醫(yī)學(xué)教材 病理-細(xì)胞和組織的適應(yīng)、損傷與修復(fù)

細(xì)胞和組織的適應(yīng)、損傷與修復(fù)1細(xì)胞損傷和死亡的原因、發(fā)病機(jī)制適應(yīng)（adaptation)：細(xì)胞和組織能耐受內(nèi)外環(huán)境中有害因子的刺激而得以存活的過程。損傷（injury):細(xì)胞和組織不能耐受有害因子刺激時(shí)引起細(xì)胞的損傷（變性，壞死）。2損傷細(xì)胞刺激因素適應(yīng)萎縮肥大增生化生變性細(xì)胞死亡水樣變性脂肪變性玻璃樣變性淀粉樣變性粘液樣變性細(xì)胞內(nèi)糖原沉積病理性色素沉積病理性鈣化壞死凋亡3正常細(xì)胞萎縮肥大增生化生細(xì)胞變性壞死凋亡可逆性損傷的細(xì)胞適應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞死亡4第一節(jié)細(xì)胞、組織的適應(yīng)與老化

一、適應(yīng)（adaptation）

當(dāng)環(huán)境改變時(shí)，機(jī)體的細(xì)胞、組織或器官通過自身的代謝、功能和結(jié)構(gòu)的相應(yīng)改變以避免環(huán)境改變所引起的損傷，這個(gè)過程稱為適應(yīng)。

類型：萎縮、肥大、增生、化生。表現(xiàn)形式：細(xì)胞的大小、數(shù)量及類型

5萎縮：指發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織和器官的體積縮小，可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)目的減少。特點(diǎn)：

實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，常繼發(fā)間質(zhì)（主要是脂肪組織）增生

萎縮細(xì)胞出現(xiàn)脂褐素顆粒，蛋白質(zhì)合成減少，分解增多，功能活動(dòng)降低原因：生理性與病理性1.營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮 2.缺血性萎縮

3.壓迫性萎縮4.去神經(jīng)性萎縮 5.廢用性萎縮 6.內(nèi)分泌性萎縮7.細(xì)胞老化和細(xì)胞凋亡結(jié)果：器官縮小，重量減輕，功能低下。（假性肥大）轉(zhuǎn)歸：

恢復(fù)

萎縮

消亡

萎縮(atrophy)6分類：萎縮生理性萎縮病理性萎縮多與年齡有關(guān)。如青春期胸腺萎縮。區(qū)別：發(fā)育不全、未發(fā)育7

1）生理性萎縮:

是生命過程的正?，F(xiàn)象，如青春期的胸腺萎縮；分娩后子宮；老年期各臟器和組織的萎縮8A：82歲男性萎縮大腦B：36歲男性正常大腦910正常心肌心肌萎縮11全身營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮malnutritionatrophy廢用性萎縮disuseatrophy去神經(jīng)性萎縮denervationatrophy壓迫性萎縮pressureatrophy內(nèi)分泌性萎縮endocrineatrophy缺血性萎縮ischemicatrophy2）病理性萎縮:

12類

型舉

例營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮局部營(yíng)養(yǎng)不良全身營(yíng)養(yǎng)不良?jí)浩刃晕s失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮腦動(dòng)脈粥樣硬化→腦萎縮惡性腫瘤、長(zhǎng)期饑餓→全身器官、組織萎縮腎盂積水→腎萎縮

下肢骨折固定后→下肢肌肉萎縮

脊髓灰質(zhì)炎→前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷→肌肉萎縮垂體功能減退→性腺、腎上腺等萎縮

表

病

理

性

萎

縮

的

常

見

類

型

和

舉

例13營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮14腦缺血性萎縮

15脊髓灰質(zhì)炎后遺癥去神經(jīng)性萎縮16橫紋肌萎縮萎縮的肌纖維變細(xì)，細(xì)胞核串珠狀排列（

），有的形成肌巨細(xì)胞（▼）1718腦壓迫性萎縮19

病理改變1）大體：體積縮小重量減輕顏色變深（褐色）2）光鏡：實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小脂褐素沉積3）電鏡：自噬泡、殘余小體增多20多為可逆性。時(shí)間太久，進(jìn)入不可逆。萎縮病因去除

