2024年中國醫(yī)藥研發(fā)藍(lán)皮書

1 7 10 13 19 20 第一節(jié)政策分析 第二節(jié)重點(diǎn)政策分析 24 25 第三節(jié)醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域政策梳理 26 27 第一節(jié)中國醫(yī)藥創(chuàng)新現(xiàn)狀 29 30 33 36第二節(jié)中國創(chuàng)新藥市場情況及商業(yè)化模式 37 38第三節(jié)2023年中國創(chuàng)新藥亮點(diǎn) 39 第四節(jié)2023年海外創(chuàng)新研發(fā)分析 40 第一節(jié)中美改良型新藥批準(zhǔn)數(shù)量走勢 41第二節(jié)中美上市改良型新藥治療領(lǐng)域/適應(yīng)癥分布 42第三節(jié)中美上市改良型新藥劑型分布 43第四節(jié)中國改良型新藥批準(zhǔn)類型分布 44第五節(jié)中國改良型新藥注冊申報趨勢分析 45一 一 47 47第六節(jié)中國改良型新藥研發(fā)周期情況 48 48 50 50第七節(jié)中國改良型新藥研發(fā)費(fèi)用情況 第八節(jié)中國改良型新藥研發(fā)的成功率分析 第九節(jié)改良型新藥研發(fā)關(guān)注點(diǎn) 53 54 第一節(jié)2023年藥品申請受理與審評情況 58第二節(jié)2023年化藥申報與審評情況 60 60 62第三節(jié)2023年中藥申報與審評情況 64 65第四節(jié)2023年生物制品申報與審評情況 67 67 第五節(jié)2023年藥品加快上市注冊程序?qū)徳u情況 69 69 第一節(jié)2023年藥物臨床試驗(yàn)開展概況 73 74 第二節(jié)2023年新藥臨床治療領(lǐng)域及作用靶點(diǎn)分析 78 第三節(jié)2023年特殊人群藥物臨床試驗(yàn)開展情況 80 第四節(jié)2023年藥物臨床試驗(yàn)暫停/終止原因分析 82 第一節(jié)中國上市藥品批文分析 85 87 91 95 98第二節(jié)中國上市藥品生產(chǎn)企業(yè)分析 99 99 101 第三節(jié)上市藥品市場銷售分析 104 第一節(jié)仿制藥一致性評價工作開展進(jìn)度 110 111 118第二節(jié)仿制藥參比制劑情況分析 119 122 第一節(jié)藥品行業(yè)投融資情況 124 124 125 128第二節(jié)藥品行業(yè)并購事件情況 130 131 第三節(jié)藥品行業(yè)商業(yè)合作情況 132 133 第一節(jié)中國醫(yī)藥研發(fā)外包現(xiàn)狀 141 142 第二節(jié)中國醫(yī)藥研發(fā)外包前景 148 第一節(jié)國內(nèi)城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)總體情況概覽 152 152第二節(jié)各城市群生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)情況 第三節(jié)長三角城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)情況 157 第四節(jié)環(huán)渤海城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)情況 160 第五節(jié)珠三角城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)情況 163 第六節(jié)成渝城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)情況 165 1662024年中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜一、2024中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP1001江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司23456東陽光藥業(yè)789魯南制藥集團(tuán)股份有限公司浙江華海藥業(yè)股份有限公司江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司浙江海正藥業(yè)股份有限公司江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司浙江我武生物科技股份有限公司江西施美藥業(yè)股份有限公司浙江京新藥業(yè)股份有限公司浙江博銳生物制藥有限公司舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司二、2024中國化藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP1001江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司2江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司34江西施美藥業(yè)股份有限公司5東陽光藥業(yè)6789江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司浙江華海藥業(yè)股份有限公司魯南制藥集團(tuán)股份有限公司浙江京新藥業(yè)股份有限公司江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司浙江和澤醫(yī)藥科技股份有限公司浙江海正藥業(yè)股份有限公司浙江仙琚制藥股份有限公司江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司三、2024中國中藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP501江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司2東阿阿膠股份有限公司3456悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司789浙江佐力藥業(yè)股份有限公司魯南制藥集團(tuán)股份有限公司新奇康藥業(yè)股份有限公司新疆銀朵蘭藥業(yè)股份有限公司四、2024中國生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP501江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司2345浙江華海藥業(yè)股份有限公司6魯南制藥集團(tuán)股份有限公司78江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司9浙江我武生物科技股份有限公司江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司浙江博銳生物制藥有限公司舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司五、《2024中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》評分規(guī)則《2024中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》由《2024中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜》（以下簡稱“總榜”以及《2024中國化藥研發(fā)實(shí)力排行榜》（以下簡稱“化藥榜”）、《2024中國中藥研發(fā)實(shí)力排行榜》（以下簡稱“中藥榜”）、《2024中國生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜》（以下簡稱“生物藥榜”）3個分榜共同組統(tǒng)計(jì)內(nèi)容主要包括：2023年度國內(nèi)藥品受理批準(zhǔn)情況得分、藥企研發(fā)投入資金情況得分、國內(nèi)藥品臨床試驗(yàn)得分、國外藥品研發(fā)情況得分、專利得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分。1.排行榜評分規(guī)則本排行榜評分規(guī)則由藥品研發(fā)實(shí)力排行榜專家委員會、2024年中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會組委會制定，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)計(jì)算而得。1）《總榜》評分規(guī)則《總榜》由2023年度的國內(nèi)藥品受理批準(zhǔn)情況得分、藥企研發(fā)投入資金情況得分、國內(nèi)藥品國臨床試驗(yàn)得分、國外藥品研發(fā)情況得分、專利得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023年）六部分按比例計(jì)算所得。其中研發(fā)投入情況只針對上市企業(yè)或提供審計(jì)數(shù)據(jù)的企業(yè)，沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)不計(jì)算該項(xiàng)。沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)總分由2023年度國內(nèi)藥品受理批準(zhǔn)情況得分、國內(nèi)藥品臨床試驗(yàn)得分、國外藥品研發(fā)情況得分、專利得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023年）五部分按比例計(jì)算所得（各部分所占比例如表1-1所示）。表1-1《總榜》分?jǐn)?shù)組成部分及比例總有研發(fā)投入數(shù)據(jù)企業(yè)榜/2）《化藥榜》評分規(guī)則《化藥榜》由2023年度的國內(nèi)藥品受理批準(zhǔn)情況得分、藥企研發(fā)投入資金情況得分、國內(nèi)藥品國臨床試驗(yàn)得分、國外藥品研發(fā)情況得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023年）五部分按比例計(jì)算得。其中研發(fā)投入情況只針對上市企業(yè)或提供審計(jì)數(shù)據(jù)的企業(yè)，沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)不計(jì)算該項(xiàng)。沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)總分由2023年度國內(nèi)藥品受理批準(zhǔn)情況得分、國內(nèi)藥品臨床試驗(yàn)得分、國外藥品研發(fā)情況得分和企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023年）四部分組成（各部分所占比例如表1-2所示）。表1-2《化藥榜》分?jǐn)?shù)組成部分及比例分化有研發(fā)投入數(shù)據(jù)企業(yè)/3）《生物藥榜》評分規(guī)則《生物藥榜》評分規(guī)則同《化藥榜》的評分規(guī)則（各部分所占比例如表1-3所示）。表1-3《生物藥榜》分?jǐn)?shù)組成部分及比例分有研發(fā)投入數(shù)據(jù)企業(yè)/4）《中藥榜》評分規(guī)則《中藥榜》由2023年度的藥品受理批準(zhǔn)情況得分、藥企研發(fā)投入資金情況得分、藥品臨床試驗(yàn)完成情況得分、2023年學(xué)術(shù)產(chǎn)出得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023、2022年）五部分按比例計(jì)算得。其中研發(fā)投入情況只針對上市企業(yè)或提供審計(jì)數(shù)據(jù)的企業(yè)，沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)不計(jì)算該項(xiàng)。沒有研發(fā)投入數(shù)據(jù)的企業(yè)總分由2023年度的藥品受理批準(zhǔn)情況得分、藥品臨床試驗(yàn)完成情況得分、2023年學(xué)術(shù)產(chǎn)出得分及企業(yè)歷史藥品研發(fā)排行榜得分（2023、2022年）四部分組成（各部分所占比例如1-4所示）。