新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2024年版） -三十一、維泊妥珠單抗 Polatuzumab Vedotin-七、帕博利珠單抗

PAGEPAGE1新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2024年版）目錄第一部分 新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則一病理組織學(xué)確診后方可使用 001二部分需靶點(diǎn)檢測后方可使用 001三嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥 009四合理選擇適宜的抗腫瘤藥物 009第二部分 各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

009010呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一吉非替尼 011二厄洛替尼 013三?？颂婺?013四阿法替尼 015五達(dá)可替尼 016六奧希替尼 018七阿美替尼 020八伏美替尼 021九貝福替尼 022十瑞齊替尼 023十一瑞厄替尼 024十二舒沃替尼 025十三克唑替尼 026十四阿來替尼 028十五塞瑞替尼 030十六恩沙替尼 031十七布格替尼 032十八洛拉替尼 034十九伊魯阿克 036二十依奉阿克 038二十一貝伐珠單抗 039二十二重組人血管內(nèi)皮抑制素 041二十三安羅替尼 042二十四依維莫司 044二十五普拉替尼 046二十六塞普替尼 047二十七賽沃替尼 048二十八谷美替尼 050二十九伯瑞替尼 051三十特泊替尼 053三十一卡馬替尼 054三十二達(dá)拉非尼 056三十三曲美替尼 057三十四恩曲替尼 059三十五安奈克替尼 061

063065三十八帕博利珠單抗 069三十九度伐利尤單抗 072

074077四十二替雷利珠單抗 079四十三信迪利單抗 080四十四伊匹木單抗 082四十五舒格利單抗 084四十六特瑞普利單抗 086四十七斯魯利單抗 088四十八派安普利單抗 090四十九阿得貝利單抗 092五十貝莫蘇拜單抗 094五十一依沃西單抗 096消化系統(tǒng)腫瘤用藥一索拉非尼 098二瑞戈非尼 099三侖伐替尼 101四多納非尼 102五阿替利珠單抗 103六信迪利單抗 105七卡瑞利珠單抗 107八替雷利珠單抗 109九帕博利珠單抗 112十特瑞普利單抗 115十一曲妥珠單抗 117十二阿帕替尼 118十三納武利尤單抗 120十四維迪西妥單抗 123十五雷莫西尤單抗 125十六德曲妥珠單抗 126十七舒格利單抗 129十八卡度尼利單抗 130十九伊馬替尼 132二十舒尼替尼 134二十一阿伐替尼 135二十二瑞派替尼 136二十三依維莫司 137二十四索凡替尼 139二十五貝伐珠單抗 140二十六西妥昔單抗 143二十七呋喹替尼 145二十八恩沃利單抗 146二十九斯魯利單抗 148三十普特利單抗 151三十一佩米替尼 153三十二度伐利尤單抗 155三十三尼妥珠單抗 156血液腫瘤用藥一伊馬替尼 157二達(dá)沙替尼 159三尼洛替尼 160四奧雷巴替尼 161五氟馬替尼 162六伊布替尼 163七澤布替尼 165八奧布替尼 171九硼替佐米 173十卡非佐米 174十一伊沙佐米 177十二沙利度胺 179十三來那度胺 180十四泊馬度胺 181十五達(dá)雷妥尤單抗 183十六特立妥單抗 187十七塞利尼索 190十八吉瑞替尼 192十九維奈克拉 194二十艾伏尼布 197二十一貝林妥歐單抗 199二十二信迪利單抗 202二十三卡瑞利珠單抗 204二十四替雷利珠單抗 206二十五派安普利單抗 207二十六賽帕利單抗 210二十七利妥昔單抗 211二十八瑞帕妥單抗 218二十九澤貝妥單抗 219三十奧妥珠單抗 221三十一維泊妥珠單抗 224三十二維布妥昔單抗 226三十三奧加伊妥珠單抗 228三十四西達(dá)本胺 230三十五林普利塞 232三十六度維利塞 233三十七蘆可替尼 235三十八戈利昔替尼 237三十九莫格利珠單抗 238四十司妥昔單抗 240四十一伊基奧侖賽 242四十二澤沃基奧侖賽 247四十三阿基侖賽 254四十四瑞基奧侖賽 264四十五格菲妥單抗 271四十六、羅培干擾素α-2b 276泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一索拉非尼 278二舒尼替尼 279三培唑帕尼 280四阿昔替尼 281五依維莫司 282六替雷利珠單抗 283七特瑞普利單抗 284八維迪西妥單抗 285九阿比特龍 287十阿帕他胺 288十一恩扎盧胺 289十二達(dá)羅他胺 290十三瑞維魯胺 291十四奧拉帕利 292十五侖伐替尼 294十六納武利尤單抗 295十七帕博利珠單抗 297十八伏羅尼布 299乳腺癌用藥一曲妥珠單抗 300二伊尼妥單抗 303三帕妥珠單抗 304四帕妥珠曲妥珠單（皮下注射307五拉帕替尼 310六吡咯替尼 312七奈拉替尼 314八恩美曲妥珠單抗 316九德曲妥珠單抗 319十哌柏西利 322十一阿貝西利 323十二達(dá)爾西利 326十三瑞波西利 328十四西達(dá)本胺 331十五依維莫司 332十六戈沙妥珠單抗 334十七帕博利珠單抗 336十八特瑞普利單抗 339十九恩替司他 341皮膚腫瘤用藥一維莫非尼 343二達(dá)拉非尼 344三曲美替尼 346四帕博利珠單抗 348五特瑞普利單抗 350六普特利單抗 352七索立德吉 355八伊馬替尼 355九妥拉美替尼 357骨與軟組織腫瘤用藥一依維莫司 358二地舒單抗 361三安羅替尼 363四他澤司他 368頭頸部腫瘤用藥一尼妥珠單抗 371二特瑞普利單抗 372三卡瑞利珠單抗 374四索拉非尼 376五侖伐替尼 376六安羅替尼 377七納武利尤單抗 379八西妥昔單抗 381九帕博利珠單抗 383十替雷利珠單抗 385十一普拉替尼 386十二塞普替尼 388生殖系統(tǒng)腫瘤用藥一奧拉帕利 390二尼拉帕利 393三氟唑帕利 397四帕米帕利 400五貝伐珠單抗 402六卡度尼利單抗 404七索卡佐利單抗 406八賽帕利單抗 408泛實(shí)體瘤用藥一拉羅替尼 410二恩曲替尼 412三恩沃利單抗 415四替雷利珠單抗 418五斯魯利單抗 420六普特利單抗 422七帕博利珠單抗 424附表附表1免疫相關(guān)性不良反應(yīng)和治療調(diào)整方案……………427附表2免疫相關(guān)毒性后重啟免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療注意事項(xiàng)…………429附表3反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級標(biāo)準(zhǔn)和治療建議……431PAGEPAGE220三十一、維泊妥珠單抗PolatuzumabVedotin制劑與規(guī)格：凍干劑：30mg/瓶適應(yīng)證：1B2.本品聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗適用于不適合接受造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者?；谕耆徑饴屎途徑獬掷m(xù)時間附條件批準(zhǔn)復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。合理用藥要點(diǎn)：1.本品推薦劑量為1.8mg/kg，靜脈輸注給藥，每21天（1）給藥一次。輸注本品前，應(yīng)給予抗組胺藥和解90時可以采用30分鐘給藥。如果患者出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)下調(diào)輸注速率或中斷輸注。如果患者出現(xiàn)危及生命的反應(yīng)，立即永久停用本品。2（1～1.5ULNAST＞ULN）AST＞2.5ULN、ALT＞2.5ULN1.5ULN和有效性進(jìn)行專門的研究，這些患者的微管相關(guān)抑制劑（MMAE）暴露量很可能增加。中重度肝功能損傷（總膽紅素＞1.5ULN）患者不宜使用本品。CrCL≥30ml/minCrCL＜30ml/minCrCL＜30ml/min4.老年患者無需調(diào)整劑量。5.在接受維泊妥珠單抗治療的患者中報告了周圍神經(jīng)6.在接受維泊妥珠單抗治療的患者中報告了嚴(yán)重和重度中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，早至第一個治療周期即可發(fā)生。應(yīng)考慮預(yù)防性給予粒細(xì)胞集落刺激因3434少癥，應(yīng)考慮提高實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測頻率和/或延遲或終止維泊妥珠單抗給藥。7（包括耶氏肺孢子蟲和其他真菌性肺炎8MMAECYP3A（如酮康唑MMAE48CYP3A4CYP3A（如利福平）MMAEMMAECYP3A（如咪達(dá)唑侖）AUC。三十二、維布妥昔單抗BrentuximabVedotin制劑與規(guī)格：粉針劑：50mg/瓶CD30CD30陽性的其他淋巴瘤。合理用藥要點(diǎn)：12.輸注相關(guān)反應(yīng)：單藥治療輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率為13%，39.83.血液毒性：每次給藥前，應(yīng)監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。TLSTLS5Stevens-Johnson67CYP3A4P-gpMMAECYP3A4P-gp少癥的發(fā)生率。同時使用維布妥昔單抗與強(qiáng)效CYP3A4劑利福平對維布妥昔單抗的血漿暴露量沒有影響；盡管PK數(shù)據(jù)有限，與利福平共同使用可降低血漿中MMAE謝物濃度。8.重度腎損害患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)和死亡的頻率高于腎功能正常的患者。由于MMAE暴露量較高，重度腎損害患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)的頻率可能高于腎功能正常的患者。重度腎損害[肌酐清除率（CrCL）＜30ml/min]患者避免使用維布妥昔單抗?！?.美國FDA獲批的其他適應(yīng)證：先前接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤或CD30陽性蕈樣真菌病成人患者；聯(lián)合化療治療初治Ⅲ或Ⅳ期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、初治系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。三十三、奧加伊妥珠單抗InotuzumabOzogamicin制劑與規(guī)格：粉針劑：1mg/瓶B合理用藥要點(diǎn)：1.