美多芭培訓(xùn)-美多芭產(chǎn)品知識(shí)-feedback-修回

僅供內(nèi)部使用美多芭產(chǎn)品知識(shí)12015,10-Madopar-INT-2013,102025/1/2僅供內(nèi)部使用主要內(nèi)容1.PD的定義2.PD的發(fā)病原理、3.美多芭使用方法安全性及注意事項(xiàng)僅供內(nèi)部使用3聲明本幻燈片中涉及未在中國(guó)批準(zhǔn)的處方信息。僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)，不得應(yīng)用于產(chǎn)品的推廣及商業(yè)交流。詳細(xì)處方信息，請(qǐng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。羅氏集團(tuán)員工有義務(wù)保證內(nèi)部材料不被隨意擴(kuò)大使用。如遇外部專業(yè)人員索取未經(jīng)批準(zhǔn)的處方信息，請(qǐng)聯(lián)系醫(yī)學(xué)信息官（MIO）：China.mi@或7僅供內(nèi)部使用4中國(guó)帕金森病治療指南（第二版）中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.4僅供內(nèi)部使用5PD發(fā)病率我國(guó)北京、西安、上海三地流行病學(xué)調(diào)查顯示65歲以上人群患病率為1.7%2全國(guó)每年新發(fā)患者超過(guò)10萬(wàn)2我國(guó)現(xiàn)有PD患者人數(shù)約為200萬(wàn)252025/1/2僅供內(nèi)部使用66帕金森?。≒D）陳小兵.新疆中醫(yī)藥2013年底31卷第1期第81-83頁(yè)。翻譯&圖片受累及的大腦顫抖！顫抖！帕金森病是一種常見于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病多在60歲以后發(fā)病患者主要表現(xiàn)為動(dòng)作緩慢，手，腳等部位發(fā)生震顫。身體失去柔軟性而變得僵硬僅供內(nèi)部使用PD患者存在腦內(nèi)多巴胺含量減少PET掃描正常帕金森病運(yùn)動(dòng)疾病正常和PD患者受損的神經(jīng)元中的多巴胺水平正常神經(jīng)元多巴胺PD受損神經(jīng)元受體正常的運(yùn)動(dòng)功能運(yùn)動(dòng)疾病DA神經(jīng)元在大腦的運(yùn)動(dòng)控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌方面發(fā)揮著重要的生理作用1PD最顯著的生化特征是腦內(nèi)多巴胺含量減少，多巴胺含量在基底節(jié)中減少的程度與黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元丟失的嚴(yán)重程度密切相關(guān)

3紋狀體多巴胺神經(jīng)元的缺失，是紋狀體神經(jīng)末梢退化的一個(gè)指標(biāo)，與帕金森癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)41.楊寶峰等.藥理學(xué)第7版.人民衛(wèi)士出版社