表1-4《中藥榜》分?jǐn)?shù)組成部分及比例中有研發(fā)投入數(shù)據(jù)企業(yè)/2.特別說明1）關(guān)于特別加分項(xiàng)的說明2）關(guān)于藥品注冊分類權(quán)重的說明2023年藥品受理情況、批準(zhǔn)情況得分計(jì)算時，通過對不同的藥品注冊分類（如化藥1類、化藥2類等）賦予不同的權(quán)重，來體現(xiàn)藥品研發(fā)實(shí)力的差別。3）關(guān)于數(shù)據(jù)來源的說明數(shù)據(jù)來源于“藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫”，企業(yè)包括藥企、研究所（不包含大學(xué)、醫(yī)院）等單位。其中受理情況（承辦日期：2023年1月1日-12月31日）得分、批準(zhǔn)情況（狀態(tài)開始日期：2023年1月1日-12月31日）得分通過“藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫”數(shù)據(jù)計(jì)算所得；臨床試驗(yàn)登記完成得分通過“中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫”數(shù)據(jù)計(jì)算所得；國外研發(fā)情況得分通過“全球藥物分析系統(tǒng)”數(shù)據(jù)計(jì)算所得；專利得分通過“藥智專利通”數(shù)據(jù)計(jì)算所得；藥企研發(fā)投入資金情況來源于主要上市藥企2023年年報數(shù)據(jù)，包括a.上證、深證、港股、新三板、創(chuàng)業(yè)板、美股；b.已發(fā)布招股公告的擬上市企業(yè)；c.主動提供審計(jì)報告的企業(yè)（非上市）。值得說明的是，本屆榜單主要依據(jù)企業(yè)“2023年單年指標(biāo)”按權(quán)重進(jìn)行綜合評分，原則上僅代表企業(yè)2023年度研發(fā)實(shí)力和品牌知名度。本次榜單為第9屆發(fā)布（每年度發(fā)布一次藥品研發(fā)實(shí)力排行榜專家委員會和2024中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會組委會秉承專業(yè)、專注、誠信、負(fù)責(zé)的原則，盡量做到公平公正，但評分難免會有不到之處，敬請見諒。藥品研發(fā)實(shí)力排行榜專家委員會2024中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會組委會2024年6月六、2024中國醫(yī)藥CRO企業(yè)20強(qiáng)七、2024中國醫(yī)藥CDMO企業(yè)20強(qiáng)浙江九洲藥業(yè)股份有限公司浙江九洲藥業(yè)股份有限公司睿智醫(yī)藥科技股份有限公司睿智醫(yī)藥科技股份有限公司江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司浙江奧翔藥業(yè)股份有限公司浙江奧翔藥業(yè)股份有限公司浙江天宇藥業(yè)股份有限公司浙江天宇藥業(yè)股份有限公司八、《2024中國醫(yī)藥CRO/CDMO企業(yè)20強(qiáng)》評分規(guī)則本排行榜根據(jù)業(yè)務(wù)方向分為《2024中國醫(yī)藥CRO企業(yè)20強(qiáng)》和《2024中國醫(yī)藥CDMO企業(yè)20強(qiáng)》。排行榜評分涉及多個指標(biāo)，包括年度總收入(營業(yè)總收入)、年度收入增長(%)、凈利潤、凈利潤增長(%)、研發(fā)投入、研發(fā)投入增長(%)、人員規(guī)模、人員規(guī)模增長(%)、品牌知名度(投票得分)、細(xì)分領(lǐng)域龍頭等10項(xiàng)指標(biāo)，各指標(biāo)占比如下表所示，上市企業(yè)直接調(diào)用年報數(shù)據(jù)，非上市公司由企業(yè)提交數(shù)據(jù)并經(jīng)專家委員會確認(rèn)。凈利潤凈利潤凈利潤增長研發(fā)投入研發(fā)投入研發(fā)投入增長藥品研發(fā)實(shí)力排行榜專家委員會2024中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會組委會2024年6月九、2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜TOP10012345江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司67江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司89浙江海正藥業(yè)股份有限公司東阿阿膠股份有限公司魯南制藥集團(tuán)股份有限公司Abbott（雅培制藥）悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司Astellas（安斯泰來）東北制藥集團(tuán)股份有限公司十、2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜(化藥)TOP1001234567江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司Abbott（雅培制藥）89魯南制藥集團(tuán)股份有限公司江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司Astellas（安斯泰來）浙江海正藥業(yè)股份有限公司悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司東北制藥集團(tuán)股份有限公司浙江仙琚制藥股份有限公司江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司A&Z（安士制藥）浙江華海藥業(yè)股份有限公司十一、2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜(中藥)TOP10012江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司3456789東阿阿膠股份有限公司江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司魯南制藥集團(tuán)股份有限公司浙江佐力藥業(yè)股份有限公司江西銀濤藥業(yè)股份有限公司十二、2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜(生物藥)TOP50123456廈門特寶生物工程股份有限公司7Amgen（安進(jìn)公司）89江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司Abbvie（艾伯維）東北制藥集團(tuán)股份有限公司十三、《2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜》評分規(guī)則《2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜》分為《2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜TOP100》總榜，以及化藥榜、中藥榜、生物藥榜三個子榜。1.2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜排名規(guī)則總榜：根據(jù)企業(yè)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店藥品的銷售額進(jìn)行企業(yè)排名?；幇瘢簝H統(tǒng)計(jì)企業(yè)的化藥在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店的銷售額，再根據(jù)銷售額進(jìn)行企業(yè)排名。中藥榜：僅統(tǒng)計(jì)企業(yè)的中藥在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店的銷售額，再根據(jù)銷售額進(jìn)行企業(yè)排名。生物藥榜：僅統(tǒng)計(jì)企業(yè)的生物藥（生物制品）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店的銷售額，再根據(jù)銷售額進(jìn)行企業(yè)排名。2.特別說明1）企業(yè)統(tǒng)計(jì)規(guī)則說明：企業(yè)榜通常情況按照集團(tuán)公司進(jìn)行統(tǒng)計(jì)排名，但對于銷售額大的上市子公司，進(jìn)行單獨(dú)排名。本次榜單體現(xiàn)企業(yè)在中國大陸市場的銷售情況，包含外資企業(yè)。2）數(shù)據(jù)來源說明數(shù)據(jù)來源于藥智藥品銷售數(shù)據(jù)庫。本榜單僅代表2023年度企業(yè)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店的銷售實(shí)力。2024中國醫(yī)藥市場藥企排行榜專家委員會秉承專業(yè)、專注、誠實(shí)、負(fù)責(zé)的原則，盡量做到公平公正，若有不足之處，敬請見諒。中國醫(yī)藥市場藥企排行榜專家委員會2024國際大健康產(chǎn)業(yè)（重慶）博覽會暨第9屆雙品匯組委會2024年6月2023年中國醫(yī)藥政策分析報告2023年中國宏觀醫(yī)藥政策并沒有方向性的轉(zhuǎn)變，延續(xù)2021年提出的圍繞“優(yōu)化審評審批程序”“供給側(cè)改革”“藥品價格改革”等三個方面出臺系列政策，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)入創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展軌道。2023年在以上三個方面都有推進(jìn)。首先優(yōu)化審評審批程序方面，其工作重心仍在促進(jìn)和鼓勵創(chuàng)新上。優(yōu)化審評審批程序以國發(fā)44號文和42號文為政策框架，經(jīng)過8年的優(yōu)化完善，當(dāng)初提出的提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度五個主要目標(biāo)在不斷達(dá)成。在提升審評審批的質(zhì)量和效率上達(dá)到階段性成效。2023年構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評審批技術(shù)評價體系《中藥注冊管理專門規(guī)定》加快促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新。其次供給側(cè)改革政策不斷推進(jìn)，多項(xiàng)供給側(cè)改革政策如推行的仿制藥一致性評價、藥品上市許可持有人制度和質(zhì)量監(jiān)管的政策已進(jìn)入實(shí)施階段且取得了較好成效。2023年國家藥監(jiān)局發(fā)布的132號文關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號），加強(qiáng)B證企業(yè)的管理，同時繼續(xù)推行生產(chǎn)和流通領(lǐng)域的質(zhì)量管理政策，尤其是流通環(huán)節(jié)出臺的關(guān)于網(wǎng)絡(luò)銷售、備案及監(jiān)督管理、零售配送藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理、藥品召回等管理辦法。最后繼續(xù)加強(qiáng)藥品價格改革方面的政策執(zhí)行，2023年繼續(xù)推進(jìn)第八批國家藥品集中帶量采購，納入41個通用名藥物，價格平均降幅為60.68%，7月落地執(zhí)行。2023年10月推進(jìn)第九批國家藥品帶量采購，共納入374種藥品，平均降幅50%。2023年醫(yī)保目錄調(diào)整，共有126個藥品新增進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄，1個藥品調(diào)出目錄。143個目錄外藥品參加談判或競價，其中121個藥品談判或競價成功，談判成功率為84.6%，平均降價61.7%。同時國家醫(yī)保局也在穩(wěn)步推進(jìn)落實(shí)DRG/DIP支付方式改革落實(shí)三年行動計(jì)劃，2024年底，DRG/DIP付費(fèi)醫(yī)保基金支出占統(tǒng)籌區(qū)住院醫(yī)?