多發(fā)性骨髓瘤編制說明

中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南（制訂）編制說明《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》項(xiàng)目于2014年12月由國家中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院承擔(dān)。按照《國中醫(yī)藥法監(jiān)法標(biāo)便函[2015]3號“關(guān)于印發(fā)2015年中醫(yī)臨床診療指南和治未病標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目工作方案的通知”》要求，中華中醫(yī)藥學(xué)會組織成立了多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南專家指導(dǎo)組。經(jīng)個(gè)人報(bào)名、腫瘤科專家指導(dǎo)組協(xié)調(diào)后于2015年3月底成立了多發(fā)性骨髓瘤項(xiàng)目工作組。項(xiàng)目工作組按照統(tǒng)一要求，開展了文獻(xiàn)研究、兩輪專家問卷調(diào)查、專家論證會、同行征求意見、臨床評價(jià)（方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)、臨床一致性評價(jià)）等工作，并在項(xiàng)目工作組多次系統(tǒng)分析研究的基礎(chǔ)上，按照中醫(yī)臨床診療指南編寫規(guī)則，完成了起草階段工作，形成了《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》的草案，內(nèi)容包括名稱、范圍、術(shù)語和定義、診斷、辨證、治療、預(yù)防和調(diào)護(hù)，以及參考文獻(xiàn)和說明等部分?，F(xiàn)就《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》編制情況作如下說明。一、工作簡況（一）任務(wù)來源，完成、協(xié)作單位本指南由國家中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)并總體指導(dǎo)、管理、監(jiān)督和綜合協(xié)調(diào)，中華中醫(yī)藥學(xué)會組織中醫(yī)臨床診療指南制修訂專家總指導(dǎo)組及內(nèi)科專家指導(dǎo)組負(fù)責(zé)技術(shù)指導(dǎo)和項(xiàng)目執(zhí)行督導(dǎo)，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制定。2014年12月國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《國中醫(yī)藥法監(jiān)法標(biāo)便函[2014]31號“關(guān)于印發(fā)2014年中醫(yī)藥部門公共衛(wèi)生服務(wù)補(bǔ)助資金中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目工作任務(wù)實(shí)施方案的通知”》，立項(xiàng)開展了中醫(yī)臨床診療指南和治未病項(xiàng)目制修訂工作，其中《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》項(xiàng)目由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中標(biāo)，為本項(xiàng)目的主要完成單位，協(xié)作單位有北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等10家。（二）主要工作過程接到《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》制定任務(wù)開始，我們立即召開第一次工作會議，成立以徐瑞榮主任為組長的本單位項(xiàng)目工作組。并認(rèn)真學(xué)習(xí)國家中醫(yī)藥管理局《關(guān)于2015年中醫(yī)臨床診療指南和治未病標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目工作方案》。3月于本科室內(nèi)召開第二次工作會議，重點(diǎn)討論專家工作組成員；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人徐瑞榮主任向本單位參與指南工作人員詳細(xì)講解指南制定的具體流程及相關(guān)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，并討論確定檢索詞。提供檢索詞后，委托北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。并撰寫完成項(xiàng)目任務(wù)書。6月份根據(jù)文獻(xiàn)檢索結(jié)果進(jìn)一步進(jìn)行手工檢索，查找遺漏文獻(xiàn)；設(shè)計(jì)資料提取表進(jìn)行文獻(xiàn)提??；9月已完成文獻(xiàn)的初篩與資料提取任務(wù)，并完成專家咨詢表。在此期間多次參加全國及院內(nèi)的關(guān)于指南制定工作的各項(xiàng)培訓(xùn)。10月發(fā)出第一輪專家咨詢表，任務(wù)書通過網(wǎng)上專家組的審核。11月打印任務(wù)書并已寄至中華中醫(yī)藥學(xué)會完成部分簽署工作，并對第一輪專家咨詢問卷進(jìn)行分析，起草多發(fā)性骨髓瘤指南草稿。后以指南草稿的形式發(fā)出第二輪專家問卷，于2016年5月收回部分問卷，對二輪調(diào)查問卷形成的共識意見(草案)與指南初稿進(jìn)行了充分地討論和修改，并以無記名形式對共識意見(草案)與指南初稿的多項(xiàng)內(nèi)容逐條進(jìn)行投票。于2016年8月最后完成指南草稿。2016.8.26召開專家論證會，對指南草稿進(jìn)行論證。2015年2月底在中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南專家指導(dǎo)組的指導(dǎo)下組建了《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》項(xiàng)目工作組。2015年3月，在中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南專家指導(dǎo)組的指導(dǎo)下成立了由多學(xué)科組成的指南工作組，在組建工作組時(shí)充分考慮了工作組成員的學(xué)術(shù)權(quán)威性及地域性因素。2015年4月擬定檢索詞后，委托提交給北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。同時(shí)撰寫項(xiàng)目任務(wù)書。工作組成立后，工作組成員即通過各種渠道進(jìn)行了指南編寫的培訓(xùn)工作，工作組主要成員先后參加了本院組織的由高血壓國家中醫(yī)臨床研究基地陸峰主任結(jié)合高血壓中醫(yī)臨床診療指南講解《中醫(yī)臨床診療實(shí)踐指南制定工作的經(jīng)驗(yàn)與建議》；且本院聘請北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心劉建平教授講解《中醫(yī)臨床實(shí)踐指南編寫中的證據(jù)分級與評價(jià)》、《指南制定中文獻(xiàn)的選擇與評價(jià)》；后本院又聘請山東中醫(yī)藥大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教授王成崗講授《系統(tǒng)評價(jià)與meta分析》；7月30-31日在北京參加了中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會舉辦的《中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南與治未病標(biāo)準(zhǔn)制修訂培訓(xùn)會》；8月3日本院再次聘請到北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心劉建平團(tuán)隊(duì)講解《循證醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐指南編寫基礎(chǔ)》、《文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)》及《GRADE證據(jù)推薦》及現(xiàn)場軟件模擬實(shí)踐。