2007年10月.2.SRDoyleetal.,AANAJournal2003;71(3):229-234.3.吳江主編.《神經(jīng)病學(xué)》.人民衛(wèi)生出版社2010年8月第2版.4.DSchermanetal.,AnnNeurol1989;26:551-557.7僅供內(nèi)部使用8腦內(nèi)多巴胺含量減少造成的影響基底節(jié)基底節(jié)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)多巴胺刺激多巴胺不足基底節(jié)基底節(jié)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)乙酰膽堿抑制乙酰膽堿抑制脊髓脊髓運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)肌肉活動(dòng)受到控制肌張力增強(qiáng)、震顫增加阻尼效應(yīng)健康人PD患者UnderstandingParkinson‘sDisease./Remedies/parkinson/pd_brain.htm[2013-7-2822:02:53].8僅供內(nèi)部使用9PD診斷標(biāo)準(zhǔn)吳江主編.《神經(jīng)病學(xué)》八年制。人民衛(wèi)生出版社2010年第2版.運(yùn)動(dòng)減少：?jiǎn)?dòng)隨意運(yùn)動(dòng)的速度緩慢。疾病進(jìn)展后，重復(fù)性動(dòng)作的運(yùn)動(dòng)速度及幅度均降低至少存在下列1項(xiàng)特征：①肌肉僵直（4-6Hz）②靜止性震顫③姿勢(shì)不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺(jué)、前庭、小腦及本體感受功能障礙）單側(cè)起病靜止性震顫逐漸進(jìn)展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對(duì)稱性受累對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)良好（70%-100%）左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重的異動(dòng)癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年或5年以上臨床病程10年或10年以上符合帕金森病診斷支持診斷帕金森病必須具備下列3項(xiàng)或3項(xiàng)以上的特征PD診斷標(biāo)準(zhǔn)必須排除非帕金森病反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，伴帕金森特征的階梯狀進(jìn)展反復(fù)的腦損傷史明顯的腦膜炎或非藥物引起的動(dòng)眼危象在癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)用抗精神病藥物或多巴胺耗竭藥1個(gè)以上的親屬患病CT掃描可見顱內(nèi)積水或交通性腦積水接觸已知的神經(jīng)毒類病情持續(xù)緩解或發(fā)展迅速用大劑量左旋多巴治療無(wú)效（除外吸收障礙）發(fā)病3年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如垂直凝視麻痹等診斷帕金森癥的金標(biāo)準(zhǔn)隨訪觀察9僅供內(nèi)部使用10PD的神經(jīng)生化及臨床治療研究歷史提出了多巴胺是腦內(nèi)獨(dú)立的神經(jīng)遞質(zhì)、其主要存在于紋狀體內(nèi)、

與紋狀體功能有關(guān)、可能參與運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)的重要科學(xué)論斷1959年1960年研究報(bào)道顯示持續(xù)大劑量口服L-dopa具有明顯療效，該結(jié)果獲得雙盲研究的證實(shí)，此后在臨床治療中大量推廣闡明了PD發(fā)病最關(guān)鍵的神經(jīng)生化機(jī)制在PD患者腦標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)紋狀體多巴胺

含量顯著減少奠定了左旋多巴替代治療的理論基礎(chǔ)1968-1969年通過(guò)2項(xiàng)臨床試驗(yàn)觀察證實(shí)了L-dopa+DDC具有更好的抗PD效果1975年1967年分別將芐絲肼和卡比多巴與左旋多巴合用治療PD,使左旋多巴用量減少90%，取得療效好、用藥少、副作用明顯減輕的效果基礎(chǔ)1971年復(fù)方左旋多巴逐漸取代左旋多巴，成為當(dāng)今治療PD的最有效藥物吳江主編.《神經(jīng)病學(xué)》。人民衛(wèi)生出版社2010年8月第2版.10僅供內(nèi)部使用11以L-dopa為基礎(chǔ)的替代治療L-dopa的出現(xiàn)是帕金森病治療進(jìn)程中的一個(gè)里程碑。自40年前研制成功以來(lái)，L-dopa一直作為PD臨床治療的主導(dǎo)用藥和標(biāo)準(zhǔn)藥物，目前L-dopa在PD治療中的地位無(wú)法替代

。ALeesetal.,FocusOnParkinson2012;23(1):1-32.葉迎安、阮志芳.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2008年1月第11卷第1期第101-103頁(yè).曲偉、蒲小平.中國(guó)新藥雜志2880年第17卷第1期第21-26.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.5.劉春風(fēng)等.中華神經(jīng)科雜志2003年第36卷第6期第411-413.11僅供內(nèi)部使用12L-dopa的吸收及代謝吞咽口服治療胃空腸外周組織血腦屏障紋狀體將L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.12僅供內(nèi)部使用13L-dopa的藥代動(dòng)力學(xué)AAAD:芳香族氨基酸脫羧酶；BBB:血腦屏障；COMT:兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶；

