7-2-擬膽堿藥與抗膽堿

二、擬膽堿藥與抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿抗膽堿酯藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶的明、

毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類擬膽堿藥乙酰膽堿(Acetylcholine)【理化性質(zhì)】為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，屬季銨類化合物，可人工合成。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解?！倔w內(nèi)過(guò)程】脂溶性低，不易透過(guò)生物膜，口服不吸收，難通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入體內(nèi)的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。M、N受體激動(dòng)藥【藥理作用】Ach直接作用于M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。M樣作用：小劑量Ach即可興奮M受體，發(fā)揮相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的作用。即：心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管、胃腸道與泌尿道等平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等分泌增加，眼虹膜括約肌和睫狀肌收縮等。

N樣作用：稍大劑量Ach可興奮神經(jīng)節(jié)上的N1受體，發(fā)揮相當(dāng)于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及全部植物神經(jīng)節(jié)興奮所產(chǎn)生的作用。由于胃腸道、膀胱和腺體以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，故Ach興奮N1受體表現(xiàn)為胃腸道、膀胱平滑肌收縮，腺體分泌增加，小血管收縮，血壓升高；Ach可興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞的N1受體，引起腎上腺素釋放；Ach還可興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體引起骨骼肌收縮?！九R床應(yīng)用】無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，作為藥理學(xué)研究工具藥。氨甲酰膽堿(Carbachol,Carbamylcholine)

【理化性質(zhì)】又名卡巴膽堿，卡巴可，為人工合成的膽堿酯類，化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ach相似。無(wú)色或淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有潮解性。極易溶于水，水溶液穩(wěn)定，耐高溫?！倔w內(nèi)過(guò)程】皮下注射用藥3-5分鐘，唾液分泌增強(qiáng)，持續(xù)30分鐘左右；用藥30-40分鐘胃液分泌可增加幾倍，腸液分泌可增加2-3倍，可持續(xù)1.5-3h。不易被AchE水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)?！舅幚碜饔谩孔饔门cAch相似，能直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach發(fā)揮間接擬膽堿作用。氨甲酰膽堿是膽堿酯類作用最強(qiáng)的一種，而且作用持久。對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌作用強(qiáng)。對(duì)心血管作用較弱。小劑量即可促使消化液分泌，加強(qiáng)胃腸收縮，促進(jìn)內(nèi)容物迅速排出，增強(qiáng)反芻獸瘤胃的反芻機(jī)能。一般劑量對(duì)骨骼肌無(wú)明顯影響，大劑量可引起肌束震顫乃至麻痹。【不良反應(yīng)】體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，副作用較多，很少全身給藥。1）老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及機(jī)械性腸梗阻禁用。2）切勿采用肌內(nèi)注射和靜脈注射給藥。3）中毒時(shí)可用阿托品進(jìn)行解毒，但效果不理想。4）將一次劑量分作2-3次注射，每次間隔30分鐘左右，可避免不良反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】1）治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩。2）分娩時(shí)與分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。檳榔堿(Arecoline)

【來(lái)源】為檳榔成熟果實(shí)中提取的一種生物堿，可人工合成。

【作用】能直接興奮M受體和N受體，具有比毛果蕓香堿更強(qiáng)的M樣作用，兼具N樣作用?？纱偈刮改c蠕動(dòng)增強(qiáng)，子宮收縮和膀胱收縮，虹膜擴(kuò)約肌收縮而使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降等，對(duì)平滑肌的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)，與毒扁豆堿相似，對(duì)腺體的作用強(qiáng)度與氨甲酰膽堿大致相同。檳榔堿有驅(qū)絳蟲作用，作用機(jī)理與擬膽堿作用有關(guān)。

【不良反應(yīng)】作用較強(qiáng)烈，安全范圍小，尤其對(duì)牛、羊呼吸道平滑肌和腺體分泌作用強(qiáng)烈，宜慎用?！九R床應(yīng)用】獸醫(yī)臨床常用于驅(qū)絳蟲。毛果蕓香堿(Pilocarpine)【理化性質(zhì)】

