《中藥治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效實(shí)證探究》6800字（論文）

第1章緒論慢性潰瘍性結(jié)腸炎屬于一種非典型性炎性腸病，其病因尚無(wú)明確的判斷，未來(lái)將對(duì)其進(jìn)行更加深入的研究。西醫(yī)認(rèn)為，這種慢性病的病因主要與遺傳、食物過(guò)敏、自然免疫力低下、焦慮、抑郁等因素之間存在緊密的聯(lián)系。同時(shí)，該種慢性病也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最難治的慢性病之一。主要具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：一是發(fā)病周期長(zhǎng)；二是病情較為隱匿；三是發(fā)生病變的范圍廣。由此可見(jiàn)，該種慢性病的治療較為棘手，并且世界衛(wèi)生組織也將該種慢性病劃分為當(dāng)今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最難根治的慢性病之一。近年來(lái)的研究結(jié)果表明，人群中患有慢性潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)。而我國(guó)的中醫(yī)療法在治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎方面具有較好的療效，有關(guān)實(shí)踐也證明，我國(guó)的中醫(yī)治療法能夠獲得明顯的治療成效。就慢性潰瘍性結(jié)腸炎而言，我國(guó)中醫(yī)領(lǐng)域有幾種常用的治療方法，但需要注意的是，這些治療方法的治療重點(diǎn)不同，有的偏暖脾腎，有的偏健脾清脾，有的偏抑肝健脾，有的偏退燒解毒。所以，分析我國(guó)中醫(yī)療法對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果，將有助于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)加深對(duì)我國(guó)中醫(yī)療法的認(rèn)識(shí)和理解，也將促進(jìn)該慢性病中醫(yī)治療技術(shù)的發(fā)展。第2章潰瘍性結(jié)腸炎的最新研究進(jìn)展2.1腸屏障腸屏障由粘液層，上皮細(xì)胞和駐留免疫細(xì)胞的粘膜組成。UC患者中可觀察到腸屏障功能障礙和腸通透性增加。也就是說(shuō)，人體的腸道細(xì)菌和黏膜表面的食物抗原之間遇到的第一個(gè)物理屏障，就是覆蓋在人體腸上皮的黏液層。而粘液層中的粘液在預(yù)防腸道炎癥的細(xì)菌浸潤(rùn)方面起著不可或缺的重要作用。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，可以發(fā)現(xiàn)缺乏MUC2的小鼠患結(jié)腸炎和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加，所以說(shuō)該種風(fēng)險(xiǎn)的加大與直接接觸腸道上皮中的細(xì)菌之間有著緊密的聯(lián)系。換言之，人體內(nèi)部粘液層的腸上皮能夠形成抵抗細(xì)菌入侵的第二道重要防線。目前來(lái)看，人體的上皮細(xì)胞主要分為以下幾種：一是腸上皮細(xì)胞；二是杯狀細(xì)胞；三是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞；四是Paneth細(xì)胞；五是微折疊細(xì)胞。其中，Paneth細(xì)胞主要位于人體小腸的隱窩底部，可以感應(yīng)腔內(nèi)微生物群和抗原，并分泌抗菌肽以促進(jìn)先天免疫。上皮細(xì)胞被細(xì)胞間緊密連接所密封，緊密連接起著屏障的作用，調(diào)節(jié)大分子在腔環(huán)境與宿主之間的運(yùn)輸。2.2固有免疫腸黏膜屏障，先天免疫細(xì)胞以及先天性免疫分子等組成了人體的腸道固有免疫系統(tǒng)。固有免疫不需要接觸抗原，并且快速反應(yīng)，只需要幾分鐘至四天。先天免疫細(xì)胞（樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞）和非免疫細(xì)胞（腸上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）都可以感受到腸道菌群并對(duì)微生物的保守結(jié)構(gòu)作出快速且有效的反應(yīng)，并誘發(fā)相關(guān)的免疫應(yīng)答。這種對(duì)微生物抗原的感應(yīng)是由模式識(shí)別受體（PRR）介導(dǎo)的。PRRs家族可以歸類為跨膜受體，包括Toll樣受體（TLR）和C型凝集素受體，負(fù)責(zé)識(shí)別細(xì)胞外和內(nèi)體來(lái)源的PAMPs；胞質(zhì)受體，包括視黃酸誘導(dǎo)型基因I（RIG-I）樣受體和核苷酸結(jié)合寡聚域（NOD）樣受體（NLR），參與細(xì)胞內(nèi)感染監(jiān)測(cè)和自發(fā)性損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的識(shí)別。