針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全專家共識(shí)

針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全專家共識(shí)1摘要1.1方法學(xué)說(shuō)明《共識(shí)》是總結(jié)近年來(lái)針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床使用成效以及研究結(jié)果，參照2021年發(fā)布的《針灸臨床實(shí)踐指南制定及其評(píng)估規(guī)范》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。臨床問(wèn)題首先由起草組從針灸臨床醫(yī)生、患者中,征集、篩選和整理他們關(guān)注的針灸臨床問(wèn)題后，再由專家組通過(guò)德?tīng)柗品〞?huì)同其他針灸專家從針灸診療優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)的角度，對(duì)指南臨床問(wèn)題、結(jié)局指標(biāo)及推薦意見(jiàn)進(jìn)行確認(rèn)。將目前最佳臨床證據(jù)與臨床實(shí)踐、專家經(jīng)驗(yàn)以及患者意愿結(jié)合，將國(guó)際公認(rèn)的循證醫(yī)學(xué)理念方法與古代文獻(xiàn)記載、名醫(yī)名家經(jīng)驗(yàn)證據(jù)結(jié)合，將臨床研究證據(jù)與基礎(chǔ)研究結(jié)合，通過(guò)專家共識(shí)制定出的能保障臨床療效和安全性，可有效指導(dǎo)針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全使用的指導(dǎo)性意見(jiàn)?！豆沧R(shí)》中推薦等級(jí)分為強(qiáng)推薦與弱推薦。強(qiáng)推薦表明臨床證據(jù)結(jié)論可靠、方案共識(shí)度高，在人群中使用穩(wěn)定性較強(qiáng)；弱推薦表明方案?jìng)€(gè)性化程度高、患者意愿差異大。1.2推薦方案摘要表1主要推薦意見(jiàn)推薦方案推薦強(qiáng)度等級(jí)早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用毫針刺法強(qiáng)推薦[GRADE1C]早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針刺聯(lián)合艾灸治療強(qiáng)推薦[GRADE1C]早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合西藥治療強(qiáng)推薦[GRADE1C]早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合中藥治療強(qiáng)推薦[GRADE1C]早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合西藥以及中藥治療弱推薦[GRADE2D]早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合中成藥治療弱推薦[GRADE2D]2簡(jiǎn)介2.1制定目標(biāo)為臨床醫(yī)生提供可供選擇的早發(fā)性卵巢功能不全安全有效的實(shí)施方案。2.2制定目的本指南制定的目的是促進(jìn)早發(fā)性卵巢功能不全治療方案的規(guī)范化，為臨床提供實(shí)踐策略，以提高針灸治療本病的有效性和安全性。2.3適用人群本指南的適用人群主要為執(zhí)業(yè)中醫(yī)師、執(zhí)業(yè)助理中醫(yī)師、醫(yī)學(xué)院校的教師和學(xué)生、針灸科學(xué)研究者。患者也可根據(jù)《方案》相應(yīng)內(nèi)容，決定是否選擇此方法，并了解注意事項(xiàng)，促進(jìn)醫(yī)患配合，保證該方法安全有效的使用。國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)院門(mén)診部或住院部均可在針灸專業(yè)人員的指導(dǎo)下開(kāi)展應(yīng)用。2.4適用環(huán)境本指南的適用環(huán)境包括國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)院針灸門(mén)診部或住院部、有針灸專業(yè)醫(yī)師的基層醫(yī)院、各針灸相關(guān)專業(yè)的科研及評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)。2.5適用疾病范圍早發(fā)性卵巢功能不全包括原發(fā)性和繼發(fā)性早發(fā)性卵巢功能不全。本標(biāo)準(zhǔn)適用于原發(fā)性早發(fā)性卵巢功能不全,繼發(fā)性早發(fā)性卵巢功能不全也可參照本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)癥治療。3ADDINCNKISM.UserStyle概述3.1定義3.1.1西醫(yī)早發(fā)性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）是指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)）、促性腺激素水平升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動(dòng)性下降[1]。根據(jù)是否曾經(jīng)出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)，將POI分為原發(fā)性POI和繼發(fā)性POI[2]。3.1.2中醫(yī)POI在中醫(yī)學(xué)中屬“經(jīng)水早斷”范疇，目前尚無(wú)統(tǒng)一的確定病名。以婦人提早出現(xiàn)經(jīng)水?dāng)?、天癸絕、不孕等為主要表現(xiàn)。《傅青主女科》有“年未至七七而經(jīng)水先斷”等對(duì)于“經(jīng)水早斷”的描述。3.2患病率及人群分布情況POI在總體人群中的患病率約為1%[3]，其發(fā)病率隨年齡而變化，40歲為1:100，35歲為1:250，30歲為1:1000，18-25歲為1:10,000。全國(guó)婦女健康研究(SWAN)報(bào)告稱，不同種族POI發(fā)病率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中1%的高加索人、1.4%的非裔美國(guó)人、1.4%的西班牙裔、0.5%的中國(guó)人和0.1%的日本女性經(jīng)歷過(guò)POI。