恢復(fù)原狀持續(xù)存在

凋亡、消失

結(jié)局：21

肥大(Hypertrophy)概念：

細(xì)胞、組織和器官體積的增大。病理變化：主要是實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積增大，再生能力較強(qiáng)組織常伴有細(xì)胞數(shù)量增多。后果：功能↑，超過限度將導(dǎo)致器官功能失代償。22肥大：細(xì)胞、組織或器官體積的增大稱為肥大。特點(diǎn)：肥大常伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量增多；單個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞器增多，蛋白合成代謝增強(qiáng)。生理性——運(yùn)動(dòng)員肌肉病理性——組織或器官工作負(fù)荷增加引起如高血壓—左心肥大 腎、腎上腺切除引起的對(duì)側(cè)肥大內(nèi)分泌性

——激素作用哺乳期—乳腺細(xì)胞肥大 妊娠期—子宮平滑肌肥大肥大的原因

肥大(Hypertrophy)23機(jī)制：肥大的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體及溶酶體增多，蛋白合成占優(yōu)勢(shì)使器官均勻增大，以適應(yīng)環(huán)境改變的需要。結(jié)果：器官增大，重量增加，功能增強(qiáng)。超過限度將導(dǎo)致器官功能失代償。24子宮生理性肥大25心肌代償性肥大26特點(diǎn)：增生是由于細(xì)胞數(shù)增多，常伴發(fā)細(xì)胞肥大。增生受機(jī)體調(diào)控。增生：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多，可導(dǎo)致組織、器官的增大。結(jié)果：細(xì)胞數(shù)目增多，器官增大。生理性性增生：代償性增生與激素性增生，如女性青春期乳腺增生及月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜腺體再生性增生：使損傷組織在結(jié)構(gòu)上和功能上均恢復(fù)原狀。如肝細(xì)胞毒性損傷、腎小管壞死、溶血性貧血的骨髓增生等過度增生：反復(fù)再生修復(fù)—過度的增生，如慢性胃炎，宮頸糜爛，慢性肝細(xì)胞增生等內(nèi)分泌障礙性增生：內(nèi)分泌障礙可引起增生。如缺碘——甲亢——甲狀腺增生；雌激素過多——子宮內(nèi)膜增生、乳腺增生等。代償性增生：如低血鈣——甲狀腺代償增生。病理性增生增生結(jié)局——修復(fù)損傷； 過度的增生——腫瘤

增生

(Hyperplasia）27正常乳腺小葉哺乳期乳腺28肉芽組織29Graves病30前列腺增生31化生：一種分化成熟的細(xì)胞因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程稱為化生。特點(diǎn)：只發(fā)生于同源性細(xì)胞之間上皮組織：上皮——上皮柱狀上皮——鱗狀：慢性支氣管炎假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮化生移行上皮——鱗狀：腎盂上皮的化生、膀胱上皮的化生胃上皮—腸上皮化生：慢性萎縮性胃炎的腸上皮化生間葉組織：間葉——間葉（結(jié)締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨、淋巴組織、造血組織）如結(jié)締組織——骨組織、軟骨組織、脂肪組織化生的后果：化生組織較原組織功能降低，能發(fā)生癌變，如鱗癌、胃癌。多數(shù)化生能夠逆轉(zhuǎn)，但結(jié)締組織化生不可逆神經(jīng)組織（神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）既不是上皮組織，也不是間葉組織，因此不發(fā)生化生化生(Metaplasia)32干細(xì)胞基因重新編程(reprograming)細(xì)胞轉(zhuǎn)型性分化（transdifferentiation）只發(fā)生于同源性細(xì)胞之間常發(fā)生的組織：上皮組織，結(jié)締組織適應(yīng)意義：較原組織功能降低，可癌變化生并非由一種成熟的細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變另一種成熟細(xì)胞，而是由具有分裂能力的未分化細(xì)胞向另一方向轉(zhuǎn)化而成）是一種異常的增生,可發(fā)生惡變。33類型：（1）鱗狀上皮化生:

如支氣管柱狀上皮因慢性炎癥刺激化生為鱗狀上皮；慢性子宮頸炎時(shí)，子宮頸柱狀上皮化生為鱗狀上皮34柱狀上皮化生為鱗狀上皮

35支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮鱗狀上皮化生（鱗化）36子宮頸粘膜上皮的鱗狀細(xì)胞化生37

（2）腸上皮化生：

慢性萎縮性胃炎時(shí),胃粘膜上皮轉(zhuǎn)變成小腸型或大腸型的粘膜上皮38胃粘膜腸上皮化生（小腸型）39胃粘膜腸上皮化生（大腸型）4041化生不典型增生42(3)間葉組織的化生：

一種間葉組織轉(zhuǎn)化為另一種間葉組織,如纖維母細(xì)胞組織化生為骨母細(xì)胞或軟骨母細(xì)胞，形成骨、軟骨組織43骨化性肌炎（骨化生）44化生的特點(diǎn)：