PRR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致核因子（NF）-κB活化、基因轉(zhuǎn)錄和促炎性介質(zhì)產(chǎn)生，幫助人體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答來(lái)對(duì)抗病原體，并維護(hù)腸黏膜免疫動(dòng)態(tài)平衡。2.3適應(yīng)性免疫一般來(lái)說(shuō)，人體的適應(yīng)性免疫和先天性免疫有著明顯的區(qū)別，適應(yīng)性免疫本身就具有較強(qiáng)的特異性，也就是說(shuō)，其能夠?yàn)槿梭w提供持久性的免疫力。需要注意的是，適應(yīng)性免疫的核心是T細(xì)胞，該種細(xì)胞與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中的各個(gè)部分互相合作，同時(shí)與先天免疫系統(tǒng)中的分子和細(xì)胞之間產(chǎn)生一種相互作用，而后產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，抵抗和消除入侵的病原體。通常情況下，人體出現(xiàn)抗原刺激后，原始的T細(xì)胞就會(huì)發(fā)生擴(kuò)增反應(yīng)，并逐漸分化成其他的細(xì)胞亞群，例如Th1、Th2、Th17和Treg細(xì)胞。而在這之中，Th1細(xì)胞主要負(fù)責(zé)消除細(xì)胞內(nèi)存在的病原體；Th2細(xì)胞保護(hù)身體免受有害寄生蟲的侵害并對(duì)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行調(diào)解；Th17細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外存在的細(xì)菌和真菌進(jìn)行去除；Treg細(xì)胞主要幫助組織進(jìn)行修復(fù)。事實(shí)上，無(wú)序的T細(xì)胞反應(yīng)和不平衡的T細(xì)胞亞群都容易引起人體細(xì)胞因子和趨化因子的過(guò)度釋放，并誘發(fā)炎癥。第3章資料與方法當(dāng)前，臨床治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的主要措施為藥物治療，包括抗菌藥品、抗酸劑及胃酸分泌抑制劑等，盡管可一定程度緩解患者病情，但易引起胃腸道菌群紊亂及抗Hp耐藥性等情況，且復(fù)發(fā)率較高。隨著中醫(yī)學(xué)研究不斷深入，中醫(yī)治療方案已在慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者中得到應(yīng)用，并取得顯著效果。依據(jù)慢性潰瘍性結(jié)腸炎癥候表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其歸于胃脘痛、心痛及心下痞等范疇，脾胃虛寒為其常見(jiàn)證型，治需溫中健脾、斂瘡生肌及散寒止痛。本院近年來(lái)以溫胃止痛方對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療，為分析其效果及對(duì)胃腸激素水9平的影響，此次隨機(jī)抽取2021年1月-2021年7月間本院收治的86例慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)告如下：3.1一般資料在2021年1月至2021年7月我院收治的慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者，隨機(jī)選取86例，并采用隨機(jī)數(shù)字表法將這些患者分為以下兩組：一組作為觀察組；另一組作為對(duì)照組，每組43例病患。其中，對(duì)照組的男性共有22例，女性共有21例，組內(nèi)患者的年齡范圍是21-73歲，平均年齡為（41.29±6.76）歲；患病的周期為1-8月，平均周期是（4.75±0.38）月；涉及的疾病類型主要有：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍，對(duì)應(yīng)的患者人數(shù)分別為17例、11例和15例。疾病的分期主要為：27例A期，15例H期，1例S期。而觀察組的男性共有23例，女性共有20例，組內(nèi)患者的年齡范圍是20-74歲，平均年齡為（41.55±6.80）歲；患病的周期為1-8月，平均周期是（4.72±0.41）月；涉及的疾病類型主要有：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍，對(duì)應(yīng)的患者人數(shù)分別為18例、12例和13例。