第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5課件

3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，包括擬膽堿藥和抗膽堿藥。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5擬膽堿藥可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑

(抗膽堿酯酶藥）膽堿受體激動劑分為M受體激動劑和N受體激動劑?？鼓憠A酯酶藥分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用藥物有：卡巴膽堿、氯貝膽堿、毛果蕓香堿、溴新斯的明、溴吡斯的明、芐吡溴銨等。一、擬膽堿藥第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate

毛果蕓香堿含有咪唑環(huán)，具有堿性。

本品為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。本品具有硝酸鹽的特征反應(yīng)。典型藥物一、擬膽堿藥3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5本品分子中具有羧酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，易水解生成無活性毛果蕓香酸鈉而溶解，

本品具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。

硝酸毛果蕓香堿典型藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5溴新斯的明本品屬于季銨堿，堿性較強(qiáng)，與一元酸可形成穩(wěn)定的鹽。

氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，與氫氧化鈉溶液共熱時(shí)，生成間二甲氨基苯酚鈉及二甲氨基甲酸鈉。前者與重氮苯磺酸試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物；后者可進(jìn)一步水解為二甲胺，并可使紅色的石蕊試紙變藍(lán)。典型藥物一、擬膽堿藥3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5

本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。臨床用于重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留等的治療。溴新斯的明典型藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5二、抗膽堿藥

抗膽堿藥通常分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑?？鼓憠A藥是能抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放，或者與膽堿受體結(jié)合，阻止乙酰膽堿同受體的結(jié)合而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體拮抗劑。第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（一）M受體拮抗劑

合成類M受體拮抗劑：苯海索、丙環(huán)定、溴丙胺太林等。顛茄生物堿類M受體拮抗劑：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿M受體拮抗劑按來源可分為顛茄生物堿類M受體拮抗劑和合成類M受體拮抗劑。二、抗膽堿藥3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5硫酸阿托品AtropineSulphate阿托品含叔胺，堿性較強(qiáng)，能使酚酞呈紅色，可與硫酸形成穩(wěn)定的中性鹽本品結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.5~4.0最穩(wěn)定，在堿性溶液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦稱托品酸）。

典型藥物（一）M受體拮抗劑·H2SO4·H2O3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5

與氯化汞析出黃色氧化汞沉淀（區(qū)別東莨菪堿和阿托品）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、也可用于有機(jī)磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥等。硫酸阿托品

典型藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5溴丙胺太林PropanthelineBromide

典型藥物（一）M受體拮抗劑主要用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等疾病的治療。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素能藥物作用于人體內(nèi)的腎上腺素受體而產(chǎn)生生理效應(yīng)。主要包括擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5一、擬腎上腺素藥

按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，擬腎上腺素藥可分為苯乙胺類和苯異丙胺類。

根據(jù)藥物作用受體與機(jī)制不同，擬腎上腺素藥分α腎上腺素受體激動劑、β腎上腺素受體激動劑和α、β腎上腺素受體激動劑。

第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5典型藥物腎上腺素

Adrenaline

1.呈酸堿兩性。

2.加熱或室溫放置可發(fā)生消旋化，部分左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w，活性降低。在pH＜4時(shí)消旋化速度較快。3.鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的還原性。在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定，容易被氧化變質(zhì)。4.稀鹽酸溶液+H2O2煮沸，顯血紅色；加三氯化鐵顯翠綠色+氨試液紫色、紫紅色一、擬腎上腺素藥3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5臨床用途：口服無效，以鹽的形式注射使用。本品主要用于心臟驟停的急救、過敏性休克、支氣管哮喘等。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride（－）-麻黃堿（－）-偽麻黃堿（＋）-麻黃堿（＋）-偽麻黃堿1.兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，（－）（1R，2S）麻黃堿活性最強(qiáng)，（＋）（1s，2S）偽麻黃堿的作用比麻黃堿弱，常用于復(fù)方感冒藥中，典型藥物一、擬腎上腺素藥·HCl3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物51.本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞。

2.

與堿性硫酸銅試液作用，藍(lán)紫色配合物；加乙醚振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。3.本品具有α-羥基-β-氨基結(jié)構(gòu)，可被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍(lán)。4.本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

鹽酸麻黃堿

典型藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5臨床用途：主要用于治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻粘膜水腫和低血壓。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5重酒石酸去甲腎上腺素

NoradrenalineBitartrate

1.鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的還原性，遇光和空氣易變質(zhì)。故注射液加抗氧劑焦亞硫酸鈉，并閉光保存，2，加三氯化鐵試液即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍(lán)色，最后變成紅色。