又名匹魯卡品，系由毛果蕓香屬植物中提取的一種生物堿，現(xiàn)已能人工合成，常用其硝酸鹽。硝酸毛果蕓香堿為有光澤的無(wú)色晶體，極易溶于水，味微苦，水溶液穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。M受體激動(dòng)藥【藥理作用】能直接選擇性興奮M膽堿受體，產(chǎn)生與節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)相似的效應(yīng)。對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有強(qiáng)烈的興奮作用，大劑量時(shí)亦能出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)眼部的作用明顯，無(wú)論是局部點(diǎn)眼還是注射都能使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)虹膜靜脈竇進(jìn)入循環(huán)，眼內(nèi)壓降低。M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用上：膽堿受體阻斷藥的作用；下：膽堿受體激動(dòng)藥的作用；箭頭示房水流向及睫狀肌收縮或松弛的方向房水出路箭頭示房水回流方向【不良反應(yīng)】1）妊娠動(dòng)物禁用；2）完全阻塞性便秘禁用；3）使用后應(yīng)注意補(bǔ)液，出現(xiàn)中毒可用阿托品解救。【臨床應(yīng)用】1）主要用于大動(dòng)物不全阻塞性腸便密、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹。2）點(diǎn)眼作縮瞳劑，治療眼科疾病。

氨甲酰甲膽堿(Bethanecholine)又名比賽可靈，為人工合成的膽堿酯類。與氨甲酰膽堿一樣，不易被膽堿酯酶水解。主要表現(xiàn)為M樣作用，N樣作用微弱或沒(méi)有。對(duì)胃腸道、膀胱和虹膜等平滑肌器官有較強(qiáng)的選擇作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的作用比較微弱，作用強(qiáng)度僅為氨甲酰膽堿的1/10。阿托品可迅速阻止或取消其M樣作用，因此臨床應(yīng)用安全性大。三種膽堿酯類藥物的作用比較膽堿酯類理化性質(zhì)藥理作用穩(wěn)定性對(duì)AchE的敏感性M樣作用N樣作用心血管胃腸膀胱眼（局部）阿托品拮抗乙酰膽堿不穩(wěn)定+++++++++++++++氨甲酰膽堿穩(wěn)定-+++++++++++++氨甲酰甲膽堿穩(wěn)定-+/-+++++++++++-從捕蠅蕈中分離提取。與M膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生M樣作用。民間常因食用野生蕈而中毒，表現(xiàn)為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺(jué)障礙、腹絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、休克等。中毒除采用支持療法外，可多次肌內(nèi)注射阿托品。毒蕈堿雖具有重要藥理活性，但不作為治療藥物。毒蕈堿(Muscarine)N膽堿受體分為N1和N2兩種亞型，N1受體分布于神經(jīng)節(jié)，N2受體分布于骨骼肌。N1受體激動(dòng)藥分為兩類：一類以煙堿為代表，特點(diǎn)是興奮神經(jīng)節(jié)的作用迅速，可為非去極化型神經(jīng)節(jié)阻斷藥（筒箭毒堿）所阻斷；第二類包括毒蕈堿、乙酰甲膽堿、部分抗膽堿酯酶藥，特點(diǎn)是興奮神經(jīng)節(jié)的作用緩慢，可為阿托品樣藥物所阻斷。N受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶真性膽堿酯酶：又稱乙酰膽堿酯酶，存在于膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞以及某些其他組織?？裳杆偎釧ch。假性膽堿酯酶：存在于血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)交質(zhì)中。對(duì)Ach作用弱，但可水解其他酯類。

膽堿酯酶水解乙酰膽堿示意圖

抗膽堿酯酶藥和Ach一樣，能與AchE結(jié)合，但結(jié)合更牢固，水解緩慢，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach水解破壞減少而造成Ach大量堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。

按抗膽堿酯酶藥與AchE結(jié)合后水解速度的快慢，可分為易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明、毒扁豆堿）和難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷制劑） 新斯的明(Neostigmine)

【理化性質(zhì)】人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物。白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭味苦，有引濕性。極易溶于水?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服難吸收，不易通過(guò)血腦屏障，滴眼也不易通過(guò)角膜。與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)15～25%。體內(nèi)部分藥物被血漿假性膽堿酯酶水解，肝臟亦代謝一部分，經(jīng)膽道排出。易逆性抗膽堿酯酶藥【藥理作用】易逆性抗膽堿酯酶藥，表現(xiàn)出乙酰膽堿的M樣及N樣作用。對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)；對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱；對(duì)中樞作用不明顯；收縮瞳孔和睫狀肌的作用較毒扁豆堿弱。選擇性較高，毒性較低，臨床應(yīng)用幾乎取代了毒扁豆堿。新斯的明抑制膽堿酯酶過(guò)程示意圖【不良反應(yīng)】機(jī)械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹、痙攣疝及孕畜等禁止使用。用藥過(guò)量中毒時(shí)，可用阿托品解救。

