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臨床內(nèi)生肌酐清除率、低分子量蛋白濾過及重吸收、視黃醇結合蛋白等腎功能報告單指標解讀腎功能是臨床常見的化驗項目,對于血肌酐、血尿酸、尿素氮、腎小球濾過率(GFR)和胱抑素C這些指標我們都很熟悉,在既往的文章中我們也做過詳細解讀。除了這些外,還有一些常常忽視的指標:如內(nèi)生肌酐清除率、低分子量蛋白的濾過及重吸收(β2微球蛋白、α1微球蛋白、視黃醇結合蛋白)在評估腎功能中也發(fā)揮重要作用。
內(nèi)生肌酐清除率內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)是一種用來評估腎臟功能的重要指標,反映了腎臟清除血液中肌酐的能力。血肌酐的來源有內(nèi)源性和外源性兩種,其大部分經(jīng)腎小球濾過后隨尿液排出體外。在嚴格控制飲食和肌肉運動相對穩(wěn)定的條件下,血肌酐的表達水平主要由內(nèi)源性肌酐生成調(diào)控。因此,腎臟在單位時間內(nèi)把若干毫升血液中的內(nèi)生肌酐全部清除出去,稱為內(nèi)生肌酐清除率。計算公式是:Ccr=(Ucr×P)/PcrUcr是尿液中肌酐的濃度(mg/dL或μmol/L)P是尿量(mL/min),通常以24小時尿液收集的總尿量除以1440分鐘來計算Pcr是血液中肌酐的濃度(mg/dL或μmol/L)內(nèi)生肌酐清除率的單位通常是mL/min,這個數(shù)值越高,表示腎臟的清除能力越強。隨著腎功能的減退,Ccr的值會逐漸下降。正常的內(nèi)生肌酐清除率大約在90~140mL/min之間,但該范圍會因年齡、性別和體重等因素而有所不同。
需要注意的是,內(nèi)生肌酐清除率的測量需要收集24小時的尿液樣本,這可能會給患者帶來不便。由于部分尿肌酐來自于腎小管分泌,因此,內(nèi)生肌酐清除率可高于GFR。
低分子量蛋白濾過及重吸收低分子量蛋白,指分子量小于25kDa或直徑小于2.3nm的蛋白質(zhì),其經(jīng)腎小球濾過后,主要由近端腎小管上皮細胞重吸收后在溶酶體降解。其主要包括:β2微球蛋白、α1微球蛋白、視黃醇結合蛋白。
1.β2微球蛋白
β2微球蛋白是體內(nèi)有核細胞如淋巴細胞、血小板及多形核白細胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白,廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液及初乳中。其分子量為11.8kDa,由于分子量小,可經(jīng)腎小球自由濾過,99.9%被近端小管攝取降解。
血清β2微球蛋白
血清中的β2微球蛋白水平主要受其產(chǎn)生速度和腎小球的排泄速度影響,并不直接反映腎小管的功能。在健康人群中,血清β2-MG的含量通常較低,正常值范圍大約在1~2mg/L。
血清中β2
微球蛋白濃度增加,通常提示GFR降低(可能與慢性腎臟病等有關)、或與某些病理狀態(tài)下合成增加有關,尤其是在以下情況:血液系統(tǒng)或?qū)嶓w腫瘤:如慢性淋巴細胞性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等,可能導致淋巴細胞的增殖,從而增加β2
微球蛋白的合成。某些炎癥性疾病:例如肝炎、肝硬化,可能影響β2
微球蛋白的代謝和排泄。注意,并非所有炎癥性疾病都會導致β2-MG合成增加,且β2-MG水平的變化更多地與腎小球濾過功能相關。
尿β2微球蛋白
正常情況下,β2微球蛋白在尿液中排泄比較少(<0.3mg/L)。
在慢性腎功能不全時,β2微球蛋白經(jīng)腎小球濾過減少,導致其血清表達水平升高,尿β2微球蛋白減少。在排除血清β2微球蛋白合成增加的因素后,尿液β2微球蛋白增加則考慮近端腎小管重新收障礙導致的。
尿液β2微球蛋白增加,可見于低鉀性腎病、重金屬中毒性腎病、鎮(zhèn)痛劑腎病、子癇等。急性上尿路感染時,尿液β2微球蛋白也可升高,可用于鑒別急性膀胱炎和急性腎盂腎炎。當急性上尿路感染控制后尿液β2微球蛋白仍處于高水平表達,需警惕轉化為慢性腎盂腎炎可能。
2.α1微球蛋白
α1微球蛋白分子量約33kDa,主要由肝細胞和淋巴細胞生成,經(jīng)腎小球濾過后約99%在近端腎小管重吸收。因其在尿液中穩(wěn)定性較好,能更好的評估近曲腎小管損傷。
血α1微球蛋白
α1微球蛋白表達水平與血肌酐和尿素呈正相關,是評價成人GFR的指標之一。正常人體內(nèi)游離α1微球蛋白濃度約為10~30mg/L。血清α1微球蛋白表達水平增加表示腎小球濾過率下降或體內(nèi)生成增多,對腎小管損傷無明顯診斷價值。血清α1微球蛋白表達水平降低,可見于嚴重肝實質(zhì)性病變(如重癥肝炎、肝壞死等)導致的生成減少。
尿液α1微球蛋白正常人體內(nèi),尿液α1微球蛋白表達量較少(<15mg/24h尿,或<10mg/g肌酐)。尿液α1微球蛋白表達增加表示近端腎小管功能障礙,其是反映各種原因?qū)е碌慕四I小管功能早期損傷的特異和靈敏指標(如如腎移植后排斥反應)。視黃醇結合蛋白視黃醇結合蛋白主要在肝細胞中合成,廣泛存在于人體血液、尿液及體液中。其在視黃醇刺激后分泌出來,特異性與全反式視黃醇結合,分子量約21kDa,主要經(jīng)腎小球濾過,并大部分在近曲腎小管吸收降解。
血清視黃醇結合蛋白
正常血清視黃醇結合蛋白水平約為45mg/L。在腎功能衰竭時,視黃醇結合蛋白濾過減少,血清視黃醇結合蛋白則升高。
尿液視黃醇結合蛋白
正常情況下,尿液視
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