HVA:高香草酸；LNAA:大型中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)；MAO:單胺氧化酶MAO-B3-O甲基多巴L-dopaL-dopa多巴胺多巴胺甲氧基酪胺HVA3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）3-O甲基多巴LNAAAAADBBBAAADCOMTCOMTCOMTCOMTMAO-BWPoeweandChtPMahlkne.PharmacologicalTreatmentofParkinson’sDisease.Chapter15.271-304.13僅供內(nèi)部使用14L-dopa的作用機(jī)理治療帕金森病的左旋多巴療法多巴胺左旋多巴血腦屏障黑質(zhì)紋狀體近藤智善等.日本醫(yī)學(xué)介紹2005年第26卷第10期第455-459頁(yè).14僅供內(nèi)部使用15L-dopa是PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)L-dopa是PD治療的金標(biāo)準(zhǔn)，在病程的所有階段，其癥狀改善程度和有效率均優(yōu)于其它藥物1，是治療帕金森病最有效2、耐受性最好的治療藥物3L-dopa是運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、震顫等PD典型癥狀最有效的治療藥物4作為PD治療的基礎(chǔ)藥物，LD延緩了以Hoehn-Yahr分期評(píng)分評(píng)估的疾病失能進(jìn)展，并與死亡率下降相關(guān)3。自從20世紀(jì)70年代開始使用L-dopa治療PD以來(lái)，我國(guó)已有數(shù)百萬(wàn)的PD患者從中受益5無(wú)論是L-dopa單獨(dú)治療還是與其它藥物聯(lián)合治療，所有PD患者均在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)需要使用L-dopa61.近藤智善等.日本醫(yī)學(xué)介紹2005年第26卷第10期第455-459頁(yè).2.葉迎安、阮志芳.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2008年1月第11卷第1期第101-103頁(yè).3.WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.4.NBMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.5.陳生弟,汪錫金.中國(guó)老年學(xué)雜志2003年第23卷第4期第202-203頁(yè).6.ALeesetal.,FocusOnParkinson2012;23(1):1-32.15僅供內(nèi)部使用16中國(guó)帕金森病治療指南—早期治療策略中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.首選藥物需根據(jù)患者的不同情況，選擇不同方案：若順應(yīng)美國(guó)、歐洲治療指南應(yīng)首先②、③或④方案若由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價(jià)格的藥物，則可首選⑤方案若因特殊工作之需力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退則可首選①或②方案，或可小劑量應(yīng)用③、④或⑤方案，同時(shí)小劑量合用①方案<65歲＋無(wú)認(rèn)知障礙③非麥角類DR激動(dòng)劑④MAO-B抑制劑或加用VE⑤金剛烷胺和（或）苯海索②復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑①?gòu)?fù)方左旋多巴≥65歲或伴認(rèn)知障礙②復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑①?gòu)?fù)方左旋多巴藥物治療康復(fù)、心理治療③營(yíng)養(yǎng)保證④運(yùn)動(dòng)②心理疏導(dǎo)①科普教育早期PD治療16僅供內(nèi)部使用17中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.中國(guó)帕金森病治療指南—中期治療方案中期PD治療藥物治療早期首選癥狀波動(dòng)復(fù)方左旋多巴DR激動(dòng)劑MAO-B抑制劑金剛烷胺/抗膽堿能藥至中期，癥狀改善不顯著加大復(fù)方左旋多巴劑量添加DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑至中期，癥狀改善不顯著添加復(fù)方左旋多巴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥“開-關(guān)”現(xiàn)象劑末惡化異動(dòng)癥劑峰異動(dòng)癥雙相異動(dòng)癥晨起肌張力障礙手術(shù)治療康復(fù)與心理治療詳見后文17僅供內(nèi)部使用18中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.中國(guó)帕金森病治療指南—晚期治療方案癥狀波動(dòng)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥“開-關(guān)”現(xiàn)象劑末惡化異動(dòng)癥劑峰異動(dòng)癥雙相異動(dòng)癥晨起肌張力障礙調(diào)整藥物劑量或添加藥物主動(dòng)調(diào)整身體重心等必要時(shí)使用助行器甚至輪椅姿勢(shì)步態(tài)障礙缺乏有效治療措施精神障礙逐漸或停用抗膽堿能藥金剛烷胺MAO-B抑制劑DR激動(dòng)劑仍有癥狀LD減量效果不理想對(duì)癥治療自主神經(jīng)功能障礙對(duì)癥治療非運(yùn)動(dòng)癥狀睡眠障礙失眠相關(guān)藥物調(diào)整RLS和PLMS復(fù)方左旋多巴或DR激動(dòng)劑服用晚期PD治療藥物治療手術(shù)治療DBS神經(jīng)核毀損術(shù)詳見后文18僅供內(nèi)部使用19美多芭產(chǎn)品簡(jiǎn)介19僅供內(nèi)部使用美多芭藥物成分美多芭是L-dopa與芐絲肼按4:1的復(fù)方制劑成分：本品為淺紅色的十字刻痕片劑

