【醫(yī)療藥品管理】神經(jīng)外科臨床藥物試驗

（醫(yī)療藥品管理）神經(jīng)外科臨床藥物試驗

首都醫(yī)科大學(xué)第十一臨床醫(yī)學(xué)院北京三博腦科醫(yī)院BEIJINGSANBOBRAINHOSPITAL藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(神經(jīng)外科專業(yè))2013年(第1版)首都醫(yī)科大學(xué)第十一臨床醫(yī)學(xué)院北京三博腦科醫(yī)院BEIJINGSANBOBRAINHOSPITAL藥物臨床試驗管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(神經(jīng)外科專業(yè))2013年(第1版)目錄神經(jīng)外科專業(yè)臨床實驗管理制度序號編號內(nèi)容1SW-SOP-ZD-001-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗人員管理制度…2SW-SOP-ZD-002-01神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究人員培訓(xùn)制度………3SW-SOP-ZD-003-01神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究藥品管理制度………4SW-SOP-ZD-004-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗文檔與保存制度………………5SW-SOP-ZD-005-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄管理制度……………6SW-SOP-ZD-006-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗醫(yī)療儀器管理制度……………7SW-SOP-ZD-007-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗安全管理制度…神經(jīng)外科專業(yè)臨床實驗設(shè)計技術(shù)要求規(guī)范序號編號內(nèi)容1SW-SOP-SJ-001-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗方案設(shè)計與制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程……………………2SW-SOP-SJ-002-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗病例報告表設(shè)計規(guī)范…………3SW-SOP-SJ-003-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄設(shè)計規(guī)范……………4SW-SOP-SJ-004-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗知情同意書設(shè)計規(guī)范…………5SW-SOP-SJ-005-01神經(jīng)外科藥物臨床試驗撰寫總結(jié)報告操作規(guī)程………神經(jīng)外科專業(yè)藥物臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程序號編號內(nèi)容1SW-SOP-CX-001-01制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOP…………………2SW-SOP-CX-002-01藥物臨床試驗方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………………3SW-SOP-CX-003-01受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………4SW-SOP-CX-004-01原始資料記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP…………5SW-SOP-CX-005-01試驗數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP…………6SW-SOP-CX-006-01病例報告表記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………7SW-SOP-CX-007-01不良事件及嚴重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP……8SW-SOP-CX-008-01嚴重不良事件報告操作規(guī)程SOP…………9SW-SOP-CX-009-01試驗實驗室檢測及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP…………10SW-SOP-CX-010-01質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………………11SW-SOP-CX-011-01臨床試驗結(jié)果分析報告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………………12SW-SOP-CX-012-01神經(jīng)外科臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范…………13SW-SOP-CX-013-01藥物臨床試驗數(shù)據(jù)收集與管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP………14SW-SOP-CX-014-01新藥臨床試驗的統(tǒng)計學(xué)分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP…………神經(jīng)外科專業(yè)藥物臨床實驗應(yīng)急預(yù)案序號編號內(nèi)容1SW-YA-001-01防范和處理藥物臨床試驗中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案……………2SW-YA-002-01過敏性休克搶救預(yù)案……………3SW-YA-003-01心臟驟停搶救預(yù)案………………4SW-YA-004-01急性藥物中毒搶救預(yù)案…………5SW-YA-005-01急性呼吸衰竭搶救預(yù)案…………6SW-YA-006-01急性心力衰竭搶救預(yù)案…………7SW-YA-007-01急性肝功能損害搶救預(yù)案………8SW-YA-008-01急性腎功能衰竭搶救預(yù)案………9SW-YA-009-01急性粒細胞缺乏搶救預(yù)案………10SW-YA-010-01藥物性皮炎應(yīng)急預(yù)案……………11SW-YA-011-01腦疝搶救預(yù)案……………………神經(jīng)外科藥物臨床試驗人員管理制度題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗人員管理制度,編號：SW-SOP-ZD-001-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：制定臨床試驗研究室有關(guān)人員的職責(zé)，以保證臨床試驗的設(shè)計、實施、分析和總結(jié)報告的完成。II適用范圍：適用于臨床試驗研究室的所有人員。III規(guī)程1.研究者的分類專業(yè)組組長：組長是本專業(yè)組的全面負責(zé)人，對本專業(yè)組的研究工作計劃、管理、組織、實施負責(zé)。研究項目主持人：研究項目主持人由專業(yè)組組長根據(jù)計劃項目作安樣。研究項目參與者：包括護士、技師、檔案員等。2.專業(yè)組組長的職責(zé)負責(zé)制定本專業(yè)組的各項制度和規(guī)范，制定S0P；在適當(dāng)時間對制度，規(guī)范以及S0P進行修訂，以適應(yīng)學(xué)科技術(shù)的發(fā)展和要求。負責(zé)審核申辦項目的可接受性；審查試驗主持人提出的研究方案，檢查試驗主持人對試驗方案的實施情況。負責(zé)和制定新試驗方法。督促和檢查試驗進展情況及完成質(zhì)量。負責(zé)試驗中出現(xiàn)問題的及時解決和處理，在可能時應(yīng)盡力參加試驗工作。審查主持人寫出的研究報告，經(jīng)審訂后簽發(fā)。負責(zé)對外合作，簽定對外技術(shù)合同。組長為專業(yè)組安全責(zé)任人，保障人員和志愿者安全，保障試驗儀器和技術(shù)的安全。3.研究項目主持人職責(zé)研究項目主持人由專業(yè)組組長根據(jù)計劃項目作安排。研究項目主持人確定后，該主持人應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)提出研究方案。制訂方案前，主持人應(yīng)認真閱讀研究的背景資料，有關(guān)規(guī)范和S0P。研究方案經(jīng)主任認可后組織實施。主持人應(yīng)及時報告研究中出現(xiàn)的問題，并提出處理方法。研究項目完成后作好研究總結(jié)，寫出試驗報告，報告經(jīng)組長審定后作好項目資料集中歸檔工作。4.研究參與者職責(zé)在主持人的安排下參與研究項目的試驗工作。在研究項目開展前認真閱讀研究項目的背景資料，有關(guān)規(guī)范和S0P。協(xié)助主持人作好試驗前準(zhǔn)備工作，試驗中作好試驗紀錄以及數(shù)據(jù)處理工作。5.研究工作人員行為規(guī)范。遵守醫(yī)院的各項規(guī)章制度。愛崗敬業(yè)，語言、舉止文明，禮貌待人。按時上下班，不遲到、不早退。儀表端莊，著工作服并佩戴胸卡上崗。不得擅離工作崗位，特殊情況需請假，離崗時做好交接班工作。保持工作環(huán)境整潔、安靜，愛護室內(nèi)設(shè)施。愛護儀器，減少浪費。使用儀器應(yīng)做好登記。嚴格遵守有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（S0P)，不得隨意更改操作步驟。臨床研究過程中應(yīng)嚴謹、認真、專心，不得從事于試驗無關(guān)的事情。⑽文件記錄要真實、清晰、準(zhǔn)確，及時存檔，避免破損、丟失。⑾下班時關(guān)好門窗，關(guān)閉水、電源，處理廢棄物。IV參考依據(jù)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第三號《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》2003神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究人員培訓(xùn)制度題目：神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究人員培訓(xùn)制度,編號：SW-SOP-ZD-002-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立臨床試驗研究室人員的規(guī)范化培訓(xùn)制度,以保證所有參加臨床試驗的相關(guān)人員得到GCP、相關(guān)法律法規(guī)和S0P等的培訓(xùn)，從而保證臨床試驗的質(zhì)量。