第10章胺類藥物的分析

第十章

胺類藥物的分析

學(xué)習(xí)目標(biāo)

掌握：胺類典型藥物的結(jié)構(gòu)特征、性質(zhì)及鑒別試驗(yàn)。

熟悉：胺類典型藥物的含量測(cè)定方法（化學(xué)分析測(cè)定方法）。

了解：胺類典型藥物的儀器分析鑒別法、儀器分析含量測(cè)定方法、特殊雜質(zhì)檢查等。

授課內(nèi)容

第一節(jié)苯乙胺類藥物分析

第二節(jié)芳胺類藥物分析

第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物分析第四節(jié)磺胺類藥物分析

第一節(jié)

苯乙胺類藥物分析

一、典型藥物結(jié)構(gòu)二、性質(zhì)三、鑒別試驗(yàn)四、雜質(zhì)檢查五、含量測(cè)定

一、典型藥物結(jié)構(gòu)腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素

鹽酸多巴胺鹽酸去氧腎上腺素一、典型藥物結(jié)構(gòu)重酒石酸間羥胺硫酸沙丁胺醇鹽酸麻黃堿

鹽酸克侖特羅鹽酸甲氧明

二、性質(zhì)

堿性本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基側(cè)鏈，其氮為腫胺氮，因此顯弱堿性。其游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水中。

金屬離子絡(luò)合反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，可與重金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)而顯色，如可與三氯化鐵、硫酸銅等試液反應(yīng)顯色，可用于該類藥物的鑒別。

還原性由于本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，具有還原性，露置空氣中或遇光、熱易氧化，顏色漸變深，在堿性溶液中更易氧化變色?？捎么诵再|(zhì)進(jìn)行該類藥物的含量測(cè)定。光學(xué)活性多數(shù)藥物分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子，具有旋光性。紫外及紅外吸收的性質(zhì)本類藥物結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)及取代基，存在共軛體系，在一定波長(zhǎng)處具有紫外和紅外吸收特征，可利用此性質(zhì)進(jìn)行定性或定量分析。其他性質(zhì)藥物分子結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)上有其他特征官能團(tuán)，如鹽酸克侖特羅具有芳香第一胺結(jié)構(gòu)，各具有特征反應(yīng)，均可供分析用。（一）三氯化鐵反應(yīng)三、鑒別試驗(yàn)?zāi)I上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素等藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與Fe3+離子絡(luò)合顯色，加入堿性溶液，隨即被高鐵離子氧化而顯紫色或紫紅色。

示例《中國(guó)藥典》（2010年版）腎上腺素藥物的鑒別試驗(yàn)：取腎上腺素約2mg，加鹽酸溶液（9→1000）2～3滴溶解后，加水2ml與三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色；再加氨試驗(yàn)1滴，即變紫色，最后變成紫紅色。

（二）氧化反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有酚羥基，具有較強(qiáng)還原性，易被過氧化氫、碘、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。腎上腺素在中性或酸性條件下，被碘或過氧化氫氧化后，生成腎上腺素紅，放置可變?yōu)樽厣嗑垠w。

鹽酸異丙腎上腺素在偏酸性條件下被碘迅速氧化，生成異丙腎上腺素紅，加硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。重酒石酸去甲腎上腺素在上述條件下比較穩(wěn)定，幾乎不被碘氧化。（二）氧化反應(yīng)

示例重酒石酸去甲腎上腺素鑒別（1）《中國(guó)藥典》（2010年版）規(guī)定本品加酒石酸氫鉀飽和溶液（pH3.56）10ml溶解，加碘試液1ml,放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。（2）在此條件下腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產(chǎn)生明顯的紅棕色或紫色。在pH6.5的緩沖液中，這三種藥物均可被碘氧化產(chǎn)生紅色。故在pH6.5條件下加碘試液，無法區(qū)別這三種藥物。（三）與硫酸銅試液反應(yīng)