上皮組織的化生可以逆轉(zhuǎn)間葉組織的化生不可逆轉(zhuǎn)45Summaryadaptation萎縮——供應(yīng)下降增生、肥大——需求增加化生——分化細(xì)胞表達(dá)形式的轉(zhuǎn)變46病例病歷摘要：男,49歲,今年4月份因腹部灼燒,不適,總有饑餓感來院檢查,半年以來,食欲下降,伴餐后腹脹,有時(shí),一天要大便2-3次,便溏。如吃較油膩食物,如雞湯、骨頭湯后,便會(huì)引起腹瀉,通常要持續(xù)4-5天,但大便、小便等常規(guī)臨床檢驗(yàn)正常。胃鏡檢查：肉眼所見胃竇粘膜光滑，粘膜皺襞變淺，輕度紅白相間。47

討論題：

該疾病出現(xiàn)了哪些病理改變？該病例的臨床診斷是什么？為何出現(xiàn)溏便樣腹瀉？48病例一答案：

1.萎縮、化生

2.慢性萎縮性胃炎

3.胃腺萎縮、化生→胃酸、胃蛋白酶分泌減少→胃消化功能下降→溏便樣腹瀉49老化

概念：

成熟的機(jī)體,隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體幾乎所有的組織器官的細(xì)胞均發(fā)生生理功能及組織結(jié)構(gòu)的退行性改變并趨向死亡,稱老化(Aging)或衰老(Senescence)50

老化是一個(gè)取決于遺傳因素和社會(huì)環(huán)境因素的復(fù)雜的生理過程，隨生存時(shí)間的延長(zhǎng)，體內(nèi)外環(huán)境的非致死性損傷對(duì)細(xì)胞的積累效應(yīng)，以及細(xì)胞自身的時(shí)鐘基因?qū)λダ系恼{(diào)控作用老化是與萎縮不同的更廣泛的問題，但也包括了許多水平上的萎縮問題51老化機(jī)體器官如大腦、肝臟、腎臟及脾臟等重量減輕，表現(xiàn)為不同水平的萎縮外，尚可見細(xì)胞胞核不規(guī)則，線粒體改變，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少，高爾基體變形及脂褐素沉積增加形態(tài)52

表現(xiàn)各組織器官的功能下降老化疾病：如糖尿病,Alzheimer病、動(dòng)脈粥樣硬化,淀粉樣沉積,骨關(guān)節(jié)炎及癌癥等免疫功能下降,易感染53老化54第二節(jié)細(xì)胞和組織的損傷概念：

組織和細(xì)胞受到超過代償能力的有害因子刺激后，細(xì)胞及間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)在光鏡和/或肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）55:1.缺氧或低氧(Hypoxia)

血管疾病

心肺功能下降

血液攜氧功能下降(如CO中毒)2.化學(xué)物質(zhì)和藥物因素

強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、藥物如酒精等3.物理因素

溫度、機(jī)械、電流、電離輻射4.生物學(xué)因素

細(xì)菌、病毒、立克次體原蟲等損傷的原因565.免疫反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病6.遺傳性缺陷

染色體畸變或突變7.營(yíng)養(yǎng)失衡8.其它

內(nèi)分泌因素,醫(yī)源性、衰老、心理和社會(huì)因素等57二、細(xì)胞損傷的機(jī)制

上述各種損傷因素可通過五個(gè)方面引起細(xì)胞和組織損傷:1.ATP缺乏

由于細(xì)胞缺氧和毒性損傷，影響了線粒體內(nèi)的氧化磷酸化過程，使ATP的產(chǎn)生減少甚至停止，從而影響了細(xì)胞的合成和分解功能582.自由基增多

自由基是指最外層電子軌道上含有不配對(duì)電子的原子、離子或分子。具有高度的氧化活性，極不穩(wěn)定，攻擊細(xì)胞膜、線粒體膜，與膜中的不飽和脂肪酸反應(yīng)，造成脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，最終使膜結(jié)構(gòu)破壞593.細(xì)胞內(nèi)游離鈣增高

正常情況下，細(xì)胞內(nèi)游離鈣維持在相當(dāng)?shù)偷乃剑ǎ?.1μmol），但在細(xì)胞外為1.3μmol，這種梯度由細(xì)胞膜ATP鈣泵和鈣離子通道來調(diào)節(jié)。缺氧和中毒時(shí)，ATP減少，Na+/Ca++交換蛋白直接或間接激活胞質(zhì)內(nèi)游離鈣，使之增多，從而激活一些酶類造成細(xì)胞損傷