【臨床應(yīng)用】1）重癥肌無(wú)力，箭毒中毒；2）術(shù)后腹氣脹或尿潴留；3）牛、羊前胃弛緩或馬腸道弛緩；子宮收縮無(wú)力和胎衣不下等；4）縮瞳藥。毒扁豆堿(Physostigmine)又稱依色林（Eserine），為豆科植物毒扁豆種子提取的生物堿，可人工合成。為叔銨鹽。

脂溶性高，口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障。給藥后易引起全身性Ach蓄積，產(chǎn)生廣泛的膽堿能神經(jīng)反應(yīng)?？捎米餮劭瓶s瞳藥，常與阿托品交替使用，防止虹膜炎時(shí)虹膜與角膜粘連。

吡啶斯的明(Pyridostigmine,Mestinon)【理化性質(zhì)】人工合成的季胺化合物，白色或接近白色結(jié)晶粉末，有愉悅氣味，味苦，易吸濕。易溶于水和乙醇，注射液在堿性溶液中不穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過(guò)程】在胃腸道少量吸收，口服后1小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效。常規(guī)劑量可分布于體內(nèi)多數(shù)組織中（腦、脂肪組織或胸腺除外），可穿過(guò)胎盤?？杀桓未x，也可被膽堿酯酶水解?！舅幚碜饔谩靠鼓憠A酯酶藥，但效力不及新斯的明；正常劑量下不進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但過(guò)量用藥將對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響?！静涣挤磻?yīng)】副作用少。但支氣管痙攣性疾病、癲癇、心搏徐緩或其他心律不齊、迷走神經(jīng)興奮或胃腸道疾病患者慎用?！九R床應(yīng)用】主要用于治療動(dòng)物的重度肌無(wú)力，對(duì)后天性重度肌無(wú)力比先天性更有效。是一類能使已被磷?；哪憠A酯酶恢復(fù)活性的藥物，它不僅可使單用阿托品不能控制的嚴(yán)重有機(jī)磷中毒得到解救，而且可顯著縮短中毒的病程。常用的膽堿酯酶復(fù)活藥有碘解磷定和氯解磷定等，均為肟類化合物。該類藥物與磷?；慕Y(jié)合力比AchE更強(qiáng)，可置換出游離的AchE，恢復(fù)其活性。膽堿酯酶復(fù)活藥【適應(yīng)癥】1）本類藥物對(duì)平滑肌的M樣作用可用于治療：胃腸弛緩、大腸便秘、前胃弛緩、食道梗阻、胎衣不下、子宮蓄膿、排除死胎及尿潴留等，眼科上可用作縮瞳藥；2）本類藥對(duì)骨骼肌的N樣作用可用于治療：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、重癥肌無(wú)力、箭毒中毒、氨基糖苷類抗生素引起的呼吸衰竭、神經(jīng)疾患或外傷引起的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙、多發(fā)性神經(jīng)炎、脊神經(jīng)根炎等。擬膽堿藥的合理選用【合理選藥】

擬膽堿藥作用快而強(qiáng)，毒性大，不良反應(yīng)多見(jiàn)，用藥需謹(jǐn)慎，應(yīng)明確適應(yīng)癥，嚴(yán)格掌握劑量。1）利用藥物的M樣作用治療時(shí)，以毛果蕓香堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿和新斯的明等較為適用。毛果蕓香堿直接選擇性作用于節(jié)后M受體，且作用溫和、毒性小，過(guò)量中毒用阿托品易于解毒；氨甲酰膽堿作用強(qiáng)烈，需謹(jǐn)慎使用；氨甲酰甲膽堿與毛果蕓香堿相似，安全范圍大；新斯的明作用較緩和且對(duì)胃腸選擇作用較高，多選用。2）利用藥物的N樣作用治療時(shí)，多用新斯的明、毒扁豆堿、吡啶斯的明等。其中毒扁豆堿和吡啶斯的明可透過(guò)血腦屏障，故中樞作用較強(qiáng)；吡啶斯的明雖選擇性較強(qiáng)、毒性低，但在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用不多；檳榔堿多用作驅(qū)絳蟲藥；毒扁豆堿還可作為麻醉的催醒劑。【注意事項(xiàng)】1）應(yīng)用擬膽堿藥（如氨甲酰膽堿）治療動(dòng)物（如馬）便秘時(shí)，常先灌服鹽類瀉藥和大量水，隨后皮下注射，而且最好一次劑量分兩次注射，每次間隔半小時(shí)；2）完全梗阻的腸便秘，禁用擬膽堿藥；3）年老、體弱、妊娠、心肺疾患和機(jī)械性腸梗阻等動(dòng)物禁用擬膽堿藥；4）擬膽堿藥使用過(guò)量中毒時(shí)，可用阿托品解毒。M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿

N膽堿受體阻斷藥抗膽堿藥（Anticholinergicdrugs）又稱膽堿受體阻斷藥，是一類能與Ach競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷Ach與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生抗Ach作用。分為：N2膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿N1膽堿受體阻斷藥：美加明阿托品(Atropine)【理化性質(zhì)】

是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等根葉中提取的一種生物堿，可人工合成，臨床用其硫酸鹽。系無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，極易溶于水，溶液久置易變質(zhì)?！倔w內(nèi)過(guò)程】

易從胃腸道吸收，快速分布于全身組織；大部分在組織內(nèi)被阿托品酯酶水解，小部分以原形隨尿液排出，各種動(dòng)物體內(nèi)的阿托品酯酶的分布不一樣；可通過(guò)胎盤屏障和血腦屏障。【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性與M受體結(jié)合，使受體不能與Ach或其他擬膽堿藥結(jié)合，產(chǎn)生膽堿能神經(jīng)阻斷作用。大劑量也能阻斷神經(jīng)節(jié)和骨骼肌中的N受體。1）對(duì)平滑肌的作用。對(duì)內(nèi)臟平滑肌均具松弛作用，但對(duì)正?；顒?dòng)的平滑肌影響小，而對(duì)過(guò)度收縮或痙攣的平滑肌松弛作用顯著。2）對(duì)眼的作用。可使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，表現(xiàn)為散瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。擬膽堿藥和抗膽堿藥對(duì)眼的作用上：擬膽堿藥作用；下：抗膽堿藥作用3）對(duì)腺體的作用。能抑制唾液腺、汗腺(馬、牛除外)、氣管腺、消化腺的分泌，但對(duì)胃酸、腸液、胰腺分泌影響甚少，對(duì)乳腺無(wú)影響。4）對(duì)心血管的作用。小劑量阿托品可阻斷M受體，可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用，使心率加快；大劑量阿托品右擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣，增加血流量。5）中樞作用過(guò)量使用阿托品可透過(guò)血腦屏障，出現(xiàn)興奮中樞作用；中毒量時(shí)，大腦和脊髓強(qiáng)烈興奮，動(dòng)物表現(xiàn)興奮不安、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，隨后轉(zhuǎn)為抑制，終因呼吸麻痹而死。毒扁豆堿可對(duì)抗阿托品的中樞作用。6）解毒作用有機(jī)磷中毒時(shí)，體內(nèi)Ach大量堆積出現(xiàn)強(qiáng)烈的M樣和N樣作用。此時(shí)應(yīng)用阿托品治療，能迅速解除M樣作用的中毒癥狀?！静涣挤磻?yīng)】1）治療腸痙攣時(shí)，常引起口干、便秘等，消化道內(nèi)容物多時(shí)，加之飼料過(guò)度發(fā)酵，易造成胃腸擴(kuò)張乃至胃腸破裂。2）阿托品過(guò)量中毒癥狀：口腔干燥、瞳孔擴(kuò)大、脈搏與呼吸數(shù)增加、興奮不安、肌肉震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)體溫下降、昏迷、呼吸麻痹而死亡。3）各種動(dòng)物對(duì)阿托品的感受性有差異，一般肉食動(dòng)物比草食動(dòng)物敏感。4）阿托品過(guò)量中毒，可用毛果蕓香堿、毒扁豆堿對(duì)抗。需加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，防止胃腸臌脹，維護(hù)心臟功能等。【臨床應(yīng)用】1）解痙。治療動(dòng)物腸道痙攣。2）解毒。有機(jī)磷中毒、銻劑中毒、毒蕈中毒及毛果蕓香堿中毒。3）麻醉前給藥。抑制唾液腺和支氣管腺分泌，以防脫水及呼吸道堵塞或異物性肺炎。4）散瞳。0·5～1%溶液或3～4%眼膏點(diǎn)眼，防止虹膜與晶狀體粘連，用于治療虹膜炎、周期性眼炎及做眼底檢查用。5）抗休克。大劑量阿托品靜注，可擴(kuò)張血管，增加血流量，改善微循環(huán)。山莨菪堿(Anisodamine)【理化性質(zhì)】