鹽酸麻黃堿分子結(jié)構(gòu)中芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可與硫酸銅試液反應(yīng)生成藍(lán)紫色配合物，無水配位化合物及含有2分子水的配位化合物易溶于乙醚顯紫紅色，具有4分子水的配位化合物則溶于水層顯藍(lán)色，因此加乙醚振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。

示例

《中國(guó)藥典》（2010年版）鹽酸去氧腎上腺素與硫酸銅試液反應(yīng)如下：取鹽酸去氧腎上腺素10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液1滴與氫氧化鈉試液1ml，搖勻，即顯紫色；加乙醚1ml振搖，乙醚層應(yīng)不顯色。（四）與亞硝酸鐵氰化鈉反應(yīng)（rimini試驗(yàn)）

重酒石酸間羥胺分子中具有脂肪伯氨基，加水溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉試液、丙銅數(shù)滴與碳酸氫鈉少量，在60℃水浴上加熱后即顯紅紫色。此為有脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)。該反應(yīng)中所用的丙酮必須不含甲醛。

（五）酸根離子鑒別反應(yīng)

由于本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基側(cè)鏈，顯弱堿性，其游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水中，在臨床應(yīng)用上本類藥物多數(shù)都與某酸成鹽，因此某些酸根離子，如鹽酸根離子、硫酸根離子也可用來鑒別。如在《中國(guó)藥典》（2010年版）中鹽酸去氧腎上腺素應(yīng)用氯化物鑒別試驗(yàn)，硫酸沙丁胺醇應(yīng)用硫酸鹽鑒別試驗(yàn)來鑒別藥物。（六）紫外吸收光譜法

本類藥物在紫外光區(qū)有較強(qiáng)的紫外吸收，《中國(guó)藥典》（2010年版）采用紫外吸收光譜法鑒別的藥物有鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸間羥胺、鹽酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、鹽酸克侖特羅等。

示例重酒石酸間羥胺的鑒別

取重酒石酸間羥胺，加水制成每1ml約含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

（七）紅外吸收光譜法

紅外吸收光譜法是藥物鑒別常用的方法，《中國(guó)藥典》（2010年版）收載的鹽酸去氧腎上腺素、重酒石酸間羥胺、鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、鹽酸甲氧明、鹽酸麻黃堿、鹽酸克侖特羅等均采用此法進(jìn)行鑒別。四、雜質(zhì)檢查（一）酮體檢查

1.來源這些藥物在生產(chǎn)中均由其酮體氫化還原制得，如果氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。2.方法酮體在紫外光區(qū)310nm波長(zhǎng)處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)處幾乎無吸收，利用此光譜性質(zhì)的差異即可進(jìn)行檢查。藥物檢查的雜質(zhì)溶劑樣品濃度(mg/ml)測(cè)定波長(zhǎng)吸光度(A)腎上腺素酮體

HCl（9→2000）2.0310不得過0.05重酒石酸去甲腎上腺素酮體水2.0310不得過0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水0.01mol/LHCl4.0310不得大于0.20鹽酸甲氧明酮體水1.5347不得過0.05硫酸沙丁胺醇沙丁胺酮10%HCl0.24310不得過0.10典型藥物的酮體檢查條件及要求（二）有關(guān)物質(zhì)1.薄層色譜法

《中國(guó)藥典》（2010年版）規(guī)定鹽酸去氧腎上腺素用此法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查。方法：避光操作。取本品，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中約含0.10mg的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠Ｇ薄層板上，以異丙醇－三氯甲烷－濃氨溶液(80︰5︰15)為展開劑，展開，晾干，噴以重氮苯磺酸試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，顏色不得更深（0.5%）。2.高效液相色譜法

在所列舉的典型藥物中，《中國(guó)藥典》（2010年版）規(guī)定鹽酸異丙腎上腺素、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、鹽酸甲氧明采用此法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查。

