治療心律失常研究

從“抗律”到“調(diào)律”

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整合調(diào)節(jié)(tiáojié)有效治療早搏、房顫

緩慢性心律失常共二十七頁(yè)2內(nèi)容心律失常概述抗心律失常藥物治療現(xiàn)狀整合調(diào)節(jié)-心律失常治療新策略早搏、房顫、緩慢性心律失常循證研究參松養(yǎng)心臨床(línchuánɡ)應(yīng)用共二十七頁(yè)循證醫(yī)學(xué)對(duì)心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥物評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)遏止心律失常(xīnlǜshīchánɡ)降低心律失常性死亡率降低總死亡率共二十七頁(yè)Ⅰ類藥物：

-早搏減少，死亡率增加

-阻滯劑

-降低死亡率，但可引起緩慢(huǎnmàn)性心律失常而增加心律失常死亡率

胺碘酮-療效確切但嚴(yán)重心外副作用，增加總死亡率，限制長(zhǎng)期應(yīng)用傳統(tǒng)抗律藥物現(xiàn)狀-兩難(liǎngnán)境地截止目前為止，傳統(tǒng)抗律藥物沒(méi)有一個(gè)藥物能同時(shí)滿足心律失常三條評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)共二十七頁(yè)“抗律”Na+IKrCa++IKs抗律藥物單一(dānyī)作用于離子通道有局限性單純阻抑(zǔyì)對(duì)抗離子通道惡化心功能；不減少或增加死亡率治療快速心律失?？芍戮徛孕穆墒СＶ委熀?jiǎn)單的心律失常反而引起復(fù)雜性心律失常心臟是一個(gè)完整結(jié)構(gòu)，受多種機(jī)制調(diào)節(jié)，單純阻抑對(duì)抗離子通道的抗律藥物有局限共二十七頁(yè)非離子通道藥物對(duì)心律失常預(yù)后(yùhòu)有益ACEI–房性重構(gòu)-依那普利降低(jiàngdī)心功能不良患者總死亡率和房顫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（SOLVD研究）他汀類-抗炎-25268例左室EF≤40%患者接受他汀類藥物治療后，房顫發(fā)生率明顯下降受體阻滯劑-作用心臟神經(jīng)受體而非直接作用于離子通道，是惟一能通過(guò)減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物1.黃從新陳新中華心律失常雜志2010年4月第14卷第2期共二十七頁(yè)

調(diào)律—整合調(diào)節(jié)心律失常(xīnlǜshīchánɡ)治療新思維

遏制(èzhì)心律失常發(fā)生無(wú)致心律失常作用離子通道“抗律”非離子通道“上游治療”調(diào)律

減少或不增加心律失常死亡率

減少或不增加總死亡率兼顧“離子通道”與“非離子通道”共二十七頁(yè)

獲2009年國(guó)家(guójiā)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)

確立“絡(luò)虛通補(bǔ)”新治法

通

補(bǔ)

清

清火理氣通絡(luò)

益氣養(yǎng)陰安神

黃連甘松丹參土鱉蟲(chóng)

溫

人參麥冬五味子酸棗仁山茱萸調(diào)律心絡(luò)不榮參松養(yǎng)心—整合(zhěnɡhé)調(diào)節(jié)快慢兼治共二十七頁(yè)該藥具有多離子通道阻滯(zǔzhì)與非離子通道整合調(diào)節(jié)作用，揭示了臨床快慢兼治，且無(wú)導(dǎo)致心律失常的心臟電生理基礎(chǔ)

快速(kuàisù)型（室早、陣發(fā)性房顫）INa、ICa

、Ik

多離子通道阻滯

緩慢型

心律失常

調(diào)節(jié)自主神經(jīng)改善心臟傳導(dǎo)整合調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)改善心肌缺血

李寧,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87（14）：995-998李寧,等.疑難病雜志,2007,6(3):133-137FENGLi,GONGJing,JINZhen-yi,etal.ChineseMedicalJournal2009;122(13):1539-1543（IF:0.952）參松養(yǎng)心膠囊同時(shí)具有多離子通道和非離子通道整合調(diào)節(jié)作用共二十七頁(yè)

明顯(míngxiǎn)抑制Ik電流明顯(míngxiǎn)抑制Ik1電流明顯抑制Ito電流參松養(yǎng)心調(diào)節(jié)心臟多離子通道，其正效應(yīng)類似胺碘酮,但無(wú)胺碘酮的副作用北京阜外醫(yī)院浦介麟.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（14）：995－998.通過(guò)調(diào)節(jié)鉀、鈉、鈣電流遏制快速心律失常共二十七頁(yè)治療(zhìliáo)后