第一個周期推薦總劑量為1.8mg/m21（0.8mg/m2）8（0.5mg/m2）15（0.5mg/m2）1.5mg/m2，分310.mgm80.mgm）15解伴血液學(xué)不完全恢復(fù)的患者，每個周期的推薦總劑量為1.8mg/m2，分3次給藥，分別在第1天（0.8mg/m2）、第8天（0.5mg/m2）和第15天（0.5mg/m2）給藥。21在首次給藥之前，建議與羥基脲、糖皮質(zhì)激素和/或長春新10×109/L。34.不良反應(yīng)：最常見的（≥20%）不良反應(yīng)為血小板減高、腹痛、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高和高膽紅素血癥。最常見的（≥2%）嚴(yán)重不良反應(yīng)為感染、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、（也稱為肝竇阻塞綜合征（≥2%）不良反應(yīng)為感染（6%）、血小板減少（2%）（2%）、轉(zhuǎn)氨（2%）和出血（2%）；其他不良反應(yīng)為包括致命性或PAGEPAGE230危及生命的肝小靜脈閉塞病在內(nèi)的肝臟毒性和造血干細(xì)胞移植后非復(fù)發(fā)性死亡的風(fēng)險增加。該藥物治療后接受造血干2種烷化劑的造血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案以及造血干細(xì)胞移植前末次總膽紅素水平≥ULN100三十四、西達(dá)本胺Chidamide制劑與規(guī)格：片劑：5mg適應(yīng)證：1.適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者。2新堿和強(qiáng)的松）MYCBCL2B（DLBCL）患者。3合理用藥要點(diǎn)：1.T（PTCL）30mg/3（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），30MYCBCL2B（DLBCL）R-CHOP6320mg/次（4）1、4、8、1130122420mg/（4314、81130PTCL。2.劑量調(diào)整：34（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1×109/L）、血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L）、貧血（血紅蛋白降低至＜80g/L）時，暫停用藥。待中性粒細(xì)胞絕對值恢復(fù)至≥1.5×109/L、血小板恢復(fù)至≥75×109/L、血紅蛋白恢復(fù)至≥90g/L，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確3采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級，恢復(fù)用藥時劑量應(yīng)降低至20mg/次。3癥、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少癥、血紅蛋白降低；全身不良QTc4（NYHA三十五、林普利塞linperlisib制劑與規(guī)格：片劑：20mg既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：推薦劑量為80mg/次，每天一次，口服，餐前餐后服藥均可，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2（發(fā)生率≥20%）為白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少癥、ALTAST33CT即就醫(yī)進(jìn)行鑒別診斷（CT4.3222（＜1%），建議對接受林普利塞治療的患者進(jìn)行個體化預(yù)防。三十六、度維利塞Duvelisib制劑與規(guī)格：膠囊：15mg、25mg適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)合理用藥要點(diǎn)：125mg/2866小時，則建議等至下次計(jì)劃時間點(diǎn)服用。2嚴(yán)重性的不良反應(yīng)發(fā)生：感染、腹瀉/結(jié)腸炎、皮膚反應(yīng)和肺炎。3CD4+T4CYP3A4CYP3A415mg/次，每天兩次，口服；當(dāng)與度維利塞聯(lián)合使用CYP3A4CYP3A底物的毒性表現(xiàn)。5（30～90ml/min）的受試者使用本品首次給藥無需（有或無透析研究數(shù)據(jù)，該人群用藥需謹(jǐn)慎。6議具有生育能力的女性和擁有具有生育能力的女性伴侶的男性在治療期間和末次給藥后至少17.建議哺乳期婦女在服用度維利塞膠囊期間和末次用藥后至少1個月內(nèi)暫停母乳喂養(yǎng)。8.老年患者無需調(diào)整劑量；尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性?！?.其他適應(yīng)證：至少經(jīng)過兩線治療的復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（FDA已批準(zhǔn)）。三十七、蘆可替尼Ruxolitinib制劑與規(guī)格：片劑：5mg、15mg、20mg適應(yīng)證：1.骨髓纖維化：用于中?；蚋呶５脑l(fā)性骨髓纖維化（PMF，亦稱為慢性特發(fā)性骨髓纖維化）、真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)（PET-MF）212（急性GVHD）或慢性移植物抗宿主?。訥VHD）患者。合理用藥要點(diǎn)：1檢查。初次使用本品時應(yīng)每周監(jiān)測一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，42～4MF20（血小板計(jì)數(shù)＞20×1/L15g[（10～200）×109/L]，5mg[血小板計(jì)數(shù)（50～100）×109/L]。對12GVHD10mg。22～434CYP3A4CYP2C9CYP3A4（例如氟康唑50%，每天給藥兩次或在無法達(dá)到每日兩次給藥時將給藥頻率減少為對應(yīng)的每日一次劑量。5GVHD250%劑量。如6（Clcr＜30ml/min）MFGVHDMFGVHD50%。監(jiān)測經(jīng)診斷患有腎損傷或肝損傷的患者，酌情減少劑量。三十八、戈利昔替尼Golidocitinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg單藥用于既往至少接受過一線系統(tǒng)性治療的復(fù)T（r/rPTCL）成人患者。本適合理用藥要點(diǎn)：1150mg/12利昔替尼，如果超過12小時則不應(yīng)該補(bǔ)服。2.常見的不良反應(yīng)（≥20%）為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥、AST升高、AL括感染性肺炎、病毒感染及再激活和耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）。3.在接受戈利昔替尼膠囊治療期間，應(yīng)預(yù)防PJP。4.接受戈利昔替尼膠囊治療期間應(yīng)關(guān)注病毒感染及再（（VZVHSV三十九、莫格利珠單抗Mogamulizumab制劑與規(guī)格：注射劑：20mg（5ml）/瓶Sezary綜合征或晚期（Ⅲ/Ⅳ）蕈樣肉芽腫成年患者。本品基于境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得附條件批準(zhǔn)上市，治療中國患者的有效性和安全性尚待上市后進(jìn)一步確證。合理用藥要點(diǎn)：160281、8、152221152.首次輸注建議使用解熱鎮(zhèn)痛藥和/或抗組胺藥進(jìn)行預(yù)處理（如苯海拉明和對乙酰氨基酚），1～350%，如危及生命（4）的輸注相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)永久停用本品。若發(fā)生輸注相關(guān)反應(yīng)，在隨后輸注本品前應(yīng)給予預(yù)治療。31～24.3%的患者出現(xiàn)了≥312～3級的皮疹（與藥物相關(guān)），需中斷本品治療，并給予至少21之后可以恢復(fù)本品治療；如果出現(xiàn)危及生命（4）的皮疹Stevens-JohnsonStevens-Johnson或中毒性表皮壞死松解癥，停止本品治療，除非已排除Stevens-Johnson141～24（1.1%）5（各0.5%）。56.老年人無需調(diào)整劑量，尚未確定本品在18歲以下兒PAGEPAGE2406四十、司妥昔單抗Siltuximab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg/瓶，400mg/瓶8Castleman合理用藥要點(diǎn)：1.11mg/kg312CRS，應(yīng)終止本品治療，請勿重新開始治療。3.本品在首次給藥前應(yīng)符合：中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥1.0109/L且血小板≥75109/L且血紅蛋白＜170g/L（10.6mmol/L）；數(shù)≥1.0×109/L50×109/L170g/L（10.6mmol/L）（Castleman如果在治療的第一年內(nèi)因?yàn)橹委熛嚓P(guān)的毒性導(dǎo)致延遲給藥24.本品在多中心Castleman病患者中最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞20%）是感染（包括上呼吸道感染）、瘙癢癥、56.尚未在肝功能或腎功能損傷患者中獲得藥代動力學(xué)研究數(shù)據(jù)。老年患者無需調(diào)整劑量。尚未確立司妥昔單抗在173（如口服避孕藥與本品同時給藥可能出現(xiàn)療效減3生育力產(chǎn)生影響。四十一、伊基奧侖賽EquecabtageneAutoleucel制劑與規(guī)格：注射劑：20ml/袋，目標(biāo)劑量為1.0×106個抗BCMACAR-T細(xì)胞/kg體重用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，3（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。合理用藥要點(diǎn)：1BCMAT2～73（500mg/m2）15～3025mg20mg722.伊基奧侖賽回輸前需確保患者準(zhǔn)備就緒包括橋接治20從復(fù)蘇結(jié)束到回輸結(jié)束的時間不超過40分鐘。3.使用伊基奧侖賽可能發(fā)生CRS，輸注前確保已備有糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍、地塞米松）和至少2次處方劑量的14CRS?