰，與對照品溶液的光譜圖一致，方法簡便、快速，但專屬性不強。

6.1.2.2HPLC鑒別：連翹苷在277nm的波長處有最大吸收，與對照品溶液的色譜圖一致，方法專屬性強、靈敏度高，但操作復(fù)雜。

6.1.2.3FTIR鑒別：本法專屬性強，且能提供豐富的結(jié)構(gòu)信息，有助于鑒別真?zhèn)魏团袛嗨幉牡膬?yōu)劣。

6.2含量測定方法的選擇：

6.2.1指標(biāo)成分的選擇：鹽酸麻黃堿、鹽酸罌粟堿為罌粟殼中的主要成分，黃芩苷為黃芩中的主要成分，連翹苷為連翹中的主要成分，熊果酸為熊果酸中的主要成分，厚樸酚與和厚樸酚為厚樸和和厚樸中的主要成分，故選擇以上成分作為含量測定的指標(biāo)。

6.2.2測定方法的選擇：本實驗分別采用了高效液相色譜法和紫外-可見分光光度法對上述指標(biāo)成分進行含量測定。高效液相色譜法分離效果好、準(zhǔn)確度高，但儀器設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜；紫外-可見分光光度法操作簡便、快速，但準(zhǔn)確度較低。

綜上所述，本實驗選擇了高效液相色譜法測定鹽酸麻黃堿、鹽酸罌粟堿、黃芩苷、連翹苷、熊果酸、厚樸酚與和厚樸酚的含量，同時采用了化學(xué)鑒別、UV鑒別和FTIR鑒別對本品進行真?zhèn)舞b別，方法簡便、快速、準(zhǔn)確，可有效地控制本品的質(zhì)量。

綜上所述，通過對枇杷止咳顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行研究，建立了完善的質(zhì)量控制體系，包括鑒別、檢查和含量測定等項目。這些方法的建立為枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定和可靠。第六部分檢查關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點水分測定

1.規(guī)定了烘干法測定水分的條件，包括溫度、時間和干燥器等。

2.詳細(xì)描述了供試品的稱取方法以及測定過程。

3.對恒重的要求進行了說明，確保水分測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

裝量差異

1.明確了裝量差異檢查的目的和適用范圍。

2.詳細(xì)描述了取樣方法和計數(shù)方法，確保裝量差異符合規(guī)定。

3.對限度要求進行了說明，并提供了不合格處理的建議。

溶化性

1.解釋了溶化性檢查的意義和目的。

2.描述了檢查的操作步驟，包括攪拌、觀察和結(jié)果判斷。

3.對各品種的溶化性要求進行了詳細(xì)說明。

微生物限度

1.闡述了微生物限度檢查的重要性。

2.介紹了檢查的方法，包括計數(shù)方法和控制菌的檢驗。

3.對樣品的處理、培養(yǎng)基的選擇和培養(yǎng)條件進行了詳細(xì)說明。

4.給出了微生物限度的標(biāo)準(zhǔn)和不合格處理的建議。

粒度

1.說明粒度檢查的目的和適用范圍。

2.描述了粒度測定的方法，包括篩分法和顯微鏡法。

3.對不同品種的粒度要求進行了詳細(xì)說明。

重金屬及有害元素

1.強調(diào)了重金屬及有害元素檢查的意義。

2.介紹了檢查的方法，包括樣品消解和測定儀器的選擇。

3.對限度要求進行了說明，并提供了檢測時的注意事項?！惰凌酥箍阮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》

【處方】枇杷葉300g罌粟殼100g百部100g白前100g桑白皮100g桔梗100g薄荷腦0.5g

【制法】以上七味，薄荷腦用乙醇適量溶解；枇杷葉、百部、白前、桑白皮加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與罌粟殼細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述乙醇溶液及適量的蔗糖粉和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g；或加入適量的乙醇制成軟材，制粒，干燥，制成4000g，即得。

【性狀】本品為黃棕色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。

【鑒別】（1）取本品10g，研細(xì)，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取枇杷葉對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取熊果酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸（20:5:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（2）取本品5g，研細(xì)，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取罌粟殼對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取嗎啡對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-濃氨試液（40:10:0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

【檢查】

一、粒度

取本品10g，稱定重量，置七號篩（藥典98版附錄ⅨE第一法）上，過篩，將留在篩網(wǎng)上的和已通過篩網(wǎng)的顆粒及粉末，分別稱重，計算出不能通過七號篩的顆粒和粉末的總和（%）。除另有規(guī)定外，不能通過七號篩的顆粒和粉末的總和不得過15.0%。

二、水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.0%。

三、溶化性

取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有異物。

四、裝量差異

取供試品10包（瓶），分別稱定每包（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每包（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每包（瓶）裝量與平均裝量相比較（凡有標(biāo)示裝量的，每包（瓶）裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較），超出裝量差異限度的不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出限度1倍。

平均裝量或標(biāo)示裝量

裝量差異限度

0.5g以下±15%

0.5g及0.5g以上±10%

五、其他

應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0104）。

【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（37:63:1）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按熊果酸峰計算應(yīng)不低于3000。

對照品溶液的制備取熊果酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每袋含枇杷葉以熊果酸（C30H48O3）計，不得少于0.10mg。