示例硫酸沙丁胺醇的有關(guān)物質(zhì)檢查方法（1）色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液（取0.08mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.10±0.05)–甲醇(85∶15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。硫酸沙丁胺醇峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。（2）溶液制備取本品適量，用水溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。（3）檢查方法照高效液相色譜法試驗(yàn)，取對(duì)照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的12倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。五、含量測(cè)定（一）非水溶液滴定法1.常用測(cè)試條件2.注意高氯酸為滴定液，冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液以消除氫鹵酸的干擾，并用結(jié)晶紫指示液指示終點(diǎn)等。但也有部分藥物例外，如鹽酸甲氧明測(cè)定中以萘酚苯甲醇指示終點(diǎn)。如堿性較弱，終點(diǎn)不明顯可加入醋酐，提高其堿性，使終點(diǎn)突躍明顯。加醋酐時(shí)應(yīng)注意防止氨基被乙?；阴；飰A性很弱，如為伯氨基的乙酰化物，以結(jié)晶紫為指示劑時(shí)不能被滴定，用電位滴定法尚可測(cè)定，但突躍很小，這樣就會(huì)使滴定結(jié)果偏低。仲氨基的乙酰化物，以指示劑法和電位滴定法都不能被滴定。但在低溫時(shí)可防止乙?；约颖姿崛芙鈽悠泛?，應(yīng)在放冷的條件下再加醋酐。

（二）亞硝酸鈉滴定法示例

取鹽酸克侖特羅約0.25g，精密稱定，置100ml燒杯中，加鹽酸溶液（1→2）25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于15.68mg的鹽酸克侖特羅。鹽酸克侖特羅結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉反應(yīng)，可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定其含量.（三）溴量法

在《中國(guó)藥典》（2010年版）中，重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液均采用溴量法測(cè)定含量。1.原理

藥物分子中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對(duì)位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測(cè)定剩余的溴，根據(jù)消耗的硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計(jì)算供試品的含量。2.實(shí)例解析重酒石酸間羥胺的含量測(cè)定

（1）基本原理示例重酒石酸間羥胺的含量測(cè)定

取本品約0.1g，精密稱定，置碘瓶中，用水40ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）40ml，再加鹽酸8ml，立即密塞，放置15分鐘，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液8ml，立即密塞，振搖，用少量水沖洗碘瓶的瓶塞和瓶頸，加三氯甲烷1ml，振搖，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于5.288mg的C9H13NO2·C4H6O6。（2）測(cè)定方法（四）紫外-可見分光光度法在《中國(guó)藥典》（2010年版）中鹽酸克侖特羅栓應(yīng)用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定。

示例方法：取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg），置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?0ml使溶解，用鹽酸溶液(9→100)振搖提取3次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，濾過，收集續(xù)濾液，作為供品溶液；另取鹽酸克侖特羅對(duì)照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9→100)溶解并定量稀釋制成每1ml中含7.2μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15ml，分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液(9→100)5ml與0.1%亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5%氨基磺酸銨溶液1ml，搖勻，時(shí)時(shí)振搖10分鐘，再各加0.1%鹽酸萘乙二胺溶液1ml，搖勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液(9→100)稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見光光度法，在500nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。（五）高效液相色譜法

利用液相色譜的高效分離、高靈敏度和高選擇性的測(cè)定方法，對(duì)本類藥物制劑進(jìn)行含量測(cè)定。示例鹽酸腎上腺素注射液的含量測(cè)定1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.14mol/L庚烷磺酸鈉溶液-甲醇（65：35）（用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0±0.1）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論塔板數(shù)按腎上腺素峰計(jì)算不低于3000。2.測(cè)定方法精密量取本品適量（約相當(dāng)于腎上腺素3mg），置于25ml量瓶中，加醋酸溶液（1→25）稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μg，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取腎上腺素對(duì)照品適量，精密稱定，加醋酸溶液（1→25）稀釋至刻度制成每1ml含0.12mg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第二節(jié)芳胺類藥物分析

一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗(yàn)三、雜質(zhì)檢查四、含量測(cè)定

一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯佐卡因鹽酸普魯卡因

鹽酸丁卡因

（一）對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物

1.典型藥物結(jié)構(gòu)

2.性質(zhì)