；颊叱霈F(xiàn)發(fā)熱、低氧、低血壓等可能CRSCRS172CRS（如對補(bǔ)液無反應(yīng)的低血壓，或低血氧需要吸氧則應(yīng)進(jìn)行持續(xù)心電監(jiān)護(hù)和血氧飽和度監(jiān)CRSCRS4.CAR-TCRSCRSCRS生命的神經(jīng)系統(tǒng)毒性提供重癥監(jiān)護(hù)支持治療并參見表185.伊基奧侖賽輸注前后須監(jiān)測患者感染的癥狀和體征，并67.患者在接受清淋預(yù)處理和伊基奧侖賽回輸后可能發(fā)8910TLS，TLS1121.5%的≥65表17 CRS的分級評估指標(biāo)、依據(jù)和管理建議*CRS分級治療措施1級密切監(jiān)護(hù)，支持治療，評估感染，檢測體液平衡，按需使用發(fā)熱（＞38℃，伴或不伴其解熱鎮(zhèn)痛藥物他體征），且排除其他發(fā)熱原因2級密切監(jiān)護(hù)，支持治療，監(jiān)測心臟和其他臟器功能，老年或合發(fā)熱伴低血壓（不需應(yīng)用升并并發(fā)癥的患者可使用托珠單抗和/或糖皮質(zhì)激素壓藥）和/或低血氧（需要低流量吸氧）3級密切監(jiān)護(hù)，支持治療，使用托珠單抗和/或糖皮質(zhì)激素（在發(fā)熱伴低血壓（需要一種或托珠單抗靜脈輸注1～2次后低血壓持續(xù)存在時，地塞米松不需應(yīng)用升壓藥）和/或低610mg6血氧（需要高流量鼻導(dǎo)管、時20mg靜脈滴注）面罩吸氧，但不需要借助機(jī)械通氣）4級密切監(jiān)護(hù)，支持治療，使用托珠單抗和/或糖皮質(zhì)激素，可發(fā)熱伴低血壓（需要多種升予甲潑尼龍1g/d靜脈輸注壓藥，但不包括血管加壓素）和/或低血氧（需正壓通氣，包括持續(xù)氣道正壓通氣、氣管插管和機(jī)械通氣）*T（20224434注：托珠單抗用法為8mg/kg（單次劑量不超過800mg），靜脈滴注時間大于1小時，控制不佳者可8小時后再次使用，24小時內(nèi)不超過4次，總次數(shù)不得超過4次。表18 神經(jīng)系統(tǒng)毒性分級處理*神經(jīng)系統(tǒng)毒性等級不合并CRS的處理并發(fā)CRS的附加治療1級支持治療托珠單抗8mg/kg，靜脈CARTOX7～9/ICE輸注7～9顱內(nèi)壓升高、癲癇發(fā)作、腦水腫等2級10mg，按照1級神經(jīng)系統(tǒng)毒性CARTOX3～6/ICE6處理原則使用托珠單3～6或甲潑尼龍1mg/kg，每122CRS，無顱內(nèi)壓升高、癲癇發(fā)作、腦水小時一次，靜脈滴注可以考慮轉(zhuǎn)入ICU治療腫等3級建議轉(zhuǎn)移至ICU；支持治按照1級神經(jīng)系統(tǒng)毒性CARTOX0～2/ICE療；地塞米松10mg，每6處理原則使用托珠單抗0～2小時一次，靜脈滴注；或甲1～2級視神經(jīng)乳頭水腫或腦脊液1220mH272mH一次，靜脈輸注；若神經(jīng)系制的癲癇發(fā)作；影像學(xué)上局灶性統(tǒng)毒性持續(xù)≥32～3腦水腫天重復(fù)進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)（CT或MRI）檢查4級支持治療；ICU監(jiān)護(hù)；建議同不合并CRS的處理CARTOX/或ICE機(jī)械通氣；大劑量糖皮質(zhì)激分0分，需要強(qiáng)烈或重復(fù)的觸覺素（甲潑尼龍1g/d），靜刺激來喚醒或昏迷；3～5級視神脈輸注；若神經(jīng)系統(tǒng)毒性持續(xù)≥3級，每2～3天重復(fù)20mH27mmO進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)（CT可控的癲癇發(fā)作；影像學(xué)上彌漫MRI）檢查；參照指南治療性腦水腫驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者*引用自《嵌合抗原受體T細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)管理中國專家共識（2022年版）》《中華血液學(xué)雜志》2022年2月第43卷第2期和《嵌合抗原受體T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國血液臨床專家共識（2022年版）》《中華血液學(xué)雜志》2022年4月第43卷第4期。四十二、澤沃基奧侖賽ZevorcabtageneAutoleucel制劑與規(guī)格：1.5×108CAR-BCMAT/10～20ml/12.0ml。用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，3（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。合理用藥要點(diǎn)：1治療經(jīng)驗(yàn)并接受過本品給藥及臨床診療培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督下進(jìn)行。21.5×108CAR-BCMAT3.給藥方法：2～53據(jù)實(shí)際情況酌情對清淋方案劑量進(jìn)行±20%調(diào)整。在計(jì)劃輸注時間前約半小時，建議給予患者解熱鎮(zhèn)痛和抗過敏藥物，500～1000mg栓（消炎痛栓）50～100mg塞肛聯(lián)合抗組胺劑如鹽酸異丙嗪12.5～50mg（2）38℃。水浴鍋復(fù)2（3～5ml/分鐘，30分鐘內(nèi)完成輸注。輸注完畢后以0.9%氯化鈉注射液沖洗管路，以確保細(xì)胞全部輸入。（4）414CRS44.不良反應(yīng)管理：（1）澤沃基奧侖賽最常見的不良反應(yīng)為血細(xì)胞減少、發(fā)熱以及CRS等。CRS14CRS，34周生活在醫(yī)療機(jī)構(gòu)附近繼續(xù)觀察是否有CRS的癥狀和體征。一旦患者出現(xiàn)CRS癥狀或體征應(yīng)立即就CRS，評估并治療其他原因CRS，參考192如對則應(yīng)進(jìn)行持續(xù)心CRSCRS表19 CRS分級及管理指南CRS分級*抗IL-6治療+皮質(zhì)類固醇激素b,c支持治療1級發(fā)熱（≥38℃）。對于CRS）或有明顯癥狀，合并癥和/或大于65考慮使用托珠（詳見托珠單抗國內(nèi)說明書）+#。（＜回72h）發(fā)生CRS塞米松10mgIV，q24小時處理。驗(yàn)性使用廣譜抗生素；如中性考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因（G-CF；癥處理h。2級發(fā)熱a（≥38℃），伴無需升血壓藥物治療的低血壓和/或（≤6L/分）鼻導(dǎo)管吸氧治療的低血氧。輸注。b如果癥狀沒有改善，8小時后托珠單抗可再次給藥；24小時內(nèi)給藥3共最多給藥4次+#。1-2治療后的持續(xù)性難治性低血壓：考慮使10mgIV，q12-24小時處（取決于所用產(chǎn)品。按需靜脈補(bǔ)液;液和托珠單抗治療后仍持續(xù)存在的難治性低血壓：啟用血轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)、考慮行超聲心動血流動力學(xué)監(jiān)測方法;如出現(xiàn)持續(xù)心動過速，進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，測肌鈣蛋白和PAGEPAGE250BNP；如果抗IL-6243CRS癥處理h。3級（38,伴需一種升血壓藥物（±抗利尿激素）治療的低血壓和/或需高流量（＞6L/分）鼻插管，面罩、非重復(fù)呼吸面罩或文丘里面罩吸氧治療的低血氧。如果托珠單抗242CRSb。地塞米松10mgIVq6-12小時（取決于所用產(chǎn)品4CRS處理。ICU、行超聲心動圖檢查、并進(jìn)行血流動力學(xué)監(jiān)測；給氧；和使用血管加壓藥；癥處理h。4級發(fā)熱a(≥38℃)，伴需多種升血壓藥物（不包括抗利尿激素）治療的低血壓和/或需正壓（如CPAPBiPAP、插管或機(jī)械通氣）治療的低血氧。如果托珠單抗242CRSb。地塞米松10mgIVq6使用3天（取決）；必要時可q12續(xù)按臨床逐漸c或考慮使用其他治療f。ICU補(bǔ)液和使用血管加壓藥；h。*根據(jù)ASTCT標(biāo)準(zhǔn)（2019）進(jìn)行分級，處理原則參照NCCN指南（2023.v3）。+國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的抗IL-6治療生物類似藥且具有CRS適應(yīng)癥的可以替代托珠單抗。#請根據(jù)每種藥物的說明書。a發(fā)熱的定義是需要排除任何其他原因所致的體溫≥38CRSCRSCRS等級由與其他原因無關(guān)的低血壓或低血氧中更嚴(yán)重的事件決定。b每次給藥后需要評估是否需要繼續(xù)給藥。c對于接受糖皮質(zhì)激素治療CRS的患者，強(qiáng)烈推薦預(yù)防性抗真菌治療。d地塞米松可使用其等效劑量的皮質(zhì)類固醇激素藥物，如甲強(qiáng)龍。e10m/320gq2h215gq2h26mgqh2f可考慮其他藥物，如蘆可替尼、環(huán)磷酰胺、IVIG、ATG、鞘內(nèi)化療或體外細(xì)胞因子吸附與連續(xù)腎臟替代治療（CRRT）。據(jù)報道使用這些治療的經(jīng)驗(yàn)有限。使用這些療法應(yīng)評估潛在的安全問題（如感染風(fēng)險）。CA-TGM-SF。h器官毒性應(yīng)進(jìn)行全面檢查和適當(dāng)?shù)墓芾怼（與清淋和/或輸注澤沃基奧侖賽相關(guān)CRS14420CRS，則給予IL-6單抗；③抗癲癇藥物。表20 神經(jīng)毒性分級和處理建議ICANS等級a不合并CRS的處理f合并CRS的處理1級ICb評分7～9g。考慮使用托珠單抗（詳見托珠單抗國內(nèi)說明）。2級ICE3～6;使用地塞米松10mgIV后重新評估，如癥狀持6～121ICANS如果合并≥2ICU3級dICE0～2（ICE0，但患者覺醒（如完全性失語）并能夠進(jìn)行評估）ICU使用地塞米松10～20mgIVq6甲強(qiáng)龍IVq12；如果患者出現(xiàn)持續(xù)≥31ICANS或意識水平降低：僅能通過觸覺喚醒或癲癇；任何有臨床意義的可以快速緩解的局灶或全身性癲癇發(fā)作醫(yī)療干預(yù)可以緩解的腦電圖顯示的非痙攣性癲癇發(fā)作或顱內(nèi)壓升高：神經(jīng)成像顯示病灶/局部腦水腫e。ICANS2～3天復(fù)查神經(jīng)影像學(xué)檢查（CT或MRI）。4級dICE0（患者昏迷且不能完成評估）或意識水平降低：昏迷，或不能被喚醒，或需要劇烈/反復(fù)觸覺刺激才可以喚醒或癲癇：危及生命的持續(xù)性癲癇發(fā)作（＞5min），或反復(fù)癲癇發(fā)作，期間未能恢復(fù)到基線水平或運(yùn)動障礙：嚴(yán)重局部運(yùn)動能力減弱,例如輕偏癱或下肢輕癱或顱內(nèi)壓升高/腦水腫，合并以下癥狀：神經(jīng)影像顯示彌漫性腦去大腦或去皮質(zhì)姿勢，或V1視乳頭水腫，或庫欣氏三聯(lián)征。