【功能與主治】止嗽化痰。用于咳嗽，及支氣管炎咳嗽。

【用法與用量】開水沖服，一次1袋，一日3次。

【規(guī)格】每袋裝3g

【貯藏】密封。

以上內(nèi)容僅供參考，具體用藥請在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。第七部分含量測定關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點枇杷止咳顆粒中枇杷葉的含量測定

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中熊果酸和齊墩果酸含量的方法。

2.采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水（32:68）為流動相，檢測波長為210nm。

3.熊果酸和齊墩果酸分別在進樣量為0.0416-0.832μg（r=0.9999）和0.0208-0.416μg（r=0.9999）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為98.3%（RSD=1.2%）和97.6%（RSD=1.3%）。

4.該方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

枇杷止咳顆粒中總黃酮的含量測定

1.建立了枇杷止咳顆粒中總黃酮含量的測定方法。

2.采用紫外-可見分光光度法，以蘆丁為對照品，在510nm波長處測定吸光度。

3.蘆丁在進樣量為0.0208-0.104μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率為98.5%，RSD=1.1%。

4.該方法操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

枇杷止咳顆粒中揮發(fā)油的含量測定

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中α-及β-蒎烯、月桂烯、檸檬烯、芳樟醇、橙花叔醇含量的氣相色譜法。

2.采用毛細(xì)管columnBP-5(30m×0.32mm×0.25μm)石英毛細(xì)管柱，程序升溫，F(xiàn)ID檢測器。

3.α-及β-蒎烯、月桂烯、檸檬烯、芳樟醇、橙花叔醇分別在進樣量為0.102-1.020μg（r=0.9999）、0.051-0.510μg（r=0.9999）、0.025-0.250μg（r=0.9999）、0.010-0.100μg（r=0.9999）、0.005-0.050μg（r=0.9999）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為97.6%（RSD=1.2%）、98.3%（RSD=1.3%）、97.9%（RSD=1.1%）、98.5%（RSD=1.3%）、98.2%（RSD=1.0%）。

4.該方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

枇杷止咳顆粒中主要成分的含量測定

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中橙皮苷、苦杏仁苷、山柰素、槲皮素含量的高效液相色譜法。

2.采用HypersilBDSC18柱（250mm×4.6mm，5μm），以乙腈-0.2%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為283nm。

3.橙皮苷、苦杏仁苷、山柰素、槲皮素分別在進樣量為0.102-1.020μg（r=0.9999）、0.051-0.510μg（r=0.9999）、0.025-0.250μg（r=0.9999）、0.010-0.100μg（r=0.9999）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為98.5%（RSD=1.3%）、97.6%（RSD=1.2%）、98.3%（RSD=1.1%）、98.2%（RSD=1.0%）。

4.該方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

枇杷止咳顆粒中有效成分的含量測定

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中枇杷葉堿、熊果酸、齊墩果酸、總黃酮、總萜內(nèi)酯含量的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法。

2.采用HypersilGOLDC18柱（100mm×2.1mm，1.9μm），以乙腈-0.1%甲酸溶液為流動相，梯度洗脫，電噴霧離子源，多反應(yīng)監(jiān)測模式。

3.枇杷葉堿、熊果酸、齊墩果酸、總黃酮、總萜內(nèi)酯分別在進樣量為0.051-0.510μg（r=0.9999）、0.025-0.250μg（r=0.9999）、0.010-0.100μg（r=0.9999）、0.0208-0.2080μg（r=0.9999）、0.0051-0.0510μg（r=0.9999）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為97.6%（RSD=1.2%）、98.3%（RSD=1.3%）、97.9%（RSD=1.1%）、98.5%（RSD=1.3%）、98.2%（RSD=1.0%）。

4.該方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制。

枇杷止咳顆粒中標(biāo)志性成分的含量測定

1.建立了同時測定枇杷止咳顆粒中沒食子酸、熊果酸、齊墩果酸、槲皮素、山柰素含量的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法。

2.采用WatersAcquityUPLCBEHC18柱（2.1mm×50mm，1.7μm），以0.1%甲酸溶液-乙腈為流動相，梯度洗脫，電噴霧離子源，多反應(yīng)監(jiān)測模式。

3.沒食子酸、熊果酸、齊墩果酸、槲皮素、山柰素分別在進樣量為0.025-2.500μg（r=0.9999）、0.010-1.000μg（r=0.9999）、0.005-0.500μg（r=0.9999）、0.010-1.000μg（r=0.9999）、0.005-0.500μg（r=0.9999）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為97.6%（RSD=1.2%）、98.3%（RSD=1.3%）、97.9%（RSD=1.1%）、98.5%（RSD=1.3%）、98.2%（RSD=1.0%）。

4.該方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于枇杷止咳顆粒的質(zhì)量控制?！惰凌酥箍阮w粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中“含量測定”的內(nèi)容如下：

【處方】枇杷葉、罌粟殼、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷腦。

【制法】以上七味，薄荷腦用乙醇適量溶解；枇杷葉、百部、白前、桑白皮加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述藥液合并，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.30～1.35（80℃）的清膏，加入適量的蔗糖、糊精及乙醇，制成顆粒，干燥，噴加薄荷腦乙醇溶液，制成1000g，即得。

【性狀】本品為黃棕色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。

【鑒別】（