疾病的分期主要為：28例A期，14例H期，1例S期。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）胃鏡檢查、14C呼氣試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Hp感染為陽(yáng)性；（3）年齡18～75歲；（4）入組前30d未進(jìn)行針對(duì)性治療；（5）語(yǔ)言、視力及聽(tīng)力均正常；（6）知曉研究，并配合知情同意書簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)傳染性疾??；（2）合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病、臟器功能障礙；（3）胃十二指腸曾接受手術(shù)；（4）精神、意識(shí)、認(rèn)知障礙；（5）合并惡性腫瘤；（6）妊娠、哺乳期女性；（7）過(guò)敏體質(zhì)。此研究滿足《赫爾辛基宣言》，且兩組慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。3.2方法對(duì)照組予以西醫(yī)治療：給予患者餐后口服0.5g克拉霉素片（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，H20083810）、30mg蘭索拉唑腸溶片（湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司，H20083974）及1g阿莫西林膠囊（北京悅康凱悅制藥有限公司，H11020396），每日2次，7d后，僅餐前口服30mg蘭索拉唑腸溶片，每日1次，總療程為8周。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組予以溫胃止痛方治療。（1）方劑：黃芪30g，海螵鞘20g，高良姜、砂仁、桂枝、陳皮、黃連、白蘞、白及及甘草各10g。（2）隨癥加減。脘腹痞悶患者，予以加用佩蘭與藿香各15g；胃脘痛加劇者，予以加用煅瓦楞子20g及浙貝10g；反酸噯氣患者，予以加用吳茱萸5g；納差患者予以加用神曲與豆豉各10g。（3）用藥方法。水煎后給予患者溫服，2次/d，1劑/d，連續(xù)8周。3.3觀察指標(biāo)（1）臨床療效。療程結(jié)束后，以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為依據(jù)對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)定。經(jīng)治療，患者臨床體征與癥狀表現(xiàn)均已消失，同時(shí)潰瘍組織及附近炎性癥狀也充分消失，Hp檢測(cè)結(jié)果顯示陰性，即臨床治愈；患者臨床體征與癥狀表現(xiàn)顯著改善，同時(shí)潰瘍已消失，但附近炎性癥狀仍然存在，Hp檢測(cè)結(jié)果顯示陰性，即顯效；患者臨床體征與癥狀表現(xiàn)有所緩解，潰瘍面積降低，Hp檢測(cè)結(jié)果顯示陰性，即有效；患者臨床體征與癥狀表現(xiàn)始終存在甚至加重，同時(shí)潰瘍面積無(wú)降低或增加，Hp檢測(cè)結(jié)果顯示陰陽(yáng)性，即無(wú)效。（2）胃鏡療效。療程結(jié)束后，以《慢性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》為依據(jù)評(píng)定兩組胃鏡療效。胃鏡檢查結(jié)果顯示，潰瘍的疤痕面充分愈合，或未無(wú)痕跡愈合水平，即臨床治愈；潰瘍分期達(dá)到H2期，即顯效；潰瘍分期達(dá)到H1期，即有效；胃鏡檢查結(jié)果顯示，潰瘍面積無(wú)降低，甚至擴(kuò)大，處于A1～A2期，即無(wú)效。（3）中醫(yī)癥候評(píng)分。入院時(shí)、療程結(jié)束后，分別評(píng)定兩組中醫(yī)證候評(píng)分，以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的脾胃虛寒型胃脘痛分級(jí)量表標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，包括胃脘疼痛、面色無(wú)華、神疲肢怠、痞滿及大便稀溏等，無(wú)計(jì)0分，輕度以2分計(jì)，中度以4分計(jì)，重度以6分計(jì)。（4）胃腸激素水平。入院時(shí)、療程結(jié)束后，分別抽取2組5,ml空腹靜脈血樣，通過(guò)3000r/min×10min離心，取上清，以放射免疫法對(duì)GAS與MTL水平進(jìn)行測(cè)定。（5）安全性。統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并予以心電圖、血常規(guī)及肝腎功能等檢查，觀察是否存在異常情況。