水解性分子結(jié)構(gòu)中含酯鍵，易水解。其水解的快慢受光線、熱或堿性條件的影響。苯佐卡因的水解產(chǎn)物是對(duì)氨基苯甲酸和乙醇；鹽酸普魯卡因的水解產(chǎn)物是對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇；鹽酸丁卡因的水解產(chǎn)物是對(duì)丁氨基苯甲酸和二甲氨基乙醇。

芳香第一胺的特性本類藥物結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺（除鹽酸丁卡因外），可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)；具有還原性，易氧化變色；可與芳醛縮合成Schiff堿

。

弱堿性分子結(jié)構(gòu)中脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子（除苯佐卡因外），故游離體具有弱堿性。因此能與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可用于鑒別；因其堿性較弱，在水溶液中不能用標(biāo)準(zhǔn)酸直接滴定，可采用非水溶液滴定法測(cè)定含量

對(duì)乙酰氨基酚醋氨苯砜

鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因（二）酰胺類藥物

1.典型藥物結(jié)構(gòu)

芳香第一胺的特性本類藥物結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺（除鹽酸丁卡因外），可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)；具有還原性，易氧化變色；可與芳醛縮合成Schiff堿

。

水解產(chǎn)物易酯化對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，產(chǎn)生具有香味的乙酸乙酯。在《中國(guó)藥典》（2010年版）中醋氨苯砜用此反應(yīng)鑒別。弱堿性鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因的脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子，故游離體具有弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此側(cè)鏈，亦無此類反應(yīng)，可以區(qū)別。酚羥基的特性對(duì)乙酰氨基酚分子結(jié)構(gòu)中具有游離的酚羥基，可與三氯化鐵反應(yīng)，此性質(zhì)可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子發(fā)生配位反應(yīng)，生成有色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于三氯甲烷等有機(jī)溶劑后呈色，可用于鑒別。2.性質(zhì)（一）重氮化-偶合反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)苯佐卡因和鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中具有游離芳伯氨基，在鹽酸溶液中，可直接與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子結(jié)構(gòu)中具有潛在芳伯氨基，在鹽酸或硫酸中加熱水解后，生成具有游離芳伯氨基的化合物后，可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯氨基，無此反應(yīng)，但其分子中的芳香仲氨在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀，可與具有芳伯氨基的同類藥物區(qū)別。（二）三氯化鐵反應(yīng)

對(duì)乙酰氨基酚分子結(jié)構(gòu)中具有游離的酚羥基，能直接與三氯化鐵試液反應(yīng)呈藍(lán)紫色。在《中國(guó)藥典》（2010年版）采用此法鑒別該藥物。（三）水解產(chǎn)物反應(yīng)

1.鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，在堿性加熱條件下，水解生成對(duì)氨基苯甲酸鈉和二乙氨基乙醇，前者加鹽酸酸化，可析出白色沉淀，此沉淀能溶于過量的鹽酸；后者為小分子化合物，并顯堿性，在加熱的條件下?lián)]發(fā)，可使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)。2.苯佐卡因

結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，在堿性加熱條件下，有乙醇生成，與碘試液可發(fā)生碘仿反應(yīng)。鑒別方法：取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。鹽酸利多卡因分子結(jié)構(gòu)中具有芳酰氨基，因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子發(fā)生配位反應(yīng)，生成有色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于三氯甲烷等有機(jī)溶劑后呈色，可用于鑒別。如鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物，此有色物溶于三氯甲烷中顯黃色。鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因和苯佐卡因等無此反應(yīng)。在《中國(guó)藥典》（2010年版）中，采用此反應(yīng)鑒別鹽酸利多卡因。（四）與重金屬離子反應(yīng)【課堂互動(dòng)】

請(qǐng)用兩種簡(jiǎn)單的化學(xué)方法區(qū)別鹽酸利多卡因和鹽酸普魯卡因。制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)是國(guó)內(nèi)外藥典常用的鑒別方法之一，在本類藥物中，《中國(guó)藥典》（2010年版）收載的鹽酸丁卡因采用此法進(jìn)行鑒別。（五）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)

示例方法：取鹽酸丁卡因約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定，其熔點(diǎn)約為131℃。（六）紫外吸收光譜法