9月21日在北京參加中華中醫(yī)藥學(xué)會主辦的《中醫(yī)臨床診療指南編寫規(guī)范、同行評價(jià)培訓(xùn)會》。2015年9月，文獻(xiàn)檢索完成后，設(shè)計(jì)資料提取表進(jìn)行文獻(xiàn)資料的提取，采用Cochrane手冊制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)；隨機(jī)臨床試驗(yàn)的評估：采用改良Jadad量表評分大于等于3分的文獻(xiàn)作為指南的依據(jù)；非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的評價(jià)采用MINORS條目評分。在此基礎(chǔ)上初步起草專家咨詢表。2015年9月至12月，工作組完成了文獻(xiàn)研究，發(fā)出第一輪Delphi法專家問卷調(diào)查，形成了文獻(xiàn)研究總結(jié)、調(diào)查問卷分析總結(jié)、指南修訂草稿。2016年1月發(fā)出第二份問卷，5月份將回收的大部分問卷分析整理。2016年8月26日在濟(jì)南市召開了專家論證會，來自全國各地的13位中西醫(yī)結(jié)合血液病專家對草稿論證，專家就指南草稿的技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行咨詢和充分的討論、論證，專家們對二輪調(diào)查問卷形成的共識意見(草案)與指南初稿進(jìn)行了充分地討論和修改，并以無記名形式對共識意見(草案)與指南初稿的多項(xiàng)內(nèi)容逐條進(jìn)行投票，提出了若干修改建議。于2016年9月最后完成指南初稿。指南初稿完成后進(jìn)行同行評價(jià)與公開征求意見，工作組向中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究推廣基地（試點(diǎn)）建設(shè)單位等28家單位、30位同行業(yè)專家發(fā)送《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》初稿征求意見。2016年10月由內(nèi)科專家指導(dǎo)組組織包括中醫(yī)內(nèi)科、文獻(xiàn)學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)化等的4位專家進(jìn)行指南方法學(xué)的質(zhì)量評價(jià)（AGREEⅡ工具）。同時(shí)，項(xiàng)目工作組邀請10個(gè)三級醫(yī)院開展了200例臨床一致性評價(jià)，結(jié)合住院、門診病例從診斷、辨證、治療等方面與指南進(jìn)行比較，現(xiàn)已收集完成。本次指南修訂的編制過程如下圖所示：文獻(xiàn)研究分析資料，撰寫文獻(xiàn)研究總結(jié)文獻(xiàn)研究分析資料，撰寫文獻(xiàn)研究總結(jié)采用Delphi法征求相關(guān)專家意見采用Delphi法征求相關(guān)專家意見課題組研討，形成第一輪專家調(diào)查問卷課題組匯總分析討論專家意見，形成第二輪問卷再次采用Delphi課題組匯總分析討論專家意見，形成第二輪問卷再次采用Delphi法征求相關(guān)專家意見召開專家論證會，征求修改意見課題組匯總分析討論專家意見，形成指南修訂草稿召開專家論證會，征求修改意見課題組匯總分析討論專家意見，形成指南修訂草稿經(jīng)指導(dǎo)組審核后，開展臨床評價(jià)（方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)、臨床一致性評價(jià)）經(jīng)指導(dǎo)組審核后，開展臨床評價(jià)（方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)、臨床一致性評價(jià)）再次修改，形成多發(fā)性骨髓瘤指南制訂初稿專家指導(dǎo)組集體審核后，報(bào)中華中醫(yī)藥學(xué)會網(wǎng)上公開征求意見認(rèn)真討論臨床評價(jià)意見，修改完善形成指南草案專家指導(dǎo)組集體審核后，報(bào)中華中醫(yī)藥學(xué)會網(wǎng)上公開征求意見認(rèn)真討論臨床評價(jià)意見，修改完善形成指南草案根據(jù)網(wǎng)上征集意見，對指南草案再作整理、修改根據(jù)網(wǎng)上征集意見，對指南草案再作整理、修改,形成送審稿上報(bào)（三）指南主要起草人及其所做作本指南的起草人員根據(jù)參與情況，分為主要起草人、參加起草人和咨詢認(rèn)證專家，各人的具體信息及所做工作見下表。1.主要起草人姓名學(xué)位職稱單位職務(wù)承擔(dān)工作徐瑞榮博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人，組織申報(bào)、實(shí)施、總結(jié)。崔興博士副主任醫(yī)師山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院組織申報(bào)、實(shí)施，參加專家論證會、臨床一致性評價(jià)張杰碩士主治醫(yī)師山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院擬定專家問卷，起草指南，證據(jù)的評價(jià)和分級，參與工作討論、起草論證過程、臨床一致性評價(jià)2.參加起草人（按姓氏筆畫排列）姓名學(xué)位職稱單位職務(wù)承擔(dān)工作董青博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會、臨床一致性評價(jià)唐旭東博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會、臨床一致性評價(jià)周永明博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會、臨床一致性評價(jià)葉寶東博士教授，主任醫(yī)師浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會史哲新博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會孫鳳碩士教授，主任醫(yī)師，碩導(dǎo)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會代喜平博士教授，主任醫(yī)師，碩導(dǎo)廣東省中醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會、臨床一致性評價(jià)楊同華碩士教授，主任醫(yī)師，碩導(dǎo)云南省第一人民醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會劉松山博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院參與工作討論，接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會3.