藥品上市后變更備案管理工作程序和要求

藥品上市后變更備案管理工作程序和要求??第一章總則??第一條為加強(qiáng)本市藥品上市后變更備案管理，強(qiáng)化本市藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：持有人）藥品上市后變更管理責(zé)任，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》等有關(guān)規(guī)定，制定本工作程序。??第二條本工作程序適用于根據(jù)法律法規(guī)規(guī)章及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由本市藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)實(shí)施的本市藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品上市后注冊(cè)變更管理中的備案類(lèi)變更和報(bào)告類(lèi)管理及其監(jiān)督管理、變更溝通交流、生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更。??第三條藥品上市后注冊(cè)變更管理事項(xiàng)中的備案類(lèi)變更，包括以下情形：??（一）變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中已明確為備案類(lèi)變更的；??（二）變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類(lèi)別，持有人根據(jù)內(nèi)部變更分類(lèi)原則、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)、研究和評(píng)估結(jié)果，確定為備案類(lèi)變更的；??（三）經(jīng)持有人與XX市藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)市藥品監(jiān)管局）溝通交流，確認(rèn)屬于備案類(lèi)變更的。??備案類(lèi)變更按本工作程序要求備案后實(shí)施。??報(bào)告類(lèi)變更按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)規(guī)定要求在年度報(bào)告中載明。??第四條藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。同時(shí)發(fā)生多個(gè)事項(xiàng)變更的，原則上持有人應(yīng)綜合評(píng)估變更風(fēng)險(xiǎn)情形、確定變更管理類(lèi)別，并綜合所有變更情形的各項(xiàng)研究驗(yàn)證要求，一并開(kāi)展研究、驗(yàn)證并報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或報(bào)告。??第二章溝通交流??第五條藥品上市后變更情形在法律、法規(guī)、規(guī)章或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確管理類(lèi)別，且持有人在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上仍無(wú)法確定管理類(lèi)別的，本市持有人可向市藥品監(jiān)管局申請(qǐng)溝通交流。??第六條藥品上市后變更存在以下情形之一的，持有人應(yīng)當(dāng)與市藥品監(jiān)管局進(jìn)行溝通交流：??（一）降低法律、法規(guī)、規(guī)章或技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類(lèi)別；??（二）降低持有人變更清單中的變更管理類(lèi)別。??第七條持有人向市藥品監(jiān)管局提交溝通申請(qǐng)和相關(guān)資料，包括：??（一）藥品上市后變更管理類(lèi)別溝通交流申請(qǐng)表；??（二）變更前后對(duì)比、自評(píng)估結(jié)論等在內(nèi)的變更內(nèi)容情況；??（三）支持變更管理類(lèi)別評(píng)估結(jié)論的總結(jié)，包括產(chǎn)品特點(diǎn)概述、持有人內(nèi)部變更分類(lèi)原則、變更管理工作程序、變更風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)、自評(píng)估情況、按照藥品上市后變更有關(guān)指導(dǎo)原則要求開(kāi)展的變更研究匯總數(shù)據(jù)和結(jié)果以及必要的驗(yàn)證情況。??第八條市藥品監(jiān)管局收到相關(guān)資料后告知持有人相關(guān)資料是否齊全，并在10日內(nèi)組織溝通交流。??第九條溝通交流可采用電話溝通、網(wǎng)絡(luò)溝通、會(huì)議溝通等方式進(jìn)行，必要時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤ń涣鳌??第十條溝通交流結(jié)束后10日內(nèi)，市藥品監(jiān)管局將溝通交流反饋意見(jiàn)書(shū)面反饋持有人。溝通意見(jiàn)一致的按規(guī)定執(zhí)行，意見(jiàn)不一致的不得降低變更管理類(lèi)別。對(duì)是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照審批類(lèi)變更，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)；對(duì)屬于備案類(lèi)變更和報(bào)告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照備案類(lèi)變更，向市藥品監(jiān)管局備案。??第三章備案類(lèi)變更程序??第十一條持有人按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）的要求，通過(guò)藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)在線提交申報(bào)資料進(jìn)行變更備案。??第十二條持有人依法和本工作程序辦理變更備案的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體變更情形，按照《已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》《已上市生物制品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，在線提交以下申報(bào)資料：??（一）《境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)備案表》；??（二）藥品批準(zhǔn)證明文件，如《藥品注冊(cè)證書(shū)》《藥品再注冊(cè)批準(zhǔn)通知書(shū)》等；??（三）《藥品生產(chǎn)許可證》；??（四）《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》；??（五）藥學(xué)研究資料；??（六）修訂的說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。??第十三條市藥品監(jiān)管局自備案完成之日起5日內(nèi)公示有關(guān)信息。已經(jīng)公示的備案信息，持有人可在國(guó)家局官方網(wǎng)站根據(jù)備案號(hào)進(jìn)行查詢(xún)。??第十四條根據(jù)備案變更事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)和安全信用情況，市藥品監(jiān)管局自備案完成之日起30日內(nèi)完成對(duì)備案資料的審查，必要時(shí)實(shí)施檢查與檢驗(yàn)；現(xiàn)場(chǎng)檢查、企業(yè)整改和檢驗(yàn)時(shí)間不計(jì)入30日時(shí)限。??第十五條經(jīng)審查，持有人備案變更的研究和驗(yàn)證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險(xiǎn)可控，或者變更管理類(lèi)別分類(lèi)不當(dāng)?shù)?