芳胺類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)及取代基，存在共軛體系，因此具有紫外吸收光譜特征。示例一醋氨苯砜取本品，加無水乙醇制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在256nm與284nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。示例二鹽酸布比卡因取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.40mg的溶液，照紫外—可見分光光度法測(cè)定，在263nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸光度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（七）紅外吸收光譜法

紅外吸收光譜具有特征性強(qiáng)，專屬性好等特點(diǎn)，因此國(guó)內(nèi)外藥典均把紅外吸收光譜作為芳胺類藥物的一種常用鑒別方法。在《中國(guó)藥典》（2010年版）中，所列舉的這些芳胺類典型藥物都應(yīng)用紅外吸收光譜法進(jìn)行鑒別。三、雜質(zhì)檢查（一）鹽酸普魯卡因的雜質(zhì)檢查1.檢查項(xiàng)目：酸度、溶液的澄清度、對(duì)氨基苯甲酸、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、鐵鹽及重金屬。2.實(shí)例分析：對(duì)氨基苯甲酸的檢查

(1)色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氧鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-甲醇（68：32）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液10μl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按對(duì)氨基苯甲酸峰計(jì)算不低于2000，鹽酸普魯卡因峰和對(duì)氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。（2）溶液的制備取鹽酸普魯卡因，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，精密稱定，加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；取供試品溶液1ml與對(duì)照品溶液9ml混合均勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。（3）檢查方法取對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)氨基苯甲酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.5%（二）對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查1.一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目酸度、氯化物、硫酸鹽、熾灼殘?jiān)?、重金屬和干燥失?.乙醇溶液的澄清度與顏色

（1）方法取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。（2）解析由于生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物，在乙醇中顯橙紅色或棕紅色。3.對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)

《中國(guó)藥典》（2010年版）規(guī)定檢查“對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)”，采用高效液相色譜法來控制對(duì)氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物的量。4.對(duì)氯苯乙酰胺以對(duì)硝基氯苯為原料合成本品時(shí)，可能引入對(duì)氯苯乙酰胺，該雜質(zhì)對(duì)人體的毒性較大，應(yīng)嚴(yán)格控制其限量。為了更好的控制對(duì)乙酰氨基酚的質(zhì)量，《中國(guó)藥典》（2010年版）中增補(bǔ)了該項(xiàng)檢查。檢查方法采用的是高效液相色譜法，規(guī)定含對(duì)氯苯乙酰胺不得過0.005%。四、含量測(cè)定（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具有芳香第一胺或潛在芳香第一胺的藥物在酸性溶液中可與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成重氮鹽，可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量?！菊n堂互動(dòng)】

從結(jié)構(gòu)出發(fā)分析鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因能否應(yīng)用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定藥物的含量？為什么？2.測(cè)定的主要條件（1）加入適量的溴化鉀加快反應(yīng)速度

在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的歷程為：解析：整個(gè)反應(yīng)的速度取決于第一步，而第一步反應(yīng)的快慢與含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游離程度和NO+多少有密切關(guān)系。如芳伯氨基的堿性較弱，則在一定強(qiáng)度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基多，重氮化反應(yīng)速度就快；反之，則游離芳伯氨基較少，重氮化反應(yīng)速度就慢。所以，在測(cè)定中一般向供試液中加入適量溴化鉀，使重氮化反應(yīng)速度加快。

溴化鉀與鹽酸作用產(chǎn)生溴化氫，后者與亞硝酸作用生成NOBr:由于(1)式的平衡常數(shù)比(2)式的約大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供試液中NO+的濃度大得多，從而加速了重氮化反應(yīng)。若供試溶液中僅有HCl，則生成NOCl：解析（2）加過量鹽酸加速反應(yīng)