604.膜完整性破壞

6種可能機(jī)制:補(bǔ)體活化時(shí)其所介導(dǎo)的細(xì)胞溶解病毒感染時(shí)穿孔素(perforin)介導(dǎo)的細(xì)胞溶解離子通道的特異性阻滯膜離子泵衰竭膜脂質(zhì)改變膜蛋白質(zhì)交聯(lián)615.不可逆的線粒體損壞

各種損傷因子都可以損壞線粒體

損傷的早期線粒體內(nèi)膜形成高電導(dǎo)通道，使線粒體的通透性發(fā)生轉(zhuǎn)換。如果損傷因素持續(xù)存在，就會(huì)嚴(yán)重影響線粒體維持質(zhì)子運(yùn)動(dòng)的功能和氧化磷酸化，使細(xì)胞色素C漏入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，線粒體發(fā)生不可復(fù)性損傷，導(dǎo)致細(xì)胞死亡62一、變性是指因物質(zhì)代謝障礙所致的一系列形態(tài)學(xué)變化，表現(xiàn)為細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)的數(shù)量一場(chǎng)增多。一般可逆，嚴(yán)重時(shí)引起細(xì)胞死亡。631.細(xì)胞水腫/水樣變性

指細(xì)胞內(nèi)水分↑，導(dǎo)致細(xì)胞腫大。原因機(jī)制：

缺氧、感染和中毒→細(xì)胞內(nèi)線粒體受損→ATP↓→鈉-鉀泵功能↓→細(xì)胞內(nèi)鈉離子↑，水份↑→細(xì)胞水腫。肉眼:

器官腫脹、體積變大、重量增加、邊緣變鈍、切緣外翻、顏色蒼白無(wú)光澤、狀如水煮常見于心、肝、腎等器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞

常見種類：64肝水樣變性65光鏡下:

細(xì)胞體積增大,胞漿疏松透亮，胞漿內(nèi)許多粗顆粒。嚴(yán)重時(shí)胞體腫大似氣球，稱氣球樣變性電鏡下:

胞核正常，胞漿基質(zhì)疏松，電子密度降低，線粒體腫脹呈囊泡狀，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核糖體脫失，呈空泡狀66肝細(xì)胞水樣變性67氣球樣變*：嚴(yán)重時(shí)，肝細(xì)胞極度腫脹，胞漿疏松淡染，似吹起的氣球，多見于病毒性肝炎和四氯化碳中毒時(shí)。68

2.脂肪變(FattyDegeneration)或脂肪沉積

概念:細(xì)胞內(nèi)脂滴出現(xiàn)或脂滴明顯增多稱脂肪變性多為中性脂肪，可有磷脂和膽固醇多見于肝、心、腎等實(shí)質(zhì)器官脂質(zhì)小體(liposome)：電鏡下可見脂滴為電子密度較高、有界膜包繞的圓形均質(zhì)小體

691)肝脂肪變性肉眼:

肝腫大、軟、黃、切面油膩感鏡下:

肝細(xì)胞腫大，核周大小不等空泡，將肝細(xì)胞核擠向一邊70脂肪肝（大體）7172脂肪肝（鏡下）73脂肪肝（SudanⅢ染色）74機(jī)制肝脂肪變性與肝的脂肪代謝紊亂有關(guān)1.肝脂肪酸來源:肝從血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪將糖類轉(zhuǎn)化為脂肪酸2.肝脂肪酸去處:少部分被肝細(xì)胞氧化利用大部分以酯的形式與載脂蛋白結(jié)合→形成前β脂蛋白→入血→在脂庫(kù)中儲(chǔ)存供其他組織利用還有一小部分磷脂及其他類脂與蛋白質(zhì)、碳水化合物等結(jié)合→形成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分75

肝細(xì)胞脂肪變性病因與機(jī)制

1)脂肪肝病因主要有：

(1)營(yíng)養(yǎng)過度；

(2)代謝異常：如糖尿病、高血脂癥患者；

(3)化學(xué)物質(zhì)、酒精、藥物、感染對(duì)肝損傷等.2)發(fā)病機(jī)制：

①脂肪酸進(jìn)入過多

②脂肪酸氧化障礙

③脂蛋白合成障礙76發(fā)生部位與病因有一定關(guān)系：慢性肝淤血時(shí)，首先小葉中央?yún)^(qū)脂肪變磷中毒時(shí)，首先小葉周邊帶脂肪變嚴(yán)重中毒和傳染病時(shí)，累及全部肝細(xì)胞結(jié)局：可復(fù)性病變病因消除—恢復(fù)正常持續(xù)發(fā)展—肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生—肝硬化772)心肌脂肪變性