3，每片含L-dopa200mg、

芐絲肼50mg2。芐絲肼L-dopa美多芭分子結(jié)構(gòu)：20MadoparPI100525.美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.僅供內(nèi)部使用21美多芭臨床適應(yīng)癥適應(yīng)癥：用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.21僅供內(nèi)部使用22美多芭規(guī)格、儲(chǔ)存、包裝規(guī)格：L-dopa200mg與芐絲肼50mg

（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg）儲(chǔ)存：遮光，密封，在陰涼（不超過(guò)20℃）干燥

處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處包裝：雙鋁包裝，40片/盒美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.22僅供內(nèi)部使用23美多芭的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1,2吸收主要在小腸上半部吸收

約1小時(shí)血漿濃度達(dá)到峰值，起效快速分布L-dopa和芐絲肼組合可補(bǔ)償腦中多巴胺不足治療劑量的芐絲肼不通過(guò)“血腦屏障”腦內(nèi)：

L-dopa多巴胺,并繼續(xù)分解為無(wú)活性物質(zhì)芐絲肼在腸粘膜和肝臟羥基化代謝DDC清除主要經(jīng)腎臟排出體外清除半衰期約1.5小時(shí)1.美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.2.林泉峰、李俊燕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2010年3月第13卷第5期第88-90頁(yè).23僅供內(nèi)部使用24L-dopa/外周多巴脫羧酶抑制劑聯(lián)合治療1,2由于L-dopa會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成多巴胺，所以需要大劑量的藥物以保證足夠的L-dopa進(jìn)入腦內(nèi)大劑量的L-dopa會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用外周多巴脫羧酶抑制劑可以抑制L-dopa轉(zhuǎn)化多巴胺，但這種抑制作用只發(fā)生于外周，所以多