=2\*ROMANII適用范圍：參加培訓(xùn)人員包括參與臨床試驗的負責(zé)人、醫(yī)師、藥師、護士、技術(shù)人員、統(tǒng)計學(xué)人員等。III規(guī)程：臨床試驗開始之前項目負責(zé)人及所有參與臨床試驗的相關(guān)研究人員必須經(jīng)過一系列必要的培訓(xùn)，以保證其熟悉藥物臨床試驗質(zhì)量管理制度規(guī)范（GCP)、國家相關(guān)法律法規(guī)及臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（S0P)等。培訓(xùn)的內(nèi)容依據(jù)相關(guān)研究人員職能的不同而不同。培訓(xùn)內(nèi)容現(xiàn)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《赫爾辛基宣言-人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則》。國家相關(guān)法律、法規(guī)，如《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等。臨床試驗運行管理制度培訓(xùn)。臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。崗位職責(zé)。與某項臨床試驗相關(guān)的特殊技能。各種急癥或不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。藥物臨床試驗所需的臨床藥理學(xué)專業(yè)知識。藥物臨床試驗的基本理論與方法。培訓(xùn)要求以上培訓(xùn)內(nèi)容（1)-(3)要求.臨床試驗相關(guān)人員參加培訓(xùn)，并取得國家有關(guān)部門GCP培訓(xùn)合格證書，取得證書的人員可將所學(xué)的內(nèi)容準(zhǔn)確、完整地傳達給其他的研究人員（如護士、技術(shù)人員等)。培訓(xùn)內(nèi)容（4)-(7)要求實驗室工作人員與相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的技術(shù)人員一同參加。培訓(xùn)內(nèi)容（8)、（9)將作為參與藥物臨床試驗的研究人員的長期培訓(xùn)內(nèi)容，不斷完善自身的理論水平和掌握最新的方法學(xué)。培訓(xùn)形式參加國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA)的GCP專家、院內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家、藥學(xué)專家、經(jīng)驗豐富的技術(shù)人員、倫理學(xué)專家的講課。選派臨床試驗研究室負責(zé)人及骨干研究人員外出參加全國舉辦的GCP培訓(xùn)班和相關(guān)法律、法規(guī)的學(xué)習(xí)。所以參與臨床試驗的相關(guān)研究人員均應(yīng)長期參加各種形式的講座，不斷更新知識。每人每年至少參加2次學(xué)習(xí)。定期舉辦學(xué)術(shù)活動。培訓(xùn)申請與登記外出培訓(xùn)應(yīng)經(jīng)臨床試驗研究負責(zé)人批準(zhǔn)，培訓(xùn)返回后應(yīng)舉辦講座，匯報所收培訓(xùn)的內(nèi)容。制定內(nèi)部培訓(xùn)計劃，并保證實施。記錄培訓(xùn)內(nèi)容并存檔。培訓(xùn)考核重要的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)實施考核，以確保培訓(xùn)人員全體掌握。IV參考依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第三號《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》.2003V附件培訓(xùn)申請表。培訓(xùn)記錄表。單位名稱：,部門名稱：,申請培訓(xùn)項目：,申請培訓(xùn)日期：,申請培訓(xùn)地點：,培訓(xùn)項目費用預(yù)算：（如報名費、培訓(xùn)費等）,其他額外費用預(yù)算：（如住宿費、交通費）,培訓(xùn)項目簡述（可附培訓(xùn)項目內(nèi)容綱要）：此次受訓(xùn)的目的：申請人簽名及日期：申請人主管簽名及日期：是否批準(zhǔn)？是口否口負責(zé)人簽字及日期：附件1培訓(xùn)申請表附件2培訓(xùn)記錄表內(nèi)部培訓(xùn)記錄日期,培訓(xùn)內(nèi)容,主講人,培訓(xùn)時長,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,外部培訓(xùn)記錄日期,培訓(xùn)內(nèi)容,主講人,培訓(xùn)時長,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究藥品管理制度題目：神經(jīng)外科臨床試驗項目臨床研究藥品管理制度,編號：SW-SOP-ZD-003-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,=1\*ROMANI目的：建立臨床試驗室藥品管理的基本制度，建立試驗用藥計數(shù)、分發(fā)、使用、保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，以保證臨床試驗藥品的管理符合GCP要求，確保臨床試驗受試者的安全，確保試驗的可靠性。=2\*ROMANII適用范圍：適用于臨床試驗藥品的管理。=3\*ROMANIII規(guī)程：藥品接收有藥品檢驗報告書且合格的新藥和已批準(zhǔn)上市的正式產(chǎn)品作為對照藥品可接收。根據(jù)合同，核對數(shù)量、劑型、規(guī)格、效期、批號、使用期限和廠家。簽收藥品保管在“藥品核對登記本”上登記：臨床用藥品：規(guī)格、劑型、數(shù)量、批號、使用期限和廠家試驗用樣品：數(shù)量、效期、批號、廠家按所要求條件保管藥品發(fā)放=1\*GB2⑴每項臨床研究必須設(shè)立藥品（樣品）發(fā)放專用登記本，必須按規(guī)定量發(fā)放。=2\*GB2⑵領(lǐng)取時，應(yīng)登記①領(lǐng)用科室②領(lǐng)取藥品編號及使用該藥品的患者編號（雙盲試驗）③領(lǐng)取藥品名稱（開放試驗）④領(lǐng)藥護士簽名⑤發(fā)藥藥師簽名=6\*GB3⑥發(fā)藥日期⑦領(lǐng)用藥量=3\*GB2⑶藥品發(fā)放登記本交臨床研究基地辦公室保存剩余藥品處理剩余藥品全部回收，視情況進行統(tǒng)一藥品銷毀或退還廠家藥品銷毀片劑、膠囊、粉針等，啟封、搗碎后連同其它廢物視作垃圾處理將安瓶破碎后，視作垃圾處理不得整包裝亂扔，防止發(fā)生事故=4\*ROMANIV參考依據(jù)：中國藥典=5\*ROMANV附件：無神經(jīng)外科藥物臨床試驗文檔與保存制度題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗文檔與保存制度,編號：SW-SOP-ZD-004-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：根據(jù)GCP的相關(guān)規(guī)定和臨床試驗研究室的實際情況，建立資料歸檔和保存的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗資料歸檔、保存的科學(xué)性、有效性及安全性。II適用范圍：適用于所有臨床試驗資料的歸檔與保存。=3\*ROMANIII規(guī)程：研究者應(yīng)當(dāng)建立的各項研究檔案臨床試驗涉及所有的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；臨床試驗的記錄文件：如簡易病歷表、病例報告表、入組隨機數(shù)字表、實驗室記錄、樣品記錄、試驗用藥記錄、不良事件及其報告的記錄、試驗結(jié)果記錄、原始資料、總結(jié)報告等；臨床試驗的其他文件：如研究者手冊、試驗方案、受試者招募材料、知情同意書、倫理委員會批文、研究人員履歷、研究人員名單、試驗監(jiān)査記錄、藥品監(jiān)管部門批文、與申辦者簽定的合同等。臨床試驗文件資料歸檔為便于管理和查閱，可將每個臨床試驗的文件、資料分類管理。試驗方案及補文、批文；研究者手冊及更新；與倫理委員會的溝通文件；與藥品監(jiān)督管理部門的溝通文件；知情同意書和知情同意資料；受試者的招募、篩選和入選記錄；臨床試驗涉及所有的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及更新版本：試驗用藥記錄；緊急情況下使用的揭盲密碼信封機揭盲程序：與申辦者、監(jiān)察員的聯(lián)系文件（包括合作協(xié)議書、一般聯(lián)系方式等)；研究人員名單及履歷表：試驗原始資料；簡易病歷表、病例報告表；藥品接收、分發(fā)、清點、回收及銷毀記錄等。臨床試驗文件的保存研究者必須按照GCP的最低要求保存各種試驗資料、記錄及文件，具體需要保存的文件可參見現(xiàn)行GCP附錄2中提到的必須保存的文件清單。文件歸檔保存中的一些問題凡上級主管部門下發(fā)的文件，應(yīng)及時登記，交至有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)傳閱，同時留1份存檔；應(yīng)標(biāo)明并保存參加試驗的受試者病歷，當(dāng)文件被轉(zhuǎn)至其他地方保管時需注明應(yīng)與誰聯(lián)系；當(dāng)對如何保管及存放時間有疑問時，應(yīng)隨時咨詢監(jiān)察員：研究者時間有限時，可任命助理研究者或秘書來負責(zé)各種文件和檔案的管理工作。臨床試驗資料的保存（1）保存期限：研究者不能隨意銷毀任何與試驗相關(guān)的文件。GCP要求研究者保存試驗資料至試驗結(jié)束后5年，受試者檔案和其他原始數(shù)據(jù)至少保存到企業(yè)、醫(yī)院或GCP規(guī)定的最短期限。保存場所：所有臨床試驗檔案保存于臨床試驗研究室資料柜。資料柜應(yīng)上鎖，防潮、防火、防丟失。査閱保存的檔案資料，應(yīng)履行相關(guān)的檔案管理程序。保存形式：歸檔的數(shù)據(jù)可以縮微膠片、紙質(zhì)文件、移動硬盤或電子記錄的方式保管，但是必須保存?zhèn)浞莺驮谛枰獣r能夠方便地得到打印件.IV參考依據(jù)：國家藥品監(jiān)督管理（局令第三號）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理》2003=5\*ROMANV附件：研究項目文件歸檔明細表。