；鹬С鲈瓌t上要達(dá)到70%。供給側(cè)改革圖2-12016年后影響醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三大主題一、優(yōu)化審評審批程序促進(jìn)鼓勵創(chuàng)新優(yōu)化藥品審評審批程序，鼓勵藥品創(chuàng)新。以2015年國發(fā)44號文和2017年42號文為政策制定主線，國家制定了近幾年藥品審評審批的各項(xiàng)細(xì)則，2015年國務(wù)院出臺《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)44號文）》這一引領(lǐng)性的文件，提出優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評審批程序、鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。并確定提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等5個主要目標(biāo)。在基本解決藥品注冊申請積壓的情況下，為促進(jìn)藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新、提高產(chǎn)業(yè)競爭力、滿足公眾臨床需要，2017年又出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（廳字42號文）》。2020年為落實(shí)42號文的要求，在出臺的《藥品注冊管理辦法》中明確了四個加快新藥上市通道分別是突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評和特別審批，縮短創(chuàng)新藥上市時間。2023年政策繼續(xù)優(yōu)化審評審批程序促進(jìn)和鼓勵創(chuàng)新。2023年2月國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定》，貫徹落實(shí)《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評審批技術(shù)評價體系，以加快促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新。2023年8月出臺《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請審評審批工作程序（試行）修訂征求意見稿》，針對納入附條件批準(zhǔn)上市藥物程序的創(chuàng)新藥進(jìn)一步加快審評審批，繼續(xù)落實(shí)鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創(chuàng)新藥品種審評審批速度的政策落實(shí)。2023年藥審中心共發(fā)布62項(xiàng)指導(dǎo)原則（2022年共發(fā)布61項(xiàng)，同比增長1.6%），其中中藥相關(guān)17項(xiàng)（2022年17項(xiàng)，同比持平）、化藥相關(guān)33項(xiàng)（2022年38項(xiàng)，同比減少13.2%）、生物制品相關(guān)42項(xiàng)（2022年43項(xiàng)，同比減少2.3%）。化藥和生物制品相關(guān)指導(dǎo)原則占比減少，表明藥審中心2023年工作仍在向中藥領(lǐng)域傾斜，但生物制品相關(guān)指導(dǎo)原則數(shù)量仍然最多，表明以生物制品相關(guān)的創(chuàng)新研究是藥審中心2023年工作的重心。二、供給側(cè)改革上繼續(xù)加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)供給近幾年醫(yī)藥行業(yè)供給側(cè)改革就是去產(chǎn)能、去庫存、去杠桿、降成本、補(bǔ)短板，從生產(chǎn)領(lǐng)域加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)供給，減少無效供給，提高全要素生產(chǎn)率。2017年2月9日國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》，從藥品生產(chǎn)、流通、使用和支付等環(huán)節(jié)，涵蓋整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。在藥品生產(chǎn)端通過強(qiáng)化一致性評價工作、推進(jìn)藥品上市許可持有人制度、加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管等措施，控制現(xiàn)有藥品品種乃至現(xiàn)有藥品生產(chǎn)廠家的數(shù)量，從優(yōu)化存量品種以及優(yōu)化存量廠家的角度凈化行業(yè)、優(yōu)化競爭環(huán)境、實(shí)現(xiàn)減少醫(yī)藥領(lǐng)域低端供給和無效供給。在流通端通過兩票制規(guī)范流通端秩序，結(jié)合在全國范圍內(nèi)實(shí)施“營改增”稅改政策，不規(guī)范的公司在這些組合政策下將被淘汰出局，盡力提升藥品供應(yīng)體系效率。2023年在繼續(xù)推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)供給側(cè)改革方面，在生產(chǎn)領(lǐng)域繼續(xù)加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)供給，出臺了關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作公告（132號文件），嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理，強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理以及強(qiáng)化委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理等，和藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法；在繼續(xù)推進(jìn)仿制藥一致性評價工作方面，發(fā)布參比制劑目錄15批（其中包括12批正式稿，3批征求意見稿），及無參比制劑品種的研發(fā)仿制的公告。另外為促進(jìn)仿制藥高質(zhì)量發(fā)展、實(shí)現(xiàn)動態(tài)管理，2023年9月CDE發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》。在流通環(huán)節(jié)出臺網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法、備案及監(jiān)督管理、零售配送藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，以及藥品召回等管理辦法等8個相關(guān)政策。網(wǎng)絡(luò)銷售系列監(jiān)管政策出臺規(guī)范市場行為將進(jìn)一步促進(jìn)藥品網(wǎng)絡(luò)銷售。三、藥品價格改革作為主要政策抓手降低藥品價格，推動醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。藥品價格改革是貫穿于醫(yī)改始終的永恒主題，藥品價格連接供給端和需求端，從藥品價格切入可以起到統(tǒng)領(lǐng)全局的效果。醫(yī)保局在通過帶量采購和醫(yī)保價格談判兩大政策工具調(diào)整藥品價格過后，又將以醫(yī)保支付改革為抓手推動藥品、耗材和服務(wù)等費(fèi)用繼續(xù)下降。與藥品價格下降換取銷量的邏輯不同的是，醫(yī)保支付改革將會使藥品不合理不規(guī)范的用量下降，藥品本身的臨床價值屬性將更加凸顯，臨床價值不足的產(chǎn)品將面臨萎縮和棄用，醫(yī)保支付改革將開啟新的競爭規(guī)則。本輪藥品價格改革始于2016年4月，國家七部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于做好國家談判藥品集中采購的通知》,到2017年全面取消公立醫(yī)院藥品加成政策，再到2018年由醫(yī)保局牽頭的三醫(yī)聯(lián)動接手藥品集采。2018年以來，國家醫(yī)保局會同有關(guān)部門以帶量采購為核心，推進(jìn)藥耗帶量采購改革，現(xiàn)已進(jìn)入常態(tài)化、制度化階段。目前已開展九批藥品帶量采購，共納入374種藥品，平均降幅超50%。值得一提的是，第九批國家藥品集采的采購周期延長為4年，這將是國家組織藥品集采以來藥品采購周期最長的一次。同時，2021年開展了胰島素的專項(xiàng)采購，首次將集采從化學(xué)藥品拓展到生物藥領(lǐng)域。國家集采配合省級聯(lián)盟采購已經(jīng)形成了常態(tài)化趨勢，藥品降價步入常態(tài)化制度化軌道。同時高值耗材也已經(jīng)納入集中帶量采購，藥品耗材價格改革這一主題已經(jīng)成為新醫(yī)改的主要政策抓手。另外醫(yī)保談判也成為藥品降價的重要政策抓手，從2018年開始，目錄外新增藥品平均降幅均在50%以上；2023年醫(yī)保目錄調(diào)整在談判/競價環(huán)節(jié)，143個目錄外藥品參加，其中121個談判/競價成功，成功率為84.6%，平均降價61.7%，成功率和價格降幅均與2022年基本相當(dāng)。據(jù)了解，疊加談判降價和醫(yī)保報銷因素，預(yù)計(jì)未來兩年將為患者減負(fù)超400億元。醫(yī)保支付方式改革也在不斷推進(jìn)，2019-2021年期間國家醫(yī)保局先后啟動30個城市的DRG和71個城市的DIP試點(diǎn)，所有試點(diǎn)城市已經(jīng)全部進(jìn)入實(shí)際付費(fèi)。2021年11月國家醫(yī)保局發(fā)布《DRG/DIP支付方式改革三年行動計(jì)劃》，制定了2022-2024年三年進(jìn)度安排，要求到2024年底，DRG/DIP付費(fèi)醫(yī)?；鹬С稣冀y(tǒng)籌區(qū)住院醫(yī)?；鹬С鲈瓌t上要達(dá)到70%，DRG/DIP付費(fèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)病種入組率原則上要達(dá)到90%，統(tǒng)籌地區(qū)以及開展住院服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋率達(dá)到100%。2024年是DRG/DIP支付方式落地的決勝之年。到2025年底，DRG/DIP支付方式覆蓋所有符合條件的開展住院服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，基本實(shí)現(xiàn)病種、醫(yī)?；鹑采w。完善工作機(jī)制，加強(qiáng)基礎(chǔ)建設(shè)，協(xié)同推進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)配套改革，全面完成以DRG/DIP為重點(diǎn)的支付方式改革任務(wù)，全面建立全國統(tǒng)一、上下聯(lián)動、內(nèi)外協(xié)同、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、管用高效的醫(yī)保支付新機(jī)制。另外，2024年2月5日國家醫(yī)保局下發(fā)《關(guān)于建立新上市化學(xué)藥品首發(fā)價格形成機(jī)制鼓勵高質(zhì)量創(chuàng)新的通知》征求意見稿，為高質(zhì)量創(chuàng)新藥品獲得“與高投入、高風(fēng)險相符的收益回報”創(chuàng)造可能。一、鼓勵中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展國家將繼續(xù)推進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新和中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，2019年國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》作為中醫(yī)藥領(lǐng)域傳承創(chuàng)新發(fā)展的框架性政策，提出大力推動中藥質(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，制定中藥審評審批管理規(guī)定，實(shí)施基于臨床價值的優(yōu)先審評審批制度。