ICU監(jiān)護(hù)，考慮行機(jī)械通氣保護(hù)氣道；；如果患者出現(xiàn)持續(xù)≥3ICANS2～3天復(fù)查神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查（CTMRI）;遵循機(jī)構(gòu)指南治療癲癇發(fā)作。1ICANSICANS分級根據(jù)ASTCT標(biāo)準(zhǔn)（2019）進(jìn)行分級。aICANSbICE評分中，如能正確完成以下的一項(xiàng)任務(wù)得1分（總分為10分）；（1）定位到年、月、市、醫(yī)院（共4分）；（2）命名3個對象，例如，指向時鐘、筆、按鈕（共3分）；（3）完成簡單的指令，例如，伸出2根手指或閉上眼睛和伸出舌頭（共1分）；（4）寫一句標(biāo)準(zhǔn)的語句，例如“中國的國旗是五星紅旗”（共1分）；（5）從100按十倒數(shù)（共1分）。c意識水平降低應(yīng)排除其他原因（如，未使用鎮(zhèn)靜藥物）。d需對患者進(jìn)行乳頭狀水腫或其他顱內(nèi)壓升高的癥狀的評估。如果顱內(nèi)壓不高，3～4eICANSCTCAE（5.0版）標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行分級。f使用地塞米松預(yù)防CRS可能增加4級ICANS和持續(xù)神經(jīng)毒性的風(fēng)險。g支持治療h對于接受糖皮質(zhì)激素治療CRS和/或神經(jīng)毒性的患者，強(qiáng)烈推薦預(yù)防性抗真菌治療。i如，甲強(qiáng)龍IV1g/天（可考慮1天2次）使用3天，之后迅速減量至250mgq12小時使用2天，125mgq12小時使用2天，60mgq12小時使用2天。j若CRS的體征和癥狀在托珠單抗首次給藥后未出現(xiàn)臨床改善，可再給予托珠單抗（詳見托珠單抗說明書）（4）嚴(yán)重感染：澤沃基奧侖賽治療后可能發(fā)生嚴(yán)重甚至是危及生命的感染，常見感染主要為肺部感染及上呼吸道CRS（5）病毒感染/再激活：采集用于生產(chǎn)的細(xì)胞之前，要（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）進(jìn)行篩查。按照相關(guān)指南進(jìn)行輸注后病毒感染防治。對既往乙肝感染以及乙肝核心抗體陽（6）長期血細(xì)胞減少：輸注澤沃基奧侖賽前后要監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)和出凝血指標(biāo)情況，必要時可根據(jù)臨床指南給予促造血治療和或輸血等對癥支持治療。（7）低丙種球蛋白血癥：輸注澤沃基奧侖賽治療后要（8）減毒活疫苗：未對本品注射后使用活疫苗的安全6周以內(nèi)直至本品用藥后免疫恢復(fù)前不要注射活病毒疫苗（包括減毒活疫苗）。（9）過敏反應(yīng)：輸注本品可能發(fā)生過敏反應(yīng)，可能是由二甲基亞砜（DMSO）（10）（11）TLSTLS瘤負(fù)荷患者在輸注本品前可考慮接受別嘌呤醇或其他預(yù)防TLS（12）8周內(nèi)避免駕駛或從事危險活動。四十三、阿基侖賽AxicabtageneCiloleucel制劑與規(guī)格：注射劑：68ml/2.0×106CD19CAR-T/kg（×106CD19CAR-T/kg）2.0×108個CD19CAR-T/劑量適應(yīng)證：112B2BBBBB合理用藥要點(diǎn)：1.請?jiān)谟醒耗[瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品治療：該藥物僅供自體使用，單次靜脈輸注。27（潑尼松≥5mg/d的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療。3T1）細(xì)胞毒性藥物和免疫抑制劑：分血前避免淋巴細(xì)胞毒性藥物，以防T細(xì)胞采集失敗，盡可能避免使用免疫抑制劑（需洗脫24～5）。（2）糖皮質(zhì)激素：治療劑量皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞輕微減少，并在停止治療后24～48小時恢復(fù)正常。（3）粒細(xì)胞集落刺激因子：誘導(dǎo)干細(xì)胞動停止使用粒細(xì)胞集落刺激因子。（4）布魯頓酪氨酸激酶抑Th2TPD-1CAR-TCAR-T2021EBMT/JACIE—CAR-T4CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)是在白細(xì)胞分離產(chǎn)物中獲得足CD3范圍內(nèi)的單個核細(xì)胞數(shù)。5細(xì)胞預(yù)處理化療。CRP（≥100mg/L感染或炎癥性疾病的檢查結(jié)果）無顯著變化。沒有＞1（外周感覺神經(jīng)病變除外5、43天靜脈輸注環(huán)磷酰胺500mg/m2和氟達(dá)拉濱30mg/m2進(jìn)行清除淋巴細(xì)胞性化療。化療前后相應(yīng)進(jìn)行水化，并根據(jù)機(jī)構(gòu)指南給予美司鈉（2-巰基乙磺酸鈉）預(yù)防環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)。若阿基侖賽輸注延遲＞2周，應(yīng)重新評估是否需要再次給予淋巴細(xì)胞清除性化療方案。61對乙酰氨基酚500～1000mg和口服或靜脈使用苯海拉明12.5～25mg。確保患者沒有感染的體征、癥狀或任何證據(jù)，CRP（≥100mg/L5受藥理學(xué)劑量（潑尼松≥5mg/d）的糖皮質(zhì)激素2至少2個劑量的托珠單抗和完善的急救設(shè)備。7CAR-TCAR-TCAR-T72021EMBT/EHA指南中的推薦。89.輸注后需觀察的重點(diǎn)事件：（1）感染：輸注阿基侖賽后患者可發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的感染一旦發(fā)生發(fā)熱性中及其他支持治療。（2）延遲性血細(xì)胞減少：有指征需要輸注任何血制品（如血小板或壓積紅細(xì)胞CMV染風(fēng)險。（3）低丙種球蛋白血癥：必要時，可預(yù)防性使用抗生素及進(jìn)行免疫球蛋白替代治療以防感染復(fù)發(fā)。（4）病6過評估和培訓(xùn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)監(jiān)測至少10CRS410.鑒于本品治療相關(guān)風(fēng)險，如果存在以下情況患者需（尤其是肺部反應(yīng)、心臟反應(yīng)或低血壓）。（2）未控制的活動性感染。（3）活動性移植物抗宿主病。11.CRSCRSCRS4CRSCRS（包括感染CRS/巨噬細(xì)胞活CRS。PAGEPAGE260CRSCRS。評估和治CRS，212CRS（如對補(bǔ)液治療無反應(yīng)的低血壓或需要吸氧的缺氧CRS，CRS，需要考慮重癥監(jiān)護(hù)支持治療。表21 CRS分級以及處理建議CRS分級a托珠單抗糖皮質(zhì)激素e1級24（如發(fā)熱）3無危及生命的癥狀，僅需對未改善，則考慮按2級處理脈給予1劑地塞米松10mg癥治療（如發(fā)熱、惡心、疲）2級靜脈給予托珠單抗8mgkg，靜脈給予地塞米松10mg，每癥狀需要中等干預(yù)，并且干1（不超天一次；如果癥狀改善，則如預(yù)后有緩解；需要吸氧，吸過800gCRS1入氧濃度＜40%，或低血壓，的癥狀無臨床改善，必要時每續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，直至嚴(yán)重補(bǔ)液治療或低劑量應(yīng)用一種8小時重復(fù)使用托珠單抗；24123臨床需要迅速逐漸減量；如果級器官毒性b4癥狀未改善，則按以下適當(dāng)級善，則終止托珠單抗治療別進(jìn)行管理3級2CRS靜脈給予地塞米松10mg，每癥狀需要強(qiáng)干預(yù)，并且干預(yù)癥狀改善，按上述適當(dāng)級別進(jìn)天三次；如果癥狀改善，則按后有緩解；需要吸氧，吸入行管理上述適當(dāng)級別進(jìn)行管理，并繼氧濃度≥40%，或低血壓，需續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，直至嚴(yán)重要大劑量或多種血管加壓藥134臨床需要迅速逐漸減量；如果轉(zhuǎn)氨酶升高4CRS行管理4級2CRS靜脈給予甲潑尼龍1000mg，危及生命的癥狀；需要呼吸癥狀改善，按上述適當(dāng)級別進(jìn)3機(jī)支持、連續(xù)性靜脈-靜脈血行管理狀改善，則按上述適當(dāng)級別進(jìn)4行管理，并繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激毒性（除外轉(zhuǎn)氨酶升高）1下，然后根據(jù)臨床需要逐漸減量；如果癥狀未改善，考慮甲2～3或替代治療daLeeetal.2014。b關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)毒性的處理參見表22。c詳見托珠單抗處方信息。d替代治療包括（但不限于）：阿那白滯素、司妥昔單抗、蘆可替尼、環(huán)磷酰胺、IVIG和ATG。e暫不推薦預(yù)防性系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素。12.神經(jīng)系統(tǒng)毒性與管理：使用本品治療后，可能發(fā)生（如驚厥發(fā)作或腦血管缺血4監(jiān)測患者的神經(jīng)系統(tǒng)毒性/免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征的癥狀和體征，排除其他引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的原2/免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征時，需要持續(xù)心電監(jiān)護(hù)和血氧飽和度監(jiān)表22 神經(jīng)系統(tǒng)毒性分級及處理建議分級評估a并發(fā)CRS未并發(fā)CRS1級211CRS。12天后癥狀未改善，則重復(fù)靜脈給予地塞米松10mg110g2天后癥狀未改善，則重復(fù)靜脈給予地塞米松10mg考慮使用左乙拉西坦預(yù)防癲癇發(fā)作2級212CRS10mg，每天四次；如果癥狀改善，繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，直1按以下適當(dāng)級別進(jìn)行管理靜脈給予地塞米松10mg，每天四1當(dāng)級別進(jìn)行管理考慮使用左乙拉西坦預(yù)防癲癇發(fā)作3級212CRS，14行治療100m14考慮使用左乙拉西坦預(yù)防癲癇發(fā)作4級212CRS。