附件研究項目文件歸檔明細表臨床試驗題目名稱：臨床試驗方案編號：試驗中心編號：研究者：申辦者：試驗中心：試驗中心地址：(1)臨床試驗準(zhǔn)備階段序號,臨床試驗保存文件,要求,是,否,備注1,臨床試驗保存文件,保存,,,2,監(jiān)管員委托函,保存,,,3,研究者手冊及其更新件,保存,,,4,試驗藥物的藥檢證明,保存,,,5,藥品說明書樣稿,保存,,,6,國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件,保存,,,7,研究者履歷及相關(guān)文件,保存,,,8,研究者簽名樣張,保存,,,9,臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍,保存原件,,,10,醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明,保存原件,,,11,試驗方案（已簽名〉,保存,,,12,簡易病歷及病例報告表（樣表）,保存原件,,,13,知情同意書（樣本）,保存原件,,,14,倫理申請書,保存原件,,,15,倫理委員會批件及成員表,保存,,,16,試驗研究合同,保存,,,(2)臨床試驗進行階段序號,臨床試驗保存文件,要求,是,否,備注17,研究者手冊更新件,保存,,,18,研究者手冊及其更新件,保存,,,19,試驗藥物的藥檢證明,保存,,,20,藥品說明書樣稿,保存,,,21,國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件,保存,,,22,研究者履歷及相關(guān)文件,保存,,,23,研究者簽名樣張,保存,,,24,臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍,保存,,,25,醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明,保存原件,,,26,試驗方案（已簽名）,保存原件,,,27,簡易病歷及病例報告表（樣表）,保存,,,,,,,,神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄管理制度題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄管理制度,編號：SW-SOP-ZD-005-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,=1\*ROMANI目的：設(shè)立統(tǒng)一實驗記錄管理辦法及格式，規(guī)范實驗記錄，便于今后資料查找。=2\*ROMANII適用范圍：適用于臨床藥物試驗開展的各項科研，實驗等工作任務(wù)。III規(guī)程：1.研究實驗記錄是指在試驗研究過程中，應(yīng)用實驗、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表等原始資料。2.實驗記錄的基本要求：真實、及時、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。3.實驗記錄的內(nèi)容通常應(yīng)包括實驗名稱、實驗?zāi)康?、實驗設(shè)計或方案、實驗時間、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指標(biāo)、實驗結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容。3.1實驗名稱：每項實驗開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。3.2實驗設(shè)計或方案：實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù)。各項實驗記錄的首頁應(yīng)有一份詳細的實驗設(shè)計或方案。3.3實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。3.4實驗材料：實驗儀器設(shè)備名稱、型號；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及有效期；自制試劑的配制方法、配制時間等。實驗材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明。3.5實驗環(huán)境：根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄實驗室的溫度及濕度等。3.6實驗方法：常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新的實驗方法應(yīng)詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。3.7實驗過程：應(yīng)詳細記錄研究過程中的操作、觀察到的現(xiàn)象、異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因、影響因素的分析等。3.8實驗結(jié)果：準(zhǔn)確記錄實驗數(shù)據(jù)和實驗變化。3.9結(jié)果分析：每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有簡要、明確的文字。3.10實驗人員：應(yīng)記錄所有參加實驗研究的人員。4.實驗記錄用紙4.1實驗記錄必須使用本部門統(tǒng)一專用的實驗記錄本。4.2圖表和數(shù)據(jù)資料等應(yīng)按順序粘貼在記錄本的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。4.3實驗記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細說明原因。5.實驗記錄的書寫5.1實驗記錄應(yīng)使用鋼筆或中性筆，不得使用鉛筆、圓珠筆。實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范、字跡工整。5.2常用的外文縮寫應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋。5.3實驗記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)計量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實驗要求。5.4實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時間及原因。5.5實驗記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。6.實驗記錄的簽字、檢查和存檔6.1每次實驗結(jié)束后，應(yīng)由實驗負責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。6.2項目負責(zé)人或部門主管要定期檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。6.3每項研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將研究實驗記錄整理歸檔。IV參考依據(jù)：無V附件題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗醫(yī)療儀器管理制度,編號：SW-SOP-ZD-006-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,神經(jīng)外科藥物臨床試驗醫(yī)療儀器管理制度I目的：建立醫(yī)療儀器的使用管理規(guī)范，以確保試驗室工作的正常運行。=2\*ROMANII適用范圍：適用于臨床試驗研究室醫(yī)療儀器的管理。III規(guī)程儀器設(shè)備由醫(yī)學(xué)工程處購買，到貨驗收合格后，簽字辦理入帳登記手續(xù)。儀器購買后由使用人和儀器負責(zé)人盡快進行驗收，發(fā)現(xiàn)問題及時和廠方聯(lián)系。每臺儀器的使用說明書均需復(fù)印留存，說明書原件由醫(yī)學(xué)工程處保管。每臺儀器均需制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，放在操作時易見處。儀器保管采用科室主任總體領(lǐng)導(dǎo)，儀器負責(zé)人統(tǒng)一負責(zé)，儀器保管人具體負責(zé)的三級制度。儀器使用者必須嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，對各種儀器倍加愛護，以最大限度地延長儀器的使用壽命。每次使用后必須登記使用日期、設(shè)備情況、使用時間及使用者簽字，并做好保養(yǎng)工作。儀器使用人對所用的儀器的原理應(yīng)熟練掌握，杜絕違反儀器操作規(guī)程的各項操作，儀器使用使用前各項準(zhǔn)備工作應(yīng)提前準(zhǔn)備完畢，以節(jié)省儀器的使用時間延長儀器的使用壽命。儀器保管人負責(zé)對儀器的日常保養(yǎng)、零件更換。對首次使用儀器的人員(尤其是大型精密儀器)應(yīng)首先學(xué)習(xí)儀器的使用說明書，然后進行適當(dāng)培訓(xùn)，合格后方可使用，嚴禁未經(jīng)許可的隨意使用。實驗室人員在使用儀器前首先檢査儀器的完好程度，出現(xiàn)問題及時報告儀器保管人和負責(zé)人，以便尋找原因和排除故障。儀器發(fā)生故障不得植自盲目拆卸，應(yīng)及時上報醫(yī)學(xué)工程處，由醫(yī)學(xué)工程處派人或聯(lián)系公司修理。對不按操作規(guī)程進行操作而造成損失的，由主任視責(zé)任大小給予不同的處分。儀器已無使用價值時，由儀器負責(zé)人連同儀器保管人一起上報室主任批準(zhǔn)后可以報廢，報廢報告同時經(jīng)醫(yī)院有關(guān)部門備案。嚴禁實驗室人員自行決定將儀器借給外部人員使用。嚴禁隨意挪動儀器，注意保持儀器的整潔衛(wèi)生，注意防塵、防太、防潮。禁止在實驗室內(nèi)吸煙或吃食品。鼓勵實驗室人員對儀器的使用進行經(jīng)驗交流、技術(shù)支持和鼓勵對儀器的性能進行開發(fā)和充分的利用。IV參考依據(jù)：無神經(jīng)外科藥物臨床試驗安全管理制度題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗安全管理制度,編號：SW-SOP-ZD-007-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立試驗室安全制度的管理規(guī)范，保證臨床試驗研究室工作的安全。II適用范圍：適用于臨床試驗研究室的各項工作。III規(guī)程研究室工作人員均對所在崗位的工作安全負有直接的責(zé)任，并指定專人擔(dān)任安全員，對所有房間的安全負責(zé)。非臨床試驗相關(guān)人員不得隨意進入研究室，禁止吸煙。除辦公室外，禁止會客。嚴格遵守院內(nèi)各項管理制度，加強臨時工的管理，杜絕各類事故發(fā)生。嚴格管理研究室資料，做到專人、專柜加鎖保管。危險品做到專人保管，即用即領(lǐng)，研究室負責(zé)人定期檢查并有記錄。存放易燃易爆藥品的容器必須是密閉的。嚴禁將易燃易爆藥品存放于冰箱、冰柜內(nèi)。易燃易爆藥品的分裝區(qū)域必須有良好的通風(fēng)條件，控制易燃易爆氣體的濃度。處理過期失效和廢棄的易燃易爆藥品要按照醫(yī)院的規(guī)定上報保衛(wèi)處，由保衛(wèi)處聯(lián)系并與公安部門共同銷毀。在銷毀前，必須存于易燃易爆品庫，不得隨意銷毀。乙醇（酒精）、硫酸等易燃易爆危險物品每次要按需領(lǐng)取，嚴禁過量存放在試驗室內(nèi)。酸缸要加蓋保管。電源、火源附近不得碼放易燃物品，如藥品箱等。認真學(xué)習(xí)防火知識及消防器材使用方法。消防器材須存放于火源附近及大門口固定位置，不得隨意移動，并要經(jīng)常檢查是否有效。消防器材和安全通道處不得隨意堆放其他物品，必須保證揚通。一旦發(fā)生意外事故應(yīng)啟動《防火安全緊急預(yù)案》按照其程序進行。安全員下班前必須檢查門、窗、水、電源等是否關(guān)閉，防止事故發(fā)生。