加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等具有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥審評技術(shù)要求，加快中藥新藥審批。后續(xù)政策圍繞《意見》不斷落實(shí)細(xì)化政策，在宏觀規(guī)劃、注冊管理、臨床使用、醫(yī)保支付、真實(shí)世界研究等多個方面出臺了政策文件。2022年3月國務(wù)院發(fā)布的《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》明確到2025年中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展政策和體系進(jìn)一步完善；2023年1月國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展若干措施的通知》加快推進(jìn)中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”審評體系建設(shè)；2023年2月國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊管理專門規(guī)定》提出及時完善中藥注冊分類，完善中藥注冊管理，也加快了中藥傳承創(chuàng)新的步伐。未來或?qū)⒊雠_更多的利好政策，中醫(yī)藥市場前景明朗。二、全國集中帶量采購提質(zhì)擴(kuò)面帶量采購從國家、地方兩個層面鋪開，過評、未過評兩個角度推進(jìn)，目前以化藥為主的全國集中帶量采購已開展9個批次的采購（包括了生物藥第六批胰島素專項(xiàng)），采購規(guī)則及配套政策也日趨完善，整體呈現(xiàn)出統(tǒng)一采購周期、同一品種多家中選等特點(diǎn)，積極響應(yīng)發(fā)布的《關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購和價格管理工作的通知》相關(guān)要求。省級帶量采購會向獨(dú)家大品種、非醫(yī)保大品種、銷量比較大的品種延伸。此外，2024年5月國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)區(qū)域協(xié)同做好2024年醫(yī)藥集中采購提質(zhì)擴(kuò)面的通知》明確擴(kuò)大聯(lián)盟范圍，形成全國聯(lián)盟集中采購；加強(qiáng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，合理確定采購品種；聚焦重點(diǎn)領(lǐng)域，積極推進(jìn)2024年集采擴(kuò)面；完善執(zhí)行機(jī)制，增強(qiáng)集采制度效果。目前生物藥已多次被納入各級帶量采購中，2019年湖北武漢首次將胰島素及胰島素類似物藥品納入集采范圍；2021年第六批國采為胰島素專項(xiàng)帶量采購，也是第一次生物藥被納入國家?guī)Я坎少?。生物制劑帶量采購可能進(jìn)一步開展。同時國采采購納入中成藥的條件也已成熟，在經(jīng)過以湖北省、廣東省牽頭的省級中成藥聯(lián)盟集中帶量采購的嘗試，本次全國中成藥聯(lián)合采購由國家醫(yī)保局指導(dǎo)，湖北省醫(yī)保局承擔(dān)聯(lián)合采購辦公室日常工作，并負(fù)責(zé)具體實(shí)施。另外器械耗材方面，器械耗材集中帶量采購主要以省和省級聯(lián)盟集中帶量采購為主，全國性的高值耗材集中帶量采購僅有4次，覆蓋范圍包括冠脈支架、人工關(guān)節(jié)、骨科脊柱類耗材及人工晶體類和運(yùn)動醫(yī)學(xué)類醫(yī)療器械耗材。醫(yī)療器械耗材帶量采購的落地執(zhí)行還存在一些待解決的問題，如報量不透明與后續(xù)落地監(jiān)督尚不完備、缺乏質(zhì)量認(rèn)可與一致性評價、部分產(chǎn)品需額外設(shè)備成本投入、醫(yī)院執(zhí)行意愿較低等。到2025年，每個省醫(yī)用耗材帶量采購累計(jì)數(shù)量應(yīng)達(dá)5類產(chǎn)品群。未來將會出臺相應(yīng)配套政策推進(jìn)醫(yī)療器械耗材的集采提速擴(kuò)面。三、促進(jìn)兒童用藥加速可及國家鼓勵和促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新，兒童用藥審評審批全速向前，在上市批準(zhǔn)數(shù)量方面，2019年為19個，2020年為26個，2021年為47個，2022年為66個，2023年上半年為46個，數(shù)量超過去年同期；一大批臨床急需產(chǎn)品獲批上市，為肺動脈高壓、白血病、克羅恩病、心力衰竭、癲癇等多個疾病領(lǐng)域的兒童患者提供了更多治療選擇和適宜劑型。同時2023年3月藥審中心發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》、2023年8月國家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于印發(fā)第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單通知》，促使企業(yè)研發(fā)申報熱潮高漲。兒童用藥注冊申報數(shù)量、批準(zhǔn)數(shù)量呈現(xiàn)明顯上升趨勢，在溝通交流、優(yōu)先審評、真實(shí)世界研究、成立兒童用藥專項(xiàng)小組、開通網(wǎng)站“兒童用藥專欄”等一系列利好政策推動下，將進(jìn)一步加快兒童用藥的研發(fā)。2023年3月藥審中心發(fā)布的《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）》顯示審評資源進(jìn)一步向兒童用藥等注冊申請傾斜，鼓勵兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)的政策紅利正持續(xù)釋放。四、醫(yī)保支付端改革穩(wěn)步擴(kuò)面2021年底國家醫(yī)保局發(fā)布的《DRG/DIP支付方式改革三年行動計(jì)劃》已經(jīng)明確從2022-2024年全面完成DRG/DIP付費(fèi)方式改革任務(wù)。到2024年底，DRG/DIP付費(fèi)醫(yī)?；鹬С稣冀y(tǒng)籌區(qū)內(nèi)住院醫(yī)?；鹬С鲈瓌t上要達(dá)到70%，DRG/DIP付費(fèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)病種入組率原則上要達(dá)到90%，統(tǒng)籌地區(qū)以及開展住院服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋率達(dá)到100%，并于2025年底基本實(shí)現(xiàn)醫(yī)保基金和病種全覆蓋，2024年將是醫(yī)保支付方式改革的關(guān)鍵時點(diǎn)。同時2023年2月，國家醫(yī)保局發(fā)布通知支持定點(diǎn)零售藥店開通門診統(tǒng)籌服務(wù)，門診統(tǒng)籌向零售藥店延伸是積極探索，未來醫(yī)保支付端改革將以盤活使用效率、優(yōu)化保障格局為主旨，進(jìn)一步全面鋪開。五、醫(yī)療反腐在醫(yī)藥領(lǐng)域全產(chǎn)業(yè)鏈鋪開醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)系廣大人民群眾最直接、最現(xiàn)實(shí)的健康權(quán)益，加強(qiáng)醫(yī)藥領(lǐng)域反腐敗工作是推動醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要內(nèi)容。2023年7月，國家衛(wèi)健委等十部委聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于開展全國醫(yī)療領(lǐng)域腐敗問題集中整治工作的指導(dǎo)意見》，啟動了全國醫(yī)藥腐敗問題集中整治，7月中央紀(jì)委國家監(jiān)委召開動員會，提到：醫(yī)藥行業(yè)“全領(lǐng)域、全鏈條、全覆蓋”。中國醫(yī)療領(lǐng)域反腐運(yùn)動在2023年7月-8月份達(dá)到了高峰期，并逐步在整個產(chǎn)業(yè)鏈中鋪開，形成了一種全方位的治理模式。不僅僅是醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括藥品生產(chǎn)、分銷、醫(yī)療器械供應(yīng)等所有環(huán)節(jié)都將受到嚴(yán)格監(jiān)控，以確保整個行業(yè)的透明度和公正性。未來，醫(yī)療行業(yè)反腐工作預(yù)計(jì)將繼續(xù)維持高壓態(tài)勢，不僅僅是一次性或短期的行動，而是轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N常態(tài)化的管理方式，以促進(jìn)整個醫(yī)療行業(yè)的健康發(fā)展。一、醫(yī)保政策梳理2023年1月12日的全國醫(yī)療保障工作會議，總結(jié)了2022年和近五年醫(yī)保工作，研究部署了2023年醫(yī)保工作。為更好維護(hù)參保人員利益，保障基金安全，加快推進(jìn)醫(yī)療保障基金智能審核和監(jiān)控工作，2023年國家從飛行檢查、專項(xiàng)整治、日常監(jiān)管、智能監(jiān)控、社會監(jiān)督五個維度出發(fā)，以點(diǎn)、線、面相結(jié)合的方式推進(jìn)基金監(jiān)管常態(tài)化，更好維護(hù)醫(yī)保基金安全、合理、規(guī)范、高效使用。近年來，通過飛行檢查、專項(xiàng)整治和日常監(jiān)管相結(jié)合，醫(yī)?；鸨O(jiān)管的高壓態(tài)勢已初步形成。同時國家醫(yī)保局持續(xù)推進(jìn)覆蓋全民、統(tǒng)籌城鄉(xiāng)、公平統(tǒng)一、安全規(guī)范、可持續(xù)的多層次醫(yī)療保障體系，努力解除人民群眾看病就醫(yī)后顧之憂，并要求各級醫(yī)保部門采取有效措施，鼓勵符合條件的定點(diǎn)零售藥店自愿申請開通門診統(tǒng)籌服務(wù)。藥品招投標(biāo)領(lǐng)域營商環(huán)境也得到優(yōu)化，國家扎實(shí)推進(jìn)招投標(biāo)領(lǐng)域突出問題專項(xiàng)治理，對于營造公平公正的醫(yī)藥采購交易環(huán)境、推動醫(yī)藥企業(yè)誠信經(jīng)營等方面發(fā)揮了積極作用。表2-12023年重點(diǎn)醫(yī)保政策匯總《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目關(guān)于公布《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作告關(guān)于公布《談判藥品續(xù)約規(guī)則》及《非獨(dú)家藥品競價規(guī)則》關(guān)于2023年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過形式審查的申報藥品專家評審階段關(guān)于進(jìn)一步深入推進(jìn)醫(yī)療保障基金智能審核和監(jiān)控工作關(guān)于進(jìn)一步做好定點(diǎn)零售藥店納入門診統(tǒng)籌管理2023/3/1關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購和價格管關(guān)于加強(qiáng)和改進(jìn)醫(yī)藥價格和招采信用評價工作二、醫(yī)藥政策梳理醫(yī)藥政策方面主要圍繞藥品注冊審批和質(zhì)量安全展開。參比制劑目錄的陸續(xù)發(fā)布，對加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作、滿足患者臨床用藥需求有重要意義。同時無參比制劑品種審批通道的打開，意味著視同過評的賽道或再擴(kuò)容，對遴選大量隱藏在市場一線角落但銷量大的品種是一個補(bǔ)充，但也將是行業(yè)大洗牌。