治療(zhìliáo)前心電生理指標(biāo)改善（MS）浦介麟，等.中華醫(yī)學(xué)雜志英文版，2009，5月結(jié)論：參松養(yǎng)心提高固有頻率，不延長(zhǎng)Q-T間期；改善竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間和傳導(dǎo)時(shí)間；改善房室傳導(dǎo)和不應(yīng)期提示：參松養(yǎng)心通過(guò)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)治療緩慢性心律失常參松養(yǎng)心調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能共二十七頁(yè)結(jié)論：明顯降低冠脈阻力和心肌耗氧量（均P<0.05），增強(qiáng)心肌細(xì)胞抵抗不良(bùliáng)刺激能力，改善應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)心律中醫(yī)科學(xué)院西苑(xīyuàn)醫(yī)院

參松養(yǎng)心改善供血保護(hù)心功能共二十七頁(yè)13

卡托普利抑制心室重構(gòu)的作用最強(qiáng)；參松養(yǎng)心膠囊(jiāonánɡ)的作用等同于卡托普利(P>0.05)；胺碘酮各劑量對(duì)心室重構(gòu)無(wú)作用。與模型組比較#Ｐ<0.01########參松養(yǎng)心改善(gǎishàn)心室重構(gòu)等同卡托普利

雄性SD大鼠23只，隨機(jī)分為假手術(shù)組5只，模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組各6只；模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組均行左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)，并于造模后第2天開(kāi)始灌藥，連續(xù)4周。國(guó)家自然基金資助項(xiàng)目（30672754）柴松波等.北京中醫(yī)藥.2009;28(12):967-71.共二十七頁(yè)

治療快速性心律失常循證證實(shí)療效確切(quèqiè)，無(wú)心臟毒副作用1治療(zhìliáo)緩慢性心律失常循證證實(shí)療效獨(dú)特，填補(bǔ)空白，平均提高心室率7.15次/min2有效治療竇緩伴早搏及房顫2

有效治療慢快綜合征2有效治療心衰伴心律失常3參松養(yǎng)心“調(diào)律”治療臨床優(yōu)勢(shì)1安全性及快慢兼治2填補(bǔ)復(fù)雜性心律失常藥物治療空白3治療心律失常同時(shí)改善心功能1.汪愛(ài)虎等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2011;91(24):1677-81.2.全國(guó)36家大型綜合性三甲醫(yī)院多中心研究.3.許欽榮.心腦血管病防治.2008;8(2):130-1.共二十七頁(yè)1515療效指標(biāo)：24hHolter心律(xīnlǜ)（率）變化研究單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院、南京醫(yī)大一附院牽頭(qiāntóu)的32家三甲醫(yī)院室性早搏859例：參松養(yǎng)心總有效率65.8％優(yōu)于美西律50.7％，P＜0.001緩慢性心律失常268例與安慰劑對(duì)照：參松養(yǎng)心總有效率63.5％，平均提高心室率7.15次/分，P＜0.001陣發(fā)性房顫349例：參松養(yǎng)心與普羅帕酮療效相當(dāng)62.3％vs58.6％，P＞0.05

心臟不良反應(yīng)發(fā)生率：對(duì)照藥為5.1％，參松養(yǎng)心膠囊0％24h人均早搏次數(shù)治療組較對(duì)照組少1813次，P＜0.01癥狀改善優(yōu)于普羅帕酮80.2％vs67.7％，P＜0.05

心室率越低患者提高越明顯快速型緩慢型1476例調(diào)律參松養(yǎng)心治療心律失常隨機(jī)雙盲、多中心與西藥或安慰劑對(duì)照循證研究第三方設(shè)盲與數(shù)據(jù)處理

唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)臨床研究證實(shí)，快慢兼治

心律失常的中成藥共二十七頁(yè)參松養(yǎng)心治療(zhìliáo)器質(zhì)性室性早搏

療效優(yōu)于美西律

器質(zhì)性室性早搏減少(jiǎnshǎo)次數(shù)（%）

參松養(yǎng)心膠囊(n=298)治療8周，65.8%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%以上，與美西律(n=298)

50.7%相比，有顯著性差異，P＜0.010wk/8wk早搏變化值早搏次數(shù)減少總有效率比較共二十七頁(yè)參松養(yǎng)心(yǎnɡxīn)治療非器質(zhì)性室性早搏