巴脫羧酶使更多的L-dopa能夠進(jìn)入腦內(nèi)美多芭培訓(xùn)資料.葉迎安、阮志芳等.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2008年1月第11卷第1期第101-103頁(yè).24僅供內(nèi)部使用25美多芭的體內(nèi)代謝過(guò)程AssessmentofpharmacokineticinteractionOfL-dopaandbenserazide.美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.3-甲氧酪胺左旋多巴多巴胺髓質(zhì)嘔吐中樞血腦屏障多巴胺左旋多巴外周芐絲肼Ro04-5127肝臟腸道排出體外腸道泌尿系統(tǒng)腸道泌尿系統(tǒng)COMT:兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶AADC：氨基酸脫羧酶3-OMD:3-O-甲基多巴HVA：高香草酸MAO-B：?jiǎn)伟费趸?BDOPAC：二羥苯乙酸25僅供內(nèi)部使用26加用芐絲肼的獲益1.葉迎安、阮志芳等.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2008年1月第11卷第1期第101-103頁(yè).2.NissinenE.IntRevNeurobiol2010;95:1-5.3.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.4.UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.單用左旋多巴左旋多巴多巴胺左旋多巴多巴胺在體內(nèi)分解左旋多巴多巴胺美多芭服用美多芭多巴胺左旋多巴單獨(dú)使用左旋多巴僅有1%可以進(jìn)入腦組織，其余均在大腦外迅速脫羧而轉(zhuǎn)變成多巴胺，從而導(dǎo)致左旋多巴的大量浪費(fèi)和不良反應(yīng)的頻繁發(fā)生。聯(lián)合芐絲肼可使左旋多巴持續(xù)進(jìn)入腦內(nèi)，并對(duì)腦內(nèi)多巴胺能受體形成持續(xù)性刺激。美多芭以4:1比例應(yīng)用兩者，臨床實(shí)踐顯示可獲得良好的療效，且耐受性良好。DDC：多巴胺脫羧酶COMT：兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶3-OMD：3-O-甲基多巴26僅供內(nèi)部使用27美多芭血漿濃度時(shí)間曲線美多芭血藥濃度明顯高于左旋多巴美多芭左旋多巴AssessmentofpharmacokineticinteractionOfL-dopaandbenserazide.規(guī)定時(shí)間(h)左旋多巴濃度μmol/L27僅供內(nèi)部使用28美多芭藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.疾病早期疾病晚期血漿左旋多巴水平腦內(nèi)多巴胺水平左旋多巴給藥左旋多巴給藥臨床療效療效穩(wěn)定療效波動(dòng)，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥28僅供內(nèi)部使用29被MAO和COMT分解芐絲肼去甲腎上腺素被包裹進(jìn)囊泡且被用于突觸多巴脫羥酶多巴胺β-羥化酶左旋多巴多巴胺MAO：?jiǎn)伟费趸窩OMT:兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶1.美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.2.葉迎安、阮志芳.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志2008年1月第11卷第1期第101-103頁(yè).3.WPoeweandChtPMahlkne.PharmacologicalTreatmentofParkinson’sDisease.Chapter15.271-304.4.NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.5..近藤智善等.日本醫(yī)學(xué)介紹2005年第26卷第10期·第455-459.美多芭作用機(jī)理29僅供內(nèi)部使用30美多芭作用機(jī)理

NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.傳導(dǎo)神經(jīng)元接收神經(jīng)元多巴胺多巴胺D1、D2受體效應(yīng)強(qiáng)度30僅供內(nèi)部使用31美多芭具有多方面的作用機(jī)理

NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.DAT：多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用的受體部位效應(yīng)臨床療效TA受體改善PD患者認(rèn)知缺陷有助于PD患者對(duì)句子的理解，并改善主動(dòng)性及高水平認(rèn)知功能的缺陷抗PD治療改善運(yùn)動(dòng)癥狀D1D2Dnovelα-,β-腎上腺素能受體DAT31僅供內(nèi)部使用32美多芭的療效32僅供內(nèi)部使用左旋多巴的癥狀控制效果優(yōu)于多巴胺受體激動(dòng)劑1.RascolOetal.,NEnglJMed.2000;342(20):1484–1491.2.WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.P=0.001P=0.00833僅供內(nèi)部使用34

L-dopa的癥狀控制效果優(yōu)于多巴胺受體激動(dòng)劑P<0.001P<0.001P=0.001N=301

UPDRS：統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)定量表ADL：日常生活活動(dòng)能力

