奧諾先產(chǎn)品知識介紹課件

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奧賽康醫(yī)學(xué)部

奧諾先產(chǎn)品知識介紹奧諾先產(chǎn)品知識介紹蒽環(huán)類藥物是一類對造血系統(tǒng)腫瘤和實體腫瘤具有高效作用的抗癌藥物，是不少癌種一線化療方案必備藥物。限制蒽環(huán)類藥物繼續(xù)廣泛應(yīng)用的主要原因就是蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性。蒽環(huán)類藥物奧諾先產(chǎn)品知識介紹類型發(fā)作主要特點急性單次給藥后或短暫的發(fā)生心電圖異常表現(xiàn)為QT延長,

在治療過程中ST-T段改變伴有心率失常,CHF少見

慢性通常在一年內(nèi)通常和劑量累積有關(guān),表現(xiàn)左心室功能受損,最后導(dǎo)致心力衰竭遲發(fā)性治療結(jié)束后幾與藥物累積劑量及用藥次數(shù)呈正相關(guān),

年到幾十年表現(xiàn)為遲發(fā)性心室功能不全、心衰、傳導(dǎo)障礙和其它心律失常蒽環(huán)誘導(dǎo)的心臟毒性奧諾先產(chǎn)品知識介紹AnthracyclinesFree-radicalDamageMitochondriaFe3+AnthracyclinesFe3+

蒽環(huán)類發(fā)生心臟毒性的機制奧諾先產(chǎn)品知識介紹心臟毒性難以感知，卻客觀存在12歲ALL患者蒽環(huán)治療5年后奧諾先產(chǎn)品知識介紹蒽環(huán)心臟毒性高危因素1：給藥頻率2：給藥的總劑量和單次劑量3：蒽環(huán)類藥物的類型4：年齡：<14y,>70y5：惡性腫瘤浸潤心包6：胸部放射線照射7：合并應(yīng)用其它心臟毒性藥物如PTX等8：非-美州后裔,女性和21三體.9：其它還包括高血壓,缺血,心肌及心瓣膜病,藥物高敏性以及與糖尿病,肥胖,腎功能衰竭,肺疾病,內(nèi)分泌疾病和電介質(zhì)﹑代謝紊亂,敗血癥,感染及妊娠共同發(fā)病的.JClinOncol2005;23:2629-36.奧諾先產(chǎn)品知識介紹蒽環(huán)類藥物心臟毒性的預(yù)防和治療加強對高危因素患者的監(jiān)測、謹慎用藥。改變給藥方式：延長給藥時間（持續(xù)靜點）（保護心臟療效不明確）應(yīng)用更低毒性的蒽環(huán)類藥物如EPI,IDA,脂質(zhì)體類藥物等?？寡趸瘎┤鏥E，谷胱甘肽，輔酶Q10等心血管類藥物：如ACEI和鈣離子拮抗劑等。右丙亞胺（奧諾先）—

唯一被FDA正式批準的蒽環(huán)心臟毒性保護劑奧諾先產(chǎn)品知識介紹形形色色抗氧化劑并沒有真正保護心臟奧諾先產(chǎn)品知識介紹奧諾先產(chǎn)品知識介紹

右丙亞胺—新一代螯合劑類心臟保護劑乙二胺四乙酸（EDTA）的衍生物，比EDTA具有更強的脂溶性,可透過生物膜系統(tǒng)不僅可以螯合鐵，還可以螯合銅奧諾先產(chǎn)品知識介紹最早由美國Chiron公司開發(fā)，1992年首先在意大利上市。1995年7月FDA批準?，F(xiàn)在美國、歐洲、亞洲多國銷售。2004年后，輝瑞公司也推Dexrazoxane（右雷佐生），商品名Zinecard。江蘇奧賽康藥業(yè)在國內(nèi)率先獨家推出注射用右丙亞胺,商品名：奧諾先唯一被?美國腫瘤化療及放療保護劑臨床操作指南?收錄的特異性蒽環(huán)類化療藥物的心臟保護劑。奧諾先產(chǎn)品知識介紹Dex的概念在不斷發(fā)展1995年，唯一被美國FDA批準成為蒽環(huán)藥物心臟毒性保護劑1999年進入《美國腫瘤化療及放療保護劑臨床操作指南》2007年，美國FDA批準DEX為蒽環(huán)藥物外滲時的搶救劑2008年以來多數(shù)研究集中在保護血管內(nèi)皮細胞的損傷方面（藥物，缺血再灌注）奧諾先產(chǎn)品知識介紹Dex藥物代謝動力學(xué)參數(shù)（單位）右丙亞胺劑量（mg/m2）