灶性:

多見于左心室心內(nèi)膜下和乳頭肌,稱虎斑心彌漫性:

兩側(cè)心室心肌彌漫淡黃色,見于嚴(yán)重缺氧和中毒時(shí)心肌脂肪浸潤(rùn):

心外膜下過多脂肪并向心肌間伸入，嚴(yán)重可致猝死光鏡下：心肌胞漿中見細(xì)小串珠樣脂肪空泡，排列在縱行的肌纖維內(nèi)78虎斑心79心肌脂肪變性（鋨酸染色）80心肌脂肪浸潤(rùn)

813)腎脂肪變性見于原尿脂蛋白含量增高和小管上皮重吸收脂蛋白增多而致,常見于近曲小管上皮細(xì)胞

82細(xì)胞內(nèi)膽固醇或膽固醇酯沉積正常細(xì)胞:沒有病理狀態(tài)下:動(dòng)脈粥樣硬化大、中A內(nèi)膜高脂血癥患者的皮膚、肌腱炎癥、壞死灶的泡沫細(xì)胞膽囊膽固醇沉著癥83

3.玻璃樣變,又稱透明變性

（hyalinedegeneration）

指細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)、紅染的半透明的蛋白性物質(zhì)，肉眼為灰白、半透明、毛玻璃狀，故稱玻璃樣變性可發(fā)生在結(jié)締組織、血管壁和細(xì)胞內(nèi)84見于:纖維瘢痕組織、纖維化的腎小球、動(dòng)脈粥樣硬化的纖維瘢塊等大體：灰白、半透明、質(zhì)地堅(jiān)韌、缺乏彈性鏡下:纖維細(xì)胞明顯變少,膠原纖維增粗并互相融合成梁狀、帶狀、片狀的半透明均質(zhì)無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)機(jī)制:原膠原蛋白分子間交聯(lián)增多,膠原纖維融合,糖蛋白積聚等因素1）結(jié)締組織玻璃樣變：

8586結(jié)締組織玻璃樣變87胸膜玻璃樣變性88

2）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變性①部位：細(xì)動(dòng)脈等。②機(jī)理：常見于良性高血壓、糖尿病的腎、腦、脾、視網(wǎng)膜的細(xì)小動(dòng)脈壁。血漿蛋白滲入而使管壁增厚、管腔狹窄，可繼發(fā)擴(kuò)張、破裂和出血。③后果：細(xì)動(dòng)脈管壁變厚、變硬，管腔變窄。(細(xì)動(dòng)脈硬化)一般不可逆。89903）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：

凡整個(gè)細(xì)胞或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等均質(zhì)無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)都屬細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性.

如：伴有嚴(yán)重蛋白尿的腎炎時(shí)，腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)玻璃樣小滴91腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性，近曲小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)可見圓形紅染小滴924）纖維素樣變性概念：間質(zhì)膠原纖維或小血管壁組織結(jié)構(gòu)消失，變成境界不清的顆粒狀、小塊狀無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染，狀似纖維蛋白，又稱纖維蛋白樣變性或纖維素樣壞死。93原因：與自身免疫反應(yīng)有關(guān)主要見于：急性風(fēng)濕病、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等變態(tài)反應(yīng)性疾病及惡性高血壓等非變態(tài)反應(yīng)性疾病9495Sometimesthesmallarteriesandarteriolescanbedamagedsoseverelyinmalignanthypertensionthattheydemonstratenecrosiswithapinkfibrin-likequalitythatgivesthisprocessitsname--fibrinoidnecrosis965）黏液樣變性（1）定義：細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖（透明質(zhì)酸）和蛋白質(zhì)的蓄積（2）常見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動(dòng)脈粥樣硬化和營(yíng)養(yǎng)不良的骨髓和脂肪組織（3）甲低時(shí)，易在皮膚及皮下形成粘液性水腫（4）結(jié)局：吸收消散or纖維組織增生硬化97間質(zhì)疏松，有多突起星芒狀纖維細(xì)胞散在于灰藍(lán)色黏液樣基質(zhì)中986）病理性鈣化(pathologiccalcification)概念：骨和牙齒之外的軟組織內(nèi)有固態(tài)鈣鹽的沉積，稱為病理性鈣化。鏡下：藍(lán)色顆粒狀至片塊狀。類型：分兩種：營(yíng)養(yǎng)不良性和轉(zhuǎn)移性鈣化。1.營(yíng)養(yǎng)不良性：指鈣鹽沉積于變性、壞死的組織中。無(wú)全身鈣磷代謝障礙。2.轉(zhuǎn)移性鈣化：全身鈣磷代謝失調(diào)，鈣鹽顆粒沉積于正常組織內(nèi)。99100二、細(xì)胞死亡包括細(xì)胞壞死和凋亡兩種形式。㈠壞死：

