微生物知識(shí)培訓(xùn)

微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)1、微生物概況在自然界中，用肉眼無(wú)法直接看到的，必須用光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物的總稱。微生物的種類繁多，至少在十萬(wàn)種以上。包括病毒、細(xì)菌、霉菌及酵母菌等。2、微生物與藥品質(zhì)量的關(guān)系有些藥品的生產(chǎn)是依靠微生物來(lái)完成的。如神曲、淡豆豉是通過(guò)微生物發(fā)酵后制成的；而青霉素是微生物的代謝產(chǎn)物等。對(duì)大部分藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，微生物會(huì)污染藥品，使藥品變質(zhì)，

對(duì)人體產(chǎn)生危害。為此，我們要盡量控制生產(chǎn)環(huán)境的微生2024/12/311物數(shù)量，避免藥品受到污染。3、細(xì)菌簡(jiǎn)介細(xì)菌是原核細(xì)胞生物中的一類單細(xì)胞微生物。因此所有細(xì)菌均具有普通細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，包括細(xì)胞壁，細(xì)胞膜，細(xì)胞漿等，但無(wú)真正的細(xì)胞核結(jié)構(gòu)。細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)：主要有莢膜、芽孢、鞭毛和菌毛。芽孢：某些細(xì)菌，在其生活的某一階段可于細(xì)胞漿內(nèi)形成圓形或卵圓形的特殊結(jié)構(gòu)稱為芽孢。芽孢對(duì)干燥、熱和化學(xué)藥品的抵抗力較強(qiáng)。2024/12/312衛(wèi)生學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)一、消毒1、概念（1）消毒：是指對(duì)病原微生物繁殖體的殺滅作用，但不能殺死芽孢等全部微生物。（2）消毒劑：是指用于消毒的化學(xué)藥品。2、常用的消毒劑2024/12/313類別名稱濃度消毒用途性質(zhì)酚類甲酚皂2%水溶液皮膚溶于水，呈堿性反應(yīng)，有除垢作用，殺菌力強(qiáng)，有毒性，消毒手有麻木感。3%-—5%地漏濃煤焦油溶液0.16%環(huán)境消毒消毒力中等醇類乙醇70%—75%皮膚、工具、設(shè)備、容器能使蛋白質(zhì)變性，有揮發(fā)性，無(wú)殘留，作用時(shí)間短，對(duì)芽孢無(wú)效。醛類甲醛每立方米用37—40%甲醛液8—9ml，加4—5克高錳酸鉀熏蒸無(wú)菌室能破壞細(xì)菌繁殖體及許多芽孢、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對(duì)眼睛及皮膚有刺激性。氧化劑過(guò)氧乙酸0.5%皮膚消毒廣譜殺菌劑，能殺死細(xì)菌繁殖體，芽孢、真菌與某些病毒；強(qiáng)氧化劑，20%時(shí)對(duì)皮膚、金屬有較強(qiáng)的腐蝕性，稀釋液只能存放三天。表面活性劑新潔爾滅0.1—0.2%皮膚、工具、設(shè)備、容器破壞細(xì)胞膜，使蛋白質(zhì)變性，對(duì)革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙生作用，對(duì)皮膚刺激性少，遇合成洗滌劑活性減弱。杜滅芬0.05—0.1%水溶液皮膚性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，抗菌譜窄，遇合成洗滌劑活性減弱。洗必泰0.02—0.05%水溶液皮膚對(duì)革蘭氏陽(yáng)、陰性菌有效，能快速殺滅繁殖體，無(wú)毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質(zhì)、升汞、肥皂合用。2024/12/3143、影響化學(xué)消毒劑作用的因素（1）消毒劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力，協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時(shí)間；(2)微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；（3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機(jī)物或其他鈍化劑的存在；（4）被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。4、選擇消毒劑原則（1）在使用條件下高效、低毒無(wú)腐蝕性，無(wú)特殊的嗅味和顏色，不對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。（2）在有效抗菌濃度時(shí)，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無(wú)配伍禁忌。2024/12/315(3)對(duì)大幅度溫度變化顯示長(zhǎng)效穩(wěn)定性，貯存過(guò)程中穩(wěn)定。（4）消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。（5）價(jià)格便宜二、滅菌1、概念滅菌是指對(duì)所有微生物的殺滅作用，包括所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子。細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽孢為準(zhǔn)。2、滅菌的方法基本上分為二大類：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過(guò)滅菌）和化學(xué)方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。