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高磷血癥基本知識介紹鈣和磷的生理作用構(gòu)成骨骼細(xì)胞膜的組成成分參與能量代謝和儲存構(gòu)成細(xì)胞并參與細(xì)胞代謝對體內(nèi)器官功能的影響什么是磷?磷對人體的作用磷是一種廣泛存在于自然界的礦物質(zhì)元素。磷是人體內(nèi)第二豐富的礦物質(zhì)(第一位是鈣元素),對于機(jī)體正常功能至關(guān)重要。磷化學(xué)性質(zhì)活潑,在體內(nèi)大部分以磷酸鹽的形式存在,通常我們說的磷指的就是磷酸鹽。人體內(nèi)80%-85%的磷以磷酸鈣的形式存在于骨和牙齒中。其余15%-20%存在于體液和軟組織中。血循環(huán)中檢測到的磷只占總含量的0.1%,但這足以反映人體磷平衡狀態(tài)。Phosphatecontrolindialysis正常人體內(nèi)磷代謝均衡Formation正常人每日經(jīng)食物攝入磷約1200mg在胃腸道被吸收約950mg被吸收入血經(jīng)糞便排泄400mg經(jīng)尿液排泄800mg由骨進(jìn)入血液300mg300mg沉積于骨約150mg由血液分泌至胃腸道HruskaKAetal.kidneyInt2008;74:148-157.1350mg/天血液磷池維持鈣磷平衡的器官—腎臟腎臟能在信號(如PTH)變化時增加鈣的重吸收入血。通過這一途徑,應(yīng)機(jī)體需要,尿排出的鈣減少,而留在體內(nèi)的鈣增多腎臟也可以通過減少磷的重吸收入血而增加磷的排泄1MariebEN,HoehnK.HumanAnatomyandPhysiology,7thed.SanFrancisco:PearsonBenjaminCummings;2007.鈣和磷呈負(fù)相關(guān)→鈣儲存和磷排泄總相輔相成腎臟在鈣磷調(diào)節(jié)中的作用維持鈣磷平衡的器官—胃腸道在甲狀旁腺激素(PTH)和活性維生素D作用下,胃腸道從食物中吸收鈣磷腎臟對維生素D的活化促進(jìn)了食物中鈣和磷經(jīng)腸道的吸收MariebEN,HoehnK.HumanAnatomyandPhysiology,7thed.SanFrancisco:PearsonBenjaminCummings;2007.鈣磷1,25-(OH)2-VD3維持鈣磷平衡的器官—骨人體內(nèi)大部分的鈣和磷以磷酸鈣的形式存儲于骨組織。對于鈣磷調(diào)節(jié)的作用在于幫助“緩沖”或者說維持血鈣水平波動在很窄的范圍。當(dāng)血鈣水平下降時,骨釋放鈣和磷進(jìn)入血;而當(dāng)血鈣水平升高時,它又從血液吸收鈣磷。TortoraGJ,DerrindsonBH.PrinciplesofAnatomyandPhysiology,12thed.Asia:Wiley;JohnWiley&Sons;2009.Chapter6.p175–196.鈣磷甲狀旁腺激素(PTH)對鈣磷的調(diào)節(jié)作用PTH是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌的單鏈多肽類物質(zhì),是鈣磷代謝過程中最重要的的調(diào)節(jié)因子。PTH主要作用于骨和腎臟:骨--促進(jìn)破骨細(xì)胞活動,導(dǎo)致骨溶解,使血漿中鈣、磷濃度增高。腎臟--使腎臟1-α羥化酶活性增強(qiáng),活化維生素D,從而促進(jìn)腸道對鈣、磷的吸收。還可使近曲小管重吸收鈣增多,磷減少,促進(jìn)磷的排出。PTH促進(jìn)骨溶解PTH促進(jìn)維生素D活化高磷血癥被認(rèn)為是刺激PTH分泌的主要原因高磷血癥刺激甲狀旁腺激素(PTH)分泌的機(jī)制如下:高血磷可直接刺激甲狀旁腺分泌PTH磷與鈣結(jié)合形成磷酸鈣,導(dǎo)致低鈣血癥,刺激PTH分泌增多高血磷能抑制維生素D的作用,降低其對甲狀旁腺的負(fù)反饋抑制效應(yīng),導(dǎo)致PTH的分泌增多血磷升高通過三種方式刺激PTH分泌增多!維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷平衡的重要因子維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷平衡的機(jī)制:增強(qiáng)機(jī)體對鈣、磷的利用,促進(jìn)新骨形成維生素D可促進(jìn)腸道對鈣、磷的吸收維生素D可刺激腎小管對鈣、磷重吸收增加,使血漿中鈣、磷濃度增高還可通過維生素D受體作用抑制甲狀旁腺分泌PTH促進(jìn)新骨形成促進(jìn)鈣磷吸收促進(jìn)鈣磷重吸收抑制PTH分泌礦物質(zhì)與骨代謝紊亂(CKD-MBD)的定義CKD-MBD是由CKD引起的礦物質(zhì)與骨代謝紊亂的系統(tǒng)性疾病,包括下列一個或一個以上表現(xiàn):14KDIGOCKD-MBDWorkgroup,KidneyIntSuppl.2009;(113):S1-130.實驗室檢查異常骨代謝異常血管鈣化心血管疾病、骨折、死亡血磷血鈣PTH維生素D代謝異常骨組織學(xué)異常骨轉(zhuǎn)換骨礦化骨容積骨骼線性生長或骨強(qiáng)度的異常血管鈣化其他軟組織鈣化普遍性全身性致殘性間接致死性-高磷與高死亡率相關(guān)