3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS20.0處理，[n(%)]用作表示非等級(jí)計(jì)數(shù)資料，通過(guò)x2檢驗(yàn)，（±s）用作表示計(jì)量資料，若正態(tài)分布通過(guò)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布則采取秩和檢驗(yàn)，（P＜0.05）即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4結(jié)果4.1臨床療效觀察組治療后的臨床有效率是93.02%，高于對(duì)照組的76.74%（P＜0.05），見(jiàn)表1。表1兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]組別例數(shù)臨床療效總有效率臨床治愈顯效有效無(wú)效對(duì)照組4311（25.58）12（27.91）10（23.26）10（23.26）33（76.74）觀察組4320（46.51）15（34.88）5（11.63）3（6.98）40（93.02）x2值4.441P值0.0354.2胃鏡療效觀察組治療后的胃鏡有效率是90.70%，高于對(duì)照組的72.09%（P＜0.05），見(jiàn)表2。表2兩組胃鏡療效對(duì)比[n(%)]組別例數(shù)胃鏡療效總有效率臨床治愈顯效有效無(wú)效對(duì)照組4310（23.26）10（23.26）11（25.58）12（27.91）31（72.09）觀察組4318（41.86）15（34.88）6（13.95）4（9.30）39（90.70）x2值4.914P值0.0274.3中醫(yī)癥候評(píng)分對(duì)這兩組的中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)存在的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義（P＞0.05）；在經(jīng)過(guò)8周的治療后，發(fā)現(xiàn)這兩組的中醫(yī)癥候評(píng)分與之前相比都有所降低，并且觀察組的評(píng)分會(huì)更低一些（P＜0.05），具體的數(shù)據(jù)如表3所示。表3兩組中醫(yī)癥候評(píng)分對(duì)比（±s，分）組別（n）胃脘疼痛面色無(wú)華神疲肢怠痞滿大便稀溏入院時(shí)8周后入院時(shí)8周后入院時(shí)8周后入院時(shí)8周后入院時(shí)8周后對(duì)照組（n=43）4.25±0.512.19±0.42a4.11±0.562.02±0.21a4.15±0.472.12±0.42a4.19±0.472.10±0.38a4.22±0.412.29±0.38a觀察組（n=43）4.23±0.451.20±0.25a4.14±0.571.29±0.23a4.13±0.501.06±0.30a4.22±0.451.01±0.25a4.21±0.441.51±0.23at值0.19313.2820.24615.3700.19113.4670.30215.7140.10911.515P值0.848＜0.0010.806＜0.0010.849＜0.0010.763＜0.0010.913＜0.001注：a與本組入院時(shí)比較P＜0.054.4胃腸激素水平將這些患者入院時(shí)的GAS和MTL水平進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)這些差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)8周的治療后，發(fā)現(xiàn)這兩組患者的胃腸激素水平較治療前均有所改善，并且觀察組患者的GAS和MTL水平比之前更低（P＜0.05），具體的數(shù)據(jù)如表4所示。表4兩組胃腸激素水平對(duì)比（±s，ng/ml）組別（n）GAS水平MTL水平入院時(shí)8周后入院時(shí)8周后對(duì)照組（n=43）197.01±10.12144.96±9.35a377.02±11.89277.19±11.35a觀察組（n=43）196.88±10.17125.25±9.11a377.00±11.81225.20±12.33at值0.0599.9010.00820.343P值0.953＜0.0010.994＜0.001注：a與本組入院時(shí)比較P＜0.054.5安全性這兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，都沒(méi)有出現(xiàn)一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，另外，患者的心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查等也沒(méi)有異常反應(yīng)。第5章討論慢性潰瘍性結(jié)腸炎為消化系統(tǒng)中十分常見(jiàn)的一種疾病，以上腹部出現(xiàn)慢性、節(jié)律性與周期性疼痛為主要表現(xiàn)，伴隨著惡心嘔吐、反酸及噯氣等癥狀出現(xiàn)，研究表明，遺傳因素、Hp感染因素、胃酸分泌較多等均可能引起該疾病。