IV參考依據(jù)：無神經(jīng)外科藥物臨床試驗方案設(shè)計與制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗方案設(shè)計與制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,編號：SW-SOP-SJ-001-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立試驗方案設(shè)計和制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，確保試驗方案的規(guī)范性與可行性。=2\*ROMANII適用范圍：適用于所有臨床實驗相關(guān)記錄的管理。=3\*ROMANIII規(guī)程：臨床試驗方案敘述了試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和試驗完成的條件。臨床試驗開始前必須制定臨床試驗方案。臨床試驗方案可有申辦者制定，亦可由申辦者和研究者共同協(xié)商制定。臨床試驗方案制定并簽字后，包倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門審批后實施。在臨床試驗過程中，如果研究者認為試驗方案有修改的必要，必須與申辦者的監(jiān)査員協(xié)商。修正案要報倫理委員會審批，較大的修改還須報CFDA審批后方可實施。所有試驗方案按統(tǒng)一版式制定，并應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）一般信息（首頁)：首頁是試驗方案綱要信息的來源。每份方案須有包含以下內(nèi)容的首頁或封頁。①實驗方案的題目、編號、版本號及日期。修正案中還應(yīng)包括修訂編號與日期。②申辦者名稱和地址；申辦者代表的姓名、職務(wù)、聯(lián)系方式。=3\*GB3③研究者名稱和地址；研究者負責(zé)人的姓名、職務(wù)、聯(lián)系方式。④其他重要研究人員的姓名、職務(wù)及聯(lián)系方式。⑤進行試驗的場所及地址。（2）背景信息：①試驗藥物的名稱。②非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)與該試驗有關(guān)的臨床發(fā)現(xiàn).③受試人群或?qū)ο蟆＂芤阎膶κ茉囌叩目赡茱L(fēng)險與受益。⑤給藥方法、劑量、劑型、治療周期。⑥提供試驗背景資料的數(shù)據(jù)與參考文獻。⑦遵守現(xiàn)行GCP、相關(guān)法規(guī)、S0P及已審批試驗方案的聲明。（3）試驗?zāi)康?。?）試驗設(shè)計，科學(xué)的試驗設(shè)計可保證試驗的科學(xué)性、完整性和數(shù)據(jù)可靠性，對實驗設(shè)計的描述包括：①試驗設(shè)計采用的方法（如雙盲或單盲、平行或交叉、隨機化方法、安慰劑-對照、對比設(shè)計等)。②試驗設(shè)計流程圖、步驟與規(guī)程。③減少或避免偏差采取的措施，如隨機、雙盲等。④試驗藥物及對照藥品的劑量、劑型、包裝、標(biāo)簽。⑤中止和停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定。⑥設(shè)盲與盲底的保存、破盲規(guī)程。（5）受試者的入選與排除：①受試者入選標(biāo)準(zhǔn)。②受試者排除標(biāo)準(zhǔn)。③受試者脫落或退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)。④受試者排除、脫落或退出后的隨訪。（6）受試者治療與試驗①給藥方案，包括所有試驗藥品的名稱、劑量、給藥時間表、服藥方法和治療周期等。②試驗前和/或試驗中所認可的藥物治療。③監(jiān)查受試者依從性的規(guī)程。（7）療效的評定標(biāo)準(zhǔn)：①評定參數(shù)的方法。②療效參數(shù)記錄、處理的方法與參數(shù)騍察時間。（8）安全性評定與不良事件：①評定參數(shù)的方法、②安全性參數(shù)記錄、處理的方法與參數(shù)觀察時間。③不良事件的記錄要求。④嚴重不良事件的報告方法。⑤處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時間。（9）統(tǒng)計分析的規(guī)定；（10）臨床試驗的倫理規(guī)定；（11）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；（12）數(shù)據(jù)處理與資料保存的規(guī)定；（13）試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施；（14）論文發(fā)表的協(xié)議；（15）其他補充內(nèi)容。IV參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP第四章“試驗方案”V附件神經(jīng)外科藥物臨床試驗病例報告表設(shè)計規(guī)范題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗病例報告表設(shè)計規(guī)范,編號：SW-SOP-SJ-002-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立病例報告表設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，確保病歷報告表的科學(xué)性和易操作性。II適用范圍：適用于所有臨床試驗。III規(guī)程1.選擇合適的項目研究方案中所規(guī)定的項目。統(tǒng)計分析，總結(jié)報告中所需要的項目。原始資料中所摘取的登入CRF表中項目能反映研究者的臨床試驗工作，不要丟失研究方案中有用的信息。2.參照一個標(biāo)準(zhǔn)模式在設(shè)計病歷報告表前，最好選擇一個設(shè)計較好的病歷報告表作為括準(zhǔn)模式，然后按臨床研究方案參照設(shè)計。其好處是減少錯誤和避免不必要的考慮不周，特別是更適于和計算機數(shù)據(jù)庫的匹配，有利于數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析。=3\*Arabic3．所設(shè)問題清晰、明了病歷報告表中的各項目應(yīng)簡單明了，意義明碗，需填寫的內(nèi)容用特殊符號標(biāo)便于研究者正確填寫，如：回答開放性問題：填寫數(shù)值：體重丨_丨_丨_丨.丨_丨kg出生日期：年月日填寫選擇項：性別：男口女口對于兩值指標(biāo)只須回答是與否的兩值資料性別：1.男口2.女口有無不良事件：1.有口0.無口是否采取避孕措施：1.是口0.否口只需列出正常與否的檢查項：正?？?.異?？?.未査口對于多項選擇問題只有一個答案疼痛：0.無口1.輕口2.中口3.重口4.指標(biāo)的量化咳嗽：無口+口++口+++口+：間斷咳嗽，不影響正常生活和工作++：介于輕度及重度咳嗽之間+++：晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠痰量：無口少口中口多口痰量少：晝夜咳嗽10~50毫升痰量中：晝夜咳痰51~100毫升痰量多：晝夜咳痰100毫升以上5.次序合乎邏輯CRF表中的各項問題應(yīng)與臨床試驗中規(guī)定的檢查等次序保持一致，也即在某一就診（隨診）日期中應(yīng)作的檢査，應(yīng)該列在這一個就診日期頁上，以便填寫，并有利于保證填寫內(nèi)容的獨立性。6.有助于記憶研究者不可能將整個研究方案全部記住，所以病例報告表中有一些項目是用于及時提示研究者的內(nèi)容，如臨床研究流程表，病例入選排除標(biāo)準(zhǔn)等。7.其它=1\*GB2⑴病例報告表應(yīng)一式三份，使用無碳復(fù)寫紙印制。=2\*GB2⑵病例報告中的所填寫內(nèi)容應(yīng)為選擇項或數(shù)據(jù)，盡量少用描述句子。對于不良事件、脫落或剔除病例，當(dāng)設(shè)定的項目不足以表達研究者意見時，研究者應(yīng)在CRF上書寫清楚供分析參考。病例報告表的每一頁應(yīng)有研究者簽字，最后一頁是試驗中心的負責(zé)研究者有關(guān)CRF審核簽字。IV參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP第八章“記錄與報告“神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄設(shè)計規(guī)范題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗實驗記錄設(shè)計規(guī)范,編號：SW-SOP-SJ-003-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立實驗記錄的管理規(guī)范，保證臨床實驗記錄的科學(xué)性、有效性和安全性。II適用范圍：適用于所有臨床實驗相關(guān)記錄的管理。=3\*ROMANIII規(guī)程為加強對藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實驗記錄真實、規(guī)范、完整，提高藥品研究的質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《國家檔案法》《藥品研究監(jiān)督管理辦法》以及藥品申報和審批中的有關(guān)要求，制定本規(guī)范。藥品研究實驗記錄是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實驗、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。實驗記錄的基本要求：真實、及時、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。實驗記錄的內(nèi)容通常應(yīng)包括實驗名稱、實驗時間、實驗?zāi)康?、實驗設(shè)計或方案、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指標(biāo)、實驗結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容。實驗名稱：每項實驗開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。實驗設(shè)計或方案：實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù)。實驗材料：受試樣品和對照品的來源、批號及效期：實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號：實驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細胞系及其來源；其他實驗材料的來源和編號或批號；實驗儀器設(shè)備名稱、型號；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及效期；自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。實驗材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明。實驗環(huán)境：根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實驗的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及置度等）。