腫瘤免疫課件

22腫瘤免疫腫瘤免疫腫瘤特異性抗原腫瘤相關抗原人工主動免疫人工被動免疫22腫瘤免疫病原體抗菌素疫苗腫瘤抗腫瘤藥化療藥免疫治療22腫瘤免疫腫瘤免疫學抗原存在與否性質(zhì)特點免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療22腫瘤免疫一.腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達的抗原物質(zhì)的總稱產(chǎn)生機制新的蛋白質(zhì)蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達22腫瘤免疫（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤相關抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細胞特有，正常細胞不存在正常細胞組織也存在，但腫瘤細胞中含量明顯增高22腫瘤免疫（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學致癌劑或輻射基因突變特點：特異性高抗原性弱，明顯的個體特異性同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性22腫瘤免疫2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒22腫瘤免疫由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特點：同一病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動物種類如何不同，均表達相同抗原，且抗原性強。22腫瘤免疫3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似222腫瘤免疫4.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖錾笾饾u消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結(jié)腸癌分化抗原：某些分化階段表達的正常抗原如前列腺特異性抗原22腫瘤免疫二.機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫NK細胞、

T細胞、巨噬細胞體液免疫細胞免疫22腫瘤免疫(一）體液免疫機制1.CDC、ADCC、調(diào)理作用：通過補體、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞介導殺傷腫瘤細胞22腫瘤免疫2.封閉抗體：抑制腫瘤：與腫瘤細胞惡性轉(zhuǎn)化、增殖、轉(zhuǎn)移有關的抗原如p185可抑制增殖、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可抑制生長、粘附分子可阻止克隆形成與轉(zhuǎn)移增強抗體：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用22腫瘤免疫（二）細胞免疫機制1.T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHCI類分子遞呈CD8+CTL脫落后由APC攝取、MHCII類分子遞呈CD4+Th22腫瘤免疫CD8+CTL直接殺傷分泌多種細胞因子IFN-

、TNFCD4+Th釋放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬細胞釋放IFN-

、TNF：促進MHCI類表達、有利于直接殺傷促進B細胞活化、增殖、分化少數(shù)可直接殺傷腫瘤細胞22腫瘤免疫1.NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞通過激活性受體/抑制性受體識別特異性免疫應答的效應階段（ADCC）（三）非特異性免疫22腫瘤免疫2、自然細胞毒細胞3、

T細胞4.巨噬細胞22腫瘤免疫三.腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1.抗原缺失或抗原調(diào)變遺傳不穩(wěn)定性突變或丟失免疫原性極弱抗原調(diào)變(antigenicmodulation)免疫系統(tǒng)攻擊導致腫瘤細胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷22腫瘤免疫抗原調(diào)變

(抗體與細胞表面腫瘤抗原形成的復合物被內(nèi)吞而降解)。22腫瘤免疫2.MHCI類分子表達減少22腫瘤免疫3.缺乏協(xié)同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-122腫瘤免疫4.漏逸：腫瘤迅速生長超越機體清除能力5.腫瘤導致的免疫抑制：分泌某些CK（如TGF-

、IL-10）營造局部免疫豁免（如高表達FasL破壞免疫細胞）22腫瘤免疫22腫瘤免疫（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)22腫瘤免疫四.腫瘤免疫診斷和免疫治療原則（一）免疫診斷：腫瘤標志物AFP：肝癌CEA：直腸結(jié)腸癌CA199：胰腺癌放射核素標記腫瘤單抗：放射免疫顯像腫瘤抗原激素癌基因22腫瘤免疫A.免疫螢光B.免疫組織化學C.ELISA和RIAD.放射免疫顯像BCDA22腫瘤免疫（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪唑特異性：腫瘤疫苗瘤苗抗原疫苗多肽疫苗抗獨特型抗體作疫苗激發(fā)機體抗腫瘤免疫應答22腫瘤免疫2.被動免疫療法過繼免疫療法LAK