咨詢認(rèn)證專家姓名學(xué)位職稱單位職務(wù)承擔(dān)工作陳信義博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)上海瑞金醫(yī)院腎臟內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見，方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)劉清池博士副主任醫(yī)師中國人民解放軍455醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科接受專家問卷調(diào)查，臨床一致性評價(jià)孫偉正博士教授，主任醫(yī)師，碩導(dǎo)山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見李達(dá)博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見，臨床一致性評價(jià)何斌博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院副院長同行征求意見劉鋒博士教授，主任醫(yī)師，碩導(dǎo)廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見葉寶東博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會楊淑蓮博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)山東省立醫(yī)院中醫(yī)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見許亞梅博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見馬艷萍博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)廣東省中醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見劉建平博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心循證工作指導(dǎo)羅梅宏博士教授，主任醫(yī)師中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見楊洪涌博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見，臨床一致性評價(jià)劉松山博士副主任醫(yī)師江蘇省中醫(yī)院腎內(nèi)科接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見孫雪梅博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見楊紅蓉博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎病內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見邸海俠博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)中央文史研究館同行征求意見陳志雄博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)天津市公安醫(yī)院副院長接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見邱仲川博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院中醫(yī)科主任接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會胡曉梅博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院同行征求意見開金龍學(xué)士教授，主任醫(yī)師濟(jì)南市中醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會白玉盛博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)，中國工程院院士中國人民解放軍總醫(yī)院全軍腎臟病研究所所長同行征求意見陳珮學(xué)士教授，主任醫(yī)師濰坊市益都中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見，臨床一致性評價(jià)王金環(huán)博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任同行征求意見，趙琳博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)山東大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科副主任接受專家問卷調(diào)查，參加專家論證會鄭秋惠碩士主任醫(yī)師，碩導(dǎo)青海省中醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查賈枚碩士主任醫(yī)師，教授，碩導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查朱文偉博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)中國人民解放軍總醫(yī)院全軍腎臟病研究所副所長同行征求意見李艷碩士主任醫(yī)師貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科主任接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見臨床一致性評價(jià)夏小軍碩士主任醫(yī)師，碩導(dǎo)甘肅省腫瘤醫(yī)院方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)周郁鴻博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院接受專家問卷調(diào)查，同行征求意見，方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)劉建平博士教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心循證工作指導(dǎo)，方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)二、指南編制原則和確定標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的依據(jù)（一）指南編制原則本指南編制遵循“科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性、實(shí)用性、適用性、規(guī)范性、可操作性、真實(shí)性、可靠性”原則，按照“能夠?yàn)橹嗅t(yī)行業(yè)內(nèi)實(shí)際應(yīng)用，能被行業(yè)外廣泛接受和認(rèn)可，并與國際診療指南接軌”的要求，開發(fā)多發(fā)性骨髓瘤基于循證醫(yī)學(xué)的中醫(yī)臨床診療指南。本指南是由來自不同科學(xué)領(lǐng)域的專家及相關(guān)人員組成開發(fā)小組，在廣泛收集臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上，參照國際開發(fā)循證指南證據(jù)的方法，按照循證醫(yī)學(xué)的方法，采用完善的證據(jù)分級和系統(tǒng)評價(jià)體系，對證據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格評價(jià)與綜合分析后開發(fā)出臨床指導(dǎo)意見，符合當(dāng)前主流臨床指南形式的開發(fā)流程?？茖W(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性科學(xué)性是指南開發(fā)的前提，制定循證臨床實(shí)踐指南的方法學(xué)是基于證據(jù)的方法學(xué)，其結(jié)論(推薦意見)必須有可靠的證據(jù)支持，這是保障指南質(zhì)量的基礎(chǔ)。本指南是基于循證的中醫(yī)臨床實(shí)踐指南，在編制過程中，嚴(yán)格遵循科學(xué)性原則。本指南是在國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化辦公室、中華中醫(yī)藥學(xué)會的組織指導(dǎo)下，應(yīng)用國際開發(fā)循證指南證據(jù)的方法，結(jié)合目前中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤的現(xiàn)狀、當(dāng)前我國的醫(yī)療資源和醫(yī)療水平，以及中醫(yī)關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤文獻(xiàn)的現(xiàn)狀與特點(diǎn)，采用“文獻(xiàn)研究法”、“專家問卷調(diào)查法（德爾菲法）”、“專家會議法”三多法結(jié)合的研究方法，做到既具備科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性，又兼顧實(shí)用性和可操作性。