重磅更新全球上線：激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案

重磅更新全球上線：激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案SignalChemBiotech：何以不同？SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）的激酶產(chǎn)品以高活性和廣覆蓋著稱，不僅確保抑制劑篩選和分析結(jié)果的可靠性，還通過不斷擴展激酶產(chǎn)品線以及激酶定制服務(wù)，全面滿足各類研究對激酶的需求。覆蓋90%以上的人類激酶組SignalChemBiotech已成功開發(fā)出1100多種高活性重組激酶，包括700+野生型激酶及400+臨床相關(guān)突變體，致力于構(gòu)建全球激酶種類更全的高活性產(chǎn)品庫。囊括美國FDA批準(zhǔn)的小分子蛋白激酶抑制劑主要靶點截至2024年9月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)82種小分子蛋白激酶抑制劑，主要靶向50余種激酶。SignalChemBiotech生產(chǎn)的高活性激酶，涵蓋了FDA批準(zhǔn)的激酶藥物主要靶點，包括野生型激酶和突變體，支持高選擇性、對抗耐藥性的下一代激酶抑制劑開發(fā)等前沿研究。深耕酶領(lǐng)域二十多載SignalChemBiotech是一家位于加拿大大溫哥華地區(qū)的生物科技公司，于2024年成為義翹神州全資子公司，專注于研究、開發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量酶類蛋白產(chǎn)品。SignalChemBiotech成功建立了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生產(chǎn)和質(zhì)量控制平臺，為高質(zhì)量的生物活性酶蛋白開發(fā)和生產(chǎn)制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，為科學(xué)家提供從基礎(chǔ)研究到藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的酶產(chǎn)品。SignalChemBiotech始終堅持“激酶活性為王”，引領(lǐng)高活性激酶開發(fā)前沿和行業(yè)高標(biāo)準(zhǔn)，接下來讓我們一起探索SignalChemBiotech的激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案吧！高活性激酶：確保藥物篩選的準(zhǔn)確性在激酶藥物發(fā)現(xiàn)的征途中，靈敏精確的激酶活性檢測是識別有效抑制劑的關(guān)鍵，其在極大程度上依賴于高活性的激酶蛋白。SignalChemBiotech憑借自主研發(fā)優(yōu)化的重組蛋白生產(chǎn)技術(shù)平臺、嚴(yán)格的質(zhì)量控制、超過20年的高活性激酶生產(chǎn)經(jīng)驗，確保您在激酶抑制劑篩選中獲得準(zhǔn)確可靠的結(jié)果，有效降低藥物發(fā)現(xiàn)早期階段的風(fēng)險。Miransertib（ARQ-092）是一種高效的AKT變構(gòu)抑制劑，可抑制Akt1、Akt2和Akt3。通過對SignalChemBiotech和競品AKT1分析發(fā)現(xiàn)，高活性AKT1（貨號：A16-10H）能夠得到高質(zhì)量的抑制擬合曲線，計算出抑制劑的IC50值。而低活性AKT1無法得出準(zhǔn)確值。SignalChem