——知曉率低!礦物質(zhì)與骨代謝紊亂(CKD-MBD)疾病特點高磷血癥是CKD-MBD鈣磷代謝失衡的中心環(huán)節(jié)!高磷血癥危害嚴(yán)重!死亡率增加磷排泄障礙腎功能下降骨化三醇繼發(fā)性甲旁亢骨代謝異常低鈣血癥心血管鈣化甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨轉(zhuǎn)換異常血磷升高透析患者高磷血癥需綜合手段治療飲食管理透析治療藥物治療經(jīng)過透析治療為什么還會發(fā)生高磷血癥?食物是磷的主要來源,每餐都會有一定量的磷被人體吸收。雖然透析治療在一定程度上能代替正常腎功能的作用,但由于血液透析次數(shù)有限,腹膜透析清除磷的能力也有限,因此不能充分排出被人體吸收的磷,最終使血磷濃度不斷升高,導(dǎo)致高磷血癥的發(fā)生。透析治療不能完全替代正常腎功能單純透析治療不足以保持血磷平衡每日經(jīng)食物攝入磷900mg(指南:800-1000mg)經(jīng)胃腸道吸收(吸收率60-86%)600mg腎功能正常人每日經(jīng)腎排出磷約600mg血液透析平均每日清除血磷343mg(按每周共透析3次計算)腹膜透析平均每日清除血磷315mg每日磷蓄積量血液透析患者257mg腎功能正常人群0mg腹膜透析患者285mg藥物治療(使用磷結(jié)合劑)---作為透析治療的必要補(bǔ)充,有利于透析患者高磷血癥的治療。磷結(jié)合劑治療能顯著增加透析患者生存+25%接受磷結(jié)合劑治療的透析患者生存率增加25%未接受磷結(jié)合劑治療患者IsakovaT,etal.JAmSocNephrol.2009;20:388-396.體內(nèi)鈣磷代謝的失衡機(jī)制1.GoodmanWG.MedClinNorthAm2005;89:631-647.2.LevineMA.EndocrDev2003;6:14-33.

3.MoeS,etal.KidneyInt2006;69:1945-1953.促進(jìn)骨中鈣和磷釋放入血甲狀旁腺激素(PTH)維生素D血清磷濃度持續(xù)升高,鈣濃度降低排磷減少鈣的重吸收減少鈣磷吸收減少骨中鈣和磷釋放入血活化減少抑制減少無應(yīng)答或應(yīng)答減少持續(xù)刺激PTH分泌腎調(diào)節(jié)功能降低1,25-二羥維生素D3生成減少腎功能損傷CKD患者磷代謝失衡CKD患者每日攝入磷1000mg約750mg被吸收入血約50mg由血液分泌至胃腸道經(jīng)糞便排泄300mg每日100mg沉積于骨由骨進(jìn)入血液150mg經(jīng)尿液排泄650mg/天1050mg/天HruskaKAetal.kidneyInt2008;74:148-157.血液磷池磷對人體的作用磷是人體遺傳物質(zhì)核酸的重要組成部分也是人體能量轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵物質(zhì)三磷酸腺苷(ATP)的重要成分磷還是多種酶和生物膜磷脂的組成部分也是構(gòu)成骨骼、牙齒的重要成分磷對人體生命活動有十分重要的作用總結(jié)磷對人體

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