ParkinsonStudyGroup.JAMA2000;284:1931-1938.34僅供內(nèi)部使用35RKatzenschlageretal.,Neurology2008;71:474-480.對(duì)患者的基線特征（年齡、病程、基線Hoehn&Yahr分級(jí)、NorthwesternUniversityDisability和Webster分級(jí)）進(jìn)行了校正。起始采用L-dopa治療的運(yùn)動(dòng)功能獲益評(píng)分優(yōu)于起始多巴胺受體激動(dòng)劑單藥治療N=166P=0.03P=0.0535僅供內(nèi)部使用36美多芭癥狀控制效果優(yōu)于L-dopa單藥治療在16周治療期內(nèi)，兩組平均韋伯斯特評(píng)級(jí)均顯著改善（P＜0.01）美多芭組改善幅度顯著提前于左旋多巴組約2周左右（P＜0.05）UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.P＜0.0536僅供內(nèi)部使用37美多芭癥狀控制效果優(yōu)于L-dopa單藥治療開始治療后的時(shí)間（周）運(yùn)動(dòng)不能評(píng)分的改善均值1.20.80.40416128美多芭左旋多巴美多芭運(yùn)動(dòng)不能改善效果優(yōu)于左旋多巴單藥治療UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6兩組均獲得到顯著改善（P＜0.01），但兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）兩組基線均值均為1.737僅供內(nèi)部使用38美多芭癥狀控制效果優(yōu)于L-dopa單藥治療美多芭肌強(qiáng)直改善效果優(yōu)于左旋多巴單藥治療1.20.80.40416128開始治療后的時(shí)間（周）肌強(qiáng)直評(píng)分的改善均值美多芭左旋多巴UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6兩組均獲得到顯著改善（P＜0.01），但兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）兩組基線均值均為1.738僅供內(nèi)部使用美多芭癥狀控制效果優(yōu)于L-dopa單藥治療美多芭震顫改善效果優(yōu)于左旋多巴單藥治療震顫評(píng)分的改善均值1.20.80.40416128開始治療后的時(shí)間（周）美多芭左旋多巴UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6兩組均獲得到顯著改善（P＜0.01），但兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.1）美多芭基線評(píng)分均值為1.3，左旋多巴為1.639僅供內(nèi)部使用美多芭癥狀控制效果優(yōu)于L-dopa單藥治療UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.40僅供內(nèi)部使用41ParkinsonStudyGroup.JAMA2000;284:1931-1938.早期使用L-dopa治療的患者生活質(zhì)量評(píng)分顯著優(yōu)于普拉克索普拉克索L-dopa*P=0.006生活質(zhì)量評(píng)分自基線變化均值-101210265278102時(shí)間（周）*41N=301*僅供內(nèi)部使用42RKatzenschlageretal.,Neurology2008;71:474-480.N=166P<0.001P=0.03對(duì)患者的基線特征（年齡、病程、基線Hoehn&Yahr分級(jí)、NorthwesternUniversityDisability和Webster分級(jí)）進(jìn)行了校正。起始采用L-dopa治療的生活質(zhì)量獲益評(píng)分優(yōu)于起始多巴胺受體激動(dòng)劑單藥治療42僅供內(nèi)部使用43LBrusaetal.,JNeuralTransm2003;110:373-380.早期PD患者接受L-dopa治療

可獲得認(rèn)知功能方面的獲益N=20P＜0.05P＜0.05P＜0.0543僅供內(nèi)部使用44早期應(yīng)用L-dopa患者生存率高累積生存幾率自發(fā)病2年內(nèi)開始使用LD自發(fā)病≥2年后開始使用LD開始使用LD的時(shí)間（月）P=0.0196N=145G.Sciglianoetal.,Neurology1990;40:265-26944僅供內(nèi)部使用45MAHelyetal.,MovementDisorders2005;20(2):190-199.L-dopa治療PD患者生存時(shí)間較長(zhǎng)N=13645僅供內(nèi)部使用46早晨中午下午四時(shí)晚上每日總數(shù)第一周第二周第三周第四和第五周如果尚未得到令人滿意的改善，則用量應(yīng)進(jìn)一步增加，但速度應(yīng)更緩慢。第六和第七周第八和第九周用法用量推薦—初始治療1美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.如果有必要每天給予4片以上美多芭?片劑，則增加劑量應(yīng)以月為間隔期。46僅供內(nèi)部使用47

用法用量推薦—維持及轉(zhuǎn)換治療1

維持劑量一日至少分3次使用每次一片250mg美多芭片劑日劑量應(yīng)視患者情況而調(diào)整可分成更多次服用從L-dopa轉(zhuǎn)用美多芭者日服用的美多芭片數(shù)為原500mgL-dopa的一半減去1/2片密切觀察患者一周并調(diào)整劑量美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書.47僅供內(nèi)部使用48美多芭的安全性48僅供內(nèi)部使用不良反應(yīng)血液和淋巴系統(tǒng)：極個(gè)別病例報(bào)道有溶血性貧血、

一過(guò)性白細(xì)胞減少和血小板減少代謝和營(yíng)養(yǎng)：報(bào)道有厭食癥精神癥狀：可能出現(xiàn)抑郁、激動(dòng)、焦慮、失眠、幻