典型藥物一、擬腎上腺素藥··H2O3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5

本品含有酒石酸，加10％氯化鉀溶液析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀。

重酒石酸去甲腎上腺素

典型藥物臨床用途:有很強(qiáng)的血管收縮作用。靜滴用于各種休克、口服治療消化道出血。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5沙丁胺醇Salbutamol1.酚羥基，加三氯化鐵試液，顯紫色，加碳酸氫鈉，轉(zhuǎn)為橙紅色。

典型藥物一、擬腎上腺素藥3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5臨床用途：主要用于支氣管哮喘等呼吸道疾病。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5二、腎上腺素受體拮抗劑

根據(jù)對α、β受體選擇性的不同，可分為α受體拮抗劑（又稱α受體阻斷劑）和β受體拮抗劑(又稱β受體阻斷劑)。

第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（一）α受體拮抗劑選擇性α1拮抗劑:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪本類藥物又可分為兩類：選擇性拮抗劑和非選擇性拮抗劑。這類藥物在降壓時(shí)一般不引起反射性心動過速，且副作用小，可作為首選抗高血壓藥。

二、腎上腺素受體拮抗劑

哌唑嗪3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物53.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5非選擇性α受體拮抗劑：酚妥拉明、妥拉唑林。

同時(shí)拮抗α1和α2受體，這類藥物在臨床上主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。

（一）α受體拮抗劑二、腎上腺素受體拮抗劑

3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（二）β受體拮抗劑β受體拮抗劑分為三種類型：①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾。②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾、美托洛爾等。③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用。如拉貝洛爾。

二、腎上腺素受體拮抗劑

3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5治療心血管疾病、用于心律失常、心絞痛、高血壓。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物53.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物53.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5概述H1受體拮抗劑包括經(jīng)典的H1受體拮抗劑（第一代抗組胺藥）和非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑（第二代抗組胺藥）。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類等。除乙二胺類外，其他5種結(jié)構(gòu)類型均開發(fā)出了非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。

第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5非鎮(zhèn)靜性H1拮抗劑代表藥物氨基醚類：氯馬斯汀丙胺類：阿伐斯汀三環(huán)類：氯雷他定哌嗪類：西替利嗪哌啶類：阿司咪唑、左卡巴斯汀3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5典型藥物馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）1.升華性，特殊晶形，與其他H1受體拮抗劑區(qū)別。2.馬來酸是較強(qiáng)的酸，故水溶液呈酸性。3.一個(gè)手性碳原子，存在一對光學(xué)異構(gòu)體，右旋體的活性強(qiáng)于左旋體。第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑·3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5

4.馬來酸中有不飽和雙鍵，可使高錳酸鉀紅色褪去。5.叔胺，與枸櫞酸醋酐水浴共熱，呈紫紅色。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5除各種過敏癥狀，用于治療蕁麻疹、過敏性鼻炎，也可用于暈車、暈船3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5鹽酸賽庚啶1.水溶液顯酸性。

2.1.5分子結(jié)晶水，在溶解過程中溶液有乳化現(xiàn)象。4.叔胺結(jié)構(gòu)，與甲醛硫酸試液作用，顯灰綠色。。3.不飽和雙鍵，對光敏感，應(yīng)遮光，密封保存。5.飽和水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑···HCl·3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5臨床用途本品臨床用于蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、其他過敏性瘙癢性皮膚病3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5鹽酸西替利嗪典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑·3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5本品為哌嗪類非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，臨床用于治療過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5鹽酸苯海拉明典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑·HCl1.氨基醚類藥物2.抗過敏、治療暈動病。3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5第四節(jié)局部麻醉藥一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型較強(qiáng)的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射劑，若制成鹽酸鹽則酸性太強(qiáng)，也不宜注射應(yīng)用。作用優(yōu)良，無可卡因的不良反應(yīng)，其鹽酸鹽可以制成注射劑。成癮性、毒性較強(qiáng)、致變態(tài)反應(yīng)、?？煽ㄒ虮阶艨ㄒ?/p>

引入二乙氨基去除N-甲基、甲氧羰基以及打開四氫吡咯環(huán)

1890年

1904年

1860年

普魯卡因

芳酸酯類第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5結(jié)構(gòu)類型

局部麻醉藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為:芳酸酯類

酰胺類

氨基酮類

氨基醚類

氨基甲酸酯類一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（一）芳酸酯類一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型普魯卡因氯普魯卡因丁卡因布他卡因硫卡因3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5二、典型藥物

鹽酸普魯卡因

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

主要性質(zhì)鹽酸鹽芳香第一胺

酯叔胺第四節(jié)局部麻醉藥·3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（二）酰胺類利多卡因丙胺卡因布比卡因依替卡因3.第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物5臨床用途本品局部麻醉作用強(qiáng)，毒性低且無成癮性。但其穿透