文獻(xiàn)檢索按國際通行要求方法進(jìn)行，主要通過計(jì)算機(jī)和手工相結(jié)合的方法進(jìn)行檢索，涵蓋了古今中外與尿頻相關(guān)的文獻(xiàn)資料。證據(jù)的篩選依據(jù)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，指南工作組遵循研究證據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性、適用性原則，制定了文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定文獻(xiàn)納入的范圍。證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)主要參照劉建平教授編寫的《傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證據(jù)體的構(gòu)成及證據(jù)分級的建議》，所有證據(jù)使用結(jié)構(gòu)性摘要表并按照本指南選用的分級體系評價(jià)小組來進(jìn)行評價(jià)，根據(jù)證據(jù)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對所檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行證據(jù)評價(jià)，按照最佳證據(jù)的原則，選擇相關(guān)證據(jù)制定指南。證據(jù)主體主要來源于隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)、系統(tǒng)綜述、隊(duì)列研究、病例對照研究、病例系列及四大經(jīng)典文獻(xiàn)中有關(guān)治療多發(fā)性骨髓瘤的方藥。專家問卷調(diào)查采用國際廣泛應(yīng)用的德爾菲法，結(jié)合中醫(yī)藥行業(yè)的具體情況，骨髓瘤的中醫(yī)病因病機(jī)、辨證論治特點(diǎn)加以改良，就骨髓瘤的疾病名稱、定義、臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸、診斷與鑒別診斷、常見證型、證候構(gòu)成、治法、方劑、常用中成藥、針灸治療選穴等內(nèi)容進(jìn)行了2輪問卷調(diào)查。專家咨詢會邀請了以中醫(yī)血液病學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)專家為主，相關(guān)中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科專家、指南研究方法學(xué)與中醫(yī)文獻(xiàn)學(xué)專家、管理學(xué)專家等，就調(diào)查問卷未形成共識的內(nèi)容進(jìn)行了討論，并論證了指南草稿。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析方法對問卷調(diào)查與專家咨詢會的意見、建議進(jìn)行處理，在此基礎(chǔ)上形成專家共識，作為指南的推薦證據(jù)之一。2.嚴(yán)謹(jǐn)性本指南應(yīng)用系統(tǒng)方法檢索證據(jù)，提供了檢索證據(jù)的詳細(xì)策略，包括使用的檢索詞、信息來源、文獻(xiàn)涵蓋的時(shí)間，中文檢索詞包括“骨髓瘤”、“多發(fā)性骨髓瘤”、“骨痹”、“中醫(yī)”、“中藥”、“針灸”等29個(gè)，檢索的數(shù)據(jù)庫包括中外文大型生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和文本文獻(xiàn)及中國古代醫(yī)籍等，包中國知網(wǎng)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國古代醫(yī)籍和PubMed、CochraneLibrary；檢索范圍包括戰(zhàn)國、秦、漢、晉、隋、唐、宋、金元、明清時(shí)期的文獻(xiàn)；檢索2015年6月20日之前的文獻(xiàn)資料。證據(jù)的篩選依據(jù)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，選出擬進(jìn)行證據(jù)評價(jià)的文獻(xiàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)125篇，系統(tǒng)綜述4篇，英文文獻(xiàn)5篇；中醫(yī)古籍文獻(xiàn)16篇。指南工作組遵循研究證據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性、適用性原則，制定了文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定文獻(xiàn)納入的范圍包括關(guān)于中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤的系統(tǒng)綜述、隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)、隊(duì)列研究、病例對照研究、病例系列及古代經(jīng)典文獻(xiàn)中有關(guān)治療骨痹的治則治法與方藥等。對于隨機(jī)方法、分配方案隱藏、組間基線、療程、觀察指標(biāo)、不良反應(yīng)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等存在缺陷或缺如的RCT及其他文獻(xiàn)均予以排除。所有證據(jù)使用結(jié)構(gòu)性摘要表并按照本指南選用的分級體系評價(jià)小組來進(jìn)行評價(jià)。臨床對照試驗(yàn)結(jié)合Cochrane(版本:5.1.0)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工具評價(jià)[2]，選出采用改良Jadad量表評分大于等于3分的文獻(xiàn)作為指南的依據(jù)，非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的評價(jià)采用MINORS條目評分，選擇總分大于等于13分的文獻(xiàn)作為治療性建議證據(jù)。實(shí)用性、適用性本診療指南基于目前中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤患者的研究成果和專家共識，按照中醫(yī)臨床診療指南制修訂技術(shù)要求而制定，制定目的在于幫助中醫(yī)血液科及中西醫(yī)結(jié)合血液科等相關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員為多發(fā)性骨髓瘤患者選擇當(dāng)前較好的診療方案、診療方法，規(guī)范臨床診治，使臨床醫(yī)生全面了解多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)知識，給臨床醫(yī)生推薦的多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)辨證和治療的策略與方法易于實(shí)際操作，能在中醫(yī)診治多發(fā)性骨髓瘤的醫(yī)療工作中得到廣泛的實(shí)際應(yīng)用，便于臨床醫(yī)生操作實(shí)施，具有一定的臨床實(shí)用性和適用性。在指南研制過程中，所有的中醫(yī)藥治療方案均在獲取循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上再進(jìn)行專家共識予以確定。在通過專家咨詢會議與問卷調(diào)查獲取專家共識過程中，來自全國各地的11名包括中醫(yī)血液病及中西醫(yī)結(jié)合血液病專家對相關(guān)問題或指南草案進(jìn)行了充分地討論和修改，并以無記名形式對(草案)的多項(xiàng)內(nèi)容逐條進(jìn)行投票，再采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法加以處理，提煉出專家共識，擬定出指南評價(jià)稿。3.