國家藥監(jiān)局還明確了藥品三類標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂程序、要求，以及相互間的關(guān)系，規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作。在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)中，國家藥監(jiān)局繼續(xù)優(yōu)化MAH主體責(zé)任制度，進(jìn)一步規(guī)范藥品檢查行為，加強(qiáng)藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)管，另外隨著近年來醫(yī)藥電子商務(wù)平臺、網(wǎng)上藥店持續(xù)增加，國家藥監(jiān)局進(jìn)一步規(guī)范藥品網(wǎng)絡(luò)銷售和藥品網(wǎng)絡(luò)交易平臺服務(wù)活動，保障公眾用藥安全守護(hù)群眾用藥安全。從生產(chǎn)、流通、供應(yīng)等方面做好藥品質(zhì)量安全監(jiān)管，依舊是保障人民群眾用藥安全依舊工作的重點(diǎn)。表2-22023年重點(diǎn)醫(yī)藥政策匯總關(guān)于發(fā)布《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則（試行關(guān)于發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物注冊申請的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）關(guān)于發(fā)布《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作關(guān)于加強(qiáng)藥品上市學(xué)科持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查原料藥國家藥監(jiān)局關(guān)于適用《Q13：原料藥和制劑的連續(xù)制造》國際人用藥品注關(guān)于發(fā)布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法關(guān)于征求《藥品網(wǎng)絡(luò)經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》意國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品檢查管理辦法（國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售禁止清單（國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品網(wǎng)絡(luò)交易第三方平臺檢查指導(dǎo)關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展若干措施關(guān)于發(fā)布《中藥飲片標(biāo)簽撰寫指導(dǎo)原則（試行）》《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導(dǎo)原則（試2023年中國創(chuàng)新藥研發(fā)報告一、國內(nèi)創(chuàng)新藥申報和臨床登情況整體趨勢上看，2017年以來CDE受理的1類新藥IND品種數(shù)量逐年上升。與2022年相比，2023年度申報臨床數(shù)量有較大增長。2023年中國1類新藥的IND受理品種為1241個（共2246件IND注冊申請同比增長31.7%。推斷其中原因可能為2017年后創(chuàng)新藥支持政策紅利釋放，極大鼓勵了藥企進(jìn)行1類新藥的臨床申報，2023年經(jīng)濟(jì)環(huán)境和資本市場的熱度下降，導(dǎo)致1類新藥IND數(shù)量自2022年來呈略微下降，2023年政府政策大力扶持，申報數(shù)量上升明顯。圖3-12017~2023年CDE受理的1類新藥IND品種數(shù)在創(chuàng)新藥IND申報藥物品種中，化藥和生物制品占比遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于中藥。2017-2022年，生物制品的占比呈現(xiàn)波動增長，增勢在2023年放緩，占比48.3%，與2022年基本持平。自2019年，創(chuàng)新化學(xué)藥占比逐年降低，2022年首次低于創(chuàng)新生物制品，2023年占比47.5%，與2022基本持平。中藥創(chuàng)新藥雖然一直處于較低占比，2021-2023年均低于5%，但2023年開始呈現(xiàn)上漲趨勢，同比增長44%。圖3-22017~2023年我國1類新藥IND藥物類型占比情況除了2020年的Ⅰ期臨床數(shù)量有所下降外，1類化藥和1類生物制品各階段臨床試驗(yàn)自2017年以來一直穩(wěn)步上漲，直至2022年增速放緩。相比較2022年，2023年申報的各階段臨床試驗(yàn)數(shù)量顯著上升，其中Ⅰ期臨床始終保持?jǐn)?shù)量最多，占比接近50%；臨床Ⅱ期與臨床Ⅲ期申報數(shù)量的增長率分別為24.4%和40.2%。圖3-32017~2023年我國1類化藥和1類生物制品臨床試驗(yàn)分期情況二、中國上市創(chuàng)新藥數(shù)量倍增相較于2022年，2023年中國上市的1類新藥（僅包括化藥和生物制品，不包括1類中成藥）藥物數(shù)量接近倍增。2018年到2023年期間，2022年數(shù)量有所下降，但整體上，我國1類創(chuàng)新藥上市數(shù)量穩(wěn)步上升。從2018年的9個品種增長至35個，增長率為289%，具體創(chuàng)新藥品種信息如表3-1所示（注：不包含白樺、葎草和黃花蒿花粉變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺液）。圖3-42018~2023年中國上市的1類化藥和生物藥上市數(shù)量統(tǒng)計(jì)在2018年到2023年中國上市創(chuàng)新藥中，抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥占比最大（47%是目前醫(yī)藥研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，其次是系統(tǒng)用抗感染藥占比為22%。從2018年至2023年累計(jì)，化學(xué)藥品占比達(dá)到72%，生物藥品占比28%。圖3-52018~2023年中國上市創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域分布圖3-62018~2023年我國上市創(chuàng)新藥物各類型占比表3-12023年中國上市創(chuàng)新藥信息12伊魯阿克片3伯瑞替尼腸溶膠囊45磷酸瑞格列汀片6舒沃替尼片789地達(dá)西尼膠囊培化西海馬肽注射液/培莫沙肽注射液先諾特韋片/利托那韋片組合包裝廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司伊基奧侖賽注射液兆科（廣州）腫瘤藥物有限公司；無錫藥明三、國內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新熱點(diǎn)領(lǐng)域1.創(chuàng)新藥首次IND數(shù)量呈上升趨勢2023年我國首次IND創(chuàng)新藥新藥品種數(shù)量821個（只包括2023年新申請品種，如在2023年之前申報過IND的品種則未包括在2023年的統(tǒng)計(jì)值內(nèi)），比去年上升16.4%，近四年總體復(fù)合增長率（CAGR）為25.1%。2023年我國國產(chǎn)化藥、國產(chǎn)生物藥、進(jìn)口化藥、進(jìn)口生物藥和國產(chǎn)中藥首次IND創(chuàng)新藥品種數(shù)量和占比分別為360（43.8%）、343（41.8%）、59（7.2%）、59（7.2%）和49（6.0%），其近四年年復(fù)合增長率CAGR分別為21.4%、47.0%、-7.7%、19.0%和75.9%。圖3-72020~2023年國內(nèi)首次IND創(chuàng)新藥數(shù)量2.創(chuàng)新藥研發(fā)重心圍繞腫瘤和血液領(lǐng)域，眼科領(lǐng)域受到關(guān)注2023年國內(nèi)IND新藥申報適應(yīng)癥重點(diǎn)布局在腫瘤、血液疾病、心血管及感染領(lǐng)域，該四類適應(yīng)癥近五年國內(nèi)IND新藥申報事件CAGR分別為21.9%、8.6%、14.5%和13.7%。近五年，眼科領(lǐng)域在國內(nèi)受到關(guān)注，CAGR為31.7%。圖3-82019~2023國內(nèi)創(chuàng)新藥IND適應(yīng)癥分布3.創(chuàng)新藥IND中CGT和ADC數(shù)量持續(xù)增長從近五年國內(nèi)首次IND新藥類型分布分析，申報重點(diǎn)集中于小分子化藥和抗體，新興療法中CGT（細(xì)胞療法、基因療法和寡核酸藥物）和ADC的創(chuàng)新藥IND數(shù)量保持增長，近五年CGT和ADC創(chuàng)新藥IND數(shù)量CAGR分別為65.7%和55.1%。圖3-92019~2023年國內(nèi)首次IND新藥類型分布4.PD-L1/CD3/PD-1為創(chuàng)新藥在研前三靶點(diǎn)國內(nèi)1類新藥臨床在研靶點(diǎn)中，與癌癥治療相關(guān)的靶點(diǎn)占據(jù)主要部分，如排行數(shù)量前三的PD-L1、CD3、PD-L1都與癌癥治療有關(guān)。在三個臨床階段中，處于臨床Ⅰ期中的藥物占比最大（49.5%），是目前對應(yīng)藥物研發(fā)的主要階段，其中PD-L1、PD-1、HER2、EGFR等靶點(diǎn)的新藥研究處于臨床III期的占比靠前，表明上述靶點(diǎn)已趨于研發(fā)成熟期，而CLDN18.2、CD137、CD19、MET等靶點(diǎn)正處于研發(fā)熱度上升期，未來可期。圖3-10國內(nèi)1類新藥臨床在研靶點(diǎn)TOP20化藥領(lǐng)域，國內(nèi)1類化藥臨床在研靶點(diǎn)中BTK靶點(diǎn)的數(shù)量最多，CDK4、FLT3、CDK6等次之。另外，TOP20中臨床Ⅰ期數(shù)量最多，占46.3%；臨床Ⅱ期次之，占36.5%；臨床Ⅲ期相對較少，占17.2%。從數(shù)據(jù)上看，化藥領(lǐng)域TOP20靶點(diǎn)II期和III期的研究占比（II期和III期總共占53.7%）更加集中，可以看出化藥領(lǐng)域靶點(diǎn)研究相對成熟，熱門靶點(diǎn)推進(jìn)速度更快。圖3-11國內(nèi)1類化藥臨床在研靶點(diǎn)TOP20在生物藥品領(lǐng)域，1類生物新藥臨床在研靶點(diǎn)中，數(shù)量排名靠前的PD-L1、CD3、PD-L1，與1類化藥臨床趨勢類似。另外，TOP20靶點(diǎn)臨床Ⅰ期數(shù)量最多，占51.3%；臨床Ⅱ期次之，占39.1%；臨床Ⅲ期相對較少，占9.6%；生物藥TOP20在研靶點(diǎn)里面處于臨床早期更高（I期和II期占比更高）。生物藥TOP20在研靶點(diǎn)大多為新開發(fā)的靶點(diǎn)，TOP20靶點(diǎn)中I期和II期占比更高，表明新靶點(diǎn)、新技術(shù)涌現(xiàn)更快，并迅速成為熱點(diǎn)。圖3-12國內(nèi)1類生物新藥臨床在研靶點(diǎn)TOP20四、國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥出海征途開啟2017年中國加入ICH，是中國企業(yè)走向國際化的契機(jī)。2017年是國內(nèi)企業(yè)引進(jìn)項(xiàng)目的轉(zhuǎn)折之年，中美雙報數(shù)量顯著增加，從“輸入中國”轉(zhuǎn)化為“中國輸出”。隨著中國自主研發(fā)實(shí)力的加強(qiáng)，越來越多中國企業(yè)自主研發(fā)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品走出中國，而國內(nèi)企業(yè)項(xiàng)目走出去的轉(zhuǎn)折之年在2020年，標(biāo)志著國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新能力逐漸得到國外企業(yè)的認(rèn)可。2023年licensein事件發(fā)生了33起，licenseout事件78起，首次“中國輸出”大于“輸入中國”?？