，持有人?yīng)按要求進(jìn)行改正并按照改正后的管理類(lèi)別重新提出申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。??第十六條經(jīng)審查需要技術(shù)審評(píng)的，由XX藥品審評(píng)核查中心完成技術(shù)審評(píng)或檢查，并將相關(guān)意見(jiàn)報(bào)市藥品監(jiān)管局，市藥品監(jiān)管局根據(jù)審評(píng)意見(jiàn)辦理備案變更申請(qǐng)。??第四章藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理??第十七條藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后，涉及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十五、十六條相關(guān)情形的，向市藥品監(jiān)管局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)，并同步提交相關(guān)研究資料；不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》變更的，直接提交相關(guān)研究資料。市藥品監(jiān)管局組織開(kāi)展《藥品生產(chǎn)許可證》變更現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)變更相關(guān)技術(shù)審評(píng)。涉及藥品GMP符合性檢查的，持有人可同步提出，合并實(shí)施檢查。??第十八條持有人在完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)變更后，在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中提交藥品生產(chǎn)企業(yè)及場(chǎng)地變更申請(qǐng)，市藥品監(jiān)管局對(duì)持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。??第十九條除原料藥、生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種外，同一劑型多個(gè)品種僅涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，市藥品監(jiān)管局按照上述程序組織開(kāi)展藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)，可選擇有代表性的品種開(kāi)展生產(chǎn)場(chǎng)地變更現(xiàn)場(chǎng)檢查。??第二十條變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的，持有人同時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案實(shí)施或報(bào)告。??第二十一條未完成生產(chǎn)場(chǎng)地變更相關(guān)研究的品種，確需更新生產(chǎn)場(chǎng)地信息的，持有人應(yīng)向市藥品監(jiān)管局提交情況說(shuō)明和相關(guān)資料，市藥品監(jiān)管局在《藥品生產(chǎn)許可證》標(biāo)注該藥品未完成生產(chǎn)場(chǎng)地變更相關(guān)研究、不得生產(chǎn)上市等內(nèi)容；在持有人完成相關(guān)研究，進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)并獲批后，市藥品監(jiān)管局再對(duì)其《藥品生產(chǎn)許可證》進(jìn)行更新。??第二十二條本市品種涉及跨省委托生產(chǎn)的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，持有人應(yīng)在受托生產(chǎn)企業(yè)獲得所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)出具的同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn)后，再向市藥品監(jiān)管局提交《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)和生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究資料，市藥品監(jiān)管局按程序進(jìn)行辦理。??第二十三條對(duì)于生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種，吸入制劑、植入制劑、緩控釋制劑等特殊復(fù)雜劑型品種，附條件批準(zhǔn)的藥品、取得藥品注冊(cè)證書(shū)不滿一年的品種、通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種（含視同通過(guò)）或納入《中國(guó)上市藥品目錄集》不滿一年的品種的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)當(dāng)抽取1—3批樣品送XX市食品藥品檢驗(yàn)研究院或受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品檢驗(yàn)部門(mén)進(jìn)行檢驗(yàn)，其他類(lèi)藥品可根據(jù)需要進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。??第二十四條生物制品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，持有人結(jié)合《辦法》及《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，嚴(yán)格按照要求評(píng)判變更等級(jí)并進(jìn)行研究驗(yàn)證工作，屬于中等變更的，按照本工作程序?qū)嵤粚儆谥卮笞兏?，按照?guó)家局相關(guān)規(guī)定批準(zhǔn)后實(shí)施。??第二十五條持有人名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)等非實(shí)質(zhì)性變更，持有人應(yīng)當(dāng)完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)事項(xiàng)變更后，在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)證明文件相應(yīng)管理信息變更的備案。??第五章監(jiān)督管理??第二十六條持有人對(duì)申報(bào)資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)，并承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任；對(duì)變更后藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定期評(píng)估并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，承擔(dān)因變更管理引起的相關(guān)法律責(zé)任。??第二十七條市藥品監(jiān)管局依法對(duì)藥品上市后變更進(jìn)行監(jiān)督管理，督促持有人履行其變更備案管理的責(zé)任。市藥品監(jiān)管局發(fā)現(xiàn)持有人已實(shí)施的備案類(lèi)變更的研究和驗(yàn)證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險(xiǎn)可控，或者變更管理類(lèi)別分類(lèi)不當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)要求持有人改正并按照改正后的管理類(lèi)別重新提出申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。??