中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件免疫耐受

免疫耐受免疫耐受是指機(jī)體對(duì)特定抗原的免疫無(wú)反應(yīng)性。它對(duì)維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫性疾病至關(guān)重要。免疫耐受的定義免疫耐受是指機(jī)體對(duì)特定抗原不再產(chǎn)生免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為免疫細(xì)胞對(duì)該抗原的失活或抑制狀態(tài)。免疫耐受的本質(zhì)是免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或外來抗原的識(shí)別和反應(yīng)能力發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)該抗原不再發(fā)生免疫反應(yīng)。免疫耐受的重要性對(duì)于維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫疾病的發(fā)生至關(guān)重要。免疫耐受的分類中樞免疫耐受在胸腺或骨髓中，免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生耐受。周圍免疫耐受在淋巴器官以外的組織中，免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生耐受。自然免疫耐受先天性對(duì)自身抗原的耐受。獲得性免疫耐受后天獲得的對(duì)自身抗原的耐受。中樞免疫耐受胸腺內(nèi)T細(xì)胞選擇胸腺內(nèi)T細(xì)胞選擇是指胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)生發(fā)育成熟過程中，通過與自身抗原的相互作用，篩選出能夠識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞。負(fù)選擇是指與自身抗原反應(yīng)過強(qiáng)的T細(xì)胞，會(huì)被胸腺細(xì)胞清除，防止其在機(jī)體內(nèi)攻擊自身組織器官。正選擇是指識(shí)別MHC-I或MHC-II復(fù)合物并具有正常功能的T細(xì)胞，會(huì)被保留下來，并進(jìn)一步分化為成熟的T細(xì)胞。周圍免疫耐受抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞在周圍組織中遇到抗原后，將其呈遞給T細(xì)胞，觸發(fā)T細(xì)胞活化。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在周圍組織中抑制免疫反應(yīng)，防止過度免疫反應(yīng)。B細(xì)胞B細(xì)胞在周圍組織中遇到抗原后，被激活并產(chǎn)生抗體，攻擊抗原。自然免疫耐受先天免疫自然免疫耐受指出生時(shí)即存在的免疫耐受，主要由先天免疫系統(tǒng)介導(dǎo)，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等。遺傳因素自然免疫耐受的形成受遺傳因素影響，個(gè)體基因型決定了免疫系統(tǒng)的組成和功能，影響對(duì)自身抗原的識(shí)別和反應(yīng)。發(fā)育過程在胚胎發(fā)育過程中，免疫系統(tǒng)逐漸形成，通過對(duì)自身抗原的識(shí)別和篩選，建立起對(duì)自身抗原的耐受，防止自身免疫反應(yīng)。獲得性免疫耐受疫苗接種器官移植免疫抑制藥物T細(xì)胞在免疫耐受中的作用1T細(xì)胞活化T細(xì)胞識(shí)別抗原并活化2免疫耐受T細(xì)胞失活或凋亡3免疫抑制抑制免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制抑制免疫反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)。自身耐受防止自身免疫反應(yīng)發(fā)生。器官移植耐受抑制移植排斥反應(yīng)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分類自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(nTreg)在胸腺中發(fā)育成熟，表達(dá)CD4+CD25+Foxp3+。誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg)在胸腺外由外周免疫細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，也表達(dá)CD4+CD25+Foxp3+。其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群包括Tr1細(xì)胞、Th3細(xì)胞等，它們具有不同的表型和功能。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化與功能胸腺分化在胸腺內(nèi)，一些T細(xì)胞在接觸到自身抗原后，會(huì)被誘導(dǎo)分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而抑制對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)。外周分化在免疫系統(tǒng)的外周，一些T細(xì)胞在接觸到抗原或特定細(xì)胞因子后，也會(huì)被誘導(dǎo)分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，例如，在炎癥環(huán)境中，一些T細(xì)胞在接觸到TGF-β和IL-10后，會(huì)被誘導(dǎo)分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。抑制免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過多種機(jī)制抑制免疫反應(yīng)，例如，分泌細(xì)胞因子如IL-10和TGF-β，表達(dá)細(xì)胞表面分子如CTLA-4和PD-1，與其他免疫細(xì)胞相互作用，抑制其活化和增殖。維持免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)、防止自身免疫疾病發(fā)生、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要作用。B細(xì)胞在免疫耐受中的作用1抗原提呈B細(xì)胞可將抗原呈遞給T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞活化。2抗體產(chǎn)生B細(xì)胞可產(chǎn)生抗體，中和抗原，抑制免疫反應(yīng)。3免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞可分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。B細(xì)胞耐受的機(jī)制克隆刪除自身抗原與B細(xì)胞受體結(jié)合，觸發(fā)B細(xì)胞凋亡，清除可能攻擊自身組織的B細(xì)胞?？寺o(wú)能自身抗原與B細(xì)胞受體結(jié)合，但沒有引起B(yǎng)細(xì)胞活化或增殖，使B細(xì)胞處于功能失活狀態(tài)。受體編輯B細(xì)胞在遇到自身抗原時(shí)，可以重新編輯其抗體基因，改變B細(xì)胞受體的特異性，避免攻擊自身組織。免疫抑制性細(xì)胞在免疫耐受中的作用1抑制性細(xì)胞的定義免疫抑制性細(xì)胞是一類能夠抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞，在維持免疫耐受中起著重要作用。2抑制性細(xì)胞的作用機(jī)制它們通過分泌抑制性細(xì)胞因子、表達(dá)抑制性受體等多種機(jī)制，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖。