微丸成型技術(shù)課件

微丸成型技術(shù)生命科學學院劉鳳志2008-04-08微丸成型技術(shù)第一節(jié)概述1、微丸是指直徑小于2.5mm的各類球形或類球形制劑。

2、目的使藥物具有快速、慢速或控釋作用。微丸成型技術(shù)第二節(jié)微丸的種類和特點一、微丸種類⑴速釋微丸藥物與一般制劑輔料制成的具有較快釋藥速度的微丸，30min溶出度少于70％，常加入崩解劑或表面活性劑。⑵骨架型緩釋微丸藥物加脂肪或蠟類物質(zhì)等難溶基質(zhì)制成具有緩釋性能的微丸。釋放過程外層表面融蝕或磨蝕-分散-溶出。⑶腸溶衣型微丸對胃具刺激性或不穩(wěn)定性的藥物和腸溶性高分子材料制成，在胃中不溶或不釋藥。微丸成型技術(shù)⑷不溶衣型微丸藥物包裹水不溶性高分子制成；包衣膜加入一定量水溶性致孔劑。二、微丸特點⑴外形美觀，流動性好；⑵含藥量大；⑶易制成緩釋、控制制劑；⑷釋藥穩(wěn)定；⑸生物利用度高；⑹局部刺激性小。微丸成型技術(shù)第三節(jié)微丸的輔料一、微丸稀釋劑⑴淀粉常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定⑵可壓淀粉亦稱為預膠化淀粉本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。⑶糊精淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學式為（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。⑷糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，微丸成型技術(shù)⑸乳糖一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應用非常廣泛，但因價格較貴，在國內(nèi)應用的不多。⑹甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。⑺微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。⑻硫酸鈣性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。微丸成型技術(shù)二、微丸粘合劑⑴潤濕劑①蒸餾水是一種濕潤劑。②乙醇可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。⑵粘合劑①羥丙甲纖維素是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為剛7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。②聚維酮（PVP）3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液③淀粉漿最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。④糖粉與糖漿⑤膠漿微丸成型技術(shù)第四節(jié)微丸成型的方式一、旋轉(zhuǎn)式制丸⑴原粉粒子隨機碰撞形成較大粒子（成核）；⑵聚結(jié)過程（決定成核大?。虎菍咏Y(jié)過程。機理成核-聚結(jié)-層結(jié)過程二、層積式制丸藥物以溶液、混懸液或干燥粉末形式沉積在預制成形的丸核表面的過程。⑴液相層積法微丸成型技術(shù)藥物溶解或混懸于某種溶劑中，將液體噴霧，霧滴在丸核表面鋪展，溶劑揮發(fā)，形成沉積層。⑵粉末層積法將粘合劑溶液噴到丸核上，隨后加入藥物或賦形劑粉末，潮濕的丸核在旋轉(zhuǎn)的容器利用液體毛細管力粘性粉末粒子。三、壓縮式制丸是指用機械力把藥物及賦型劑壓制成一定大小微丸過程。⑴加壓式制丸⑵擠壓式制丸微丸成型技術(shù)四、球形化制丸是將熱熔物、溶液或混懸液噴霧形成球形顆?；蛭⑼柽^程。物化過程直接從熱熔物、溶液和混懸液得到球形顆粒。微丸成型技術(shù)第五節(jié)微丸制備設備和實例一、包衣鍋制備微丸加入干燥藥粉至空白丸種上制丸；用干燥藥物顆?；蚪Y(jié)晶作為起始丸種制備微丸；加入含藥溶液或混懸液至空白丸種上制丸。⑴普通包衣鍋微丸成型技術(shù)⑵改進包衣鍋微丸成型技術(shù)二、流化床制備微丸⑴基本原理通過層積過程完成的；通過氣泡上升混合。流化床制備微丸特點①微丸大小均勻，形狀較好；②混合、制丸、干燥、包衣可在同一容器中完成；③原輔料幾乎無損失；④生產(chǎn)周期短，勞動強度小，成品率高；⑤產(chǎn)品質(zhì)量容易控制，易于自動化生產(chǎn)。微丸成型技術(shù)三、旋轉(zhuǎn)離心技術(shù)制備微丸⑴液中干燥法①方法②影響因素ⅰ乳化劑ⅱ內(nèi)外相ⅲ攪拌速度ⅳ內(nèi)相高分子材料ⅴ投藥量的影響ⅵ溫度的影響ⅶ壓力影響微丸成型技術(shù)⑵球形結(jié)晶技術(shù)①方法一定量藥物或高分子加有機溶劑溶解，攪拌下，倒入蒸餾水中，滴加架橋劑，在一定溫度下，攪拌一定時間，，藥物結(jié)聚完全后，過濾，流通空氣干燥制得微丸。②影響因素ⅰ溶劑體系ⅱ投藥量ⅲ表面活性劑ⅳ攪拌速度ⅴ溫度ⅵ高分子材料ⅶ溶劑系統(tǒng)混合方式微丸成型技術(shù)⑶水種分散法①方法高級醇、高級脂肪酸或蠟質(zhì)材料在高溫下變成液體，作為藥物分散載體分散在熱水中，乳化形成O/W型乳劑，冷卻后，高級醇、高級脂肪酸或蠟質(zhì)材料凝固成固體微丸。②影響因素ⅰ載體性質(zhì)ⅱ藥物性質(zhì)ⅲ表面活性劑ⅳ攪拌速度ⅴ溫度微丸成型技術(shù)第六節(jié)影響微丸成型及質(zhì)量因素一、處方因素⑴藥物性質(zhì)⑵輔料的影響二、工藝因素微丸成型技術(shù)第七節(jié)微丸質(zhì)量評價方法一、微丸粒度的測定參數(shù)：粒度分布、平均直徑、幾何平均徑、平均寬度和平均粒長。常用方法：篩析法、計算機輔助成像法二、微丸的圓整度①測定微丸的最大直徑與最小直徑之比，比值越小越好；②測定微丸的界面臨界穩(wěn)定性；③測定形狀因子；④測定微丸的休止角。微丸成型技術(shù)三、堆密度取100g微丸緩緩通過一玻璃漏斗傾倒至一量筒內(nèi)，測出微丸的松容積，即可計算出微丸的堆密度。四、脆碎度可用于