從唐古拉莨菪中提取的生物堿，又稱“654”。人工合成品稱為“654-2”。天然山莨菪堿為消旋品?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服吸收較差，通常用量比肌內(nèi)注射大3倍，不易透過(guò)血腦屏障。【藥理作用】

作用與阿托品相近。1）解痙和心血管抑制作用與阿托品強(qiáng)度相近或略弱；2）可解除微血管痙攣，兼具防止血小板凝集和血管栓塞作用；3）抑制腺體分泌和散瞳作用較阿托品弱；4）中樞興奮作用較小?！静涣挤磻?yīng)】1）不良反應(yīng)與阿托品相似，但毒性較低。2）個(gè)別動(dòng)物有過(guò)度敏感情況。3）中毒時(shí)可用毛果蕓香堿和毒扁豆堿等解救?！九R床應(yīng)用】1）替代阿托品用于內(nèi)臟平滑肌解痙、中毒性休克及有機(jī)磷中毒等治療。2）可用于治療血管痙攣和栓塞引起的微循環(huán)障礙。

東莨菪堿(Scopolamine)【藥理作用】從洋金花中提取的一種生物堿，常用其氫溴酸鹽。東莨菪堿對(duì)外周神經(jīng)作用與阿托品相似，但對(duì)眼平滑?。ê缒ぁ⒔逘铙w）和腺體（唾液、支氣管腺和汗腺）的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)心血管作用較弱，本藥也具有平滑肌解痙和改善微循環(huán)作用。東莨菪堿對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用較強(qiáng)，小劑量為鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用；本藥還具有較強(qiáng)的抗震顫作用和鎮(zhèn)痛作用。東莨菪堿對(duì)中樞作用可隨劑量或動(dòng)物種屬不同而異，可使馬屬動(dòng)物呈現(xiàn)中樞興奮作用，對(duì)其他動(dòng)物多呈現(xiàn)較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠及麻醉作用；與氯丙嗪有明顯的協(xié)同作用?！静涣挤磻?yīng)】常有口干、心率加快、血壓升高等不良反應(yīng)。大劑量呈現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮作用。【臨床應(yīng)用】1）麻醉前給藥

優(yōu)于阿托品。不僅具有鎮(zhèn)靜作用，還具有興奮呼吸中樞及較強(qiáng)的抑制分泌作用。常與氯丙嗪、硫噴妥鈉、二甲苯胺噻唑（靜松靈）等合用。2）搶救有機(jī)磷中毒的首選藥。興奮呼吸中樞作用比阿托品強(qiáng)，有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜作用；抗震顫作用為阿托品的10-20倍，可彌補(bǔ)阿托品對(duì)N樣癥狀治療的不足。3）治療震顫麻痹癥可緩解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直等癥狀。4）防暈動(dòng)病主要與其抑制大腦皮層或前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能以及抑制胃腸蠕動(dòng)作用有關(guān)，與苯海拉明合用效果更好，預(yù)防性給藥效果好，已發(fā)生惡心和嘔吐則療效降低，還可用于妊娠嘔吐。

后馬托品(Homatropine)阿托品的合成代用品之一，氫溴酸后馬托品為白色或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，易溶于水。藥理作用與阿托品相似，但作用弱，約為阿托品的1/10-1/5。對(duì)眼的作用快而持續(xù)時(shí)間短，調(diào)節(jié)麻痹作用不完全，升高眼內(nèi)壓作用小。與可卡因合用，可增強(qiáng)擴(kuò)瞳作用。氫溴酸后馬托品一般不供內(nèi)服，常作為擴(kuò)瞳藥，代替阿托品用于眼科。顛茄(Belladonna)