3抑制性細(xì)胞的類型主要包括髓系衍生抑制性細(xì)胞（MDSC）、天然免疫抑制細(xì)胞（NKT細(xì)胞）、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞等。髓系衍生抑制性細(xì)胞MDSC髓系衍生抑制性細(xì)胞（MDSC）是免疫抑制細(xì)胞，在腫瘤免疫、自身免疫和移植免疫中發(fā)揮重要作用。功能MDSC通過抑制T細(xì)胞活性和促進(jìn)Treg細(xì)胞分化，抑制免疫應(yīng)答。天然免疫抑制細(xì)胞天然免疫抑制細(xì)胞，如髓系抑制細(xì)胞（MDSC），在免疫耐受的建立中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們通過分泌抑制性細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖，從而誘導(dǎo)免疫耐受。天然免疫抑制細(xì)胞的失衡會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病和腫瘤免疫逃逸等疾病。調(diào)節(jié)性B細(xì)胞抑制性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)性B細(xì)胞可分泌IL-10等抑制性細(xì)胞因子，抑制T細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)。抗原呈遞調(diào)節(jié)性B細(xì)胞可通過抗原呈遞抑制性信號(hào)，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化。免疫抑制調(diào)節(jié)性B細(xì)胞在自身免疫性疾病、器官移植等免疫性疾病中發(fā)揮重要的免疫抑制作用。抑制性細(xì)胞因子在免疫耐受中的作用1免疫耐受免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的無(wú)應(yīng)答狀態(tài)2抑制性細(xì)胞因子抑制免疫細(xì)胞活性和功能3維持免疫耐受防止自身免疫反應(yīng)TGF-β在免疫耐受中的作用1抑制T細(xì)胞活化抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌2誘導(dǎo)Treg分化促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生3抑制APC功能降低抗原提呈細(xì)胞的活性IL-10在免疫耐受中的作用IL-10的主要作用免疫耐受中的作用抑制T細(xì)胞活化和增殖抑制T細(xì)胞的免疫應(yīng)答抑制巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化降低抗原呈遞能力誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化促進(jìn)免疫耐受的建立PD-1/PD-L1通路在免疫耐受中的作用PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞表面。PD-L1表達(dá)于多種細(xì)胞表面，包括腫瘤細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等。CTLA-4在免疫耐受中的作用抑制T細(xì)胞活化CTLA-4是免疫檢查點(diǎn)蛋白，主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面，與B7分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化，從而誘導(dǎo)免疫耐受。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CTLA-4在免疫耐受的建立和維持中發(fā)揮重要作用，可以通過抑制T細(xì)胞的活化和增殖來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，防止自身免疫疾病的發(fā)生。IDO在免疫耐受中的作用1抑制T細(xì)胞活化IDO催化色氨酸分解代謝，產(chǎn)生犬尿氨酸，抑制T細(xì)胞增殖和活化。2誘導(dǎo)TregIDO產(chǎn)生的犬尿氨酸可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化，增強(qiáng)免疫抑制。免疫耐受失衡與疾病自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織和器官，導(dǎo)致自身免疫性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。移植免疫排斥受體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊移植器官，導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)，威脅移植器官的存活。腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。過敏性疾病免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害的過敏原過度反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性疾病，例如哮喘和濕疹。自身免疫性疾病免疫耐受失衡當(dāng)免疫系統(tǒng)失去對(duì)自身抗原的耐受性時(shí)，會(huì)攻擊自身組織，導(dǎo)致自身免疫性疾病。多種疾病自身免疫性疾病涵蓋多種疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等。治療挑戰(zhàn)治療自身免疫性疾病通常很困難，目前主要依靠免疫抑制劑來控制病情。移植免疫排斥移植物抗宿主病(GVHD)供體免疫細(xì)胞攻擊受體組織，導(dǎo)致器官功能受損。急性排斥反應(yīng)移植后幾周內(nèi)發(fā)生，主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。慢性排斥反應(yīng)移植后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生，與抗體和T細(xì)胞的持續(xù)作用有關(guān)。腫瘤免疫逃逸免疫抑制微環(huán)境腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制性細(xì)胞因子，抑制免疫細(xì)胞活性。誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞表達(dá)FasL等凋亡誘導(dǎo)配體，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡?？乖蔬f障礙腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1等抑制性分子，阻斷T細(xì)胞活化。過敏性疾病免疫失衡過敏性疾病的發(fā)生通常與機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)某些特定過敏原過度反應(yīng)有關(guān)。免疫耐受缺失對(duì)于過敏原的耐受性下降，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度激活，引發(fā)一系列過敏反應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)紊亂免疫耐受的失衡會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子失調(diào)，加劇過敏性疾病的癥狀。感染性疾病免疫抑制免疫耐受狀態(tài)下，機(jī)體免疫力下降，容易感染各種病原體。感染風(fēng)險(xiǎn)增加例如，器官移植患者由于接受免疫抑制治療，感染風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。治療挑戰(zhàn)感染治療需要權(quán)衡免疫抑制和抗感染治療之間的平衡。免疫耐受的調(diào)控及應(yīng)用免疫耐受的調(diào)控對(duì)于治療自身