v觀全球市場，內(nèi)卷態(tài)勢下，中國創(chuàng)新藥出海謀求出路，取得斐然成績，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海征途開啟。圖3-132015~2023年license-in和license-out交易數(shù)量趨勢1.中國企業(yè)國外上市產(chǎn)品數(shù)量明顯增加），年在國外上市創(chuàng)新藥品種所屬中國企業(yè)，統(tǒng)計(jì)口徑為該品種原2017年中國加入ICH以及隨后發(fā)布的《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，進(jìn)一步為中國企業(yè)產(chǎn)品國外上市創(chuàng)造了有利條件。從2021年開始中國企業(yè)至國外上市獲批的產(chǎn)品數(shù)量明顯增多，2021至2023年中國企業(yè)國外獲批上市的產(chǎn)品數(shù)量維持在6-7個，2023年為6個。圖3-142017~2023年國內(nèi)企業(yè)在國外上市的創(chuàng)新藥品種（不含仿制藥）數(shù)量統(tǒng)計(jì)2.年度License-in項(xiàng)目近百項(xiàng)2023年，中國企業(yè)license-in交易共33筆，license-in排名前13的項(xiàng)目主要集中在腫瘤領(lǐng)域，達(dá)到4項(xiàng)。具體license-in排名前10的項(xiàng)目詳見本書“第九章2023年藥品行業(yè)投融資分析報告-《表9-62023年licensein交易金額TOP10》”。3.國內(nèi)企業(yè)license-out項(xiàng)目有了質(zhì)的飛躍2023年，中國企業(yè)license-out交易共78筆，license-out的項(xiàng)目中40%都是抗腫瘤藥物，從已經(jīng)披露的信息來看，百利天恒是轉(zhuǎn)讓金額最多的企業(yè)，總金額達(dá)597.86億元。具體license-out排名前10的項(xiàng)目詳見本書“第九章2023年藥品行業(yè)投融資分析報告-《表9-72023年licenseout交易金額TOP10》”。一、中國創(chuàng)新藥市場高速發(fā)展2023年銷售排名第一的是甲磺酸奧希替尼片，2023年醫(yī)院銷售額為38.63億元。并且甲磺酸奧希替尼片在2019-2023年，連續(xù)5年銷售第一。分析2016-2023年上市創(chuàng)新藥的TOP10，從治療領(lǐng)域分類可以看出，抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥占了7個藥物。TOP10中的藥物即使上市時間短，銷售增長卻很迅速，比如恒瑞醫(yī)藥和信達(dá)生物的PD1產(chǎn)品。但2022年銷售有所下降，主要原因?yàn)?022年執(zhí)行2021年的醫(yī)保談判降價所致。圖3-152016~2023年上市的創(chuàng)新藥醫(yī)院銷售曲線圖（TOP10）從圖3-16可以更清晰地看到，近年來我國創(chuàng)新藥銷售額占比最多的是抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥，占比超過60%（占比為64.4%），其次是消化道及代謝藥（占比為12.2%）?？鼓[瘤藥一直是新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。新藥上市后可以給原研藥企在專利保護(hù)期帶來巨大的收益，在專利期后由于抗腫瘤類新藥有明顯的技術(shù)壁壘和較高的仿制成本，仿制藥企業(yè)對于此類藥物會有更慎重的考慮。圖3-162016~2023年上市的創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域銷售額占比（按品種數(shù)統(tǒng)計(jì)）二、中國創(chuàng)新藥的商業(yè)化模式1.戰(zhàn)略合作，加速商業(yè)化進(jìn)程部分具有研發(fā)能力，但商業(yè)化能力較弱的企業(yè)通過與國內(nèi)商業(yè)化能力強(qiáng)大的企業(yè)進(jìn)行合作銷售，加速商業(yè)化進(jìn)程。這種模式拋棄了自主研發(fā)、自主銷售的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)模式，轉(zhuǎn)向風(fēng)險更小的新興業(yè)務(wù)模式。例如康方生物授權(quán)正大天晴作為國內(nèi)單抗產(chǎn)品的唯一銷售單位，負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的銷售活動；康寧杰瑞恩沃利單抗在國內(nèi)上市后的獨(dú)家商業(yè)推廣由先聲制藥負(fù)責(zé)。除了與國內(nèi)大型藥企進(jìn)行合作外，部分研發(fā)企業(yè)也會選擇將藥品的商業(yè)化部分交給CSO。隨著醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)精細(xì)化分工加深，CSO在患者教育、學(xué)術(shù)推廣、產(chǎn)品分銷、供應(yīng)量管理等領(lǐng)域提供越來越專業(yè)的服務(wù)。2.出海商業(yè)化，打造跨國發(fā)展新生態(tài)中國人口眾多，醫(yī)療市場龐大，但醫(yī)療支付能力與海外市場存在較大差異。因此，海外市場大有可為。隨著國內(nèi)企業(yè)新藥研發(fā)能力的快速提升以及帶量采購、醫(yī)保談判等帶來的沖擊，創(chuàng)新藥出海商業(yè)化似乎已經(jīng)成為國內(nèi)企業(yè)的必經(jīng)之路。目前，創(chuàng)新藥出海主要采取三種商業(yè)模式：自主出海、Licenseout和合作出海。其中Licenseout是近年來創(chuàng)新藥出海的主要模式。例如恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)和瀚森制藥等大型藥企也紛紛出現(xiàn)在Licenseout的行列中，2023年創(chuàng)新藥出海的一個很明顯的變化是聚焦管線權(quán)益交易。百濟(jì)神州兩大核心自研藥物在海外取得突破性進(jìn)展，其中BTK抑制劑百悅澤?(澤布替尼)全球銷售額首次突破十億美元大關(guān)，全年銷售額達(dá)13億美元，成為國內(nèi)首個“十億美元分子”?？筆D-1抗體百澤安?(替雷利珠單抗)在歐盟、英國取得批準(zhǔn)。3.多元支付，藥險融合除了企業(yè)層面的商業(yè)化合作，藥企通過與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療和保險企業(yè)的合作，通過互聯(lián)網(wǎng)鏈接患者，與保險企業(yè)合作打通支付，部分創(chuàng)新藥企業(yè)正在構(gòu)建起創(chuàng)新零售業(yè)態(tài)中的新銷售模式。此外，政府也在積極出臺各項(xiàng)政策，幫助藥企解決創(chuàng)新藥用戶端支付能力不足的問題。例如，2023年7月，上海七部門聯(lián)合印發(fā)關(guān)于《上海市進(jìn)一步完善多元支付機(jī)制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，提出九大類、28條重點(diǎn)支持措施，提出加強(qiáng)“醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥”聯(lián)動協(xié)同，建立完善多元支付機(jī)制，推動將更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥械納入基本醫(yī)保和商業(yè)健康保險支付范圍，提升創(chuàng)新藥械的可及性和可負(fù)擔(dān)性。自藥品審評審批制度改革啟動以來，在政策引導(dǎo)、研發(fā)投入增加、技術(shù)進(jìn)步、資本加持、人才回流等多重因素共同激勵下，我國創(chuàng)新藥行業(yè)迎來爆發(fā)式成長。在此期間，傳統(tǒng)藥企紛紛轉(zhuǎn)型，新興Biotech不斷壯大，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)碩果累累。一、2023年1類創(chuàng)新藥批準(zhǔn)數(shù)量創(chuàng)新高近幾年來，受新冠疫情、地緣政治、宏觀經(jīng)濟(jì)及行業(yè)自身發(fā)展周期等因素的影響，我國制藥企業(yè)、生物技術(shù)企業(yè)融資和生產(chǎn)經(jīng)營受到一定影響，但行業(yè)發(fā)展整體依然穩(wěn)步前行。從產(chǎn)品申報情況可以觀察到，結(jié)構(gòu)性變化已然出現(xiàn)。具體來看，2023年全年化學(xué)藥、中藥和生物制品創(chuàng)新藥IND申請數(shù)量呈現(xiàn)上漲趨勢。這得益于政策對中醫(yī)藥領(lǐng)域的大力支持，以及由于技術(shù)發(fā)展使得抗體類藥物和細(xì)胞基因療法等生物藥的開發(fā)和應(yīng)用更加成熟。在新藥上市許可申請（NDA）方面，與2022年相比，2023年國產(chǎn)1類新藥但拆分來看，各類型藥物情況有所不同，化學(xué)藥和中藥創(chuàng)新藥NDA申請數(shù)量呈下降趨勢，生物藥NDA申請數(shù)量同比上漲36%。產(chǎn)品批準(zhǔn)方面，2023年獲批的38款國產(chǎn)1類新藥，治療領(lǐng)域涉及腫瘤、傳染病，以及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。二、多款國內(nèi)新藥獲FDA批準(zhǔn)隨著國內(nèi)藥企創(chuàng)新能力顯著提升，國內(nèi)藥企為突破內(nèi)卷現(xiàn)狀，開始在海外尋求機(jī)會。2023年3月，傳奇生物與強(qiáng)生合作開發(fā)的靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽獲FDA批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤；2023年10月，君實(shí)生物PD-1抑制劑特瑞普利單抗獲FDA批準(zhǔn)，是首個被FDA批準(zhǔn)用以治療鼻咽癌的PD-1腫瘤免疫藥物；2023年11月，和黃醫(yī)藥與武田合作開發(fā)的呋喹替尼獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。此外，2023年有超40款中國新藥獲FDA資格認(rèn)定（包括快速通道資格、突破性療法認(rèn)定以及孤兒藥資格）。這些中國在研新藥主要包括小分子藥物、抗體藥物，以及細(xì)胞和基因療法等。三、licenceout出?；馃醠icenceout作為國內(nèi)創(chuàng)新藥出海商業(yè)的主要方式，在2023年也迎來了新高峰。2023年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的licenceout至少有40項(xiàng)，且超過10項(xiàng)授權(quán)總金額在10億美元以上。從藥物類型來看，達(dá)成license-out合作的創(chuàng)新藥覆蓋了新型小分子、單抗、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品等各種類別。其中，小分子藥物和ADC產(chǎn)品數(shù)量占比總和接近60%。且達(dá)成lincenceout合作的項(xiàng)目，大多處在早期研發(fā)階段。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2019-2023年，中國企業(yè)（按企業(yè)所在地統(tǒng)計(jì)）約有713項(xiàng)創(chuàng)新藥項(xiàng)目在海外（除中國大陸）開展。按照研發(fā)階段統(tǒng)計(jì)，57.2%（408個）的項(xiàng)目處在臨床前，21.9%（156個）的項(xiàng)目處在臨床I期，8.7%（62個）的項(xiàng)目處在臨床II期，2.1%（15個）的項(xiàng)目處在臨床III期，1.3%（9個）的項(xiàng)目處在注冊申請/注冊上市階段。圖3-17海外創(chuàng)新藥項(xiàng)目研發(fā)狀態(tài)海外研發(fā)項(xiàng)目較多集中于腫瘤（29.7%）和胃腸道疾病（11.5%）。