活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的病理性死亡。是受到比較強(qiáng)烈的有害刺激而導(dǎo)致細(xì)胞急速的病理性死亡。代謝完全停止，功能全部喪失，屬不可復(fù)性病變。

1011.病理變化肉眼：失活組織特點(diǎn)①外觀無(wú)光澤，暗淡混濁；②失去正常組織彈性,捏起或切割回縮不良③無(wú)血液供應(yīng)，故溫度↓,血管無(wú)搏動(dòng)、清創(chuàng)時(shí)無(wú)新鮮血液流出;④失去正常感覺及運(yùn)動(dòng)功能102鏡下：細(xì)胞核的變化是細(xì)胞死亡在組織學(xué)上主要標(biāo)志細(xì)胞核表現(xiàn)為：

①核固縮；

②核碎裂；

③核溶解。103104⑵細(xì)胞漿：亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)腫脹、消失，胞質(zhì)紅染成細(xì)顆?；蚓|(zhì)狀.細(xì)胞器被分解后呈蟲蝕狀、空泡化。⑶間質(zhì)：

間質(zhì)纖維腫脹、崩解，最后與基質(zhì)被液化.無(wú)結(jié)構(gòu)紅染。

1052.常見的壞死類型

(1)凝固性壞死

(干酪樣壞死)(2)液化性壞死

(脂肪壞死)(3)壞疽106

⑴凝固性壞死：

組織壞死后蛋白質(zhì)變性凝固為主，常見于心、腎、脾、缺血性梗死灶.

鏡下：壞死組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，組織結(jié)構(gòu)輪廓依然可見.107壞死區(qū)108109干酪樣壞死（特殊類型凝固性壞死）

主要見于結(jié)核壞死病灶，肉眼似奶酪狀，鏡下原有組織結(jié)構(gòu)輪廓消失殆盡機(jī)理：徹底壞死，組織凝固，含脂質(zhì)(TB菌外膜分解)。110111112(2)．液化性壞死

組織壞死后迅速分解、液化，并可形成壞死腔。常發(fā)生于蛋白含量少、脂質(zhì)多，酶性消化占優(yōu)勢(shì)的病灶。最常見于腦組織壞死（腦軟化）113類型

①腦組織壞死：如腦梗死

②化膿性病灶：如膿腫的膿液

③脂肪壞死(特殊類型）：主要見于急性胰腺炎時(shí)酶解性脂肪壞死

114115116(3)壞疽：較大范圍組織壞死后并有不同程度的腐敗菌感染，病灶呈黑褐色。常發(fā)生于肢體或闌尾、小腸、肺等與外界相通的內(nèi)臟。

類型：⑴干性壞疽⑵濕性壞疽⑶氣性壞疽117干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽部位四肢多腸、肺、子宮等（與外界相通的內(nèi)臟）深部肌致病條件A阻塞V通A、V均阻塞深開放,厭氧菌特點(diǎn)干、實(shí)濕、腫、臭氣泡、蜂窩狀病灶邊界與正常組織界限清楚與正常組織界限不清與正常組織界限不清細(xì)菌感染腐敗菌感染較輕腐敗菌感染較重，易繁殖病情發(fā)展迅速預(yù)后癥狀輕,預(yù)后好毒血癥明顯,預(yù)后差同左，需截肢三種壞疽的表現(xiàn)118119濕性壞疽120病例摘要：

5歲，10天前被自行車撞及左小腿后側(cè)腓腸肌處，該處皮膚上有損傷，事后小腿腫脹，疼痛難忍。第二天出現(xiàn)紅腫熱痛，第3天體溫升高達(dá)39℃。第4天下肢高度腫脹，下達(dá)足背，最大周徑為48cm，疼痛更甚，在皮膚裂口處流出血水。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院用大量抗生素治療，未見效果。第6天，左足拇趾呈污黑色。第10天黑色達(dá)足背，與正常組織分界不清。隨后到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，行左下肢截肢術(shù)。121病理檢查:左下肢高度腫脹，左足部污黑色，縱行剖開動(dòng)、靜脈后，見動(dòng)、靜脈血管內(nèi)均有暗紅色線狀的固體物阻塞，長(zhǎng)約10cm，與管壁粘著，固體物鏡檢為混合血栓。