實驗方法：常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新的實驗方法應(yīng)詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。實驗過程：應(yīng)詳細記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。實驗結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計量觀察指標(biāo)的實驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實驗變化。結(jié)果分析：每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。實驗人員：應(yīng)記錄所有參加實驗研究的人員.實驗記錄用紙實驗記錄必須使用試驗統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙《包括臨床研究用病歷報告表》幅面，根據(jù)具體試驗需要設(shè)定。計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗報書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實驗日期和時間：不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便査對。實驗記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補：如有缺、漏頁，應(yīng)詳細說明原因。實驗記錄的書寫實驗記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆，實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱。實驗記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)計量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實驗要求。實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時間及原因。實驗圖片、照片應(yīng)粘貼在實驗記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復(fù)印件。實驗記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。計算機內(nèi)儲存的電子數(shù)據(jù)，如具體的參數(shù)或圖表等，應(yīng)在電腦中建立相應(yīng)的文件夾及文件編號。在實驗記錄中，明確記載。試驗結(jié)束后存盤或刻盤，并與其他研究材料歸檔保存。實驗記錄的簽署、檢查和存檔每次實驗結(jié)束后，應(yīng)由項目執(zhí)行研究者和記錄人在記錄后簽名。臨床試驗研究室主任要定期檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。每項研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。IV參考依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》《國家檔案法》《藥品研究監(jiān)督管理辦法》神經(jīng)外科藥物臨床試驗知情同意書設(shè)計規(guī)范題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗知情同意書設(shè)計規(guī)范,編號：SW-SOP-SJ-004-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,目的：本規(guī)程敘述了從受試者獲得書面知情同意的過程，包括通過口頭的解釋和書面的資料確保受試者能夠理解他們所簽署的文件內(nèi)容，從而確保知情同意過程的規(guī)范性。II適用范圍：適用于所有臨床試驗。=3\*ROMANIII規(guī)程：知情同意是指向受試者告知一項試驗的各個方面的情況后，受試者自愿確認其同意參見該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明期的知情同意書作為文件證明。一般在設(shè)計受試者知情同意書時應(yīng)包括以下內(nèi)容：臨床試驗名稱受試者的信息，包括臨床試驗中心名稱或編號、病人編碼、病人姓名。試驗的目的，試驗的研究性質(zhì)。試驗的內(nèi)容與方法包括試驗的步驟、所需時間期限、檢査項目和頻度等。預(yù)期的受益和風(fēng)險。受試者的義務(wù)。使受試者知曉本次試驗本人需做什么配合，有何禁忌（如抽煙、高空作業(yè)，開車等，以便受試者有充分的心理準(zhǔn)備并給予配合。告知受試者可能被分配到試驗的不同組別。隨機對照試驗時可能被分配到對照組，因此還需要告訴其對照組潛在的益處和風(fēng)險。期試驗時，可能按隨機編號，隨機編入接受一個單次（或多次）劑量的耐受性試驗（或藥代動力學(xué)試驗)。告知受試者參加試驗是自愿的，受試者可以拒絕參加或在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料。受試者個人資料的保密原則。要告知受試者參加試驗及在試驗過程中的個人資料均屬保密內(nèi)容，有關(guān)識別受試者的記錄應(yīng)保密。如公開發(fā)表試驗結(jié)果，也會對受試者的身份保密。但是倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料。試驗費用、補償和風(fēng)險。要告訴受試者臨床試驗中所接受的試驗藥物或?qū)φ账幤肥巧贽k者免費提供的。因試驗需要而增加的檢驗或檢查費用也是免費的。如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可能獲得的治療和/或適當(dāng)?shù)谋ｋU賠付或經(jīng)濟補償。如受試者為健康人，要告訴預(yù)計支付給受試者的費用。必要時研究者可以在終止受試者的試驗而不必得到受試者的同意。進一步咨詢有關(guān)試驗和受試者權(quán)益的信息及發(fā)生試驗相關(guān)傷害時的聯(lián)系人的姓名和電話等。受試者簽字及日期。研究者簽字及日期。需要時，見證人簽字及日期。IV參考依據(jù)：現(xiàn)行GCP第三章“受試者的權(quán)益保障”、《赫爾辛基宣言》神經(jīng)外科藥物臨床試驗撰寫總結(jié)報告操作規(guī)范題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗撰寫總結(jié)報告操作規(guī)程,編號：SW-SOP-SJ-005-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：建立撰寫臨床試驗總結(jié)報告的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，以便真實、全面地反映該臨床試驗的實施過程和科學(xué)、客觀地表述試驗藥物的有效性和安全性.=2\*ROMANII適用范圍：適用于所有臨床試驗。III規(guī)程臨床試驗的總結(jié)報告是以試驗方案、記錄和統(tǒng)計報告為依據(jù)的，包括對研究方法和結(jié)果的綜合性敘述、對研究發(fā)現(xiàn)的解釋、對所收集數(shù)據(jù)的完整列表和歸納。因此，寫好總結(jié)報告，是整個臨床研究的重要組成部分。藥品臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括：不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。隨即進入各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。用文字及圖、表、試驗參數(shù)和p值表達各治療組的有效性和安全性。計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進行統(tǒng)計檢驗。多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及影響。應(yīng)對嚴重不良反應(yīng)事件報告表進行評價和討論。上述資料的綜合分析及結(jié)論。在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，并貫徹于臨床試驗始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學(xué)的人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學(xué)處理方法，此后任何變動必須在臨床試驗總結(jié)報告中說明并闡明理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)著重表達臨床意義，對治療作用的評價應(yīng)將可信限與顯著性檢驗的結(jié)果一并考慮。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存和管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗結(jié)束終止后五年；申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥品被批準(zhǔn)上市后五年。IV參考依據(jù)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布，《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOP題目：制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的SOP,編號：SW-SOP-CX-001-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,目的：用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程統(tǒng)一新藥臨床試驗全過程的準(zhǔn)搡作規(guī)程的制定，以保證北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、準(zhǔn)確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護，確保臨床試驗遵循試驗方案、藥物臨床試卷質(zhì)量管理規(guī)范（GCP)和有關(guān)法規(guī)，使試驗結(jié)論的準(zhǔn)確性、可比性、真實性和可重復(fù)性得以保障。適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試金過程的各個環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定。Ⅲ.