藥物動力學(xué)概述（生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課件）

案例：2004年11月18日晚20時30分，某單位員工高某騎自行車橫穿馬路時，被一急速行駛的小汽車撞倒，造成重傷。交警于20時45分趕到現(xiàn)場，并于21時用呼氣式酒精測試儀對小汽車駕駛員張某進(jìn)行了呼氣中酒精的測試。為了更好地判明事故責(zé)任，交警于當(dāng)晚22時30分在某醫(yī)院對肇事司機(jī)張某抽取了5ml的靜脈血。經(jīng)用頂空氣相色譜檢驗，血液中酒精濃度為0.18mg/ml?？紤]到時間問題，按照健康成人血液中酒精濃度大于0.2mg/ml時酒精的代謝速率為每小時0.1mg/ml來計算，肇事司機(jī)張某當(dāng)時（20時30分）血液中酒精濃度應(yīng)為0.38mg/ml。因此按《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，認(rèn)定肇事司機(jī)張某當(dāng)時為酒后駕車。分析：血液中酒精濃度在飲酒后30~90min達(dá)到最高，然后逐漸下降至完全消除。有研究表明，當(dāng)血液中酒精濃度大于0.2mg/ml時，消除速率恒比，即呈零級代謝動力學(xué)過程；當(dāng)血液中酒精濃度小于0.2mg/ml時，消除速率恒比，即呈一級代謝動力學(xué)過程。據(jù)此一些國家設(shè)立了肇事時間與抽取血液時間之間的血液中酒精濃度的推算關(guān)系。如德國設(shè)立的全血中酒精消除速率為每小時0.15mg/ml，血漿為0.18mg/ml。在實際辦案中我國一般以每小時0.1mg/ml的消除速率來計算。因此，在處理交通肇事案時，應(yīng)盡可能及時抽取血液進(jìn)行檢測。如肇事至抽取血液之間已經(jīng)相隔一段時間，在認(rèn)定分析結(jié)果時就必須考慮這段時間內(nèi)酒精在體內(nèi)的代謝情況。同理，若病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)盡快到醫(yī)院進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法；定量描述各種途徑給藥(如靜脈注射、靜脈滴注、口服給藥等)后，藥物在體內(nèi)的變化過程；吸收、分布、代謝、排泄等過程用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡述

藥物濃度c與時間t的關(guān)系藥物動力學(xué)(pharmacokinetics)藥動學(xué)研究的內(nèi)容創(chuàng)建理論模型單室模型雙室模型非線性模型模型的實驗驗證與參數(shù)求算嵌合模型參數(shù)指導(dǎo)新藥篩選藥動學(xué)研究的內(nèi)容藥效學(xué)藥物結(jié)構(gòu)藥動學(xué)

高效長效低毒指導(dǎo)制劑研究與質(zhì)量評價藥動學(xué)研究的內(nèi)容藥動學(xué)參數(shù)、藥時曲線藥物在體內(nèi)的變化指導(dǎo)處方工藝設(shè)計緩釋、控釋、速釋、靶向等指導(dǎo)臨床用藥藥動學(xué)研究的內(nèi)容合理用藥首劑劑量維持劑量給藥間隔時間復(fù)合給藥治療藥物監(jiān)測TDM藥動學(xué)基本模型為定量研究藥物在體內(nèi)的變化情況，用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型。隔室模型非線性動力學(xué)模型生理藥動學(xué)模型藥動學(xué)和藥效學(xué)結(jié)合模型具有相近藥物轉(zhuǎn)運速率的器官、組織劃為同一隔室。同一隔室內(nèi)各部分藥物處于動態(tài)平衡。藥動學(xué)基本模型

隔室模型XX0k單室模型XcX0k10Xpk12k21雙室模型開放室：有來有去封閉室：由來無去N室線性乳突模型有N個開放室體內(nèi)的各種速度均呈線性變化體內(nèi)僅一個中央室藥物僅從中央室消除藥動學(xué)基本模型

藥效-藥動學(xué)模型藥動學(xué)預(yù)測C-T藥效動力學(xué)預(yù)測效應(yīng)室濃度-時間關(guān)系結(jié)合模型藥效+藥動一級速率過程藥動學(xué)基本模型半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的C-T曲線下面積與劑量成正比一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比零級速率過程

指藥物的轉(zhuǎn)運速率在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無關(guān)藥動學(xué)基本模型藥物的生物半衰期隨劑量的增加而延長藥物從體內(nèi)消除速率取決于劑量的大小在一定范圍內(nèi)，分布容積與劑量無關(guān)非線性速率過程藥動學(xué)基本模型當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程不具有上述特征，其半衰期與劑量有關(guān)、血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。藥物體內(nèi)動態(tài)變化過程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也稱Michaelis-Menten型速度過程或米氏動力學(xué)過程。飽和性速率常數(shù)(rateconstant)---描述速率過程變化快慢

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，過程進(jìn)行得越快。速率常數(shù)有加和性k=ke+kb+kbi+klu+...藥動學(xué)基本參數(shù)生物半衰期-體內(nèi)藥量或C下降一半所需要的時間t1/2表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution)表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，用“V”表示。