近年來(lái)，PPI三聯(lián)療法為臨床治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的有效措施，在清除Hp的基礎(chǔ)上，對(duì)胃酸分泌進(jìn)行充分抑制，從而達(dá)到治療效果。然而，隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，Hp對(duì)于抗菌類藥品的耐藥性不斷增加，治療效果受到影響，西藥單一治療效果有待于提升。中醫(yī)學(xué)關(guān)于慢性潰瘍性結(jié)腸炎的研究久遠(yuǎn)，早在《內(nèi)經(jīng)》中已有“胃脘痛”病名記載。脾胃虛寒型為慢性潰瘍性結(jié)腸炎的常見(jiàn)中醫(yī)證型，多因飲食傷胃、外邪侵胃及素體脾虛，引起胃失和降及胃氣郁滯，導(dǎo)致疾病發(fā)生。慢性潰瘍性結(jié)腸炎的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，其中本即脾胃虧虛，引起中陽(yáng)不振及脾胃虛寒，氣血阻滯，不通則痛，導(dǎo)致胃脘痛癥狀出現(xiàn)，治需溫中健脾、斂瘡生肌及散寒止痛。本次研究主要采用溫胃止痛法來(lái)治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者，研究結(jié)果表明，觀察組的臨床有效率、胃鏡有效率都比對(duì)照組要高，而就中醫(yī)癥候評(píng)分而言，觀察組在治療后的評(píng)分要低于對(duì)照組（P＜0.05），提示溫胃止痛方有助于提升慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果，并降低其中醫(yī)癥候評(píng)分，與馬潤(rùn)興等研究結(jié)果相符。中醫(yī)療法強(qiáng)調(diào)辨證施治，本研究所用的溫胃止痛方中，黃芪托疽生肌及健脾補(bǔ)氣；海螵鞘止痛斂瘡及制酸止血；高良姜有去寒溫脾之效；砂仁醒脾調(diào)胃；桂枝能夠溫經(jīng)通陽(yáng)，配伍黃芪，溫通補(bǔ)虛；陳皮和氣行為及芳香醒脾，配伍海螵鞘，溫和抑酸，促進(jìn)潰瘍愈合；黃連能夠陽(yáng)復(fù)養(yǎng)胃及解毒消癰；白蘞與白及均由斂瘡生肌之效；甘草能夠補(bǔ)脾益氣及調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏溫中健脾、斂瘡生肌及散寒止痛之效，再根據(jù)患者病情隨癥加減，辨證施治，增強(qiáng)藥效，溫中健脾，行氣止痛，提升療效，降低中醫(yī)證候評(píng)分。GAS與MTL為臨床常見(jiàn)的胃腸激素指標(biāo)，其中GAS來(lái)源為胃中G細(xì)胞組織，不僅可促進(jìn)胃酸與膽汁分泌，而且還能加快腸道蠕動(dòng)，對(duì)于消化道運(yùn)動(dòng)起著調(diào)節(jié)作用。MTL來(lái)源于Mo細(xì)胞組織，在小腸內(nèi)大量存在，可對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)小腸的分節(jié)運(yùn)動(dòng)與胃部收縮。此次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的GAS與MTL水平均比對(duì)照組低（P＜0.05），且兩組治療后均無(wú)嚴(yán)重性不良反應(yīng)出現(xiàn)，提示溫胃止痛方有助于改善慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的胃腸激素水平，并提升治療安全性。中醫(yī)療法具有安全性高等特征，本研究所用的溫胃止痛方中，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中含有豐富的皂苷類、多糖類物質(zhì)等，抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用突出，促進(jìn)潰瘍面及時(shí)愈合；海螵鞘中的碳酸鈣成分較多，能夠中和胃酸，緩解胃黏膜受損程度，促進(jìn)潰瘍修復(fù)；高良姜具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激、胃黏膜保護(hù)及抗?jié)兊茸饔?，其水體物與醇提物不僅有抗?jié)兗拔葛つな軗p等功效，而且止嘔及鎮(zhèn)痛效果突出，能夠促進(jìn)胃黏膜的循環(huán)狀態(tài)改善，改善炎性程度；砂仁可促進(jìn)胃黏膜組織的代謝功能改善，促進(jìn)潰瘍愈合；陳皮對(duì)于胃腸道蠕動(dòng)具有促進(jìn)作用；黃連中的黃連素成分可促進(jìn)炎性因子恢復(fù)平衡狀態(tài)，胃黏膜保護(hù)能力較強(qiáng)；白及中含有豐富的白及多糖成分，可促進(jìn)胃黏膜組織的抗氧化力進(jìn)一步提升。多藥合用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎及抗?jié)兊裙π?，促進(jìn)胃黏膜