規(guī)程：1、由熟悉藥物臨床試驗過程中的質(zhì)量管理規(guī)范的相應(yīng)專業(yè)的研究負責(zé)人或有經(jīng)驗的相關(guān)工作人員起草、制定北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科新藥臨床實驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的總的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP)。2、臨床試驗的SOP包括以下方面：臨床試驗各有關(guān)人員的職責(zé)、工作程序和制度；研究者的選擇；試驗方案的設(shè)計；各種試驗資料的起草、修訂和批準(zhǔn)；試驗用藥的準(zhǔn)備；研究者手冊的撰寫；倫理委員會的工作程序；知情同意書和知情同意過程；受試者的入選程序；臨床試驗程序；各項試驗指標(biāo)的測定條件、儀器設(shè)備、操作者資格、操作程序、結(jié)果判斷、極端值的分析和核查；實驗室質(zhì)控、儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)和校準(zhǔn)：藥物接受、保存、分發(fā)、清點和回收；CRF的填寫和修改；不良事件的記錄和報告；設(shè)盲和破盲程序；數(shù)據(jù)處理和復(fù)查；數(shù)據(jù)統(tǒng)計；研究報告的撰寫；資料保存和檔案管理；監(jiān)查、稽查和檢查規(guī)程；工作人員的再教育和培訓(xùn)制度；質(zhì)量保證部門的工作規(guī)程；SOP的制定、修改和實施等。3、起草人或修訂人按照GCP的要求，根據(jù)試驗的實際情況起草或修訂SOP。4、SOP由神經(jīng)外科藥物臨床試驗機構(gòu)討論通過后，由神經(jīng)外科藥物臨床試驗機構(gòu)負責(zé)人負責(zé)審核，并由北京三博腦科醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)負責(zé)人審核并批準(zhǔn)實施。5、神經(jīng)外科藥物臨床試驗機構(gòu)負責(zé)實行統(tǒng)一編碼，編碼格式為：SW-SOP-文件分類-序號-修訂號；其中：SW為神經(jīng)外科的縮寫，SOP為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，文件分類分別為：CX為工作程序，ZD為規(guī)章制度，SJ為設(shè)計規(guī)范，YQ為儀器設(shè)備操作，R為相關(guān)記錄；SW-SOF-CX-001-01即為神經(jīng)外科工作程序類標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程類別的個文件第一次修訂。6、每頁的頁頭和頁腳處，均應(yīng)注明該份SOP的有關(guān)信息，如頁頭注明單位名稱、某某SOP、統(tǒng)一的分類和編號，而頁腳注明制定者、審定者、批準(zhǔn)者的簽名及批準(zhǔn)日期。SOP文件由神經(jīng)外科藥物臨床試驗機構(gòu)負責(zé)歸檔保存。7、撰寫SOP應(yīng)符合我國GCP；SOP涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)術(shù)語、計量單位、符號和漢字等應(yīng)按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)書寫。8、SOP制定后必須嚴格遵循，如需任何修改要再經(jīng)質(zhì)量保證部門審核，機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后更新。新的SOP通過后，舊的SOP同時廢除，并統(tǒng)一由部門回收。10、神經(jīng)外科藥物臨床試驗機構(gòu)組織試驗相關(guān)人員學(xué)習(xí)SOP。并監(jiān)督SOP的實施。11、SOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)當(dāng)記錄并存檔備査。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊管理辦法》、《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。藥物臨床方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：神經(jīng)外科藥物臨床試驗方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-002-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,=1\*ROMANI目的：用藥物臨床方案設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以使藥物臨床試驗安全、可行、科學(xué)、準(zhǔn)確，其結(jié)果有可比性和可重復(fù)性。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床實驗方案設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。III規(guī)程：試驗前需得到SDA同意進行臨床試驗的批文，參考藥廠提供的有關(guān)資料，查閱有關(guān)文獻，充分了解試驗藥物的結(jié)構(gòu)特點、藥理作用特點、動物藥代動力學(xué)、動物毒理作用、體內(nèi)及體外抗菌作用、人體藥代動力學(xué)、人體耐受性試驗等結(jié)果，參考國外文獻方法，擬出試驗方案或修改廠家提供的實驗方案，最后與藥廠討論修改確定試驗方案的內(nèi)容。一、制定試驗方案試驗設(shè)計根據(jù)試驗藥物的類別及藥監(jiān)局新藥審評的要求，決定是否采用多中心試驗、平行試驗或交叉試驗、隨機對照試驗及開放試驗、是否盲法試整，雙盲或單盲，決定試驗的病例數(shù)。選擇試驗參加單位參加試驗單位應(yīng)具備下列條件：有符合GCP資格要求的臨床試驗組織與指導(dǎo)醫(yī)師，能掌握臨床醫(yī)學(xué)與臨床藥理學(xué)基本知識及研究技能。具有標(biāo)準(zhǔn)化實驗室、臨床檢驗室及相應(yīng)的設(shè)備。參加試驗的醫(yī)師符合GCP的資格要求。該單位在國內(nèi)具有一定的影響、水平。有較好的協(xié)作精神，能執(zhí)行有關(guān)臨床試驗方案。試驗藥與對照藥的劑量療程的確定3.1試驗藥單次劑量參考I期臨床試驗結(jié)果及文獻報道的同種產(chǎn)品或同類產(chǎn)品的常用劑量決定，可根據(jù)病情程度調(diào)整；根據(jù)藥代動力學(xué)特點確定給藥次數(shù)。3.2對照藥的選擇選擇同類藥物公認較好的或有代表性的或作用相近的已經(jīng)上市并已肯定其安全性及有效性的藥物作對照藥，按該藥的常規(guī)方法給藥。3.3療程：為科學(xué)準(zhǔn)確地評價藥物的安全性及有效性，抗菌藥物治療感染性疾病的療程多為7-14天；以癥狀、體征、實驗室（化驗等）檢査為判定指標(biāo)的用藥：全身用藥不得短于5天；以傷口愈合控制為判定指標(biāo)的局部用藥需超過1周。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)及受試者的確定4.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：受試者應(yīng)為采用臨床上公認的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過臨床癥狀、體征實驗室及X線檢查等而確診為患有細菌性感染需要進行抗菌藥物治療者。受試者入選前48小時尚未用過有效抗菌藥物，或曾用過抗菌藥物但仍有明顯的感染指征者。年齡一般為18-70歲，性別不限。受試者一般應(yīng)無嚴重肝、腎、心血管及造血系統(tǒng)疾病。育齡婦女在試驗期間應(yīng)采取有效避孕措施。為確?；颊甙磿r用藥，便于觀察并隨時調(diào)整劑量和處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，受試者一般應(yīng)為住院患者，部分依從性較好的門鎮(zhèn)患者也可入選。病原菌是受試者入選的重要標(biāo)準(zhǔn)，推測的可能病原菌應(yīng)在試驗藥物和對照藥物的抗菌譜范圍內(nèi)，且根據(jù)具體病種的不同，病原菌培養(yǎng)應(yīng)達到一定的要求。如實地反映臨床的具體情況。應(yīng)特別注意培養(yǎng)所得結(jié)果是最終確定適應(yīng)癥的重要參數(shù)，也是說明書的重要撰寫依據(jù)。志愿受試并簽署知情同意書。依從性良好。4.2.病例淘汰標(biāo)準(zhǔn)已知或懷疑對所研究的藥物或同類藥己知或懷疑對所研究的藥物或同類藥物相關(guān)品種有嚴重不良反應(yīng)者。篩查或入選前1個月內(nèi)己經(jīng)接受任何其他試驗的患者。由于合并用藥而有嚴重藥物相互作用危險。正在使用其他藥物或患有其他疾病安全性評價的患者。曾經(jīng)入選過本試驗的患者。有并發(fā)其他疾病，研究者認為將無法評價療效或不大可能完成預(yù)期的療程和隨訪的患者。合并感染而需要其他抗微生物藥物治療的患者。4.3.剔除標(biāo)準(zhǔn)有以下情況者，一般應(yīng)予以剔除:不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；不愿繼續(xù)參加試驗者；細菌培養(yǎng)結(jié)果為非抗菌譜范圍內(nèi)細菌所致的感染患者；用藥時間太短（急性感染小于72小時）者；合并應(yīng)用其他抗菌藥物者；依從性差者；失訪者；因妊娠等而中斷治療者：4.4.中止標(biāo)準(zhǔn)受試者在試驗過程中發(fā)生以下情況，則必須中止試驗。具體為：發(fā)生不可接受的不良反應(yīng)/嚴重不良事件者，應(yīng)納入不良事件分析；用藥72小時病情無改善或加重者，應(yīng)納入療效和不良事件分析；5.臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的確定5.1臨床療效抗菌藥物的療效應(yīng)當(dāng)根據(jù)事先確定的臨床（癥狀、體征)、影像學(xué)和實驗室檢查指標(biāo)等非微生物學(xué)指標(biāo)、微生物學(xué)指標(biāo)或其他恰當(dāng)?shù)慕K點指標(biāo)來判斷最終的結(jié)果，按抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則規(guī)定4級評定，分為痊愈、顯效、進步、無效。痊愈：治療后癥狀、體征、實驗室及病原菌檢查均恢復(fù)正常。顯效：治療后病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有一項未完全恢復(fù)正常.進步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)。無效：用藥72小時后病情無明顯進步或有所加重。痊愈和顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率。5.2臨床療效指標(biāo)體溫記錄的反應(yīng)應(yīng)當(dāng)為每日最高體溫，必須說明體溫測量部位和測量時判斷異常的臨界值。評價臨床療效應(yīng)當(dāng)考慮每日最高體溫恢復(fù)至正常范圍的時以及治療期間和治療后體溫維持正常的時間長短。痰液檢查痰液可以提供有關(guān)呼吸道感染治療反應(yīng)方面有用定量信息，應(yīng)當(dāng)采用事先制定的標(biāo)準(zhǔn)定期檢查痰的膿性，包括顏色、粘度和顯微鏡每倍視野下中性粒細胞的數(shù)量。