AKT1激酶活性檢測數(shù)據(jù)一站式產(chǎn)品庫：全面支持化合物分析高質(zhì)量的化合物分析有助于精準(zhǔn)識別苗頭化合物（Hits），有效推進先導(dǎo)化合物（Leads）的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化。SignalChemBiotech提供超過1100種的高活性野生型和突變型激酶、一站式配套底物、檢測試劑和激酶抑制劑產(chǎn)品庫，為化合物分析提供全面、關(guān)鍵的工具試劑。此外，SignalChemBiotech還提供高度靈活、定制化且快速高效的化合物篩選和分析服務(wù)，加速您的激酶藥物發(fā)現(xiàn)進程。西安交通大學(xué)的王一理教授團隊通過DNA編碼化合物庫（DEL）篩選獲得一種靶向ROCK2的新型ATP競爭性抑制劑CH-2。ROCK2屬于絲氨酸/蘇氨酸AGC激酶組ROCK家族成員之一，它的積累和活性與記憶喪失密切相關(guān)。本研究通過分析CH-2對激酶蛋白ROCK1（貨號：R10-11G）和ROCK2（貨號：R11-11H）抑制作用和動力學(xué)，發(fā)現(xiàn)CH-2有成為苗頭化合物的巨大潛力，對ROCK2的IC50值為28nM，并且表現(xiàn)出對ROCK1/2的高選擇性。CH-1作為一種潛在的ROCK2抑制劑，有望對神經(jīng)退行性疾病提供新的治療策略，值得進一步研究。CH-2對ROCK蛋白的抑制作用和動力學(xué)分析。（A）激酶遷移率實驗表明CH-2對ROCK2具有濃度依賴性抑制作用，IC50值為28nM；（B）不同濃度CH-2與不同濃度ATP結(jié)合結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CH-2與ATP競爭結(jié)合到酶的活性位點，說明CH-2是一種典型的ROCK2激酶競爭性抑制劑。（圖片源自：doi:10.1016/j.bbrc.2024.149537）400+臨床相關(guān)激酶突變體：助力抑制劑發(fā)現(xiàn)激酶基因突變已被證明在多種疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是癌癥，而激酶結(jié)構(gòu)域點突變是最常見的耐藥機制之一。對激酶抑制劑產(chǎn)生耐藥性是實現(xiàn)癌癥持久緩解或治愈的主要障礙。開發(fā)特異性靶向耐藥突變的激酶抑制劑是對抗耐藥性、延長癌癥患者生存期的關(guān)鍵策略之一。SignalChemBiotech生產(chǎn)的臨床相關(guān)激酶突變體超過400種，尤其是EGFR突變體種類齊全，超過90種。產(chǎn)品包括多種EGFR依賴性耐藥突變，如T790M、C797S、L718Q、G724S、L792X等，涵蓋經(jīng)典Exon19del和L858突變，具有高活性，被廣泛引用于研究文章。中國科學(xué)院大學(xué)謝華團隊發(fā)現(xiàn)了一種針對EGFRC797S三重突變的新型第四代EGFR抑制劑HCD3514。HCD3514對EGFRC797S三重突變（L858R/T790M/C797S和19del/T790M/C797S）以及EGFRT790M雙突變（L858R/T790M和19del/T790M）表現(xiàn)出高選擇性和強效抑制作用，并且在臨床前模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。HCD3514對EGFR三重突變具有納摩爾級的抑制作用，且抑制活性高于布加替尼（brigatinib），選擇性是野生型的78倍。（圖片源自：doi:10.7150/jca.77788）高活性激酶：確保藥物篩選的準(zhǔn)確性FDA批準(zhǔn)的激酶藥物中，酪氨酸激酶抑制劑TKIs占據(jù)絕大多數(shù)。耐藥性的出現(xiàn)嚴(yán)重影響激酶抑制劑的長期療效，如何有效克服其耐藥性一直是TKIs開發(fā)面臨的重要挑戰(zhàn)。產(chǎn)生耐藥性的機制非常復(fù)雜。相較于TKIs原發(fā)性耐藥，TKIs獲得性耐藥更為常見。獲得性耐藥機制可分為靶點依賴性（on-target）耐藥（例如靶點依賴性突變）和非靶點依賴性（off-target）耐藥。靶點依賴性突變又稱作繼發(fā)性突變，是TKIs獲得性耐藥機制中最常見的一種，包括看門突變（gatekeepermutations）、溶劑前沿突變（solvent-frontmutations）以及共價結(jié)合位點突變（covalentbindingsitemutations）等。深入理解耐藥機制是開發(fā)新型藥物和突破耐藥瓶頸的首要前提。SignalChemBiotech提供多種激酶突變體，覆蓋眾多靶點依賴性突變。這些高活性激酶突變體產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用，全面支持激酶抑制劑耐藥機制研究以及對抗耐藥性的下一代激酶抑制劑發(fā)現(xiàn)。NVL-520（Zidesamtinib）是一種新型腦滲透性ROS1選擇性抑制劑，于2024年獲得FDA突破性療法稱號，用于治療既往至少接受過2種ROS1TKI治療的轉(zhuǎn)移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。CancerDiscovery報道了NVL-520在一例患IV期肺腺癌和多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的65歲患者的臨床前研究結(jié)果。發(fā)現(xiàn)NVL-520可有效抑制多種ROS1融合和耐藥突變，對ROS1G2032R（貨號：R14-12BG）的選擇性遠高于原肌球蛋白受體激酶TRK，并具有良好的腦滲透性。采用PhosphoSens檢測方法測定了6種ROS1抑制劑對ROS1和ROS1G2032R的抑制活性。NVL-520對野生型ROS1表現(xiàn)出亞納摩爾級的抑制活性、對ROS1G2032R的抑制活性達到個位數(shù)納摩爾級，效力相較其他抑制劑有顯著提升。（圖片源自：doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0968）激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案二十多年來，SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）開發(fā)了高活性激酶產(chǎn)品庫，并提供高度定制化的酶蛋白和檢測方法開發(fā)服務(wù)，以及快速高效的化合物篩選和分析服務(wù)，為全球科研以及工業(yè)用戶的激酶研究、藥物發(fā)現(xiàn)提供堅實的支持。探索SignalChem的綜合性激酶藥物發(fā)現(xiàn)解決方案，讓你獲取從靶點發(fā)現(xiàn)到化合物篩選、分析、優(yōu)化的全方位支持。免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進展。本文僅作信息交流用，文中觀點不代表義翹神州立場。隨著對疾病機制研究的深入，新的實驗結(jié)果或結(jié)論可能會修改或推翻文中的描述，還請大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。【參考文獻】

Brandon

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