由于胺類藥物的鹽酸鹽較其硫酸鹽的溶解度大，反應(yīng)速度也較快，因此多采用鹽酸。鹽酸的用量按其反應(yīng)式，1mol的芳胺需與2mol的鹽酸作用，但實(shí)際測(cè)定時(shí)往往加入過量的鹽酸，尤其是某些在酸中難溶解得藥物，往往要多加一些。原因是過量的鹽酸有利于①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果。酸度加大，反應(yīng)向左進(jìn)行，故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度過大，又可阻礙芳伯氨基的游離，反而影響重氮化反應(yīng)速度，太濃的鹽酸還可使亞硝酸分解。所以，加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1:2.5~6。（3）室溫（10℃~30℃）條件下滴定

通常溫度高，重氮化反應(yīng)速度快；但溫度太高，可使亞硝酸逸失，并可使重氮鹽分解。一般溫度每升高10℃，重氮化反應(yīng)速度加快2.5倍，但重氮鹽分解的速度亦相應(yīng)地加速2倍；所以滴定一般在低溫下進(jìn)行。由于低溫時(shí)反應(yīng)太慢，經(jīng)試驗(yàn)，可在室溫條件下采用“快速滴定法”進(jìn)行。（4）快速滴定法

重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng)，反應(yīng)速度較慢，故滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點(diǎn)時(shí)，因尚未反應(yīng)的芳香第一胺藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌1min~5min，再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)，這樣可以縮短滴定時(shí)間，也不影響結(jié)果。3.指示終點(diǎn)的方法有電位法、永停滴定法、外指示劑法和內(nèi)指示劑法等。藥品標(biāo)準(zhǔn)中多采用永停滴定法指示終點(diǎn)。(1)永停滴定法

《中國(guó)藥典》（2010年版）規(guī)定用永停法指示亞硝酸鈉滴定法的終點(diǎn)。利用兩個(gè)電極上的氧化-還原反應(yīng)，通過觀察電流計(jì)指針的變化來判斷終點(diǎn)。(2)外指示劑法常用碘化鉀－淀粉糊劑或指示液，滴定到達(dá)終點(diǎn)時(shí)，稍過量的亞硝酸鈉在酸性溶液中氧化碘化鉀，析出的碘遇淀粉即顯藍(lán)色。示例苯佐卡因含量測(cè)定方法取本品0.35g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于16.52mg的苯佐卡因。（二）非水溶液滴定法

由于鹽酸布比卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮具有弱堿性，《中國(guó)藥典》（2010年版）中采用非水滴定法測(cè)定其含量。示例鹽酸布比卡因的含量測(cè)定測(cè)定方法取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐20ml溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于32.49mg的鹽酸布比卡因。解析在《中國(guó)藥典》（2005年版）中鹽酸布比卡因用非水溶液滴定法測(cè)定含量時(shí)，應(yīng)用萘酚苯甲醇為指示劑指示終點(diǎn)，由于鹽酸布比卡因堿性較弱，應(yīng)用指示劑指示終點(diǎn)測(cè)定該藥物含量時(shí)誤差較大。為了更加準(zhǔn)確地確定終點(diǎn)，從而測(cè)定藥物含量，在《中國(guó)藥典》（2010年版）中該法改用電位滴定法指示終點(diǎn)同時(shí)加醋酐，提高了鹽酸布比卡因的堿性，使終點(diǎn)突躍更明顯，易于觀察，誤差較小。（三）紫外-可見分光光度法

對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，具有紫外吸收光譜特征，可用于對(duì)乙酰氨基酚原料及其制劑的含量測(cè)定。在《中國(guó)藥典》（2010年版）中采用吸收系數(shù)（）法，測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚及其片劑、咀嚼片、栓劑、膠囊劑及顆粒劑的含量。示例對(duì)乙酰氨基酚膠囊的含量測(cè)定方法取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液50ml與水50ml，振搖，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,加水至刻度，搖勻,照紫外—可見分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按對(duì)乙酰氨基酚的吸收系數(shù)（）為715計(jì)算，即得。（四）高效液相色譜法