氣管內(nèi)或氣管切開取樣時應(yīng)在病例報告表中注明。尿液泌尿系統(tǒng)感染時，需要設(shè)置每日排尿的次數(shù)、每次尿量，排尿時伴隨的癥狀，尿液的性質(zhì)（如是否存在血尿、膿尿，尿液是否渾濁等）等指標(biāo)。糞便腸道感染時，需要設(shè)置反映每日抹便次數(shù)以及其他情況（例如顏色；有無粘液和血液：成形、半成形、液體）等的指標(biāo)皮膚感染部位對于每一種類型的皮膚感染都應(yīng)當(dāng)設(shè)置特定的指標(biāo)，如攝影記錄等。腦脊液定期檢查腦脊液的顏色、渾濁度，細胞數(shù)、蛋白及糖的含量等。其它項目感染性疾病的癥狀和體征是多樣的，需要結(jié)合具體病例特點來確定特異性的項目。除了上述項目外，還應(yīng)當(dāng)考慮其他適宜能夠反映臨床療效的指標(biāo)。5.3影像學(xué)和實驗室檢查指標(biāo)影像學(xué)應(yīng)當(dāng)使用影像學(xué)技術(shù)監(jiān)測某些感染患者的療效，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)疾病的拍攝條件。白細胞計數(shù)和分類體液中白細胞（WBC)計數(shù)和分類常常有助于確定臨床療效。應(yīng)當(dāng)考慮使用不同年齡的正常值。對于循環(huán)血液中的中性粒細胞增多和/或未成熟型中性粒細胞數(shù)量增多的感染患者，中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)和維持在正常范圍可作為提示臨床治療有效的一個指，但不允許單用中性粒細胞計數(shù)來定義好轉(zhuǎn)或復(fù)發(fā)，因為許多變量可以影響這些值。血沉和C反應(yīng)蛋白血沉和血清中C反應(yīng)蛋白濃度是炎癥過程的標(biāo)志物。對于部分因感染而接受治療(一般需要治療>4周并且沒有合并其他非感染性炎癥性疾?。ㄈ顼L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的患者，連續(xù)測定任何一個指標(biāo)對于監(jiān)測感染的恢復(fù)可能有幫助。其他炎癥標(biāo)志物可以使用的能夠反映臨床治療反應(yīng)的其他標(biāo)志物取決于感染的部位和感染的病原體。例如有潛在使用價值的方法包括測定尿液中WBC或其標(biāo)志物如白細胞酯酶；動脈血氣分析和/或肺功能試驗；腦脊液、關(guān)節(jié)液和其他正常情況下無菌的體液中系列細胞計數(shù)。病原微生物的非培養(yǎng)標(biāo)志物通過連續(xù)檢測血液或其他體液中抗原、核酸、或病原體特異性的其他生化標(biāo)志物來證實抗感染藥物的效果,是提示臨床有療效的一個指標(biāo)。例如測定隱球菌抗原、使用核酸探針測定軍團菌，以及（可能）使用聚合酶鏈反應(yīng)。微生物學(xué)指標(biāo)微生物指標(biāo)是考察抗菌藥物臨床療效的核心內(nèi)容之一，包括微生物學(xué)治療反應(yīng)、感染菌的清除、二重感染、復(fù)發(fā)、再燃和定植等。雖然微生物標(biāo)本的獲得是評價微生物治療反應(yīng)的關(guān)鍵，但是，如果沒有合適的標(biāo)本或收集這一標(biāo)本會給患者帶來明顯不適時，則不需要獲取治療后的標(biāo)本培養(yǎng)。6.觀察指標(biāo)的確定抗菌藥物的觀察指標(biāo)包括藥物對細菌的抗菌作用的指標(biāo)和受試者的臨床療效的判斷，即臨床表現(xiàn)和病原檢查。此外還應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和實驗室指標(biāo)。觀察指標(biāo)以客觀指標(biāo)為依據(jù)。6.1臨床觀察指標(biāo)及觀察時間本次感染的癥狀、體征，特別是與細菌感染密切相關(guān)的癥狀。6.2有關(guān)的實驗室檢查；血、尿常規(guī)根據(jù)需要測定糞常規(guī)等。血液生化檢驗：血尿素氮(BUN)/血尿素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬酰氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、血清總膽紅素、直接膽紅素、血清堿性磷酸(ALP)需要確定的各項檢驗。特殊檢查項目如肺功能檢查、超聲波檢查、心電圖或其他部位影像學(xué)檢查以及根據(jù)不同感染和不同病變部位需要進行的檢查項目。其他檢查項目：根據(jù)臨床前藥理毒理學(xué)研究結(jié)果認為需要進行檢查的項目。上述癥狀及體征的觀察時間點為用藥前、治療期、治療結(jié)束時（用藥結(jié)束后24小時內(nèi)）和隨訪期間。上述常規(guī)實驗室檢查在給藥前、后各測一次。也可根據(jù)病情需要，隨時增加測定次數(shù)特殊檢查應(yīng)根據(jù)需要確定檢查時間。需要強調(diào)的是療程結(jié)束后，必須進行隨訪，以便評價藥物的療效，確定床并發(fā)癥、復(fù)發(fā)或再感染，以及藥物引起的某些不良反應(yīng)。隨訪時間選擇應(yīng)該考慮被研究的疾病以及藥物的藥代動力學(xué)特征。對于多數(shù)半衰期短的藥供而言，隨訪應(yīng)該安排在治療完成后數(shù)日內(nèi)進行如果藥物的半衰期長，治療隨訪應(yīng)該安排在治療完成后多于1周或者2周內(nèi)進行。對于可能有遠期安全性問題的藥物，必須相應(yīng)延長隨訪期，以最大程度地保護受試者的利益。6.3細菌學(xué)檢查用藥前及用藥結(jié)束后應(yīng)進行細菌培養(yǎng)，以便了解細菌清除情況。必要時，在隨訪期也應(yīng)進行細菌培養(yǎng)，以便確定是否有復(fù)燃等。各中心對其所得到的臨床分離株先進行紙片法藥敏測定，并保管細菌至臨床試驗結(jié)束后由中心實驗室統(tǒng)一進行鑒定和MIC測定。藥敏紙片的材料和實驗方法必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求。7.不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)7.1臨床不良反應(yīng)詳細記錄發(fā)生的反應(yīng)，其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日、采取何種措施、是否中斷治療、轉(zhuǎn)歸等，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評價五類判斷不良反應(yīng)與試驗藥物的關(guān)系。7.2化驗檢查對出現(xiàn)的化驗異常，按下列標(biāo)準(zhǔn)判斷：若用藥前檢測值正常，則停藥時測得值超過正常值的120%判斷為與藥物有關(guān)；若用藥前檢測值異常，則停藥時檢測值超過原測得值的200%判斷為與藥物有關(guān)。各單位須將檢測儀器、檢測方法及正常值范圍上報給組長單位以利評價。出現(xiàn)化驗異常患者應(yīng)追蹤至化驗項目正常為止，填入觀察表中。嚴重不良反應(yīng)應(yīng)于24h內(nèi)向試驗申辦單位及試驗組長單位報告。二、受試者知情同意書由醫(yī)師向患者說明試驗藥物的作用特點、患者將獲得的治療效益及可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治措施，患者可隨時中止試驗，獲得患者的知情同意。如獲得患者的口頭知情同意，每個病例應(yīng)有一份書面知情同意書，由醫(yī)師簽字。三、病人的依從性為保證病人的依從性，通常選擇住院病人，即使是口服藥，住院病例數(shù)亦應(yīng)占2/3以上。四、試驗前準(zhǔn)備準(zhǔn)備試驗觀察表、總結(jié)表、區(qū)組隨機表、按試驗用量的150%準(zhǔn)備好試驗藥和對照藥，準(zhǔn)備好規(guī)定的藥敏紙片。五、開始試驗臨床試驗方案需經(jīng)藥廠及臨床試驗單位討論、協(xié)商通過并簽字，將臨床試驗方案及知情同意書送交北京三博腦科醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)后方可進行臨床試驗。所有參加試驗的單位召開第一次臨床協(xié)作會后，將試驗藥物、觀察表、總結(jié)表、隨機表等分發(fā)至各臨床試驗單位。六、試驗進度規(guī)定試驗期限，并確定中期協(xié)作會的時間地點七、統(tǒng)計分析臨床一般資料包括年齡、性別、體重、病情程度、用藥量、療程等參數(shù)進行統(tǒng)計分析，證實有可比性后，對兩組臨床療效、細菌學(xué)療效、不良反應(yīng)進行比較。定量資料用t檢驗測出P值，定性資料用卡方檢驗計算出X2值，部分資料根據(jù)精確概率表(FisherExactTest)求出p值。IV參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-003-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：為保護受試者的權(quán)益和安全，制定統(tǒng)一的操作流程，對受試過程中的風(fēng)險及可能發(fā)生的問題對受試者進行告知，明確試驗雙方的權(quán)利和義務(wù)，并簽署相關(guān)的知情同意書。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中受試者知情同意書的簽署。=3\*ROMANIII規(guī)程：—、研究者或其指定的代表必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗的詳細情況，包括實驗?zāi)康?、過程、期限與檢查操作、預(yù)期受試者可能的收益和風(fēng)險；受試者的權(quán)利。二、經(jīng)充分和詳細解釋實驗的情況后獲得知情同意書。三、由受試者或法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者或其代表也須在同意書上簽名并注明日期。四、無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應(yīng)由其法定監(jiān)護人簽名并注明日期。五、如果受試者、見證人或監(jiān)護人簽字的知情同意書均未取得，則必須由研究者。將上述情況和不能取得的詳細理由記錄在案并簽字。六、新發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥的重要資料，則必須將知情同意書做書面修改，并送倫理委員經(jīng)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》高東宸V附件：受試者知情同意書我(姓名）自愿參加XX藥物X期臨床試驗我已獲知本項試驗的目的、意義和具體試驗內(nèi)容和過程，以及試驗的益處和風(fēng)險。我已獲知試驗藥物XX是XX類藥物，具有XX作用，已進行了XX研究。我己獲知本類藥物可能發(fā)生以下不良反應(yīng)?過敏反應(yīng)?消化道反應(yīng)?中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)?肝腎功能或血液學(xué)檢查異常我已獲知對以上反應(yīng)均有相應(yīng)措施，試驗病房內(nèi)備有心電圖、呼吸機、吸引器、除顫儀、急救車、急救藥物與急救設(shè)備。我已獲知我將按隨機編號，隨機編入接受一個單次（或多次）劑量的耐受性試驗（或藥代動力學(xué)試驗)。我已獲知在試驗過程中有權(quán)隨時終止試驗，雖已簽署知情同意書，也可隨時退出試驗。我同意作為受試者參加XX藥物X期臨床試驗（耐受性試驗或藥代動力學(xué)研究)，并愿與試驗者合作，按實驗要求認真完成試驗任務(wù)，不無故退出試驗。志愿受試者簽名：年月日醫(yī)師簽名：年月日