規(guī)范性、可操作性本指南在編制過程中，按照國家中醫(yī)藥管理局政策法規(guī)與監(jiān)督司、中華中醫(yī)藥學(xué)會、中醫(yī)臨床診療指南制修訂專家總指導(dǎo)組及內(nèi)科專家指導(dǎo)組的要求，主要遵照《ZYYXH/T473-2015中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療指南編制通則》、《中醫(yī)臨床診療指南制修訂技術(shù)要求（試行）》以及已經(jīng)頒布的各項(xiàng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、指南實(shí)施。本指南的撰寫主要基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主的證據(jù)體及德爾菲法和共識會議取得的專家共識證據(jù)，所采用的技術(shù)方法，包括文獻(xiàn)檢索和文獻(xiàn)評價(jià)方法、專家問卷調(diào)查方法、循證證據(jù)形成方法、專家論證會方法、專家質(zhì)量方法學(xué)評價(jià)方法、臨床一致性評價(jià)方法等，指南的制定流程均參照了國際公認(rèn)的指南開發(fā)方法與流程實(shí)施，保證了本指南的研制方法，包括技術(shù)方法及形成的指南規(guī)格體例、名詞術(shù)語、診療措施、語言文字等的規(guī)范性要求。在指南的制定過程中，嚴(yán)禁掌握各步驟的嚴(yán)謹(jǐn)性，包括證據(jù)的檢索、證據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)的描述、推薦意見形成的描述、形成推薦意見時(shí)是否考慮了對健康的風(fēng)險(xiǎn)及副作用、推薦意見與證據(jù)之間的關(guān)系、專家的外部評審和指南更新的步驟等，力求為多發(fā)性骨髓瘤的診斷和不同治療手段的有效性提供明確清晰的推薦意見，從而降低臨床實(shí)踐的不一致性，減少和防止不必要的治療手段，提高醫(yī)療質(zhì)量，減少醫(yī)療水平的差異，有助于控制醫(yī)療費(fèi)用，同時(shí)為病人提供最佳醫(yī)療服務(wù)，在編制過程中既注重科學(xué)性，又注重指南正文語言表達(dá)方式的規(guī)范性，因此保證了臨床診療指南的可操作性，使指南的推薦意見可接受和便于實(shí)施。4.真實(shí)性、可靠性指南制定過程中嚴(yán)格以基于證據(jù)的方法學(xué)為指導(dǎo)，指南制定的每一個(gè)步驟都遵循嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的原則，因此保證了本指南的真實(shí)性和可靠性。本指南是在專家共識的基礎(chǔ)上開發(fā)制定的，因臨床文獻(xiàn)相對較少，更是缺乏高質(zhì)量的文獻(xiàn)，故更多的是依賴于專家的推薦建議，推薦臨床有效且安全的中醫(yī)藥辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和治療方法，并提出了多發(fā)性骨髓瘤的病因病機(jī)要點(diǎn)、中西醫(yī)診斷、中醫(yī)藥治療和調(diào)護(hù)建議，形成推薦建議時(shí)以循證證據(jù)為準(zhǔn)繩，充分考慮了對健康的益處、副作用及危險(xiǎn)；推薦建議與支持證據(jù)之間有明確的聯(lián)系；在廣泛征求意見的基礎(chǔ)上進(jìn)行了臨床一致性評價(jià)，小范圍試行，以進(jìn)一步確定指南的真實(shí)性。（二）確定指南主要內(nèi)容的方法和論據(jù)1.指南的主要內(nèi)容《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》共有6個(gè)主要組成部分：范圍、術(shù)語和定義、診斷、辨證分型、治療、預(yù)防與調(diào)護(hù)。（1）指南制定的目的及適用范圍（2）多發(fā)性骨髓瘤的定義和相關(guān)術(shù)語（3）診斷①流行病史②臨床表現(xiàn)③實(shí)驗(yàn)室檢查④診斷標(biāo)準(zhǔn)⑤鑒別診斷（4）辨證（5）中醫(yī)藥治療方案①治療原則②辨證論治——?dú)庋澨撟C——肝腎陰虛證——脾腎陽虛證——痰瘀痹阻證③中成藥④并發(fā)癥及兼癥的治療（6）預(yù)防和調(diào)護(hù)①預(yù)防②調(diào)護(hù)2.確定指南主要內(nèi)容的方法（1）文獻(xiàn)的收集和篩選本指南臨床證據(jù)主要通過計(jì)算機(jī)和手工相結(jié)合的方法進(jìn)行檢索。文獻(xiàn)檢索委托給知名的文獻(xiàn)檢索機(jī)構(gòu)劉建平教授團(tuán)隊(duì)，首先由指南編寫工作組向文獻(xiàn)檢索機(jī)構(gòu)提供文獻(xiàn)檢索要求與檢索詞，由文獻(xiàn)檢索機(jī)構(gòu)確定多發(fā)性骨髓瘤的檢索式及檢索策略。檢索的數(shù)據(jù)庫包括中外文大型生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和文本文獻(xiàn)及中國古代醫(yī)籍等，包中國知網(wǎng)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國古代醫(yī)籍和PubMed、CochraneLibrary。中國古代醫(yī)籍檢索范圍包括戰(zhàn)國、秦、漢、晉、隋、唐、宋、金元、明清時(shí)期的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索日期的開始日期不限，截止日期為2015年6月20日。中文檢索詞包括：多發(fā)性骨髓瘤、多發(fā)性骨髓癌、骨痹、草藥、中西醫(yī)結(jié)合、成藥、湯藥、針灸、推拿、刮痧、罐、電針、耳豆、穴位、中醫(yī)、按摩、貼敷、貼劑、外敷、中藥、氣功、方藥、民族藥、民間方、針刺、太極、耳針、艾灸。英文檢索詞：Huppert'sdisease、MultipleMyeloma、myelomamultiplex、Drugs,ChineseHerbal、Medicine,ChineseTraditional、HerbalMedicine、ComplementaryTherapies、Acupuncture、AcupunctureTherapy、Acupuncture,Ear、AcupuncturePoints、Folkprescription、Massage、Patch、ExternalMedicine、Immobilization、Moxibustion、Qigong、Prescription、Ethnicmedicine。根據(jù)不同資料庫的特征分別進(jìn)行主題詞聯(lián)合自由詞、關(guān)鍵詞進(jìn)行綜合檢索。文獻(xiàn)的篩選以中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療性文獻(xiàn)作為主要評價(jià)對象，對于來自同一單位同一時(shí)間段的研究和報(bào)道以及署名為同一作者的實(shí)質(zhì)內(nèi)容重復(fù)的研究和報(bào)道，則選擇其中一篇作為目標(biāo)文獻(xiàn)。手工檢索主要檢索診療指南、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、藥品說明書、專利說明書，以及相關(guān)中西醫(yī)血液科教材、專著，同時(shí)注意搜集未公開發(fā)表的科研報(bào)告、學(xué)位論文、會議論文等灰色文獻(xiàn)。在基于文獻(xiàn)研究確定調(diào)查問卷，調(diào)查獲得最終結(jié)果后，以問卷結(jié)果確定的方劑、中成藥及其他療法名，再進(jìn)行一次檢索，以防止漏檢，并獲得高質(zhì)量的證據(jù)。（2）文獻(xiàn)的評價(jià)和分級根據(jù)篩選證據(jù)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)評價(jià)小組對檢索結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，選出擬進(jìn)行證據(jù)評價(jià)的文獻(xiàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)125篇，系統(tǒng)綜述4篇，英文文獻(xiàn)5篇；中醫(yī)古籍文獻(xiàn)16篇。文獻(xiàn)篩選和評價(jià)過程由兩名評價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行；如雙方意見不一致，提交專家小組討論以獲得一致性結(jié)果。