人工合成抗菌藥物

人工合成抗菌藥2021/6/271第一節(jié)

喹諾酮類藥物(quinolones)2021/6/272

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發(fā)展史2021/6/273第三代氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin氟哌酸) 環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin）左氧氟沙星(levofloxacin)2021/6/274

(1)抗菌譜廣：G-(綠膿),G+(金菌),結(jié)

核,支原體,衣原體,厭氧菌

(2)無交叉耐藥性(自身和與其它)

(3)口服吸收良好,體內(nèi)分布廣組織濃

度高,半衰期長(zhǎng),血漿蛋白結(jié)合率

低,尿中濃度高

(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、

前列腺、淋病及骨、關(guān)節(jié)、皮膚、

軟組織感染

(5)不良反應(yīng)少:惡心、嘔吐、食欲減

退、皮疹、頭痛、眩暈.

二、氟喹酮共同特性2021/6/275三、抗菌作用機(jī)制

1抑制DNA螺旋酶,阻礙DNA合成而導(dǎo)

致細(xì)菌死亡.因氟喹諾酮可與DNA

雙鏈中非配對(duì)堿基結(jié)合,抑制DNA

螺旋酶A亞單位,使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)

不能封口,DNA單鏈暴露.導(dǎo)致mDNA

與蛋白合失控,細(xì)菌死亡.

2抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV

2021/6/276形成正超螺旋DNA斷裂（-）ABCD封閉負(fù)超螺旋（-）1.與DNA回旋酶A亞基結(jié)合G(-)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡作用機(jī)制2021/6/2772.與拓?fù)洚悩?gòu)酶IVG(+)解環(huán)連2021/6/278四、細(xì)菌耐藥機(jī)制(基因突變)

(1)細(xì)菌DNA螺旋酶改變

(2)細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變

(3)胞漿膜上形成特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)通道

藥物泵出增多2021/6/279

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長(zhǎng)，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大五、體內(nèi)過程2021/6/2710六、臨床用途

1泌尿道感染前列腺炎

2呼吸系統(tǒng)感染肺炎

3腸道感染與傷寒痢疾

胃腸炎2021/6/2711七、不良反應(yīng)少且輕微有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、過敏反應(yīng)、軟骨損害

抗酸藥可減少 其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝與非甾體類抗炎藥（阿司匹林）增加其中樞毒性反應(yīng)因抑制GABA與其受體結(jié)合八、藥物相互作用2021/6/2712諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對(duì)G-、G+用于耐藥菌株感染八、常用藥物特點(diǎn)2021/6/2713磺胺類抗菌藥第二節(jié)

2021/6/2714一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝2021/6/2715對(duì)氨苯甲酸

+二氫蝶酸合酶

二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫蝶酸四氫葉酸

+谷氨酸一碳單位

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能

①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性2021/6/2716[抗菌譜]

抗菌范圍廣,具有抑菌作用,敏感菌有:

(1)對(duì)G+、G-球菌,大部分G-桿菌、溶血

性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌

、淋球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、

傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌

(2)其它:少數(shù)真菌、衣原體、原蟲

（瘧原蟲、弓形體）有效.

2021/6/2717[抗菌特點(diǎn)]

1.為慢效抑制劑

2.必須足量足程,首次加倍

3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代產(chǎn)

物PABA的影響,使磺胺藥效下降,故

在局部感染應(yīng)清創(chuàng)排膿,且不應(yīng)與普

魯卡因合用.

4.哺乳動(dòng)物可利用外原性葉酸,故對(duì)人

毒性小.

三、抗藥性

較易產(chǎn)生,磺胺藥之間有交叉抗藥性,產(chǎn)生機(jī)制是與細(xì)菌改變代謝途徑有關(guān).

2021/6/27181.全身性感染 短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD

—

流腦首選

SMZ

—

泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、藥物分類2021/6/27192.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎

3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾2021/6/2720五、體內(nèi)過程

1.吸收:

用于全身性感染的藥物,口服后吸收迅速而完全,4小時(shí)達(dá)高峰,難吸收藥物,腸道內(nèi)濃度高,可用于腸道感染.