下面將分別介紹幾種常用的滅菌方法。（1）干熱滅菌法滅菌條件為160～170℃，2小時(shí)或170～180℃，60分鐘或250℃，45分鐘。干熱可用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的滅菌。同時(shí)干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的方法之一。由于在相同的溫度下，干熱對(duì)微生物的殺滅效果遠(yuǎn)低于飽和蒸汽，故干熱滅菌需要較高的溫度或較長(zhǎng)的滅菌時(shí)間。2024/12/316（2）濕熱滅菌是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透強(qiáng)、容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。高壓蒸汽滅菌法是最為可靠的滅菌方法，一般為121℃，30分鐘或者115℃，40分鐘，使用時(shí)需將空氣排盡。影響濕熱滅菌的因素有：1.細(xì)菌的種類與數(shù)量：不同細(xì)菌，同一細(xì)菌的不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力有所不同，細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短。2.藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間：一般來(lái)說(shuō)，滅菌溫度越高滅菌時(shí)間越短，但考慮到藥物的穩(wěn)定性，應(yīng)在達(dá)到有效滅菌的前提下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)間。3.蒸汽的性質(zhì)：蒸汽有飽和蒸汽、濕飽和蒸汽和過(guò)熱蒸汽。飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，因此滅菌效果高，濕飽和蒸汽帶有水分，熱含量較低，穿透力差，滅菌效力較低。過(guò)熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低。2024/12/3174.介質(zhì)的性質(zhì)：制劑中含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)等，增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性。細(xì)菌的生存能力也受介質(zhì)pH值的影響。一般中性環(huán)境耐熱性最大，堿性次之，酸性不利于細(xì)菌發(fā)育。（3）紫外線滅菌法是指用紫外線照射殺滅微生物方法。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。紫外線進(jìn)行直接傳播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但較易穿透潔凈及純凈的水，因此本法適用于照射物體表面之滅菌、無(wú)菌室的空氣及水的滅菌，不適用于藥液的滅菌、固體物質(zhì)深部的滅菌；普通玻璃可吸收紫外線，因此裝于玻璃容器中的藥物不能用此法滅菌。紫外線對(duì)人體照射過(guò)久會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在人入室前開(kāi)啟紫外線燈1-2小時(shí)，關(guān)閉后人才進(jìn)入潔凈室，如果必須在人進(jìn)去后仍要開(kāi)紫外線滅菌，則人的皮膚及眼睛應(yīng)有有效的防護(hù)措施。2024/12/318用紫外線照射滅菌時(shí)要注意下列問(wèn)題：1、紫外線的殺菌力，隨使用時(shí)間增加而減退，一般使用時(shí)間達(dá)到額定時(shí)間70%時(shí)應(yīng)更換紫外線燈管，以保證殺菌效果，國(guó)產(chǎn)紫外燈平均壽命一般為2000h2、紫外線的殺菌作用隨菌種不同而不同3、紫外線照射通常按相對(duì)濕度為60%的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)，室內(nèi)溫度增加時(shí)，照射量應(yīng)相應(yīng)增加。4、紫外線滅菌效果與照射的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，這需要通過(guò)驗(yàn)證來(lái)確定照射時(shí)間。5、紫外線滅菌照射的時(shí)間應(yīng)視空間大小而定，而且距離不能太遠(yuǎn)，一般為30cm-1m左右。（4）臭氧滅菌法臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個(gè)氧原子，后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普遍氧分子，不存在任何有毒殘留物。2024/12/319無(wú)污染消毒劑。它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)霉菌也很有效。生產(chǎn)臭氧的原料主要是電能和空氣，一般通過(guò)高頻臭氧發(fā)生器（電子消毒器）來(lái)獲得，消毒時(shí)，直接將臭氧發(fā)生器直于房間中間即可。臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需驗(yàn)證和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度的時(shí)間定時(shí)器，并通過(guò)驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來(lái)確定消毒時(shí)間。（5）過(guò)濾滅菌過(guò)濾滅菌法是用濾過(guò)方法除去活的或死的微生物方法，是一種機(jī)械除菌方法，這種機(jī)械叫除菌過(guò)濾器。主要用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的滅菌。繁殖型細(xì)菌很少小于1um的，芽孢大小為0.5um或更小些。所以，對(duì)于以過(guò)篩作用濾過(guò)的濾器，其孔徑大小必須小到足以阻止細(xì)菌和芽孢進(jìn)入濾孔之內(nèi)，常用除菌過(guò)濾器有微孔薄膜器，折疊式纖維素濾棒，一般選用孔徑0.22um。2024/12/3110