根據(jù)文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定文獻(xiàn)納入的范圍包括關(guān)于中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤的各類文獻(xiàn)及古代經(jīng)典文獻(xiàn)中有關(guān)治療骨痹等的治則治法與方藥等。對于隨機(jī)方法、分配方案隱藏、組間基線、療程、觀察指標(biāo)、不良反應(yīng)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等存在缺陷或缺如的RCT及其他文獻(xiàn)均予以排除。所有證據(jù)使用結(jié)構(gòu)性摘要表并按照本指南選用的分級體系評價(jià)小組來進(jìn)行評價(jià)。臨床對照試驗(yàn)結(jié)合Cochrane(版本:5.1.0)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工具評價(jià)，選出采用改良Jadad量表評分大于等于3分的文獻(xiàn)作為指南的依據(jù)；非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的評價(jià)采用MINORS條目評分。評價(jià)指標(biāo)共12條，每一條分為0～2分。前8條針對無對照組的研究，最高分為16分；后4條與前8條一起針對有對照組的研究，最高分共24分。0分表示未報(bào)道；1分表示報(bào)道了但信息不充分；2分表示報(bào)道了且提供了充分的信息。選擇總分≥13分的文獻(xiàn)作為治療性建議證據(jù)。Meta分析的評價(jià)采用AMSTAR量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)。每個(gè)條目評價(jià)結(jié)果可以分為“是”、“否”、“不清楚”或“未提及”三種，并給予計(jì)分，如“是”為1分，“否”、“不清楚”或“未提及”為0分?？偡?1分。AMSTAR量表得分0～4分為低質(zhì)量，5～8分為中等質(zhì)量，9～11分為高質(zhì)量。選擇≥5分文獻(xiàn)為證據(jù)。依據(jù)《ZYYXH/T473-2015中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療指南編制通則》“證據(jù)分級及推薦強(qiáng)度參考依據(jù)”中（汪受傳，虞舜，趙霞，戴啟剛，陳爭光，徐珊.循證性中醫(yī)臨床診療指南研究的現(xiàn)狀與策略[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（11）：2759-2763.）提出的“中醫(yī)文獻(xiàn)依據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)”對所搜集的文獻(xiàn)做出分級。在文獻(xiàn)評價(jià)的基礎(chǔ)上，形成循證證據(jù)的推薦建議。推薦強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)參考依據(jù)采用2001年國際感染論壇（ISF）提出的Delphi法推薦級別分級標(biāo)準(zhǔn)。將形成推薦建議的證據(jù)來源列入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)。證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)主要參照劉建平教授編寫的《傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證據(jù)體的構(gòu)成及證據(jù)分級的建議》見下表。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)級別具體描述Ⅰａ由隨機(jī)對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對照研究、病例系列這四種研究中至少兩種不同類型的研究構(gòu)成的證據(jù)體，且不同研究結(jié)果的效應(yīng)一致Ⅰｂ具有足夠把握度的單個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)Ⅱａ半隨機(jī)對照試驗(yàn)或隊(duì)列研究Ⅱｂ病例對照研究Ⅲａ歷史性對照的病例系列Ⅲｂ自身前后對照的病例系列Ⅳ長期在臨床上廣泛運(yùn)用的病例報(bào)告和史料記載的療法Ⅴ未經(jīng)系統(tǒng)研究驗(yàn)證的專家觀點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，以及沒有長期在臨床上廣泛運(yùn)用的病例報(bào)告和史料記載的療法（3）文獻(xiàn)研究工作組成員從文獻(xiàn)的一般信息、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面綜合考查文獻(xiàn)的質(zhì)量高低，按照證據(jù)水平、質(zhì)量、相關(guān)性和強(qiáng)度對證據(jù)進(jìn)行分級。在數(shù)據(jù)提取前針對臨床關(guān)鍵問題、文獻(xiàn)類別及特點(diǎn)建立數(shù)據(jù)提取表，內(nèi)容包括文獻(xiàn)一般信息（文章作者、作者工作單位、發(fā)表雜志、發(fā)表時(shí)間等）、干預(yù)方法（干預(yù)組與對照組的治則治法及劑量、選擇時(shí)間、持續(xù)時(shí)間等）、干預(yù)方法所針對的人群（性別、年齡及其他分層因素和基線狀況）、試驗(yàn)研究方法（隨機(jī)單位、隨機(jī)方法、盲法、分配隱藏等）、測量指標(biāo)等。（4）問卷調(diào)查本指南的撰寫除了基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主的證據(jù)體外，還采用了德爾菲法和共識會議取得的專家共識證據(jù)。項(xiàng)目工作組在對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)并予以證據(jù)分級后撰寫專家調(diào)查問卷，向按標(biāo)準(zhǔn)遴選出的專家作兩輪問卷調(diào)查。問卷調(diào)查遴選專家的標(biāo)準(zhǔn)：對多發(fā)性骨髓瘤擅長的臨床專家，且在本專業(yè)領(lǐng)域有一定的知名度、精通本學(xué)科的業(yè)務(wù)、具有高級職稱和長期臨床工作經(jīng)驗(yàn)、有興趣和能夠完成數(shù)輪調(diào)查的專家，還遴選了部分中醫(yī)文獻(xiàn)研究學(xué)者及針灸專業(yè)專家，遴選專家時(shí)同時(shí)考慮到專家分布的地域性。參與調(diào)查問卷見上起草專家表格。第一輪調(diào)查問卷針對對多發(fā)性骨髓瘤的定義、范圍、病因病機(jī)、治則治法、辨證論治、證候類型、常用方藥、針灸治療和預(yù)防調(diào)護(hù)等內(nèi)容設(shè)計(jì)了74個(gè)問題，專家對問題的熟悉程度共分五度，不熟悉為0.2分，不太熟悉為0.4分，一般為0.6分，較熟悉為0.8分，很熟悉為1.0分；專家對指標(biāo)重要程度的判斷采用Likert度量法，共分五度，很重要為5分，重要為4分，一般重要為3分，不太重要為2分，不重要為1分。第一輪共發(fā)放問卷32份，回收28份，回收率87.5%，觀點(diǎn)認(rèn)同率（達(dá)到60%認(rèn)同）超過80%。對第一輪問卷調(diào)查未能達(dá)成共識的問題進(jìn)行了第二輪問卷調(diào)查。問卷調(diào)查表屬于背對背調(diào)查，對每位位專家的意見匯總并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，再以不署名的方式反饋給專家。兩輪問卷調(diào)查分別收回28、22份反饋答卷。按照數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析匯總專家意見，最后在某些問題上形成專家共識，作為形成推薦意見的證據(jù)之一。（5）專家咨詢論證會《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》草稿完成后，于2016年8月26日，邀請了11名分布于華東、華西、華南、華北全國各地的中醫(yī)血液病學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)專家召開專家論證會。