覺(jué)、妄想和短暫性定向力障礙神經(jīng)系統(tǒng)：個(gè)別病例報(bào)道有味覺(jué)喪失或味覺(jué)障礙心臟：偶見心律失常血管：偶見直立性低血壓胃腸道：有惡心、嘔吐及腹瀉皮膚和皮下組織：罕見瘙癢和皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)一過(guò)性肝轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶增高、有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)

移酶增加病理性賭博、性欲增高和性欲亢進(jìn)美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.49僅供內(nèi)部使用50可能的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥S.Maranisetal.,ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry2011;35:1795–1807.異動(dòng)癥1.劑峰異動(dòng)癥2.雙相異動(dòng)癥癥狀波動(dòng)1.劑末現(xiàn)象2.“開-關(guān)”現(xiàn)象3.不可預(yù)測(cè)的“關(guān)”期4.未出現(xiàn)“開”期應(yīng)答運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥50僅供內(nèi)部使用51運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的定義通常認(rèn)為運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的產(chǎn)生是由于紋狀體

的多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失后的多巴

胺儲(chǔ)存能力下降，從而導(dǎo)致多巴胺受體受

到多巴胺能藥物的脈沖樣式刺激所致1接受左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑的晚期PD患者均有可能發(fā)生異動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥2,3劉振國(guó).臨床內(nèi)科雜志2011年12月第28卷第12期第800-803頁(yè).FBibbianietal.,ExperimentalNeurology2005;192:73-78.YLiuetal.,JApoplexyandNervousDiseases2010;27(1):48.