原始資料記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：原始資料記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-004-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：保證原始記錄的規(guī)范、完整、準(zhǔn)確無誤II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中的原始資料的紀錄III規(guī)程：保持原始記錄規(guī)范、完整、正確和精確，主動支持監(jiān)查員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。1、所有試驗記錄必須用專用試驗記錄本記錄試驗結(jié)果，每個藥物試驗的記錄本不能記錄其他藥物內(nèi)容。2、記錄本封面必須寫明試驗名稱、研究者姓名、記錄本使用起止年月日。3、首頁為目錄頁，試驗結(jié)束后，記錄試驗的試驗?zāi)夸浐晚摯a。4、錄正文不得用鉛筆記錄試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，記錄正文必須用鋼筆或圓珠筆，每次試驗必須寫明試驗日期，如實記錄數(shù)據(jù)和結(jié)果，儀器記錄圖譜和圖表數(shù)據(jù)也應(yīng)按順序貼在相應(yīng)頁上。5、原始記錄不得涂改，如有記錄或計算結(jié)果有誤，則應(yīng)在錯誤處用線劃去，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。6、建立原始記錄本借用或調(diào)用登記表制度，借用人必須在此登記表上填寫借用日期、姓名，歸還時記錄歸還日期和接受人姓名。7、試驗完成后，根據(jù)結(jié)果寫出試驗總結(jié)，試驗記錄本連同總結(jié)報告一起存入本研究室的檔案柜內(nèi)。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件：試驗數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：試驗數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-005-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：保證試驗數(shù)據(jù)記錄的標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)確。II適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中試驗數(shù)據(jù)的紀錄。III規(guī)程：所有數(shù)據(jù)記錄在專門試驗記錄本上。不得用鉛筆記錄試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，必須用鋼筆。注明試驗樣品名稱，用編號、編碼，以防混渚。原始數(shù)據(jù)記錄不得涂改，不能用涂改液或全部涂黑，如有記錄或計算結(jié)果有誤，則應(yīng)在錯誤處用線劃去，可以看清原來數(shù)據(jù)，再在旁邊寫上更正后的數(shù)據(jù)。記錄按頁書寫，不得空頁、撕頁、貼頁，保持頁碼連續(xù)。計算機打印出來的數(shù)據(jù)、結(jié)果、圖譜要標(biāo)清楚試驗名稱、樣品號分開保存。數(shù)據(jù)記錄完畢后簽上姓名和日期。保持記錄完整。IV、參考依據(jù)：《中華人民共和國藥物管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件病歷報告表記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：病例報告表記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-006-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,I目的：保證北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥床試驗過程中病理報告表記錄的規(guī)范完整。II適用范圍：適用于北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中病例表記錄。=3\*ROMANIII規(guī)程：保持病例報告表的規(guī)范、完整，主動支持監(jiān)查員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。病例報告表填寫內(nèi)容應(yīng)與原始記錄一致，如記錄內(nèi)容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內(nèi)容，在旁注明更正內(nèi)容，并簽字及注明更正日期。1、病例報告表是臨床實驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)正確而完整地記錄于病例報告表中，記錄者應(yīng)在報告表上簽字。2、原始資料和病例報告表不得更改。作任何更改時不得更改原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。3、復(fù)制病例報告表副本時，不能對原始記錄作任何改動。4、臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾姹碚迟N在病例報告表中，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。5、各檢測項目必須注明所采用的計量單位。6、研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認記錄，此記錄應(yīng)保密。7、原始記錄中的所有不良事件應(yīng)準(zhǔn)確完整地填寫在CRF中；CRF中的不良事件須在研究報告中作出準(zhǔn)確的統(tǒng)計分析。8、雙盲試驗中，緊急情況下揭盲，要在病例報告表中作出說明。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟V附件不良事件及嚴重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：不良事件及嚴重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-007-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,目的：根據(jù)《中華人民共和國藥物管理法）的規(guī)定，為加強藥物管理，做好新藥（包括正在進行臨床試驗或驗證的藥物）上市后藥貨的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平，建立藥物臨床試獪或驗證的藥物不良事件、嚴重不良事件的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。適用范圍：北京三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外科專業(yè)新藥臨床試驗過程中不良事件及嚴重不良事件的處理。規(guī)程：一、藥物臨床試驗或驗證前，作好搶救藥物、搶救設(shè)備的準(zhǔn)備工作。二、藥物臨床試驗或驗證過程中，一旦發(fā)生藥物不良事件、嚴重不良事件，應(yīng)立即停藥并組織搶救，保護受試者的安全。三、根據(jù)動物試驗（急、慢性毒性試驗）結(jié)果，人體耐受性試驗結(jié)果，密切注意易發(fā)生毒性反應(yīng)及毒性較大的藥物。四、重視臨床試驗或驗證藥物的給藥劑量，以防止藥物不良事件、嚴重不良事件的發(fā)生。五、臨床試驗中發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)于24小時內(nèi)向試驗申辦單位及基地領(lǐng)導(dǎo)及時報告，采取措施，并用SDA專門頒布的藥物不良反應(yīng)報告表詳細加以填寫并上報。六、新藥臨床試驗中的不良反應(yīng)，應(yīng)在試驗的總結(jié)中如實反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。IV、參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》高東宸《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟《藥物濫用對機體損害及其濫用醫(yī)源性原因》徐貴麗V附件嚴重不良事件報告操作規(guī)程（SOP）題目：嚴重不良事件報告操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-008-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,目的：藥物的安全性監(jiān)察，保障病人用藥安全，提高合理用藥和醫(yī)療水平。適用范圍：適用于所有臨床試驗。規(guī)程：臨床試驗過程中的任何嚴重不良事件，必須立即報告本單位和主要研究單位主要研究者、本單位臨床試驗機構(gòu)倫理委員會、該藥物的申辦者、當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門，并在24小時內(nèi)報告國家食品藥物監(jiān)督管理局安監(jiān)司。研究者必須填寫嚴重不良事件表，記錄嚴重不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。如果是IV期臨床試驗中發(fā)生的嚴重不良事件或新的不良事件，應(yīng)同時報告國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心。=4\*ROMANIV參考依據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局《藥物注冊管理辦法》《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》《藥物不良反應(yīng)監(jiān)察指南》高東宸《臨床試驗》金丕煥，復(fù)旦大學(xué)出版社《中華人民共和國藥品管理使用全書》關(guān)舟《藥物濫用對機體損害及其濫用醫(yī)源性原因》徐貴麗=5\*ROMANV附件試驗實驗室檢測及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）題目：試驗實驗室檢測及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,編號：SW-SOP-CX-009-01起草人：簽字：,審核人：簽字：,批準(zhǔn)人：簽字：頒發(fā)日期：,執(zhí)行日期：修訂登記,修訂原因,修訂內(nèi)容,修訂人/日期,,,,,,