行管理，并繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，直至嚴(yán)100m11然后根據(jù)臨床需要逐漸減量；如果逐漸減量；如果癥狀未改善，考慮靜脈給癥狀未改善，考慮靜脈給予甲潑尼龍1000mg，每天三次或替代療法bb考慮使用左乙拉西坦預(yù)防癲癇發(fā)作。a.嚴(yán)重程度基于不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)。b.替代治療包括（但不限于）：阿那白滯素、司妥昔單抗、蘆可替尼、環(huán)磷酰胺、IVIG和ATG。c.暫不推薦預(yù)防性系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素。13.嚴(yán)重感染與處理：輸注本品后患者可發(fā)生嚴(yán)重或危36%的非霍奇金淋巴瘤患者在阿基侖賽輸注后觀察到發(fā)CRS。一旦發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，應(yīng)評估感染情況并使用廣譜抗生素、（如念珠菌性膿毒癥和各種曲霉菌感染（如人皰疹病毒-6生神經(jīng)系統(tǒng)事件的免疫抑制患者中應(yīng)考慮人皰疹病毒-614B15.血細(xì)胞減少癥：清淋巴細(xì)胞性化療及本品輸注后，患者可能會出現(xiàn)數(shù)周血細(xì)胞減少，本品輸注后應(yīng)監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)。16.低丙種球蛋白血癥：接受本品治療的患者可發(fā)生B※17.接受兩種或兩種以上的全身治療復(fù)發(fā)或難治性濾（FDA。四十四、瑞基奧侖賽RelmacabtageneAutoleucel制劑與規(guī)格：注射劑：每支體積約為5ml，含不低于25×106CAR-T適應(yīng)證：1BBB3bBBMYCBCL-2/BCL-6（雙打擊/三打擊淋巴瘤2241～3a合理用藥要點(diǎn)：1性腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)并接受過本品給藥及臨床診療培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督下進(jìn)行。2.劑量：僅供自體一次性使用，推薦劑量為100×106CAR-TCAR-T3胞清除預(yù)處理，為本品給藥做準(zhǔn)備。在淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理前，需確認(rèn)產(chǎn)品已質(zhì)量放行?；颊邞?yīng)在計(jì)劃注射本品前的2～7325mg/m2250mg/m2，臨床醫(yī)師也可根據(jù)患者的實(shí)際情況酌情對清淋方案做出調(diào)整。為了降低輸注相關(guān)反應(yīng)的風(fēng)險，建議在給藥前30～60450～650mg25～50mg他生理替代性糖皮質(zhì)激素給藥是允許的[氫化可的松＜12mg/（m2·d）]或等效物[潑尼松＜3mg/（m2·d）或地塞米松＜0.45mg/（m2·d）]。CAR-TCRS4小時，需密切關(guān)注患者生命體征，包括體溫、血壓、心率、2CRS2（34CRSCRSCRS，評估并治療其他原因CRS，參見232CRSCRSCRS如果懷疑合并神經(jīng)系統(tǒng)毒性，給予糖皮質(zhì)激素：基于表2324CRS23CRS24表23 CRS的分級處理CRS分級*托珠單抗和糖皮質(zhì)激素使用1級發(fā)熱若在回輸后72小時內(nèi)發(fā)生可靜脈給予托珠單抗c8mg/kg，給藥時1（10mg24722級對癥處理并進(jìn)行適度干預(yù)治40Fi，或低血壓對補(bǔ)液或低劑量單一升壓藥有反應(yīng)，或21（總劑量不應(yīng)超8243472生給予地塞米松10mg12～2472后發(fā)生，可考慮給予地塞米松10mg每12～24小時一次24小時內(nèi)沒有改善或進(jìn)展迅速，重復(fù)使用托珠單抗并逐步增加地塞米松的劑量和使（10～20mg6～12時一次）；若仍沒有改善或持續(xù)快速進(jìn)展，使用最大劑量地塞米松，必要時改用大劑量甲托珠單抗后，可考慮使用其他3超過4次3級對癥處理并積極干預(yù)；需氧40%iO低血壓需要高劑量或多種血3或4級轉(zhuǎn)氨酶升高210mg124級危及生命的癥狀；需要呼吸機(jī)支持或持續(xù)血液透析或4220mg6若24小時內(nèi)無改善或CRS快速進(jìn)展，參考2級的處理逐步升級托珠單抗和糖皮質(zhì)激素的使級器官毒性（不包括4級轉(zhuǎn)用；如果仍沒有改善或持續(xù)快氨酶升高）速進(jìn)展，使用最大劑量地塞米松，必要時改用大劑量甲基潑尼松龍2mg/kg，使用兩次托珠單抗后，可考慮使用其他免疫抑制劑，24小時內(nèi)使用托珠單抗不得超過3次，總共不超過4次*Lee（Leeetal2014）CRS3CAR-TCRSCRSCRS2監(jiān)測患者是否出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，并在接下來的2周內(nèi)（34生活在醫(yī)療機(jī)構(gòu)附近繼續(xù)監(jiān)測神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關(guān)的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)應(yīng)及時給予治療，24CRS，給予糖皮2324CRS23CRS24表24 神經(jīng)系統(tǒng)毒性的分級處理神經(jīng)系統(tǒng)毒性分級*糖皮質(zhì)激素和抗癲癇藥物1級開始使用非鎮(zhèn)靜、抗癲癇藥物（如左乙拉西坦）預(yù)防癲癇發(fā)作；若在回輸727210mg12～242～32級使用非鎮(zhèn)靜、抗癲癇藥物（如左乙若神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀24小時后無改拉西坦）預(yù)防癲癇發(fā)作；地塞米松善甚至惡化，則增加地塞米松的劑量10mg122～3和/20mg6若癥狀持續(xù)則可使用更長時間。用24藥超過3天應(yīng)考慮逐步減量速加重，或出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥，（2mg/kg2mg/kg47天內(nèi)逐漸減量）3級使用非鎮(zhèn)靜、抗癲癇藥物（如左乙若神經(jīng)系統(tǒng)毒性24小時后無改善甚拉西坦）預(yù)防癲癇發(fā)作；地塞米松至惡化，則逐步升級至甲潑尼龍（劑10～20mg8～12量和頻率參考2級處理）；若懷疑腦的3級頭痛不推薦使用糖皮質(zhì)激素水腫，考慮過度通氣和高滲治療。給4級使用非鎮(zhèn)靜、抗癲癇藥物（如左乙予大劑量甲潑尼龍（1～2ｇ，必要時拉西坦）預(yù)防癲癇發(fā)作；地塞米松2420mg每6小時一次）1.5g/2*根據(jù)CTCAE分級標(biāo)準(zhǔn)對神經(jīng)系統(tǒng)毒性進(jìn)行分級。6（包括危及生命或?qū)е滤劳龅母腥臼录﨏RSPAGEPAGE2707B肝核心抗體陽性的患者按臨床常規(guī)給予預(yù)防和治療以防止病毒再激活。89B10.減毒活疫苗。未對瑞基奧侖賽注射后使用活疫苗的6（包括減毒活疫苗）。11.超敏反應(yīng)。瑞基奧侖賽輸注后可能發(fā)生過敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重的全身性過敏，可能由細(xì)胞凍存液二甲基亞砜引起。所有患者應(yīng)該在治療前給予對乙酰氨基酚和鹽酸苯海拉明。12.繼發(fā)腫瘤。尚未發(fā)現(xiàn)接受瑞基奧侖賽治療的患者發(fā)13.TLS。尚未發(fā)現(xiàn)接受瑞基奧侖賽治療的患者發(fā)生TLS。14.對駕駛和機(jī)械操作的影響。由于瑞基奧侖賽輸注后可能發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可能出現(xiàn)神經(jīng)或精神狀態(tài)的改變，患者接受治療后會有意識水平和/或協(xié)調(diào)功能的下降。8四十五、格菲妥單抗Glofitamab制劑與規(guī)格：注射劑：10mg（10ml）/瓶本品單藥適用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)B（DLBCL）成人（≥20%）CRS、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥，需特殊CRS1.CRS是任何免疫治療導(dǎo)致的內(nèi)源性或輸注的T細(xì)胞或CRS3CRS12療機(jī)構(gòu)必須保證至少有1劑托珠單抗的儲備，且保證在前一8CRS2.奧妥珠單抗預(yù)處理：所有患者必須在第1周期第1天（7）1000mgBCRS3.格菲妥單抗給藥為第1周期階梯劑量遞增給藥方案（旨在降低CRS風(fēng)險），直到推薦劑量30mg。每個周期為2111182.5mg1510mg2～12130mg。4CRS123CRS前驅(qū)用藥。5T（ICANSNP30179ICANS（發(fā)3ICNEBT）6CRSICANS（（包括新型冠狀病毒感染避免［包括乙型肝炎病毒（HBV）再激活］并適當(dāng)治療。經(jīng)驗(yàn)性的抗感CRS7NP301792.6%的患者報告了發(fā)熱（79.3%）接受了粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療?？蓞⒖?xì)W洲癌癥研究與治療組織（EORTC）、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）CSCO的指南進(jìn)行風(fēng)險分層管理，對高風(fēng)險患者預(yù)防性應(yīng)G-CSF。若患者出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，需評估感染G-CSF8NP3017924.7%，3～47.82023CSCO《腫瘤9反應(yīng)的報告（NP3017911.0%，大多數(shù)發(fā)生在1T（或重要器氣管造口術(shù)、支架置入術(shù)、延長住院時間等）。10.TLSDLBCL（乳酸脫氫酶高于正常2CT10cm）、腎損害或?qū)e嘌呤TLSTLS分水化。TLS11.特殊人群用藥。≥65（肌酐清除率≥30ml/min［且≤1.5ULN，或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞ULN］患者無需調(diào)整劑量。目前尚2個月內(nèi)停止哺乳。12.出現(xiàn)不良反應(yīng)時暫停格菲妥單抗治療，予以對癥支持治療，直至血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至CTCAE≤214單抗治療。