潔凈作業(yè)知識(shí)一、潔凈室基本知識(shí)1.潔凈室（區(qū)）的概念潔凈室（區(qū)）是指需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū))空氣潔凈度級(jí)別分四級(jí)：100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18℃—26℃，相對(duì)濕度控制在45％—65％。2、潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來(lái)源（1）粉塵粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒。潔凈室內(nèi)的粉塵除來(lái)自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機(jī)械粉碎、研磨、粉塵無(wú)聊的混合、篩粉、收集、包裝、運(yùn)輸、物質(zhì)的燃燒等都會(huì)產(chǎn)生粉末狀微粒子。機(jī)械運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的氣流，受熱設(shè)備表面產(chǎn)生的熱空氣上升、2024/12/3111操作人員和固體物料在空間運(yùn)動(dòng)等都帶動(dòng)著周圍空氣運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)著的空氣流帶動(dòng)粉末狀的微粒子擴(kuò)散，從靜態(tài)變成懸浮于空氣中的粉塵。有報(bào)道，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80％。主要是人體把外界的塵粒帶入，人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進(jìn)塵粒。（2）有害蒸汽和氣體藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動(dòng)，造成在室內(nèi)擴(kuò)散。（3）余熱和余濕加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來(lái)源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。人體亦散發(fā)熱量和水汽。外界通過(guò)外墻、門窗和隔斷等護(hù)圍結(jié)構(gòu)向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。2024/12/31123、空氣過(guò)濾器過(guò)濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調(diào)的主要設(shè)備之一。空氣過(guò)濾器一般按其過(guò)濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效。過(guò)濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。類別捕集的塵粒（粒徑um）計(jì)數(shù)效率（％）（對(duì)粒徑為0.3um的塵粒）用途初效過(guò)濾器≥10及異物＜20（對(duì)≥10um大塵為70）作高一級(jí)以上過(guò)濾前的預(yù)過(guò)濾中效過(guò)濾器≥120—90用在初效過(guò)濾器后面，提高凈化效率；用在高效過(guò)濾器前面，延長(zhǎng)高效過(guò)濾器壽命。亞高效過(guò)濾器＜190—99.9用于空氣潔凈度級(jí)別在100000級(jí)或低于100000級(jí)的潔凈室。高效過(guò)濾器0.3—1≥99.91用于一般潔凈廠房和局部?jī)艋O(shè)備的最后一級(jí)過(guò)濾—終端過(guò)濾。過(guò)濾器性能參數(shù)、濾料用途表2024/12/31132024/12/31144、氣流組織形式潔凈的空氣組織形式按氣流流動(dòng)狀態(tài)有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室、垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。（1）亂流潔凈室這種潔凈室，從送風(fēng)口經(jīng)散流器進(jìn)入室內(nèi)的潔凈空氣氣流迅速向四周擴(kuò)散，與室內(nèi)空氣混合，稀釋室內(nèi)污染的空氣，并與之進(jìn)行熱交換，混合后的氣流帶著室內(nèi)的塵粒，在正壓作用下，從下側(cè)回風(fēng)口排走。室內(nèi)氣流因擴(kuò)散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達(dá)到較低的空氣潔凈度級(jí)別，通常在10000級(jí)至300000級(jí)范圍。2024/12/3115（2）層流潔凈室層流潔凈室的進(jìn)風(fēng)面布滿高效過(guò)濾器，整個(gè)送風(fēng)面是一個(gè)大送風(fēng)口，送風(fēng)氣流經(jīng)靜壓箱和高效過(guò)濾器的均壓均流作用，從送風(fēng)口到回風(fēng)口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進(jìn)，就像個(gè)大活塞，把室內(nèi)原污染空氣排入回風(fēng)口，從而達(dá)到凈化室內(nèi)空氣的目的。