2021/6/27212.分布：吸收后,全身各組織和體液均

可分布(1)游離型(有抗菌作用)

(2)結(jié)合型(喪失作用,不透過血腦屏障,血清蛋白結(jié)合多,不易從腎排出.

3.代謝:磺胺主要在肝內(nèi)代謝,主要

是磺胺乙酰化,乙?；幕前?可喪

失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降

低,在腎小管中尤其尿液呈酸性時(shí)

易析結(jié)晶.

4.排泄:以原形或乙?；飶哪I排出

2021/6/2722六不良反應(yīng)及其防治

（一）腎臟損害

磺胺類藥物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性時(shí),在腎小管內(nèi)更易析出結(jié)晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀.

SD、SMZ>SIZ

2021/6/2723

1.堿化尿液(加等量NaHCO3),多飲水增

加藥物在尿中的溶解度和排泄

2.聯(lián)合用藥

3.避免長(zhǎng)期,定期查尿:如有結(jié)晶尿則停藥

4.老年腎功能不良,脫水、少尿及休克

病人慎用預(yù)防措施:2021/6/2724

多為皮疹、藥熱、哮喘、剝

脫性皮炎,輕者停藥或用抗組胺藥,重者

宜用糖皮質(zhì)激素.

（二）過敏反應(yīng):2021/6/2725

1.G-6-PD缺乏可致溶血性貧血

2.大量使用可致粒細(xì)胞減少,血小板減少,

3新生兒黃疸(幼兒肝功能不完善,解毒能

力差;處理血中游離膽紅素差,磺胺與膽

紅素競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合,使血中游離

膽紅素增多.)

預(yù)防:G-6-PD缺乏、孕婦、早產(chǎn)兒、

新生兒不宜用

（三）造血系統(tǒng)影響

2021/6/2726

（四）其它:惡心、嘔吐、眩暈、頭痛

（五）神經(jīng)中樞癥狀頭暈乏力2021/6/2727七、臨床應(yīng)用及制劑的選擇

1.流腦

首選SD(抗菌效力強(qiáng),血清蛋結(jié)合率

低,腦脊液濃度高)重者加青霉素或

氯霉素靜滴

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ

(抗菌作用強(qiáng),口服吸收快,排泄快,

尿中濃度中,溶解度大,乙?；实?

3.呼吸道感染:SD,SMZ

抗菌作用強(qiáng),體內(nèi)乙?；实?游離

型多

2021/6/27284.腸道感染:(菌痢、腸炎)

口服難吸收,腸道濃度高

5.鼠疫:SD+鏈霉素

6.局部軟組織或創(chuàng)面感染(如燒傷)：

SD-Ag對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng),具有收斂

作用,刺激小SML(甲磺天膿)不受

PABA膿液影響

7.眼部疾患(沙眼、結(jié)膜炎)：

SA中性,刺激性小,穿透力強(qiáng)

2021/6/2729第三節(jié)

其他合成抗菌藥2021/6/2730

甲氧芐啶(TMP)

又稱磺胺增效劑

[作用及應(yīng)用]

抗菌譜與磺胺類相似而較強(qiáng),單用易產(chǎn)生抗藥性,故常與磺胺藥合用

2021/6/2731[原理]

(1)能選擇性地抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,阻止細(xì)菌核酸的合成而。

(2)與磺胺合用,可使菌體葉酸遭雙重阻斷,作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍,且減少用藥劑量并降低抗藥性,使抑菌變?yōu)闅⒕?/p>

(3)臨床上常與SMZ用,兩者除雙重阻斷作用外,因體內(nèi)過程,半衰期大致相同,血濃度穩(wěn)定,可以發(fā)生協(xié)同作用.

(4)可與抗生素如慶大霉素、四環(huán)素合用,也有增強(qiáng)作用

2021/6/2732

[不良反應(yīng)]

一般副作用小,長(zhǎng)期應(yīng)用因抑制葉酸代謝，可引起粒細(xì)胞性減少、血小板減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治.

[臨床應(yīng)用]

常與SMZ和SD合用,治療呼吸道、泌尿道、腸道感染，以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒

2021/6/2733呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不