1（每周給藥，2.5mg12.5mg10mg2～662個周期及以后（30mg劑量），若2個周期之間的格菲妥單6（30mg）。四十六、羅培干擾素α-2b制劑與規(guī)格：預(yù)填充式注射器裝：500μg（1ml）/支適應(yīng)證：單藥適用于既往接受羥基脲治療效果不佳的真性紅細(xì)胞增多癥成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.治療劑量：劑量滴定：羅培干擾素α-2b1131350μg，51500μg2少。維持劑量：建議維持劑量為500μg，每2周皮下注射一次，達(dá)到血液學(xué)參數(shù)穩(wěn)定（紅細(xì)胞壓積＜45%，血小板≤400×109/L，白細(xì)胞＜10×109/L）500μg21況延長注射間隔，最長可為每4周皮下注射一次。2.基于中國開展的羅培干擾素α-2b4912α-2b17836（ALT）升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、關(guān)節(jié)12348風(fēng)險。老年用藥：根據(jù)羅培干擾素α-2b185.本品與CYP1A2底物藥品（例如茶堿或美沙酮）聯(lián)合用藥時應(yīng)小心謹(jǐn)慎;與CYP2D6底物藥品（例如沃替西汀、利培酮）合并使用時，也須謹(jǐn)慎。本品盡量避免與骨髓抑制劑、麻醉劑、催眠藥或鎮(zhèn)靜劑合用，如需聯(lián)合使用，應(yīng)監(jiān)測患者相關(guān)毒副作用。泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼Sorafenib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：晚期腎細(xì)胞癌。合理用藥要點(diǎn)：1.推薦劑量為400mg/次，每天兩次，口服，空腹給藥，用藥前無需進(jìn)行基因檢測。CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合索拉非尼可降低索拉非尼的藥物3.存在可疑的藥物不良反應(yīng)時，可能需要暫停和/或減104CYP3A45.對索拉非尼或本品任一非活性成分有嚴(yán)重過敏癥狀的患者禁用。二、舒尼替尼Sunitinib制劑與規(guī)格：膠囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg適應(yīng)證：晚期腎細(xì)胞癌。合理用藥要點(diǎn)：1.50mg/42（4/250mg/次，21（2/1）。212.5mg3CYP3A4CYP3A4PAGEPAGE2804532三、培唑帕尼Pazopanib制劑與規(guī)格：片劑：400mg、200mg本品適用于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療和曾接受細(xì)胞因子治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1800mg/次，每天一次，口服，12小時，則不應(yīng)補(bǔ)服。2200mg遞增或遞減，以控制不良反應(yīng)。培唑帕尼的劑量不應(yīng)超過800mg。31.5ULNASTALT2ULN4.用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和高血壓，需要監(jiān)測尿蛋白，注意腹瀉的發(fā)生，必要時予以對癥止瀉藥物。5CYP3A4P-gpBCRP67四、阿昔替尼Axitinib制劑與規(guī)格：片劑：1mg、5mg適應(yīng)證：1.用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的成人患者。2.聯(lián)合帕博利珠單抗適用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：15mg/次，每天兩次，122.建議根據(jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低劑量：（1）在治療過程中，滿足下述標(biāo)準(zhǔn)的患者可增加225mg/7mg/次，每天兩次，然后采用相同標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步將劑量增加至10mg/（2）5mg/3mg/2mg/次，每天兩次。3.避免與CYP3A4/5強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。45mg/五、依維莫司Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg、10mg既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌，數(shù)據(jù)主要基于透明細(xì)胞腎癌。合理用藥要點(diǎn)：110mg/5mg/次，每天一次，口服。23CYP3A4CYP3A4CYP3A4P-gp4行給藥調(diào)整：（1）輕度肝功能損傷（Child-PughA）：7.5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降5mg。（2）中度肝功能損傷（Child-PughB）：5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至2.5mg。（3）重度肝功能損傷（Child-PughC）：2.5mg，但不得超過這一劑量。5※6FDA使用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌。六、替雷利珠單抗Tislelizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（10ml）/瓶PD-L112合理用藥要點(diǎn)：1PD-L12200mg/33.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因，根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。4肝功能損傷及輕中度腎功能損傷的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用，如需使用，無需調(diào)整劑量。5.建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后5以及最后一次本品給藥后至少5個月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。七、特瑞普利單抗Toripalimab制劑與規(guī)格：注射劑：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶適應(yīng)證：適用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。合理用藥要點(diǎn)：122.特瑞普利單抗在中重度肝腎功能損傷中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中重度肝腎功能損傷的患者。輕度肝腎功能損傷的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，無需調(diào)整劑量。3.老年患者（≥65歲）建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用，無需調(diào)整劑量；尚未確定本品在18歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。4.特瑞普利單抗首次靜脈輸注時間至少60分鐘，如果第1次輸注耐受良好，則第2次輸注時間可以縮短至30分鐘，如果患者對30分鐘的輸注也具有良好的耐受性，后續(xù)所有輸注均可在30分鐘完成，不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。5.免疫相關(guān)性不良反應(yīng)可發(fā)生在特瑞普利單抗治療期利單抗，使用糖皮質(zhì)激素治療和/或支持治療來處理。對于3～42436CYP450因此聯(lián)合使用的藥物對這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會影響特瑞普利單抗的藥代動力學(xué)。八、維迪西妥單抗DisitamabVedotin制劑與規(guī)格：注射用凍干粉針劑：60mg適應(yīng)證：HER2晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。HER2HER223+。合理用藥要點(diǎn)：1.維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌的給藥劑量需要22慢或中斷滴注，和/或給予適當(dāng)醫(yī)學(xué)治療，對危及生命的輸注相關(guān)反應(yīng)則應(yīng)立即停止用藥。32.0mg/kg→首次減1.5mg/kg1.0mg/kg→后續(xù)處理應(yīng)停止治療或酌情處理。456（≥6518九、阿比特龍Abiraterone制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：123合理用藥要點(diǎn)：11000mg/次，每天一次，口服，要求空腹，與強(qiáng)的松或強(qiáng)5mg/1000mg/次，每天一次，口服，要求空腹，與強(qiáng)的松或強(qiáng)5mg/次，每天一次，口服，聯(lián)合使用。2.接受阿比特龍治療期間應(yīng)同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。33314十、阿帕他胺Apalutamide制劑與規(guī)格：片劑：60mg適應(yīng)證：1.轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌成年患者。2.有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1240mg/23.治療期間監(jiān)測不良反應(yīng)，如果患者出現(xiàn)≥3≤1（180mg/120mg/次45INR十一、恩扎盧胺Enzalutamide制劑與規(guī)格：膠囊：40mg適應(yīng)證：1.雄激素剝奪治療失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者的治療。2.有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。3.雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1160mg/次，每天一次，口服。不得咀嚼、溶解或打開軟膠囊，伴餐或不伴餐均可。