染色體病和遺傳性代謝病課件

遺傳性代謝病兒科學PEDIATRICS染色體病和遺傳性代謝病概述

遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導致酶、受體、載體等的缺陷，使機體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見有400～500種，單一病種患病率較低，總體發(fā)病率較高、危害嚴重診斷需測定代謝、酶活性或者進行基因診斷染色體病和遺傳性代謝病苯丙酮尿癥

Phenylketonuria染色體病和遺傳性代謝病教學大綱要求了解苯丙酮尿癥的發(fā)病機制掌握苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)及診斷掌握苯丙酮尿癥的治療措施染色體病和遺傳性代謝病概念發(fā)病率：我國為1/11000，北方高于南方遺傳病：常染色體隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴重的智能發(fā)育障礙可治疾?。盒柙缭\斷，早治療染色體病和遺傳性代謝病苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫(yī)師Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸。1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高。1947年Jervis發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，PKU病人肝組織不能。染色體病和遺傳性代謝病苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫(yī)師Bickel首先報道用低Phe奶方治療PKU獲得成功1963年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細菌抑制法進行新生兒篩查1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路。染色體病和遺傳性代謝病苯丙氨酸代謝途徑染色體病和遺傳性代謝病遺傳方式常染色體隱性遺傳病苯丙氨酸羥化酶基因位于第12

號染色體長臂2區(qū)2～4帶患兒的父母是疾病的攜帶者子代發(fā)病的概率25％染色體病和遺傳性代謝病臨床分類經(jīng)典型PKU暫時性高苯丙氨酸血癥四氫生物蝶呤(BH4)缺乏染色體病和遺傳性代謝病典型的PKU的臨床特點毛發(fā)、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發(fā)育落后伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙染色體病和遺傳性代謝病染色體病和遺傳性代謝病臨床類型經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活性的0～4%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3、DNPH試驗強陽性血苯丙氨酸Phe濃度>1200umol/l(20mg/dl)染色體病和遺傳性代謝病暫時型PKU

由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲生后3個月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀血Phe濃度在2歲后下降至正常生長及智能發(fā)育可正常。染色體病和遺傳性代謝病四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診預后比PKU差，需特殊治療染色體病和遺傳性代謝病

染色體病和遺傳性代謝病PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析染色體病和遺傳性代謝病頭顱影像學診斷PKU患兒頭顱CT或MRI可無異常發(fā)現(xiàn)。MRI對腦白質(zhì)各種病變顯示明顯優(yōu)于CTMRI的T1加權(quán)圖像上可顯示腦室三角區(qū)周圍腦組織條形或斑片狀高信號區(qū)常見腦白質(zhì)的病變部位在頂枕葉、顳葉后部染色體病和遺傳性代謝病

腦電圖 約80％病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等。智力測定評估智能發(fā)育程度。染色體病和遺傳性代謝病治療

治療原則低苯丙氨酸飲食開始治療的年齡越小，預后越好，發(fā)病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對已存在的腦組織損害無明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血Phe濃度在120至360μmol/L染色體病和遺傳性代謝病治療方法一經(jīng)診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進食后2小時采血每次添加天然飲食或更換食譜后3天,復查血苯丙氨酸染色體病和遺傳性代謝病國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號)100克干粉成份表---------------------------------------------------------成份低苯丙氨酸奶方 無苯丙氨酸奶方-------------------------------------------------------蛋白質(zhì)蛋白水解去PHE各種氨基酸組合15.0克 15.0克 脂肪8.0克 8.0克 碳水化合物68.0克 68.0克維生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,煙酸

葉酸,膽酸,泛酸常量元素 鉀,鈉,鈣,鎂,磷,氯;微量元素鐵,鋅,銅,錳,碘苯丙氨酸<100毫克 無--------------------------------------------------------染色體病和遺傳性代謝病BH4缺乏癥治療方案降低血Phe濃度

BH4片1～5mg/(kg·d)改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

L-DOPA5～15mg/(kg·d)Carbidopa1～4mg/(kg·d)5-HTP5～10mg/(kg·d)監(jiān)測血Phe濃度、體格、智能發(fā)育及癥狀染色體病和遺傳性代謝病苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟智能落后↓診斷、鑒別診斷↓其他病因 經(jīng)典型PKU

BH4缺乏↓遺傳咨詢↓家系DNA分析,尋找基因突變,聯(lián)鎖分析（微衛(wèi)星）↓懷孕,絨毛膜或羊水細胞DNA分析↓ 結(jié)果分析與咨詢?nèi)旧w病和遺傳性代謝病

防病于未然古人云：圣人不治已病治未病西方諺語：在懸崖邊設(shè)一