5001000Cmax(mg/L)36.575.3AUC(mg﹒h/L)無125.5-137血漿蛋白結(jié)合率（%）<2<2T1/2a（h）0.2-0.30.2T1/2?（h）2.52-2.7腎清除率（％）4242-48PharmaciaandUpjohnCompany,2003EURJDrugMetabPharmacokinet1999藥動學(xué)表明DEX分布和代謝非常迅速奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX代謝物結(jié)構(gòu)類似螃蟹抓手（Clab)奧諾先產(chǎn)品知識介紹蒽環(huán)類抗癌藥自由基損傷線粒體Fe3+蒽環(huán)類抗癌藥Fe3+右丙亞胺Fe3+Dex心臟保護機制奧諾先產(chǎn)品知識介紹

對于乳腺癌、白血病、淋巴瘤、軟組織肉瘤患者，應(yīng)用蒽環(huán)類藥物同時應(yīng)用右丙亞胺，右丙亞胺都可以顯著降低心臟不良反應(yīng)發(fā)生率右丙亞胺可以提高對蒽環(huán)類藥物的耐受劑量，增加患者繼續(xù)治療機會不會降低蒽環(huán)類藥物抗癌效價，患者耐受性好Dex適應(yīng)癥奧諾先產(chǎn)品知識介紹奧諾先的用法簡單易操作與蒽環(huán)類藥物配合使用，推薦劑量比為10：1本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進一步稀釋至200ml，快速靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX在白血病淋巴瘤領(lǐng)域的應(yīng)用奧諾先產(chǎn)品知識介紹

Dex對兒童ALL使用ADM所致心肌損傷的作用

NEnglJMed2004;351(2):145-53循證醫(yī)學(xué)依據(jù)1循證醫(yī)學(xué)依據(jù)1奧諾先產(chǎn)品知識介紹入組標(biāo)準:新發(fā)現(xiàn)、未治的、低于18歲的ALL患者

血清TnT水平升高標(biāo)準:（>0.01ng/ml）極度升高標(biāo)準:（>0.025ng/ml）心臟監(jiān)測指標(biāo):心臟超聲計算LVEF,血清TnT水平療效監(jiān)測指標(biāo):2.7年無病生存率奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX不干擾患者的無病存活期奧諾先產(chǎn)品知識介紹＞0.01ng/ml水平升高,＞0.025ng/ml極度升高.亞組ADMADM+DEXP發(fā)生例數(shù)／總例數(shù)發(fā)生例數(shù)／總例數(shù)TnT一次提高38／7617／82＜0.001治療中35／7612／80＜0.001治療后11／295／290.14多次TnT提高28／7610／82＜0.001TnT一次極度提高24／768／82＜0.001多次極度提高15／766／820.03右丙亞胺明顯降低蒽環(huán)引起的血清TnT增高奧諾先產(chǎn)品知識介紹觀察時間越長，保護效果越好奧諾先產(chǎn)品知識介紹NEMJ結(jié)論：DEX不影響ADM的抗白血病療效DEX具有確切的心臟保護效果,尤其是對那種預(yù)期生存周期長的病人奧諾先產(chǎn)品知識介紹