會議的主要議題有：①指南草稿總體評價(jià)：包括指南編寫體例是否規(guī)范、指南內(nèi)容表述清晰與否、指南技術(shù)內(nèi)容可操作性如何（強(qiáng)/弱）指南的推薦建議是否合適等；②多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；③中醫(yī)辨證分型；④治療原則；⑤關(guān)于推薦方藥與治法。會議還就工作組提出的指南草稿調(diào)查問卷未達(dá)成共識的問題進(jìn)行了研討，對其中的技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行充分論證，對草稿提出了進(jìn)一步修改的意見。指南工作組匯總專家咨詢論證意見后，提煉出有用信息，最后達(dá)成共識，作為中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南證據(jù)的重要來源，也對某些循證證據(jù)不足的重要補(bǔ)充。（6）同行征求意見指南工作組于2016年11月向中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究推廣基地（試點(diǎn)）建設(shè)單位、與指南相關(guān)的國家中醫(yī)臨床研究基地建設(shè)單位、國家中醫(yī)重點(diǎn)?？茖２『椭攸c(diǎn)學(xué)科建設(shè)單位、承擔(dān)過與指南相關(guān)的國家和行業(yè)中醫(yī)藥科研項(xiàng)目并獲得各級獎(jiǎng)勵(lì)的單位、參加過與指南相關(guān)的診療方案和臨床路徑制定的單位、與指南相關(guān)的學(xué)術(shù)團(tuán)體的成員單位，以及對本病有研究的專家發(fā)送了《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》初稿及征求意見表，以評估指南定稿中推薦意見的準(zhǔn)確性、可行性、明晰性、組織結(jié)構(gòu)和適用性。項(xiàng)目工作組按照“循證”等原則逐條討論了專家們的意見，提出了采納、不采納的意見及理由，以之為依據(jù)，對指南進(jìn)行修改，形成了《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》評價(jià)稿。（7）指南方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)在對指南評價(jià)稿及指南制定過程進(jìn)行同行評價(jià)后，隨后報(bào)請內(nèi)科專家指導(dǎo)組指定的包括中醫(yī)內(nèi)科、血液病、文獻(xiàn)學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)化等專業(yè)的4位專家進(jìn)行指南方法學(xué)的質(zhì)量評價(jià)。2017年3月，4位專家應(yīng)用AGREEⅡ工具對《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》評價(jià)稿進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)后，將方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)專家返回的“多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南研究與評估表”轉(zhuǎn)交項(xiàng)目工作組，再經(jīng)匯總形成了“多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南方法學(xué)專家質(zhì)量評價(jià)總結(jié)”。（8）臨床一致性評價(jià)指南工作組根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)臨床診療指南制修訂評價(jià)方案（草案）》的有關(guān)要求，開展了指南臨床一致性的評價(jià)，于2017年5月，項(xiàng)目工作組將指南評價(jià)稿及“多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南應(yīng)用評價(jià)病例調(diào)查表”發(fā)送給分屬于不同地域的10家合作單位，要求評價(jià)單位的臨床醫(yī)生圍繞指南內(nèi)容的臨床適用性、可操作性進(jìn)行評估，填寫“《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》一致性測試表”，并根據(jù)病例調(diào)查表對指南進(jìn)行分析評價(jià)，撰寫“《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》一致性測試報(bào)告”。至2017年8月31日全部收回10家單位的病例調(diào)查表與測試報(bào)告，共完成病例總數(shù)200例并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，時(shí)間范圍為近1年內(nèi)的病例，以門診病歷為主，所有病例具有可溯源性。項(xiàng)目工作組對病例調(diào)查表和一致性測試報(bào)告進(jìn)行了匯總統(tǒng)計(jì)，建立了數(shù)據(jù)庫，分析并總結(jié)指南的一致性測試結(jié)果。診斷方面中醫(yī)診斷及診斷依據(jù)的一致率分別為99%、98%，西醫(yī)診斷及診斷依據(jù)的一致率均為96%；辨證分類中的證候分類、證候診斷依據(jù)的一致率分別為94%、96%；治療方面治則的一致率為97%；調(diào)攝與預(yù)防措施方面一致率為100%。方藥、主要藥物組成與用法、中成藥和其他治法的一致率分別為92%、88%、67%、60%，說明評價(jià)稿與目前中醫(yī)臨床對于多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)識與處理一致性高，符合臨床實(shí)踐。同時(shí)對不一致的原因進(jìn)行了討論與分析，其他治法的一致性較低與各單位的臨床處理習(xí)慣有較大關(guān)系。項(xiàng)目工作組總結(jié)臨床一致性評價(jià)結(jié)果，撰寫了《多發(fā)新骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南臨床一致性評價(jià)總結(jié)》。項(xiàng)目工作組根據(jù)《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南方法學(xué)專家質(zhì)量評價(jià)總結(jié)》和《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南臨床一致性評價(jià)總結(jié)》，認(rèn)真研討，修改、補(bǔ)充有關(guān)材料，形成了《多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床診療指南》草案，報(bào)送中華中醫(yī)藥學(xué)會。3.確定指南主要內(nèi)容的依據(jù)《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》是在國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化辦公室、中華中醫(yī)藥學(xué)會的組織指導(dǎo)下按照循證指南的開發(fā)程序制定的，指南制定的的程序、技術(shù)方法及要求符合《ZYYXH/T473-2015中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療指南編制通則》、《中醫(yī)臨床診療指南制修訂技術(shù)要求（試行）》、《中醫(yī)臨床診療指南制修訂評價(jià)方案（草案）》的有關(guān)規(guī)定。