高效液相色譜法是藥物含量測(cè)定常用的方法，《中國(guó)藥典》（2010年版）收載的鹽酸利多卡因采用此法進(jìn)行含量測(cè)定。示例1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取1mol/L磷酸二氫鈉溶液1.3ml和0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液32.5ml，加水稀釋至1000ml，搖勻）－乙腈（50：50）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.0）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按利多卡因峰計(jì)算不低于2000。2.測(cè)定方法取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因?qū)φ掌?，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并將結(jié)果乘以1.156（鹽酸利多卡因的分子量之比），即得。第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物分析

一、典型藥物結(jié)構(gòu)二、性質(zhì)三、鑒別試驗(yàn)四、雜質(zhì)檢查五、含量測(cè)定

一、典型藥物結(jié)構(gòu)鹽酸苯海拉明鹽酸美西律阿替洛爾二、性質(zhì)

弱堿性本類藥物烴胺中具有堿性氮原子，呈堿性，可以成鹽；還可與生物堿沉淀劑反應(yīng)，如鹽酸美西律與碘試液反應(yīng)生成復(fù)鹽沉淀。硫酸反應(yīng)苯海拉明分子結(jié)構(gòu)中具有二苯甲基，能與硫酸發(fā)生顯色反應(yīng)。水解反應(yīng)鹽酸苯海拉明遇酸時(shí)水解生成水溶性很小的二苯甲醇，分散在水層，呈白色乳濁；如加熱煮沸，二苯甲醇則呈油狀物，放冷，凝固成白色蠟狀固體。紫外光促進(jìn)其分解。紫外及紅外吸收的性質(zhì)本類藥物結(jié)構(gòu)中具有共軛體系，在一定波長(zhǎng)處具有紫外和紅外吸收特征。（一）硫酸反應(yīng)

三、鑒別試驗(yàn)鹽酸苯海拉明分子中具有二苯甲氧基的結(jié)構(gòu)，能與硫酸發(fā)生顯色反應(yīng)，在《中國(guó)藥典》（2010年版）中采用此法鑒別該藥物。

方法：取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。（二）氯化物鑒別反應(yīng)

鹽酸苯海拉明與鹽酸美西律分子中含有鹽酸根離子，即氯離子，可應(yīng)用氯化物的鑒別試驗(yàn)來鑒別藥物。

本類藥物具有烴胺結(jié)構(gòu)，呈堿性，加生物堿沉淀劑如碘試液后，可生成復(fù)鹽沉淀?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）采用此法鑒別鹽酸美西律。反應(yīng)式表示如下：

方法：取本品0.1g，加水2ml溶解后，加碘試液2滴，即生成棕紅色沉淀。

（三）生物堿沉淀劑反應(yīng)

（四）紫外吸收光譜法

本類藥物在紫外光區(qū)有特征吸收，可用紫外吸收光譜法進(jìn)行鑒別。例如《中國(guó)藥典》（2010年版）中收載的典型藥物的紫外吸收光譜法鑒別。

1.鹽酸苯海拉明取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在253nm與258nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。2.鹽酸美西律取本品，加0.01mol/L鹽酸制成每1ml中約含0.4mg的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在261nm的波長(zhǎng)處有最大吸收,吸光度為0.44~0.48。3.阿替洛爾取本品，加無水乙醇制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在227nm、276nm與283nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。（五）紅外吸收光譜法

本類藥物結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)、酰氨基、醚鍵等特征官能團(tuán)，其紅外光譜中將出現(xiàn)相應(yīng)的特征吸收峰，在《中國(guó)藥典》（2010年版）采用紅外吸收光譜法鑒別鹽酸美西律和阿替洛爾等藥物，規(guī)定供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。

四、雜質(zhì)檢查在氨基醚衍生物類藥物雜質(zhì)檢查中，包括一般雜質(zhì)檢查和某些藥物的特殊雜質(zhì)檢查，現(xiàn)將《中國(guó)藥典》（2010年版）中收載的典型藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目簡(jiǎn)述如下，見表