2.非手術(shù)去勢患者在治療期間應(yīng)持續(xù)使用促黃體生成素釋放激素類似物進(jìn)行藥物去勢。3.如果患者出現(xiàn)≥31280mg/次）重新用藥。PAGEPAGE2904CYP2C8CYP2C880mg/CYP2C85十二、達(dá)羅他胺Darolutamide制劑與規(guī)格：片劑：300mg適應(yīng)證：1.治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。2.聯(lián)合多西他賽治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.推薦劑量為達(dá)羅他胺600mg/2.老年患者無需調(diào)整劑量。315～29ml/（min?1.73m2）]，推薦的起始劑量為300mg，每天兩次，口服。4.輕度肝功能損傷（Child-PughA級）患者無需調(diào)整劑量。對于中度肝功能損傷患者（Child-PughB級），推薦的起始劑量為300mg/次，每天兩次，口服。5.避免聯(lián)合使用CYP3A4和P-gpOATP1B1和OATP1B3底物的血漿濃十三、瑞維魯胺Rezvilutamide制劑與規(guī)格：片劑：80mg適用于治療高腫瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者。合理用藥要點(diǎn)：1240mg/次，每天一次，口服，需整片吞下，在進(jìn)餐后或空腹時均可服用。23.治療最常見的導(dǎo)致終止治療的不良反應(yīng)是肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，因此用藥期間需要監(jiān)測肝功能。如果患者出現(xiàn)≥3至≤1級或原有級別，之后以相同劑量或必要時降低劑量（160mg/次或80mg/次）重新用藥。4.瑞維魯胺是一種強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，可能會導(dǎo)致許多常用CYP3A4CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2B65十四、奧拉帕利Olaparib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mg適應(yīng)證：用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）（包括一種新型內(nèi)分泌藥物失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1BRCA1/22300mg/BRCA1/2釋放激素類似物進(jìn)行藥物去勢。45（≥20%）：（包括乏力消化不良。最常見的生化檢查異常（≥25%）：肌酐增加、（小板和中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)至≤CTCAEl），才開始本品126250mg/次，每天兩次，500mg。如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量200mg/400mg，必要時可根據(jù)臨床情況，按醫(yī)囑用藥。7CYP3ACYP3A100mgCYP3A150mg，每天兩次?！?、侖伐替尼Lenvatinib制劑與規(guī)格：膠囊：4mg、10mg適應(yīng)證：1.與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌。2.與帕博利珠單抗聯(lián)合用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1FDA218mg/20mg/次，3反應(yīng)（≥30%）為腹瀉、乏力、骨關(guān)節(jié)疼痛、食欲減退、惡18mg→14mg→10mg→8mg的劑量減量。48～10mg/次，每天一次，口服。512※十六、納武利尤單抗Nivolumab制劑與規(guī)格：注射劑：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：1.本品聯(lián)合伊匹木單抗適用于國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌聯(lián)（IMDC）評分為中高危的晚期腎透明細(xì)胞癌患者的一線治療。2.適用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的尿路上皮癌患者的輔助治療。3.2024-11-5，NMPA西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1IMDC危的晚期腎細(xì)胞癌的一線治療基于CheckMate214FDA601mg/kg（30）34每次持續(xù)60）22.IMDC升高、KPS80、一線治療距診斷時間＜110≥3分為高危人群。3（治療武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗或納武利尤單抗單藥治療,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。45.根據(jù)不良反應(yīng)判斷其與藥物納武利尤單抗及伊匹木43236.老年患者數(shù)據(jù)有限，輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。78.納武利尤單抗±伊匹木單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在免疫治療期間或免疫治療停止后的任何時間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測。9納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素或非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制劑治療。必要時與相關(guān)領(lǐng)域?qū)W科進(jìn)行多學(xué)科診療。10.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。十七、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：1.帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼適用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療。2.適用于含鉑化療后疾病進(jìn)展的晚期尿路上皮癌治療。3.用于不耐受鉑類化療的晚期尿路上皮癌的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1.帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼用于晚期腎透明細(xì)胞癌的一線治療適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-426臨床研究的200mg/330（部分患者進(jìn)行了劑量滴定受鉑類化療的晚期尿路上皮癌的一線治療適應(yīng)證是基于ⅡKEYNOTE-052FDA用于晚期尿路上皮癌的二線治療適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-045FDA23.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會影響本品的藥效學(xué)活性及療45.根據(jù)不良反應(yīng)判斷其與藥物的相關(guān)性。如發(fā)生4級或復(fù)發(fā)性3級，考慮與帕博利珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級或3級不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用帕博利珠單抗。有關(guān)阿昔替尼的具體用法詳見阿昔替尼部分的介紹。6.老年患者（≥65）與＜6578反應(yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停9.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，需要根據(jù)病情充分評估再考慮是否重新使用帕博利珠單抗治療。十八、伏羅尼布Vorolanib制劑與規(guī)格：片劑：200mgPAGEPAGE300合理用藥要點(diǎn)：1200mg5mg，每日一次。21123.使用伏羅尼布時，常見的不良反應(yīng)：毛發(fā)顏色改變、蛋白尿、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、脂類代謝異常、電解質(zhì)紊亂。4.避免與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。乳腺癌用藥一、曲妥珠單抗Trastuzumab制劑與規(guī)格5m曲妥珠單抗60m；60mg/150mg/瓶。適應(yīng)證：1HER212HER2合理用藥要點(diǎn)：1HER2HER22.與蒽環(huán)類藥物同期應(yīng)用須慎重，可能增加心臟毒性，嚴(yán)重者會發(fā)生心力衰竭，建議序貫使用或分別使用。3LVEF3LVEFLVEF＜50%或16LVEF50LVEF（大8），或三次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。454mg/kg，902mg/kg，每周一次，如初始負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注3036mg/kg3周6mg/kg39030250ml0.9%5%的葡萄糖溶液（可使蛋白聚集）。皮下注射劑型：35ml（曲妥珠單600mg）（無需按照患者體重），2～52.5cm，在健康皮膚上注（皮下注射617（每周一次的給藥方案：2mg/kg；每三周一次的給藥方案：6mg/kg），不需721予初始負(fù)荷劑量的曲妥珠單抗（每周一次的給藥方案：4mg/kg；每三周一次的給藥方案：8mg/kg），輸注時間約為90分鐘以上。此后，對于每周一次或每三周一次的給藥方案721（每周一次的給藥方案：2mg/kg6mg/kg）。二、伊尼妥單抗Inetetamab制劑與規(guī)格：注射劑：50mg/瓶適應(yīng)證：本品適用于HER2陽性，與長春瑞濱聯(lián)合治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。合理用藥要點(diǎn)：1.在接受伊尼妥單抗治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2檢測，HER2陽性患者可應(yīng)用伊尼妥單抗治療。