其次是傳染?。?0.4%）、罕見病（10.4%）、呼吸系統(tǒng)疾?。?.4%）和炎性疾?。?.7%）。圖3-18海外創(chuàng)新藥研發(fā)適應(yīng)癥領(lǐng)域根據(jù)已披露靶點(diǎn)的海外研發(fā)項(xiàng)目，目前研究較多的靶點(diǎn)是Sglyprotein（13.3%）、HER2（12.0%）、PD-1（10.8%）、GLP-1R（10.8%）、CD3（9.6%）、TNFRSF17（9.6%）和EGFR（8.4%）。圖3-19海外創(chuàng)新藥研發(fā)熱門靶點(diǎn)領(lǐng)域2023年改良型新藥研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢分析報告本章節(jié)中改良型新藥為按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》注冊分類為2類的化學(xué)藥品?；瘜W(xué)藥品改良型新藥是指在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品（本章節(jié)選自《改良型新藥行業(yè)研究報告》）。近年來，隨著越來越多的企業(yè)加入改良型新藥的研發(fā)與申報隊(duì)伍，各個國家批準(zhǔn)上市的改良型新藥占比也越來越大。從2017年起，每年美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的新藥近一半是505(b)(2)。2013年-2017年美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品快速增加，2017年獲批數(shù)量最多，達(dá)72個；至2017年以后，美國基本上每年都有50個以上藥物通過505(b)(2)途徑獲批，其中2023年獲批63個，截至2023年年底累計(jì)獲批600個。中國獲批的改良型新藥數(shù)量比美國少，一是因?yàn)橹袊鴱?016年化藥注冊分類改革后，才真正提出改良型新藥的含義；二是中國的改良型新藥要求具有明顯的臨床優(yōu)勢，而美國申報要求僅強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)的引用。整體來看，2018年首次出現(xiàn)按改良型新藥分類獲批的2個藥品（按品種統(tǒng)計(jì)，下同），后續(xù)開始陸續(xù)進(jìn)入收獲期。2018-2023年期間，2021、2022年獲批生產(chǎn)數(shù)2023年獲批數(shù)量為23個，同比2022年減少23.3%。2017年-2023年，按品種去重后總計(jì)，共獲批上市96個改良型新藥。圖4-12013~2023年中國、美國各年批準(zhǔn)數(shù)量中、美上市改良型新藥治療領(lǐng)域分布各具特色。美國改良型新藥發(fā)展多年，獲批的產(chǎn)品涉及治療領(lǐng)域分布較為均勻，而中國改良型新藥發(fā)展時間較短，目前主要集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥領(lǐng)域。2013-2023年，美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品中用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最多，占比16%；其次為消化道及代謝疾病、抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥。2018年-2023年，中國批準(zhǔn)的改良型新藥的治療領(lǐng)域集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥領(lǐng)域，占比高達(dá)45%；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，占比14%。圖4-22013~2023年美國和2018~2023年中國批準(zhǔn)的改良型新藥治療領(lǐng)域分布從各年度批準(zhǔn)產(chǎn)品情況來看，近年來中國上市改良型新藥涉及的治療領(lǐng)域在不斷擴(kuò)寬，但主流依舊集中在抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥、神經(jīng)系統(tǒng)和消化道及代謝領(lǐng)域。2018年-2023年獲批上市的改良型新藥在這3個領(lǐng)域的占比高達(dá)69%。圖4-32018~2023年中國獲批改良型新藥治療領(lǐng)域分布2013年-2023年美國通過505(b)(2)申請獲批的產(chǎn)品以溶液劑為主，占比達(dá)38%；其次為片劑，占比17%；第三為散劑，占比10%。圖4-42013~2023年美國批準(zhǔn)的改良型新藥劑型分布2018年-2023年中國批準(zhǔn)的改良型新藥，主要劑型為片劑、粉針、膠囊劑和注射液，占比依次為36%、17%、15%和10%。中、美獲批的改良型新藥在劑型分布上存在較大差異，主要原因?yàn)橹袊牧夹托滤幇l(fā)展時間較短，目前企業(yè)改良型新藥的研發(fā)主要集中在新劑型和新適應(yīng)癥上。另外研發(fā)針對的重點(diǎn)治療領(lǐng)域不同，劑型分布方面也會存在一定差異。圖4-52018~2023年中國獲批改良型新藥劑型分布目前國內(nèi)化藥改良型新藥的4個分類中，2.1類改結(jié)構(gòu)較難篩選出合適的藥物活性成分，需要藥物活性成分本身與異構(gòu)體在藥效或毒副反應(yīng)方面存在差異并通過臨床試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)勢；而2.3類新復(fù)方制劑，并非簡單的“1+1=2”，面臨制劑工藝技術(shù)壁壘等挑戰(zhàn)。2.1類和2.3類相較于2.2類和2.4類，研發(fā)時間長、風(fēng)險較大，所以目前國內(nèi)整體獲批上市的改良型新藥，主要集中在2.2和2.4類：2018-2023年獲批的改良型新藥中，2.2類和2.4類占92%，2.1類和2.3類只占8%。圖4-62018~2023年中國批準(zhǔn)改良型新藥類型分布一、改良型新藥申報情況2017年-2021年（按承辦日期、按品種統(tǒng)計(jì)，下同）中國改良型新藥注冊申報數(shù)量增長迅速，2022年申報總數(shù)與2021年基本持平，2023年申報總數(shù)又呈上升趨勢。整體來說，2017-2023年中國改良型新藥申請臨床和申報上市的總數(shù)保持上揚(yáng)趨勢。圖4-72017~2023年中國改良型新藥申報情況二、各注冊類型申報情況2017年-2023年，按受理號統(tǒng)計(jì)，改良型化藥中2.4類化藥申報數(shù)量最多，其次為2.2類化藥，表明國內(nèi)2類改良型新藥研發(fā)仍以新增適應(yīng)癥和改劑型為主。近年來，2.2類化藥的申報受理號數(shù)量在逐年提升，到2022年，2.2類申報數(shù)量已超過2.4類化藥的申報數(shù)量，表明企業(yè)越來越重視對改劑型藥物的研發(fā)投入。圖4-82017~2023年中國改良型新藥各申報類型三、各治療領(lǐng)域申報情況2017年-2023年，按品種計(jì)，中國改良型新藥申報中的抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥最多，占比達(dá)41%；其次時神經(jīng)系統(tǒng)用藥，占12%；消化道及代謝用藥，占比11%。圖4-92017年~2023年中國改良型新藥各治療領(lǐng)域申報情況激素類系統(tǒng)用藥。四、劑型分布情況2017年-2023年，按品種計(jì)，中國改良型新藥申報劑型方面，占比最多的為片劑（29%其次為注射液（14%）、粉針劑（12%）等。圖4-102017~2023年中國改良型新藥申報劑型注：其他包括吸入劑、氣霧、粉霧劑、凝膠劑、噴霧劑、貼劑、混懸劑、軟膠囊、緩釋膠囊劑、乳膏劑、軟五、企業(yè)分布情況2017年-2023年，改良型新藥按品種計(jì)（藥品名稱+企業(yè)維度，多次申報或不同的注冊分類按一個品種計(jì)算），注冊受理的企業(yè)主要包括恒瑞醫(yī)藥（38個）、越洋醫(yī)藥（25個）、諾華制藥（19個）、強(qiáng)生（16個）、石藥集團(tuán)（15個）等，均為國內(nèi)外研發(fā)實(shí)力強(qiáng)勁企業(yè)。圖4-112017~2023年中國改良型新藥企業(yè)申報數(shù)量TOP10一、中國改良型新藥臨床試驗(yàn)研發(fā)周期情況與全新靶點(diǎn)和結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥相比，改良型新藥具有更多可以借鑒的已知活性成分藥品的研究數(shù)據(jù)，可以縮短臨床研發(fā)的周期。藥審中心2020年發(fā)布了《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，從有效性、安全性和依從性這三個臨床優(yōu)勢對臨床試驗(yàn)的實(shí)施方案作出了指導(dǎo)（表4-1）。對于提高有效性包括新增適應(yīng)癥的藥物，以及對結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化提高安全性的藥物，應(yīng)遵照創(chuàng)新藥研發(fā)的一般規(guī)律，逐步遞進(jìn)以證實(shí)獲益。對于優(yōu)化處方工藝、改變劑型或用法提高安全性和依從性的藥物，主要研究PK特征。所以2.2類的改劑型，尤其是不改變給藥途徑的，有些情況下只需要做一次生物等效性試驗(yàn)（BE）；而2.1類和2.3類改良型新藥都需要開展驗(yàn)證性臨床，研發(fā)的投入周期相對比較長；但藥監(jiān)局審評時還是具體情況具體分析。表4-1化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則原則應(yīng)采用以境內(nèi)已上市藥品為對照、逐步證實(shí)優(yōu)效的臨床研發(fā)策略。即對對于API結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化的改良型新藥，須按照創(chuàng)新藥的研發(fā)思路，建議須根據(jù)不同的情況考慮臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。如優(yōu)化劑型或給藥方式，通是否具有臨床獲益。求，之后再開展隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)驗(yàn)證化藥改良新藥至少在保持鑒于2.1類和2.3類改良型新藥獲批較少，2.4類主要是原研企業(yè)在創(chuàng)新藥的基礎(chǔ)上繼續(xù)開發(fā)，所以此處主要分析2.2類改劑型、改給藥途徑新藥臨床試驗(yàn)研發(fā)周期情況?？诜盟幹g的改劑型，不顯著改變藥代動力學(xué)行為的改變劑型，包括片劑（普通片、吞服給藥分散片、咀嚼片等）、膠囊劑（硬膠囊和軟膠囊）、干混懸劑和顆粒劑（混懸型）等劑型間的改變，腸溶片劑與腸溶膠囊間改變，目前主要是做生物等效性試驗(yàn)（BE），BE試驗(yàn)從40天到212天不等。改變藥代動力學(xué)行為的改變劑型，包括：普通口服固體制劑改為緩控釋制劑、普通口服固體制劑與速釋制劑間的改變，藥監(jiān)局建議與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對生物利用度研究及臨床試驗(yàn)。例如，恒瑞的普瑞巴林緩釋片，從膠囊劑改為緩釋片，I期臨床試驗(yàn)受試者研究用時40天，豁免II期試驗(yàn)，III期試驗(yàn)用時1073天，臨床試驗(yàn)總共用時1113天（表4-2）。表4-2口服用藥之間的改劑型恩替卡韋顆粒普通口服、注射劑改為復(fù)雜注射劑需要做I期、II期和III期臨床試驗(yàn)，逐步遞進(jìn)以證實(shí)獲益，但可根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果向藥監(jiān)局申請豁免II期和III期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)受試者研究用時從615天到1556天不等（表4-3）。例如，綠葉制藥的利培酮緩釋微球，改良了釋放方式，從口服制劑（片劑、膠囊、分散片、口服溶液劑、口崩片）改為緩釋注射劑，并且通過I期臨床試驗(yàn)豁免了II期和III期臨床。