右丙亞胺聯(lián)合ADM治療淋巴瘤

Neoplasma2001;48:61-65循證醫(yī)學(xué)依據(jù)2DEX＋ADM治療30例霍奇金淋巴瘤，應(yīng)用QRS波群及ST段變化來評估心臟功能，追蹤治療后兩個星期到15年心臟毒性

奧諾先產(chǎn)品知識介紹奧諾先產(chǎn)品知識介紹

右丙亞胺聯(lián)合柔紅霉素治療兒童血液病EurJPediatr2005;164:678-84循證醫(yī)學(xué)依據(jù)375例兒童血液?。ˋLL,AML,HD，NHD）患者應(yīng)用DNR+DEX治療8年，心超和動力應(yīng)激心超（DSE）評估心臟毒性的發(fā)生奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX可降低DNR引起的心臟毒性發(fā)生率奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX在乳腺癌的應(yīng)用奧諾先產(chǎn)品知識介紹

右丙亞胺對表阿霉素治療晚期乳腺癌患者的心臟保護作用：多中心RCT試驗循證醫(yī)學(xué)證據(jù)1JCO,1996:14(12)12-31

奧諾先產(chǎn)品知識介紹轉(zhuǎn)移的，局部浸潤性(IIIB)的或炎性乳腺癌先前接受過輔助化療的此次應(yīng)用CEF方案從未接受過輔助化療的此次應(yīng)用高劑量EPI方案LVEF監(jiān)測心臟功能，總生存期觀察治療效果DEX保護心臟同樣適用于乳腺癌奧諾先產(chǎn)品知識介紹兩組心臟毒性有統(tǒng)計學(xué)差異奧諾先產(chǎn)品知識介紹毒性級別對照組右丙亞胺組0123401234貧血87.23.86.42.6－83.01.27.38.5－血小板下降96.11.32.6－－97.6－2.4－－中性粒細胞下降75.73.89.07.73.869.56.112.27.34.9非心臟毒性主要是可控的貧血和中性粒細胞下降奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX將EPI從480mg/m2提高到1080mg/m2DEX提高EPI的耐受劑量奧諾先產(chǎn)品知識介紹DEX不影響EPI的治療效果奧諾先產(chǎn)品知識介紹JCO結(jié)論右丙亞胺可以提高患者對EPI的耐受劑量DEX對已經(jīng)接受過蒽環(huán)化療的患者同樣具有心臟保護作用右丙亞胺不降低EPI的抗腫瘤效力右丙亞胺不明顯增加EPI的非心臟毒性奧諾先產(chǎn)品知識介紹女性晚期乳腺癌患者接受ADM治療應(yīng)用心內(nèi)膜活檢來評估DEX保護作用ADM累積劑量在300-550mg/m2之間NEMJ,1988,319:745-52循證醫(yī)學(xué)依據(jù)2奧諾先產(chǎn)品知識介紹奧諾先產(chǎn)品知識介紹Dexrazoxane心臟保護Meta分析資料奧諾先產(chǎn)品知識介紹Dex的臨床試驗----隨機試驗meta分析試驗指標(biāo)meta-分析（樣本量）

venDalen1(1013)aSeymour2(1070)b臨床心衰(RR)c0.18*

NR心衰d（RR）c0.28*0.24*客觀有效率e(RR)f0.880.92無進展生存率（HR）g1.13NA總生存期(HR)

g1.07NR*P<0.0005a:數(shù)據(jù)來自6個隨機試驗b:數(shù)據(jù)來自6個隨機試驗c:RR＜1.0表明得益于使用右丙亞胺d:產(chǎn)生臨床亞臨床心衰e:包括CR或PRf:RR＜1.0表明受益與使用右丙亞胺無關(guān)g:HR＞1.0表明不良事件更可能發(fā)生于未用右丙亞胺患者HR風(fēng)險率NA沒有分析RR相對風(fēng)險性Drugs2005;65(7):1005-1024奧諾先產(chǎn)品知識介紹歐盟女性晚期乳腺癌患者使用蒽環(huán)類藥