5、其他要求（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10pa.（2）潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵量大和有毒害氣體的設(shè)備應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)和防塵裝置，還應(yīng)采取相對(duì)負(fù)壓措施。2024/12/3116（3）排氣系統(tǒng)要有防倒灌措施。如安置中效過(guò)濾器；單向閥等。（4）潔凈室送風(fēng)口與連接體的接縫要密封。（5）有靜壓差要求的潔凈室應(yīng)設(shè)有差壓裝置。二、潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員衛(wèi)生要求1、人是潔凈室最大的污染源之一。（1）人及其活動(dòng)產(chǎn)生大量的塵埃粒子污染潔凈室。人在自然活動(dòng)時(shí)，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，使大于0.3um的微小粒子擴(kuò)散，擴(kuò)散量可達(dá)到每分鐘近千百萬(wàn)粒。粒子中大部分是10-300um的皮屑。粒子由衣服、皮膚、頭發(fā)、嘴巴、鼻腔及化妝品等途徑往外散發(fā)污染了潔凈室。2024/12/3117人體所散發(fā)的粒子數(shù)（≥0.3um）體態(tài)、動(dòng)作散發(fā)的粒子數(shù)（萬(wàn)個(gè)/分鐘）站10坐50坐下站起100——250走500——1000爬1000運(yùn)動(dòng)1500——30002024/12/3118（2）人身上攜帶的各種微生物污染潔凈室。人體給微生物生長(zhǎng)繁殖創(chuàng)造了良好的環(huán)境，人體各部分都生長(zhǎng)著各類微生物，甚至某些部位存在著“常居細(xì)菌”，它們的存在對(duì)人體可能無(wú)害，但對(duì)于生產(chǎn)藥品的潔凈室，尤其是無(wú)菌室卻是不允許的，甚至是致命的。人體各部位的正常微生物部位部分常見(jiàn)微生物舉例皮膚葡萄球菌、枯黃桿菌、大腸桿菌、真菌口腔乳酸桿菌、綠色鏈球菌、螺旋體、真菌腸道葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、雙歧桿菌、腺病毒、真菌鼻炎腔葡萄球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、腺病毒、真菌外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌眼結(jié)膜 葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌尿道大腸桿菌、擬桿菌、革蘭氏陽(yáng)性球菌2024/12/3119（3）手是一個(gè)重要的污染源手部的汗毛、油脂、表層、皮膚只要與污染物接觸，就會(huì)沾上污垢、油脂、化學(xué)物、塵粒及微生物等，微生物會(huì)在手上生存，若有創(chuàng)傷，微生物還會(huì)在手的傷口上大量繁殖，被污染的手便會(huì)把污染物帶給手所接觸的物品上，從而污染潔凈室。（4）口腔、鼻腔、頭發(fā)也是污染源口腔與鼻腔的粘膜內(nèi)存在著大量的微生物，講話、咳嗽、噴嚏時(shí)都會(huì)散發(fā)大量含微生物的粒子，每一次咳嗽可產(chǎn)生＞0.5um的粒子700000粒，每一次噴嚏可產(chǎn)生＞0.5um粒子1400000粒。頭發(fā)及胡須具有很強(qiáng)的吸附性，藏有大量的灰塵、細(xì)菌及頭屑、皮屑。2024/12/31202、減少人對(duì)潔凈室的污染從測(cè)定結(jié)果顯示，在潔凈室人員的數(shù)量、人員的動(dòng)作及其幅度、潔凈服材質(zhì)、樣式及其穿戴方式、手部的清潔消毒等都對(duì)潔凈室的潔凈度造成明顯的影響。（1）養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、洗頭、勤理發(fā)、剃胡須，勤剪指甲，勤更衣。（2）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人數(shù)，只有潔凈室工作人員和經(jīng)授權(quán)人員方可進(jìn)入，并且進(jìn)出潔凈室要進(jìn)行登記。（3）進(jìn)入潔凈室的人員，不能患傳染病、皮膚病，包括隱形傳染?。后w表有傷口、感冒、咳嗽、腹瀉者不宜進(jìn)入潔凈室。（4）不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。2024/12/3121（5）工作前洗干凈手，不涂化妝品，上崗時(shí)不佩戴飾物、手表。（6）潔凈室內(nèi)隨時(shí)保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。（7）工作時(shí)，不要快速走動(dòng)，操作的動(dòng)作要輕，幅度要小，講話要少、聲音要細(xì)，避免不必要的走動(dòng)和動(dòng)作，不要頻繁進(jìn)出潔凈室。（8）行走時(shí)，不要穿過(guò)層流罩，不可避免時(shí)，應(yīng)離層流罩外一米以外。（9）休息時(shí)，若站著，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉；若坐著，把手放在膝蓋上，不要兩臂交叉或雙腿交叉。（10）離開(kāi)工作場(chǎng)地（包括吃飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。2024/12/3122三、潔凈室（區(qū)）物料衛(wèi)生要求1、進(jìn)入生產(chǎn)的原輔料必須符合標(biāo)準(zhǔn)，不洗即用的內(nèi)包裝材料、容器，其生產(chǎn)環(huán)