石藥的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液，將普通注射劑改良為脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)，通過改變藥代和組織分布，克服原來的心臟毒性和骨髓移植等不良反應(yīng)，這個藥物通過豁免III期臨床附條件上市。表4-3普通口服劑、注射劑改為復(fù)雜注射劑劑二、進(jìn)入快速通道情況2017年-2023年，中國每年申報的改良型新藥納入優(yōu)先審評的數(shù)量較少，2023年有9個品種，占2023年所有申報品種的3.2%；2023年共4個品種通過優(yōu)先審評通道獲批，占2023年所有批準(zhǔn)品種數(shù)量的20%。圖4-122017~2023年中國改良型新藥納入優(yōu)先審評情況三、進(jìn)入快速通道情況1.化藥2.1類和2.3類新藥審評周期2018年-2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.1類新藥審評周期（按自然日計(jì)算，下同左奧硝唑片708天、氨丁三醇奧扎格雷注射用濃溶液1147天、左奧硝唑氯化鈉注射液1146天，平均審評時間1000天。2.3類新藥艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊審評周期758天，注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉審評周期971天，其余詳見表4-4。表4-4中國2018~2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.1和2.3類新藥審評周期2.化藥2.2類新藥審評周期2018年-2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.2類新藥平均審評時長為777天，審評時長均大于400天。其中，審評時長在401-600天的最多。圖4-132018~2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.2類新藥審評周期3.化藥2.4類新藥審評周期2018年-2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.4類新藥平均審評時長為360天，審評周期較短，主要集中在201-400天。圖4-142018~2023年批準(zhǔn)的國產(chǎn)化藥2.4類新藥審評周期據(jù)公開資料調(diào)研，改良型新藥的臨床前費(fèi)用在1,000萬元左右。臨床試驗(yàn)費(fèi)用差異較大，新增適應(yīng)癥主要花費(fèi)在臨床試驗(yàn)，研究費(fèi)用從3千萬元到5億元不等。相較于創(chuàng)新藥，改良型新藥可通過豁免不同階段的臨床試驗(yàn)，降低研發(fā)費(fèi)用（表4-5）。表4-5中國改良型新藥研發(fā)費(fèi)用-從專家訪談、CDMO/CRO調(diào)研的情況來看（表4-6），透皮制劑臨床前研發(fā)費(fèi)用在1,000萬元左右，臨床I期-III期4,000-5,000萬元左右；復(fù)雜注射劑，臨床前1,000萬元左右，腫瘤領(lǐng)域的臨床I期-III期需要2億元左右。表4-6中國改良型新藥研發(fā)費(fèi)用（預(yù)估）改良型新藥的研發(fā)難度處于創(chuàng)新藥和仿制藥之間，具有“承上啟下”的作用。利用創(chuàng)新藥在臨床前和臨床研究為改良新的研究鋪路，可以達(dá)到節(jié)約研發(fā)時間和成本的作用。所以改良型新藥具有更高的研發(fā)成功率，所承擔(dān)的研發(fā)風(fēng)險也更小，因此改良型新藥具有更短的研發(fā)周期和更快的上市速度，有利于搶占市場。相比于仿制藥，改良型新藥具有一定的技術(shù)空間，需要去探究更好的給藥途徑以及制造工藝等才能達(dá)到和原研一致甚至更好的效果，因?yàn)槭歉牧夹拢圆挥萌ズ头轮扑幐偁幖ち业氖袌觯虼似渚哂懈L的生命周期。對比小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)成功率，統(tǒng)計(jì)2016年（化藥注冊分類改革）起到2023年從臨床申報到上市的不同階段創(chuàng)新藥和改良型新藥的品種個數(shù)，并計(jì)算二者研發(fā)的通過率和成功率（通過率是指從該階段順利進(jìn)展到下一階段項(xiàng)目的比率；成功率是指進(jìn)入該階段至最后項(xiàng)目上市的項(xiàng)目比率）進(jìn)而對比創(chuàng)新藥和改良型新藥在不同階段的研發(fā)成功率，結(jié)果見下表：表4-7中國化學(xué)創(chuàng)新藥和改良型新藥研發(fā)的通過率與成功率創(chuàng)新藥結(jié)果分析顯示，改良型新藥總體研發(fā)成功率較高（28.38%），約為創(chuàng)新藥（17.74%）的1.6倍，主原因可能為創(chuàng)新藥有證據(jù)直接證明其立題依據(jù)更充分。改良型新藥的研發(fā)是否順利，絕大程度上取決于研發(fā)過程中新技術(shù)的開發(fā)。所以，隨著科技的進(jìn)步以及在相關(guān)醫(yī)藥政策的扶持下，改良型新藥的技術(shù)瓶頸也被迅速突破，其研發(fā)的成功率也實(shí)現(xiàn)了大幅提升。同時也吸引了更多的企業(yè)和研發(fā)人員加入到改良型新藥的賽道中。一、臨床價值的考量——難在初心最新版（2020版）化藥注冊分類對2類化藥改良型新藥的定義中，明確寫到“改良型新藥是具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品”。從政策方面來說，改良型新藥的研發(fā)要從患者出發(fā)，要為患者帶來更好的治療效果。但改良型新藥臨床價值的考量是基于技術(shù)平臺優(yōu)勢還是為患者帶來更多收益，是目前更實(shí)際的問題。以前這個問題經(jīng)常被研發(fā)人員忽略，對于改良型新藥，無論是國家監(jiān)管部門出臺的系列指南，還是臨床試驗(yàn)的開展，其指向都是如何使患者獲益以及是否具有臨床價值，而不是企業(yè)為了商業(yè)價值和市場份額進(jìn)行的“商業(yè)活動”。所以，改良型新藥在研發(fā)之初就要確定藥物的臨床優(yōu)勢是什么，是否真正源于臨床所需，能否滿足患者的實(shí)際病情需求。我國對改良型新藥的研究，在技術(shù)創(chuàng)新和利好政策的推動下，發(fā)展規(guī)模越來越壯大，各大企業(yè)應(yīng)該在保證自身產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)上保持初心，秉持從患者來到患者中去的思想，為中國廣大患者謀福音。二、改良需要硬實(shí)力——難在創(chuàng)新盡管改良型新藥具有低投入、低風(fēng)險、高回報的優(yōu)勢，但終究屬于新藥的范疇，所以其研發(fā)過程也存在一定的技術(shù)壁壘，例如以微球、膠束、混懸型霧化吸入制劑、微納米晶體藥物長效注射劑等為代表的微納米制劑，就需要較強(qiáng)的專業(yè)技術(shù)。但同時創(chuàng)新“護(hù)城河”的深度也能保證產(chǎn)品不被其他企業(yè)輕易攻破，所以改良型新藥的“創(chuàng)新”是一門復(fù)雜的學(xué)問，不能太高難以突破，也不能較低容易模仿取代。就改良型新藥研發(fā)的整體方向來看，從2023年注冊分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析得到，2.2類和2.4類占比最大，可以達(dá)到92%；2.1類和2.3類占比較少，只占8%。主要由于2.1類改結(jié)構(gòu)較難篩選出合適的藥物活性成分，需要藥物活性成分本身與異構(gòu)體在藥效或毒副反應(yīng)方面存在差異，并通過臨床試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)勢。2.3類新復(fù)方制劑，并非簡單的幾種藥物混合成一種新藥，會面臨制劑工藝技術(shù)壁壘高、雜質(zhì)成分分析難等多種挑戰(zhàn)。除開2.4類多為1類新藥新增適應(yīng)癥，不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，目前改良型最多且最容易實(shí)現(xiàn)的就是2.2類改良新藥，包括了新劑型、新處方工藝、新給藥途徑。三、改良需要支持——難在資源醫(yī)藥行業(yè)，尤其是創(chuàng)新藥和改良型新藥研發(fā)，屬于知識密集型行業(yè)。改良型新藥從開發(fā)到銷售等一系列運(yùn)作涉及生產(chǎn)及工藝、質(zhì)量控制、臨床研發(fā)、新藥注冊、市場開發(fā)及銷售等，需要大量具有專業(yè)背景，深耕醫(yī)藥、技術(shù)、市場等領(lǐng)域的復(fù)合型人才。其次，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)決定上層建筑，在長期的研發(fā)時間跨度中，同樣離不開大量的資金支持，所以融資對企業(yè)來說尤為重要。但一些創(chuàng)新型企業(yè)在融資過程中可能面臨較大困難，尤其在臨床試驗(yàn)階段，風(fēng)險相對較高，投資者可能更為謹(jǐn)慎。最后，改良型新藥的發(fā)展離不開國家的政策支持，自2016年3月起，改良型新藥在我國化學(xué)藥品分類注冊改革中被定義為2類新藥，大力支持了創(chuàng)新制劑的發(fā)展。此外，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的“十三五”發(fā)展規(guī)劃、鼓勵藥品創(chuàng)新、知識產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄、“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃等中，對改良型新藥均有明確支持的內(nèi)容。2023年藥品審評情況分析報告近年來，受到多重醫(yī)藥創(chuàng)新政策持續(xù)激發(fā)，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力持續(xù)釋放，國家藥品審評中心（簡稱CDE）以臨床價值為導(dǎo)向，加快藥品審評速度，2023年藥品注冊申請受理量和審結(jié)量均創(chuàng)近五年新高，為患者提供更多的用藥選擇。2023年CDE共受理11466個品種（受理號16812個），同比增長42.03%；完成審評9642個品種（受理號14388個），同比增長31.33%。（根據(jù)藥智藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截至2023年12月31日，品種根據(jù)藥品+企業(yè)維度統(tǒng)計(jì)，不包含新冠數(shù)據(jù)，下同）。一、2023年申報整體情況1.全年申報情況2023年CDE首次將“以患者為中心”和基于“動物法則（AnimalRule）”藥物注冊理念納入指導(dǎo)原則，標(biāo)志著我國藥物研發(fā)策略進(jìn)入了新階段。從申報數(shù)據(jù)分析，2023年我國創(chuàng)新藥與仿制藥申報受理數(shù)量達(dá)到歷史新高，迎來蓬勃發(fā)展的全新局面，而一致性評價申報受理數(shù)量在2019年達(dá)到高峰后，總體趨勢保持平穩(wěn)，一致性評價存量逐漸減少。全年CDE共計(jì)受理注冊申請受理號11466個品種（受理號16812個），同比增長42.03%。全年注冊申請共包含新藥、進(jìn)口、仿制、補(bǔ)充申請、再注冊等7個申請類型，申請類型為新藥、進(jìn)口、仿制的注冊申請共計(jì)5021個品種（受理號7432個），其中新藥注冊申請1539個品種（受理號2648個），同比增長42.11%；進(jìn)口注冊申請477個品種（受理號930個仿制注冊申請品種3006個（受理號3854個同比增長72.46%。圖5-12017~2023年注冊申請受理品種數(shù)量以審評任務(wù)類別統(tǒng)計(jì)，受理新藥臨床試驗(yàn)申請（以下簡稱IND）1638個品種（受理號2942個新藥上市許可申請（以下簡稱NDA）301個品種（受理號465個），仿制藥上市許可申請（以下簡稱ANDA）2996個品種（受理號3862個），仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價注冊申請（該注冊申請類別以下簡稱一致性評價申請）681個品種（受理號1006個）。圖5-22017~2023年