51僅供內(nèi)部使用導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的常見因素疾病嚴(yán)重程度是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，疾病越嚴(yán)重，越容易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥疾病嚴(yán)重程度病程是異動(dòng)癥與劑末現(xiàn)象的獨(dú)立影響因素病程起病年齡早是發(fā)生異動(dòng)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，起病年齡<50歲是發(fā)生異動(dòng)癥及癥狀波動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素年齡運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生與左旋多巴治療存在相關(guān)性，而運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生與左旋多巴日劑量相關(guān)左旋多巴劑量和治療時(shí)程短效DA及普拉克索等新型DA均可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生DA受體激動(dòng)劑研究顯示：震顫對(duì)DK具有獨(dú)立的影響震顫1.徐珊,龍漢春等.醫(yī)學(xué)綜述2010年5月第16卷第9期第1371-1373頁(yè)2.劉振國(guó)，周明等.中華醫(yī)學(xué)雜志2009年9月第89卷第33期第2324-2326.3.FBibbianietal.,ExperimentalNeurology2005;192:73-78.4.YLiuetal.,JApoplexyandNervousDiseases2010;27(1):48.52僅供內(nèi)部使用53劑峰異動(dòng)癥劑末現(xiàn)象提前“開”期延遲波動(dòng)異動(dòng)癥治療期間左旋多巴的治療窗變窄對(duì)治療期內(nèi)左旋多巴的應(yīng)答時(shí)間縮短“關(guān)”期無(wú)異動(dòng)癥的良好應(yīng)答-“開“期左旋多巴的理論腦水平左旋多巴給藥雙相異動(dòng)癥RobertAetal.,ManagementofModerate-toAdvanced-StageParkinson’sDisease.美多芭藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與異動(dòng)癥53僅供內(nèi)部使用54運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥—癥狀波動(dòng)癥狀未得到完全控制（“關(guān)”期時(shí)間）癥狀完全控制（“開”期時(shí)期）癥狀緩解帕金森病藥物治療帕金森病藥物治療帕金森病藥物治療時(shí)間癥狀開始重新出現(xiàn)“劑末”階段藥物開始發(fā)揮作用JamesWetal.,BalancingShort-TermSymptomControlandLong-TermFunctionalOutcomesinPatientswithParkinson’sDisease./aspx/articledetail.aspxarticleid=1039[2013-8-1315:39:16].運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥—癥狀波動(dòng)54僅供內(nèi)部使用55運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥—異動(dòng)癥異動(dòng)癥異動(dòng)癥指各種發(fā)生在左旋多巴直接作用下的不自主運(yùn)動(dòng)，這類不自主運(yùn)動(dòng)包括多動(dòng)、搖頭、怪臉、唇舌異動(dòng)，特別是肢體、頸部及軀干的舞蹈樣動(dòng)作和肌張力障礙劑峰異動(dòng)癥左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥最常見的形式；最早出現(xiàn)。與左旋多巴的血漿峰值（和可能的高紋狀體）水平相關(guān)。發(fā)生于左旋多巴血藥濃度峰值時(shí)累及頭部、軀干、四肢，有時(shí)累及呼吸道或構(gòu)音肌。異動(dòng)癥通常表現(xiàn)為舞蹈病癥狀，即使在晚期，肌張力障礙也可能疊加出現(xiàn)雙相異動(dòng)癥當(dāng)左旋多巴血藥濃度升高或降低時(shí)形成，但未至峰值水平也被稱作“D-I-D”盡管舞蹈病或混合形式可能出現(xiàn)，但肌張力障礙通常是原發(fā)性的對(duì)左旋多巴劑量減少無(wú)應(yīng)答且使用高劑量左旋多巴可能得到改善1.劉振國(guó).臨床內(nèi)科雜志2011年12月第28卷第12期第800-803頁(yè).2.Assessmentoftreatmentpatternsandpatientoutcomesinlevodopa-induceddyskinesias(ASTROID):AUSchartreviewstudy..3.劉佳、黃紅云.細(xì)胞移植治療帕金森病誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的研究與進(jìn)展2008.55僅供內(nèi)部使用56藥物相互作用1,2,3多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭可可用于左旋多巴的輔助治療，加強(qiáng)左旋多巴的療效培高利特可可在中、晚期PD患者中與美多芭聯(lián)合治療選擇性單胺氧化酶A抑制劑嗎氯貝胺可禁止將美多芭?與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用；當(dāng)要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制劑的患者服用美多芭?時(shí)，則應(yīng)在開始服用美多芭?前停用單胺氧化酶抑制藥至少兩周，否則可能會(huì)發(fā)生像高血壓危象等不良反應(yīng)；選擇性單胺氧化酶B抑制劑司來(lái)吉蘭可禁止將美多芭?與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用；當(dāng)要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制劑的患者服用美多芭?時(shí)，則應(yīng)在開始服用美多芭?前停用單胺氧化酶抑制藥至少兩周，否則可能會(huì)發(fā)生像高血壓危象等不良反應(yīng)；當(dāng)開始使用COMT抑制劑進(jìn)行輔助治療時(shí)，美多芭?的劑量應(yīng)該適當(dāng)下調(diào)雷沙吉蘭可COMT抑制劑可可：沒(méi)有已知的交互作用，可與美多芭合用慎用：有較弱的交互作用或不確定，在小心監(jiān)控下可與美多芭合用不可：與美多芭有交互作用，不可合用56許翔等.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2010年6月第46卷第3期第263-265.陳萍等.L臨床神經(jīng)病學(xué)雜志2001年第14期第3期181-182頁(yè).3.美多芭產(chǎn)品說(shuō)明書2011年8月4日.僅供內(nèi)部使用57藥物相互作用（續(xù)）抗糖尿病藥克糖利（Glibornuride）可必須規(guī)律性監(jiān)控血糖，因?yàn)樵袌?bào)道在與美多芭合用過(guò)程中可引起血糖升高或降低優(yōu)降糖（Glibenclamide）可甲磺丁腺（Tolbutamide）

可胰島素（Insulin）可心血管治療藥物可樂(lè)完（Clonidine）可利尿劑氨苯蝶啶（Triamterene）可速尿（Frusemide）可氟克尿塞等（Bendrofluazide）可美多芭治療帕金森氏病需要關(guān)注的問(wèn)題.Roche.57僅供內(nèi)部使用58藥物相互作用

慎用藥物心血管治療藥物利血平（Reserpine）慎用利血平和其衍化