234mg/kg902mg/kg，每周一次。38mg/kg906mg/kg，每3周一次。3.與蒽環(huán)類藥物同期應(yīng)用須慎重，可能增加心臟毒性，嚴(yán)重者會發(fā)生心力衰竭，應(yīng)序貫使用或分別使用。4LVEF3LVEF。LVEF10%50%以下，則應(yīng)暫3LVEFLVEF無則6～8）。5.不推薦合并有以下疾病的患者使用本品：（1）充血性心力衰竭。（2）（3）需要藥物（4）（5）心電圖提示透壁性心肌梗死。（6）控制不佳的高血壓。6.使用伊尼妥單抗發(fā)生呼吸困難或臨床顯著的低血壓三、帕妥珠單抗Pertuzumab制劑與規(guī)格：注射劑：420mg（14ml）/瓶適應(yīng)證：1HER2妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合，還可與輔助內(nèi)分泌治療同用。2.乳腺癌新輔助治療：本品與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，HER2（腫瘤直徑＞2cm）的新輔助治療。3HER2HER2HER2HER2治療后一年以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者。合理用藥要點(diǎn)：1HER2HER2260420mg330～60分鐘。在每次完成帕妥珠單抗輸注后，建議觀察30～60334250ml0.9553～6（包括標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)類和/或紫杉類化療），帕妥珠單抗應(yīng)與曲妥珠單抗6期間予以定期評估（4），LVEF（＞50%）LVEF7.HRHER2818表25 左心室功能不全的帕妥珠單抗劑量推薦治療前的LVEF：LVEFLVEF下降至以下水平，帕妥珠單抗和曲妥3LVEF緩解至以下3使用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗：轉(zhuǎn)移性乳腺癌≥50%約12周＜40%或40%～45%，與治療前絕對數(shù)值相比降低了≥10%＞45%或40%～45%，與治療前絕對數(shù)值相比降低了＜10%早期乳腺癌55%*12（在新輔助治療期間監(jiān)測一次）≥50%或與治療前絕對數(shù)值相比降低了＜10%*對于接受蒽環(huán)類藥物化療的患者，在完成蒽環(huán)類藥物化療之后和在首次帕妥珠單抗和曲妥珠單抗之前，LVEF值需≥50%。四、帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）PertuzumabandTrastuzumabInjection(SubctaneousInjection)制劑與規(guī)格：皮下注射劑：負(fù)荷劑量15ml（帕妥珠單抗1200mg與曲妥珠單抗600mg）、維持劑量10ml（帕妥珠單抗600mg600mg）適應(yīng)證：1.乳腺癌輔助治療：用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2.乳腺癌新輔助治療：用于HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（腫瘤直徑＞2cm或淋巴結(jié)陽性）的新輔助治療。3HER2HER2合理用藥要點(diǎn)：1（皮下注射治療的患者病灶組織標(biāo)本，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HER2HER2陽性患者方可應(yīng)用。2（皮下注射85后每3周給藥一次維持劑量。完成負(fù)荷劑量注射后觀察30152.5cm，（皮下注射3.對于接受紫杉類藥物治療的患者，帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射（皮下注射75mg/m2。4.用于術(shù)前新輔助治療時，建議患者根據(jù)選擇的治療方3～6（包括標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)類和/或紫杉類化療），帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）1（皮下注射（皮下注射的患者在輔助治療時（皮下注射1（皮下注射（皮下注射）也可繼續(xù)。5（皮下注射治療之前評估LE（約4個周期見下表，LVEF（＞50%）LVEF6.帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）尚未確定18歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。表26患者左心室功能不全時帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）劑量推薦治療前的LVEF：LVEF當(dāng)LVEF下降至以下水平，帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）至少暫停LVEF緩解至以下3使用帕妥珠曲妥珠單抗PAGEPAGE3103周：（皮下注射）：轉(zhuǎn)移性乳腺癌≥50%約12周以下兩者之一以下兩者之一＜40%或40%～45%，與治療前絕對數(shù)值相比降低了≥10%＞45%或40%～45%，與治療前絕對數(shù)值相比降低了＜10%早期乳腺癌55%*12（在新輔助治療期間監(jiān)測一次）以下兩者之一≥50%或與治療前絕對數(shù)值相比降低了＜10%*對于接受蒽環(huán)類藥物化療的患者，在完成蒽環(huán)類藥物化療之后和在首次帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）治療之前，LVEF值需≥50%。五、拉帕替尼Lapatinib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)合使用，適用于HER2合理用藥要點(diǎn)：1（原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶）HER2HER22.僅適用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者，原則上不推薦一線使用，除非是患者有曲妥珠單抗的禁忌證或參加新藥臨床試驗(yàn)。3.本品單獨(dú)使用時1250mg/次，每天一次，口服，第1～21天連續(xù)服用。與卡培他濱聯(lián)合使用時，拉帕替尼的推薦劑2111112147周期?？ㄅ嗨麨I應(yīng)和食物同時服用，或餐后30分鐘內(nèi)服用。4LVEFLVEF，治療中LVEFLVEF2LVEF2（每1g）。部分病人還可出現(xiàn)肝功能損傷。526CYP3A4CYP3A47.也有臨床研究證明，拉帕替尼聯(lián)合其他化療藥物或內(nèi)分泌治療藥物可使病人臨床獲益。六、吡咯替尼Pyrotinib制劑與規(guī)格：片劑：80mg、160mg適應(yīng)證：1HER2或紫杉類化療。與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2HER22（附加條件批準(zhǔn)HER2合理用藥要點(diǎn)：1HER2HER223.吡咯替尼推薦劑量為400mg/次，每天一次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時間服藥。連續(xù)服用，每21天為一個周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，無需補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可。4.治療過程中如患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可通過暫停給藥、2應(yīng)也可能需要多次暫停用藥和/或降低劑量。如暫停給藥后（即臨床治療或觀察≤14240mg。5CYP3A46731～2（≥28.尚未確定吡咯替尼在18歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。9（PHOEBE）HER2（12.5HER210.吡咯替尼Ⅲ期臨床試驗(yàn)（PHEDRA）數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，較安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗（41%vs22%，p＜0.0001）?；谠撗芯?，吡咯替尼被有條件批準(zhǔn)用于早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療（詳見適應(yīng)證）。七、奈拉替尼Neratinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：適用于HER2陽性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療。合理用藥要點(diǎn)：1.HER2HER22.奈拉替尼的推薦劑量為240mg/次，每天一次，隨餐口3以及適當(dāng)調(diào)整奈拉替尼劑量可降低腹瀉發(fā)生率和腹瀉的嚴(yán)12（56120mg/d。表27 洛哌丁胺預(yù)防性用藥方案奈拉替尼用藥時間洛哌丁胺劑量和服藥頻率第1～2周（第1～14天）4mg/次，每天三次第3～4周（第15～28天）4mg/次，每天兩次第5～8周（第29～56天）4mg/次，每天兩次第9～52周（第57～365天）4mg/次按需使用，不得超過16mg/d4.重度肝功能損傷患者中奈拉替尼起始劑量降低至80mg。對于輕中度肝功能損傷患者，不推薦劑量調(diào)整。5（PPI）：避免與奈拉替尼聯(lián)合使用。（2）H2H2受體2H210服用奈拉替尼。（3）3（4）CYP3A4※6.NALA42%PFS益更為顯著[分別為7.14.10.379（0.244～0.583）FDA八、恩美曲妥珠單抗TrastuzumabEmtansine注射用凍干粉針劑：100mg/160mg/瓶適應(yīng)證：1珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后，仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2HER26合理用藥要點(diǎn)：1.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）與曲妥珠單抗為不同藥物，禁止在臨床應(yīng)用中進(jìn)行替換。2T-DM1（1）HER2HER2（2）（H）和紫杉類為基礎(chǔ)的新輔助治療方案。（3）新輔助治療后的病理評估結(jié)果未能達(dá)到病理學(xué)完全緩解。病理學(xué)完全緩解定義為乳腺原發(fā)灶無浸潤性癌且ypT0/TisypN0。新輔助治療后僅殘余ITC3.T-DM13（21一個周期），