指南中所有的名詞術(shù)語要求規(guī)范，中醫(yī)藥學(xué)名詞術(shù)語符合相關(guān)中國國家標(biāo)準(zhǔn)（已有國際標(biāo)準(zhǔn)者按國際標(biāo)準(zhǔn)），執(zhí)行了國家標(biāo)準(zhǔn)委《中醫(yī)疾病術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)》、國家技術(shù)監(jiān)督局《中醫(yī)臨床診療術(shù)語（國家標(biāo)準(zhǔn)GB/16751.2–1997）》和中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》的有關(guān)名詞術(shù)語規(guī)范；西醫(yī)學(xué)名詞術(shù)語符合相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)或中國標(biāo)準(zhǔn)，參考了《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）》標(biāo)準(zhǔn)。其他科技術(shù)語、名詞及名稱采用全國自然科學(xué)名詞委員會公布的名詞。中藥名稱以《中華人民共和國藥典》2015年版為準(zhǔn)，藥典未收載者，以上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《中華本草》正名為準(zhǔn)。方劑名稱以《中醫(yī)方劑大辭典》為準(zhǔn)。計(jì)量單位按國務(wù)院1984年2月27日發(fā)布的《中華人民共和國法定計(jì)量單位》及GB3100-3102-86《量和單位》執(zhí)行，單位名稱用國際通用符號表示。數(shù)字用法按國家語言文字工作委員會等七個(gè)單位1987年公布的《關(guān)于出版物上數(shù)字用法的試行規(guī)定》。指南的結(jié)構(gòu)要素、指南模板除了依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會的技術(shù)要求外，還參考了《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）》、中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚科分會《尋常型銀屑病（白疪）中醫(yī)臨床循證實(shí)踐指南》（2013年版）等。三、主要驗(yàn)證分析與評價(jià)報(bào)告、論證及預(yù)期效果《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》征求意見反饋表（情況）專家咨詢會反饋情況四、采用國內(nèi)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的程度以及與國內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)水平對比由于多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)臨床研究缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)和Meta分析，因此采用菲爾德法獲取部分證據(jù)，以彌補(bǔ)多發(fā)性骨髓瘤指南制定中證據(jù)不足的缺憾。應(yīng)用菲爾德法時(shí)完全符合國際上通行的流程，擬定由不同專業(yè)組成的專家小組，發(fā)放調(diào)查問卷，專家調(diào)查，統(tǒng)計(jì)分析，匯總、反饋信息，綜合處理、達(dá)成共識。通過兩輪問卷調(diào)查就多發(fā)性骨髓瘤的中西醫(yī)概念、范圍、病因病機(jī)、診斷與鑒別診斷、中醫(yī)藥治療方案及調(diào)護(hù)等內(nèi)容達(dá)成了部分專家共識，通過這次會議修改完善指南草稿，為形成多發(fā)性骨髓瘤的最終稿打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。文獻(xiàn)的評價(jià)和分級標(biāo)準(zhǔn)，也盡量采用國際上的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，但目前被國際廣泛接受和使用的2001年牛津循證醫(yī)學(xué)中心證據(jù)分級及推薦強(qiáng)度以及2004年GRADE證據(jù)分級系統(tǒng)，雖然具有先進(jìn)性、科學(xué)性、可靠性優(yōu)點(diǎn)，但對于多發(fā)性骨髓瘤指南而言缺乏適用性，緣于中醫(yī)文獻(xiàn)質(zhì)量不高、RCT太少之故，因此本指南采用了劉建平教授《傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證據(jù)體的構(gòu)成及證據(jù)分級的建議》中的證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)，更貼合當(dāng)前中醫(yī)藥臨床證據(jù)的現(xiàn)狀與中醫(yī)藥臨床實(shí)踐的特點(diǎn)，拓寬了證據(jù)來源的范疇。臨床對照試驗(yàn)結(jié)合Cochrane(版本:5.1.0)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工具評價(jià)，選出采用改良Jadad量表評分大于等于3分的文獻(xiàn)作為指南的依據(jù)；非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的評價(jià)采用MINORS條目評分。推薦強(qiáng)度遵循GRADE(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation)小組制定的推薦強(qiáng)度分級標(biāo)準(zhǔn)，參考證據(jù)級別，綜合考慮證據(jù)的類型與質(zhì)量、干預(yù)措施的利弊、適用性與局限性、適宜人群、成本和衛(wèi)生保健等因素權(quán)衡干預(yù)措施的利弊關(guān)系，在此基礎(chǔ)上形成推薦意見。五、與相關(guān)法律、法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本指南是嚴(yán)格遵循公認(rèn)的國際、國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)制定的，在開發(fā)過程中注重用戶和利益相關(guān)者的參與，具有完善的證據(jù)分級和系統(tǒng)評價(jià)體系，文本內(nèi)容符合規(guī)范，目標(biāo)用戶明確，在臨床診斷與治療、衛(wèi)生資源的選擇和利用、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)患關(guān)系、倫理學(xué)等指南基本要素方面與我國現(xiàn)行的法律、法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)高度契合，沒有沖突。六、貫徹標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施建議《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》適合中醫(yī)血液科、中西醫(yī)結(jié)合血液科等相關(guān)臨床醫(yī)師使用，適用于多發(fā)性骨髓瘤的診斷、辨證和治療，應(yīng)作為推薦性指南使用，可以為臨床醫(yī)務(wù)人員向多發(fā)性骨髓瘤患者提供當(dāng)前較好的診療方案、診療方法，規(guī)范臨床診治。本診療指南中不包括所有的治療方法，也并不排斥其它有效的療法包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法。應(yīng)用時(shí)需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者的具體情況，結(jié)合自身的經(jīng)驗(yàn)及患者的意愿做出正確的診治決策。七、貫徹指南的要求和措施建議本項(xiàng)目開發(fā)制定的《中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床診療指南》經(jīng)審查批準(zhǔn)發(fā)布后，需要采用多種渠道傳播和實(shí)施。1.由國家中醫(yī)藥管理局統(tǒng)一組織行業(yè)內(nèi)的發(fā)布、推廣，利用政府平臺貫徹實(shí)施工作。2.舉辦指南應(yīng)用推廣培訓(xùn)班、繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，培訓(xùn)中醫(yī)血液科、中西醫(yī)結(jié)合血液科等臨床醫(yī)師，促進(jìn)指南的宣傳、推廣和應(yīng)用。3.