分析題：

1、所患何病？

2、其發(fā)生機(jī)制是什么？122參考答案：

1、左足濕性壞疽

2、撞傷及感染損傷血管，形成血栓，血栓形成后阻塞了動(dòng)脈供血，同時(shí)也阻礙了靜脈血液的回流，細(xì)菌大量繁殖并產(chǎn)生毒素，出現(xiàn)全身中毒癥狀，細(xì)菌分解壞死組織形成硫化鐵使病灶處呈污黑色。因含液體較多，故與正常組織分界不清。1233、壞死的結(jié)局

⑴溶解、吸收：

壞死組織中性粒細(xì)胞釋放水解酶壞死組織溶解液化經(jīng)淋巴管吸收或吞噬清除⑵

分離排出：形成潰瘍、空洞、竇道、瘺管⑶

機(jī)化:肉芽組織逐漸替代壞死組織的過程。

最后形成瘢痕組織。⑷

纖維包裹、鈣化和囊腫形成：124㈡、細(xì)胞凋亡

由基因調(diào)控的自主性的有序死亡。它出現(xiàn)在許多生理性或病理過程中，是機(jī)體內(nèi)無(wú)用的，老化的或某些受病理?yè)p傷細(xì)胞死亡的一種形式。125細(xì)胞凋亡也可稱為程序性細(xì)胞死亡。是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式。在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。特點(diǎn)：多為單個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞的死亡，不引起周圍組織炎癥反應(yīng)，形成凋亡小體。光鏡：凋亡小體多呈圓形或橢圓形，大小不等，胞漿濃縮，強(qiáng)嗜酸性，故也稱為嗜酸性小體。其發(fā)生在人類腫瘤、自身免疫性疾病（如愛滋?。⒉《靖腥镜燃膊≈芯哂兄匾饬x。126127凋亡壞死機(jī)制基因調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡主動(dòng)進(jìn)行（自殺性）意外事故性細(xì)胞死亡被動(dòng)進(jìn)行（他殺性）誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生如:生長(zhǎng)因子的缺乏病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生如：缺氧、感染、中毒等死亡范圍多為散在的單個(gè)細(xì)胞多為聚集的大片細(xì)胞形態(tài)特征細(xì)胞固縮，染色質(zhì)邊集，細(xì)胞膜及各細(xì)胞器完整，膜可發(fā)泡成芽，胞質(zhì)裂解成許多碎片（凋亡小體）細(xì)胞腫脹，核染色質(zhì)絮狀或邊集，細(xì)胞膜或細(xì)胞器溶解破裂，溶酶體釋放，細(xì)胞自溶生化特征耗能的主動(dòng)過程，有新蛋白合成早期規(guī)律降解為180-00bp的碎片瓊脂凝膠電泳呈特征性梯帶狀不耗能的被動(dòng)過程，無(wú)新蛋白合成DNA降解無(wú)規(guī)律，片斷大小不一瓊脂凝膠電泳不呈梯帶狀周圍反應(yīng)不引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生凋亡和壞死的比較128第三節(jié)損傷的修復(fù)一、再生二、肉芽組織三、創(chuàng)傷愈合129一、再生修復(fù):

機(jī)體的組織和細(xì)胞損傷后修補(bǔ)、恢復(fù)其結(jié)構(gòu)和功能的過程稱為修復(fù)，修復(fù)通過再生來完成。再生

指組織損傷后，其周圍未受損傷細(xì)胞分裂增殖加以修復(fù)的過程。130再生類型一、生理性再生：表皮、子宮內(nèi)膜、消化道粘膜上皮細(xì)胞，血細(xì)胞。二、病理性再生:完全性:同種細(xì)胞修復(fù)恢復(fù)損傷前的狀態(tài)；不完全性:纖維組織增生代替。131再生能力年幼者↑，年長(zhǎng)者↓低等生物↑，高等生物↓分化程度低↑，分化程度高↓易損傷，常更新↑，反之↓132再生能力的分類再生能力比較強(qiáng)的細(xì)胞有再生能力的細(xì)胞再生能力極差的細(xì)胞133(1)不穩(wěn)定細(xì)胞特點(diǎn)：再生能力比較強(qiáng)的細(xì)胞表皮細(xì)胞，間皮細(xì)胞呼吸道、消化道、生殖管腔的粘膜上皮細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞134(2)穩(wěn)定細(xì)胞特點(diǎn)：有再生能力腺或腺樣器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞:肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺；間葉組織：纖維、骨、軟骨、平滑肌135(3)永久性細(xì)胞特點(diǎn)：再生能力極差