由茄科植物顛茄葉和根干燥而得，常制成酊劑或浸膏劑。主要成分為莨菪堿，作用與阿托品相同，但有效成分含量低而作用弱。臨床上用于胃腸解痙及抑制腺體過(guò)量分泌。又稱為神經(jīng)節(jié)阻斷藥，其與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，干擾Ach與受體的結(jié)合，使節(jié)前纖維末梢釋放的Ach不能引起節(jié)后細(xì)胞的去極化反應(yīng)，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳遞。本類藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)阻斷的選擇性低，對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥1）心血管對(duì)血管的支配以交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，阻斷造成血管擴(kuò)張，血壓下降；2）眼睫狀肌和虹膜以副交感神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)，阻斷造成散瞳和調(diào)節(jié)麻痹；3）平滑肌和腺體胃腸、膀胱平滑肌及腺體以副交感神經(jīng)支酸占優(yōu)勢(shì)，阻斷可抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和腺體分泌。臨床常用藥物：美加明、咪噻芬等。主要用于降血壓和減少手術(shù)出血。又稱為骨骼肌松弛藥或肌松藥?？膳c骨骼肌-神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，從而導(dǎo)致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機(jī)理的不同，可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥。N2膽堿受體阻斷藥同Ach一起與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合，但不易被膽堿酯酶破壞而持續(xù)作用于受體，使終板膜持久去極化而不能復(fù)極化，產(chǎn)生沖動(dòng)傳導(dǎo)阻滯使骨骼肌松馳及麻痹。本類藥物特點(diǎn)：1）用藥后有短暫的肌束顫動(dòng)，連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；2）抗膽堿酯酶藥不能拮抗反而增強(qiáng)其肌松作用；3）治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用，而有興奮作用。臨床常用藥物：琥珀膽堿。去極化型肌松藥

琥珀膽堿(Succinylcholine,Scoline)【理化性質(zhì)】

白色或近白色結(jié)晶粉末。無(wú)臭味苦咸，易溶于水，水溶液呈酸性，見(jiàn)光易分解。在堿性溶液快速分解失效。【體內(nèi)過(guò)程】

吸收后大部分快速被血漿中膽堿酯酶水解而失去活性，只有10-15%到達(dá)受體部位。不易透過(guò)胎盤屏障，少量以原形隨尿排出。【藥理作用】去極化型肌松藥。肌松具一定順序性，先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉，繼而是頸部肌肉，再次為四肢和軀干肌肉，最后是膈肌?！静涣挤磻?yīng)】用藥過(guò)量可造成膈肌麻痹甚至窒息死亡。

【臨床應(yīng)用】1）用于骨折整復(fù)、去勢(shì)、斷角、鋸茸等手術(shù)前保定動(dòng)物；2）可用作氣管插管時(shí)的短時(shí)肌松劑；3）用于犬、貓等動(dòng)物手術(shù)輔助麻醉。與Ach競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體，但結(jié)合后不激動(dòng)受體產(chǎn)生去極化，反而阻斷Ach與N2受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生骨骼肌松弛作用。本類藥物特點(diǎn)：1）可被抗膽堿酯酶藥新斯的明拮抗；2）吸入麻藥和氨基苷類抗生素可增強(qiáng)和延長(zhǎng)其作用；3）肌肉松弛作用可被同類藥物所增強(qiáng)；4）有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用。臨床常用藥物：筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨、戈拉磺等。非去極化型肌松藥

筒箭毒堿(d-Tubocurarine)【理化性質(zhì)】

由馬錢子科及防己科植物中提取的一種生物堿，右旋體有效，為季銨鹽?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服不吸收，肌內(nèi)注射、靜注或傷口給藥有效。常用量一次靜脈注射，作用可維持20-40分鐘。其作用的消失主要是由于藥物在體內(nèi)的再分布，并不轉(zhuǎn)化，故重復(fù)用藥應(yīng)比初量小，以免蓄積中毒。大部分以原形隨尿排出，小部分在體內(nèi)代謝。腎功能不全者，藥物作用延長(zhǎng)?！舅幚碜饔谩?）肌松作用。從頭頸部小肌肉開始，然后波及四肢、軀干，接著因肋間肌松弛而出現(xiàn)腹式呼吸；劑量過(guò)大，可累及膈肌，最后常因呼吸肌麻痹而死亡。作用維持時(shí)間短。2）神經(jīng)節(jié)阻斷作用?？僧a(chǎn)生暫時(shí)性血壓下降，與氟烷合用更為顯著。有時(shí)可繼發(fā)心悸。3）促組胺釋放作用?？梢饑?yán)重的支氣管痙攣，有哮喘及過(guò)敏史慎用；反應(yīng)動(dòng)物種屬間有差異，犬和貓較敏感?！静涣挤磻?yīng)】