《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》研究者手冊(cè)-原創(chuàng)課件

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范—研究者手冊(cè)—申辦者提供的《研究者手冊(cè)》是關(guān)于試驗(yàn)藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊(cè)目的是幫助研究者和參與試驗(yàn)的其他人員更好地理解和遵守試驗(yàn)方案，幫助研究者理解試驗(yàn)方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗(yàn)的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時(shí)間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測(cè)研究者手冊(cè)概念已上市藥品實(shí)施臨床試驗(yàn)，研究者已充分了解其藥理學(xué)等相關(guān)知識(shí)時(shí)，可以簡(jiǎn)化研究者手冊(cè)。可應(yīng)用藥品說(shuō)明書(shū)等形式替代研究者手冊(cè)的部分內(nèi)容，只需要向研究者提供臨床試驗(yàn)相關(guān)的、重要的、以及試驗(yàn)藥物最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。簡(jiǎn)化版研究者手冊(cè)相關(guān)的重要的最近的綜合的詳細(xì)的申辦者應(yīng)當(dāng)制定研究者手冊(cè)修訂的書(shū)面程序在臨床試驗(yàn)期間至少一年審閱研究者手冊(cè)一次申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)的研發(fā)步驟和臨床試驗(yàn)過(guò)程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊(cè)更新之前，應(yīng)當(dāng)先告知研究者，必要時(shí)與倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)溝通申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊(cè)并及時(shí)送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊(cè)遞交倫理委員會(huì)研究者手冊(cè)修訂的書(shū)面程序研究者手冊(cè)的扉頁(yè)寫(xiě)明申辦者的名稱、試驗(yàn)藥物的編號(hào)或者名稱、版本號(hào)、發(fā)布日期、替換版本號(hào)、替換日期研究者手冊(cè)的扉頁(yè)申辦者名稱藥物編號(hào)藥物版本號(hào)發(fā)布日期替換版本號(hào)替換日期保密性說(shuō)明、簽字頁(yè)、目錄、摘要、前言、試驗(yàn)藥物的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究（非臨床藥理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)）、人體內(nèi)作用（人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性、上市使用情況）、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項(xiàng)、參考資料（已發(fā)表文獻(xiàn)、報(bào)告，在每一章節(jié)末列出）研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（一）目錄條目重點(diǎn)說(shuō)明試驗(yàn)藥物研發(fā)過(guò)程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床等信息內(nèi)容研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括物理學(xué)化學(xué)藥學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)（二）摘要簡(jiǎn)要說(shuō)明試驗(yàn)藥物的化學(xué)名稱或者已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名試驗(yàn)藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類(lèi)、及其在同類(lèi)藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢(shì)）試驗(yàn)藥物實(shí)施臨床試驗(yàn)的立題依據(jù)擬定的試驗(yàn)藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療前言中應(yīng)當(dāng)說(shuō)明評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的常規(guī)方法研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括活性成分通用名稱商品名藥理學(xué)分類(lèi)（三）前言在研究者手冊(cè)中應(yīng)當(dāng)清楚說(shuō)明試驗(yàn)用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡(jiǎn)要描述其理化和藥學(xué)特性說(shuō)明試驗(yàn)藥物的貯存方法和使用方法試驗(yàn)藥物的制劑信息可能影響臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明輔料成分及配方理由，以便確保臨床試驗(yàn)采取必要的安全性措施研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（四）藥品藥學(xué)特性（五）若試驗(yàn)藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明簡(jiǎn)要描述試驗(yàn)藥物非臨床研究的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果說(shuō)明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對(duì)人體臨床治療意義的提示、對(duì)人體可能的不利作用和對(duì)人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（六）非臨床研究介紹藥理學(xué)毒理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物的種屬、每組動(dòng)物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時(shí)間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或者強(qiáng)度；起效時(shí)間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時(shí)間和劑量反應(yīng)應(yīng)當(dāng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人體可能的相關(guān)性及可能實(shí)施人體研究的多方面問(wèn)題若同一種屬動(dòng)物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論，并說(shuō)明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性比較研究盡可能基于血液或者器官組織水平研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（七）研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)提供非臨床研究中的信息應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)當(dāng)包括評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物安全性的研究（如不同于評(píng)價(jià)治療作用的評(píng)價(jià)藥理學(xué)作用的專門(mén)研究）研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（八）非臨床的藥理學(xué)研究介紹應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物在所研究種屬動(dòng)物中的藥代動(dòng)力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要對(duì)發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當(dāng)說(shuō)明試驗(yàn)藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動(dòng)物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（九）動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)介紹在不同動(dòng)物種屬中相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥、重復(fù)給藥、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遺傳毒性（致突變性）等方面研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥重復(fù)給藥致癌性特殊毒理研究生殖毒性遺傳毒性（十）毒理學(xué)介紹應(yīng)當(dāng)充分討論試驗(yàn)藥物在人體的已知作用，包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息應(yīng)當(dāng)盡可能提供已完成的所有試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的摘要還應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)以外的試驗(yàn)藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗(yàn)研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括藥代動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)劑量反應(yīng)安全性有效性（十一）人體內(nèi)作用試驗(yàn)藥物在人體的藥代動(dòng)力學(xué)信息摘要，包括藥代動(dòng)力學(xué)（吸收和代謝，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）試驗(yàn)藥物的一個(gè)參考劑型的生物利用度（絕對(duì)、相對(duì)生物利用度）人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）相互作用（如藥物-藥物相互作用和食物的作用）其他藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗(yàn)期間完成的群體研究結(jié)果）研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（十二）藥代動(dòng)力學(xué)信息摘要應(yīng)當(dāng)提供從前期人體試驗(yàn)中得到的關(guān)于試驗(yàn)藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要并討論如果已經(jīng)完成多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)將多個(gè)研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總可考慮將所有臨床試驗(yàn)的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)癥）以表格等形式清晰概述應(yīng)當(dāng)討論適應(yīng)癥或者亞組之間藥物不良反應(yīng)類(lèi)型及發(fā)生率的重要差異研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（十三）試驗(yàn)藥物安全性和有效性應(yīng)當(dāng)說(shuō)明試驗(yàn)藥物已經(jīng)上市或者已獲批準(zhǔn)的主要國(guó)家和地區(qū)。從上市使用中得到的重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)當(dāng)予以概述。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明試驗(yàn)用藥品沒(méi)有獲得批準(zhǔn)上市或者退出上市的主要國(guó)家和地區(qū)研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（十四）上市使用情況應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析討論，就各種來(lái)源的有關(guān)試驗(yàn)藥物不同方面的信息進(jìn)行概述，幫助研究者預(yù)見(jiàn)到藥物不良反應(yīng)或者臨床試驗(yàn)中的其他問(wèn)題研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)包括（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)讓研究者清楚的理解臨床試驗(yàn)可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，以及可能需要的特殊檢查、觀察項(xiàng)目和防范措施這種理解是基于從研究者手冊(cè)獲得的關(guān)于試驗(yàn)藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料根據(jù)前期人體應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)，也應(yīng)當(dāng)向研究者提供可能的過(guò)量服藥和藥