。藥物鹽酸苯海拉明鹽酸美西律阿替洛爾檢查項(xiàng)目有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)岫?、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬溶液的澄清度、有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)ㄒ唬╇s質(zhì)來源在鹽酸苯海拉明的合成和貯存過程中會(huì)引入一些雜質(zhì)，如二苯酮、二苯基甲醇、β-二甲氨基乙醇等，為控制藥物的純度，《中國(guó)藥典》（2010年版）采用高效液相色譜法中的主成分自身對(duì)照法檢查供試品中的有關(guān)物質(zhì)。（二）檢查方法1．色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用氰基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈—水—三乙胺（50:50:0.5）（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至6.5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取二苯酮5mg，置100ml量瓶中，加乙腈5ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；另取鹽酸苯海拉明5mg，置10ml量瓶中，加上述二苯酮溶液1ml，用水稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論塔板數(shù)按鹽酸苯海拉明峰計(jì)算不低于5000，鹽酸苯海拉明峰與二苯酮峰的分離度應(yīng)大于2.0。2.溶液的制備取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。3.檢查方法取對(duì)照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。鹽酸苯海拉明的有關(guān)物質(zhì)檢查五、含量測(cè)定（一）非水溶液滴定法

在《中國(guó)藥典》（2010年版）收載的本類藥物中，鹽酸美西律采用此法進(jìn)行含量測(cè)定。因?yàn)辂}酸美西律為有機(jī)堿的鹽酸鹽，在冰醋酸、醋酐等酸性溶劑中呈強(qiáng)堿性，可定量的與高氯酸反應(yīng)，生成高氯酸鹽。方法：取鹽酸美西律約0.16g，精密稱定，加冰醋酸25ml與醋酐25ml，振搖使溶解，照電位滴定法，立即用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于21.57mg的C11H17NO·HCl。本類藥物在紫外光區(qū)有較強(qiáng)的紫外吸收，可用來進(jìn)行含量測(cè)定?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）采用紫外-可見分光光度法對(duì)鹽酸美西律片、鹽酸美西律注射液和鹽酸美西律膠囊進(jìn)行定量分析。（二）紫外-可見分光光度法

示例鹽酸美西律片的測(cè)定方法取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸美西律50mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液約50ml，充分振搖，使鹽酸鹽酸美西律溶解，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法，在261nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取鹽酸美西律對(duì)照品，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算，即得。在《中國(guó)藥典》（2010年版）中鹽酸苯海拉明、鹽酸苯海拉明片、鹽酸苯海拉明注射液、阿替洛爾、阿替洛爾片采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定，該方法快速、準(zhǔn)確。（三）高效液相色譜法

示例阿替洛爾的含量測(cè)定1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，辛烷磺酸鈉1.3g，加水溶解并稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）－甲醇（70∶30）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為226nm。理論板數(shù)按阿替洛爾峰計(jì)算不低于2000。阿替洛爾峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。2.測(cè)定方法取阿替洛爾約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿替洛爾對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第四節(jié)磺胺類藥物分析

一、典型藥物結(jié)構(gòu)二、性質(zhì)三、鑒別試驗(yàn)四、雜質(zhì)檢查五、含量測(cè)定

一、典型藥物結(jié)構(gòu)磺胺甲惡唑磺胺異惡唑磺胺嘧啶磺胺醋酰鈉磺胺多辛

二、性質(zhì)

酸堿兩性磺胺類藥物的堿性來源于芳香第一胺，酸性來源于磺酰胺基，可溶于酸或堿，為酸堿兩性化合物。芳香第一胺特性磺胺類藥物一般含有游離的芳香第一胺，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)；芳香第一胺具有還原性，使磺胺類藥物易被氧化變色；芳香第一胺也可與芳醛縮合成有色的Schiff堿。取代雜環(huán)的特性

R取代基多為含氮雜環(huán)，具有一定的堿性，在酸性條件下，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。紫外及紅外吸收的性質(zhì)本類藥物結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)、磺酰胺基、及含氮雜環(huán)等取代基，存在共軛體系，在一定波長(zhǎng)處具有紫外和紅外吸收特征。（一）金屬離子取代反應(yīng)

三、鑒別試驗(yàn)本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離子（如Cu2+

、Ag+

、Co2+等）生成難溶性沉淀。其中與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離子（如C