1).神經(jīng)細(xì)胞(無(wú)再生能力)2).心肌細(xì)胞、橫紋肌136各種組織的再生過程被覆上皮：基底層細(xì)胞分裂增生腺上皮：基底膜未破壞—完全再生；基底膜破壞—不完全再生血管：小血管及毛細(xì)血管：

內(nèi)皮出芽→實(shí)性條索血流沖擊→形成管腔

大血管：

內(nèi)皮:完全再生肌層:疤痕修復(fù)纖維結(jié)締組織：未分化間葉細(xì)胞+纖維母細(xì)胞→分泌原膠原蛋白→膠原纖維→纖維細(xì)胞肌組織：(1)平滑?。涸偕蚶w維修復(fù)(2)骨骼?。杭∧ご嬖?完全修復(fù)肌膜破壞-瘢痕修復(fù)肌衛(wèi)星細(xì)胞增生分化(3)心肌：纖維修復(fù)神經(jīng)組織：腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞損傷后不可再生，靠膠質(zhì)細(xì)胞及纖維修補(bǔ) 外周神經(jīng)可完全再生?。。。。。。。?！137原始間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維再轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖138小血管的再生——以出芽方式再生毛細(xì)血管再生模式圖139神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)鞘細(xì)胞增生---

連接毀斷神經(jīng)纖維處---神經(jīng)軸突長(zhǎng)入正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長(zhǎng)

神經(jīng)軸突達(dá)末梢多余部分消失140二、肉芽組織

肉芽組織指旺盛增生的幼稚的結(jié)締組織，在開放性創(chuàng)面常呈鮮紅、顆粒狀，似鮮嫩肉芽，故名。定義：由新生的毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞組成并伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)的新生幼稚結(jié)締組織1411.結(jié)構(gòu)與形態(tài)①由大量新生的毛細(xì)血管，纖維母細(xì)胞及炎細(xì)胞構(gòu)成;②毛細(xì)血管向創(chuàng)面垂直生長(zhǎng)，③逐漸纖維化：纖維母細(xì)胞→膠原纖維

→纖維細(xì)胞→瘢痕組織142143

↑毛細(xì)血管▲纖維母細(xì)胞^炎性細(xì)胞

144145

2.轉(zhuǎn)歸：肉芽組織→成熟肉芽組織→瘢痕組織

成熟肉芽組織：(毛細(xì)血管↓炎細(xì)胞↓纖維細(xì)胞、膠原纖維↑)瘢痕組織：(無(wú)血管、由膠原纖維組成)

146

3.功能：

1)抗感染，保護(hù)創(chuàng)面2)機(jī)化包裹血凝塊、壞死組織及其它異物3)填補(bǔ)缺損，連接缺口，牢固創(chuàng)面147瘢痕組織（ScarTissue)概念：指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。大體：呈收縮狀態(tài)，顏色灰白半透明，質(zhì)韌硬并缺乏彈性。鏡下：膠原纖維增粗、融合，呈均質(zhì)性紅染，纖維細(xì)胞很稀少，血管減少。148Scartissue瘢痕組織149肉芽組織逐漸成熟(纖維化)并老化（玻璃樣變）的纖維結(jié)締組織。毛細(xì)血管退化、消失纖維母細(xì)胞/纖維細(xì)胞稀少炎細(xì)胞消失膠原纖維大量平行交錯(cuò)間質(zhì)致密玻璃樣變有利①填補(bǔ)創(chuàng)傷缺損,保持組織器官完整性②瘢痕中膠原纖維具有一定抗拉力,保持組織的堅(jiān)固性。不利①瘢痕收縮:

關(guān)節(jié)攣縮②瘢痕粘連:腸粘連③器官硬化:

肺纖維化④肥大性瘢痕：瘢痕疙瘩、蟹足腫瘢痕組織形態(tài)150三、創(chuàng)傷愈合1.概念：機(jī)體創(chuàng)傷后組織出現(xiàn)離斷或缺損的愈復(fù)過程，它包括各種組織的再生和肉芽組織增生的復(fù)雜組合。151一、皮膚創(chuàng)傷愈合(Woundhealingofskin)（一）基本過程①傷口早期變化：組織壞死，血管斷裂→血管收縮，凝血→炎癥反應(yīng)：充血，滲出(紅腫);②傷口收縮：邊緣新生的肌纖維母細(xì)胞牽拉→創(chuàng)面縮小，2-3天；③肉芽組織與纖維組織增生：3-5天開始，填補(bǔ)傷口，抗感染；④表皮及其它組織的再生152（二）常見類型

①一期愈合②二期愈合③痂下愈合

153①一期愈合a.組織缺損少，創(chuàng)緣整齊，無(wú)感染或