療效確切

0wk/8wk早搏變化(biànhuà)值非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%）非器質(zhì)性室性早搏總有效率

參松養(yǎng)心膠囊（n=89）治療8周，74.2%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少50%以上，與安慰劑（n=83）28.9%相比，有顯著性差異，P＜0.01共二十七頁(yè)

參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫

療效(liáoxiào)與心律平相當(dāng)

與基線相比，三組均顯示在4wk、8wk時(shí)房顫癥狀發(fā)作(fāzuò)頻率下降，組間比較無(wú)顯著差異（p＞0.05）；三組總體療效組內(nèi)比較，均有顯著性差異，組間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05.房顫總體療效（%）共二十七頁(yè)24小時(shí)平均心率(xīnlǜ)總療效（%）平均心室(xīnshì)率變化質(zhì)（次/分）參松養(yǎng)心膠囊安慰劑組參松養(yǎng)心治療緩慢性心律失常療效確切

提高竇緩心率7.15次/分

參松養(yǎng)心膠囊有效提高緩慢性心律失?；颊咂骄穆剩傆行蕿?3.5％，與安慰劑（22.1%）相比，有顯著性差異，P＜0.001。且提高24小時(shí)平均心率7.15次/分(n=115)(n=114)共二十七頁(yè)參松養(yǎng)心有效(yǒuxiào)治療竇緩伴早搏竇緩伴室早臨床(línchuánɡ)療效明顯優(yōu)于常規(guī)對(duì)照組%顯著減少室性早搏（心電圖療效）%48例室性早搏合并竇性心動(dòng)過(guò)緩的患者,隨機(jī)分為對(duì)照組21例（常規(guī)治療）,治療組27例（常規(guī)治療+參松養(yǎng)心4粒3/d）,療程4周，治療組心電圖和臨床癥狀顯效率、總有效率均高于對(duì)照組(P<0.05)朱志侖.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(4):490-491.50例竇緩伴陣發(fā)性房顫患者給予參松養(yǎng)心膠囊治療12周后，房顫發(fā)生次數(shù)明顯減少，靜息心率明顯提高（P<0.05)。次/w，次min朱華.臨床合理用藥,2011,4(3A):45.明顯提高靜息心率共二十七頁(yè)參松養(yǎng)心改善(gǎishàn)慢性心衰患者心功能超聲心動(dòng)圖:明顯(míngxiǎn)改善心功能（P＜0.01）美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心衰分級(jí)療效提高（P＜0.05）超聲心動(dòng)圖：提高患者射血分?jǐn)?shù)（P＜0.05）244例慢性心衰患者隨機(jī)分為治療組（122例，常規(guī)治療+參松養(yǎng)心）和對(duì)照組（122例，常規(guī)治療），療程四周。楊義航,等.中國(guó)藥業(yè).2010,19（18）：74-75共二十七頁(yè)2005-2007年參松養(yǎng)心(yǎnɡxīn)與慢心律、心律平、胺碘酮、倍他樂(lè)克等隨機(jī)對(duì)照研究31篇何穗智等.中國(guó)中醫(yī)(zhōngyī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志.2010;16(2):158-60.對(duì)照組n=1115參松養(yǎng)心治療組n=12216543210心臟不良反應(yīng)發(fā)生率(%)0%5.38%房室傳導(dǎo)阻滯22例竇緩23例Q-T間期延長(zhǎng)7例竇速2例血壓下降2例心衰加重2例不完全右束支傳導(dǎo)阻滯1例室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1例參松養(yǎng)心安全性良好，無(wú)心臟不良反應(yīng)共二十七頁(yè)參松養(yǎng)心適用范圍及服用(fúyònɡ)方法快速性心律失常各種早博、竇速、室上速、房顫緩慢(huǎnmàn)性心律失常竇緩、房室傳導(dǎo)阻滯伴早博、慢快綜合征等植物神經(jīng)功能紊亂引起的失眠、心悸、氣短、乏力等癥狀用法用量：一次4粒，一日三次四周一個(gè)療程共二十七頁(yè)處方(chǔfāng)建議1、單獨(dú)治療-功能性心律失常，患者精神緊張焦慮引起明顯的心悸癥狀,影響工作及生活者；-器質(zhì)性早搏，早搏并不重4粒/次3次/日2、鞏固治療

-治療好轉(zhuǎn)后持續(xù)用藥(yònɡyào)2-3個(gè)療程.2-4粒/次3次/日3、聯(lián)合治療：頑固性心律失常，