一項(xiàng)中國(guó)上海進(jìn)行的大型前瞻性隊(duì)列研究中報(bào)道，中國(guó)女性的POI終末期卵巢早衰的患病率約為2.8%[4]。其中，POI在原發(fā)性閉經(jīng)、繼發(fā)性閉經(jīng)患者中，發(fā)病率分別為10-28%、5-10%[5]。4臨床特點(diǎn)4.1發(fā)病原因、病史本病發(fā)病原因主要涉及遺傳因素、免疫因素、感染因素、代謝因素、醫(yī)源性因素、社會(huì)心理因素、環(huán)境因素及不明原因等[6]，根據(jù)病因可分為原發(fā)性POI和繼發(fā)性POI[7,8]。4.2癥狀和體征本病主要表現(xiàn)為女性在40歲之前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。原發(fā)性POI可表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差、原發(fā)性閉經(jīng)，繼發(fā)性POI表現(xiàn)為經(jīng)量減少、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)稀發(fā)至閉經(jīng)，可有潮熱出汗、陰道干澀灼熱感、性欲減退等圍絕經(jīng)期癥狀，并增加骨質(zhì)疏松、認(rèn)知功能改變及心血管疾病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。4.3檢查常見(jiàn)檢查主要針對(duì)繼發(fā)性POI，包括血清激素檢查和經(jīng)陰道超聲檢查等，可為POI的預(yù)防和診療提供依據(jù)。血清激素檢查涉及月經(jīng)第2-4天或閉經(jīng)時(shí)血清促卵泡生成素（FSH）、血清抗苗勒管激素（AMH）的數(shù)值變化。經(jīng)陰道超聲檢查應(yīng)關(guān)注患者雙側(cè)卵巢體積、雙側(cè)卵巢直徑以及雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）等情況。此外，非醫(yī)源性POI可進(jìn)行染色體分析，對(duì)于原因不明的POI或懷疑有免疫紊亂的患者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺抗體篩查[9]。5診斷標(biāo)準(zhǔn)5.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2016年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)發(fā)布的POI指南制定：（1）年齡<40歲；（2）月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個(gè)月以上；（3）至少2次血清基礎(chǔ)FSH>25U/L（間隔>4周）。亞臨床期POI：FSH水平在15~25U/L，此屬高危人群[10]。5.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型5.2.1概述根據(jù)月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量減少、周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)等臨床表現(xiàn)診斷為中醫(yī)相關(guān)疾病[7]。5.2.2證型分類[11]腎陰陽(yáng)兩虛證主癥：月經(jīng)過(guò)少或月經(jīng)先后不定期，或閉經(jīng)；經(jīng)色深，經(jīng)質(zhì)黏稠或清稀；次癥：腰膝酸軟，足跟痛；性欲下降或陰道干澀；失眠多夢(mèng)；耳鳴，面色黧黑；或頭暈眼花、肢冷畏寒、腰腹冷痛；或烘熱汗出、骨蒸發(fā)熱；或周身浮腫、神疲乏力；或形體偏瘦、口干舌燥；或小便清長(zhǎng)、大便溏薄；或小便短黃、大便秘結(jié)；舌脈：舌淡，苔薄白或少苔，脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)。（2）肝腎陰虛證主癥：月經(jīng)先后不定期，經(jīng)期延長(zhǎng)或月經(jīng)過(guò)多過(guò)少甚或崩漏，或閉經(jīng)；經(jīng)色鮮紅、經(jīng)質(zhì)稍稠；次癥：頭暈耳鳴，視物不清；失眠多夢(mèng)，腰膝酸軟；肋脅灼痛；情緒急躁，潮熱盜汗；雙目干澀，膚干口干，陰戶干澀；小便短黃，大便干結(jié)；舌脈：舌紅少苔或無(wú)苔，脈細(xì)數(shù)或沉細(xì)。（3）脾腎兩虛證主癥：月經(jīng)先后不定期，經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量或少或多或閉經(jīng)；經(jīng)色淡紅，經(jīng)質(zhì)清?。淮伟Y：胸滿痞悶，肢體困重，口吐涎沫；面色萎黃，少氣懶言，頭暈耳鳴；小腹空墜，腰骶酸痛；性欲減退；小便清長(zhǎng)，夜尿頻；大便溏??；舌脈：舌淡胖，邊有齒痕，苔滑，脈細(xì)滑或緩。（4）腎虛血瘀證主癥：月經(jīng)后期，經(jīng)量正?；驕p少，或閉經(jīng)；經(jīng)色黯紅或紫黯，夾血塊，經(jīng)行不暢；次癥：腰骶酸痛，足跟痛；下腹痛或經(jīng)行腹痛；胸悶刺痛，脅下痞塊；性情易怒；頭暈耳鳴；口唇紫暗；小便正常或短黃；大便正常或干結(jié)，舌脈：舌紫黯，或見(jiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄，舌下脈絡(luò)青紫或迂曲，脈沉澀或細(xì)澀。（5）氣血虧虛證主癥：月經(jīng)后期，經(jīng)量減少，或閉經(jīng)；經(jīng)色淡紅，經(jīng)質(zhì)淡稀；次癥：神疲乏力、易感冒；面色蒼白無(wú)華；乏力懶言，頭暈?zāi)垦＃恍募率?；小腹空墜；手足麻木，頭暈耳鳴；性欲減退；小便正常或清長(zhǎng)，夜尿增多；大便正?；蜾绫?。舌脈：舌淡嫩，舌色紅，苔薄白，脈細(xì)弱無(wú)力。（6）肝郁氣滯證主癥：月經(jīng)先后不定期，經(jīng)量減少，或閉經(jīng)；經(jīng)色暗紅，經(jīng)質(zhì)稠或夾血塊；次癥：精神抑郁或急躁易怒；肋脅脹痛，經(jīng)前乳房或少腹脹痛；善嘆息，咽部異物感；口苦咽干；頭暈耳鳴；陰道干澀、性欲減退；舌脈：舌質(zhì)暗紅，苔薄白或薄黃，脈弦。6針灸治療概況6.1現(xiàn)代文獻(xiàn)針灸在治療POI方面有很大的潛力，針灸能夠提高卵細(xì)胞功能，使其產(chǎn)生并釋放更多內(nèi)源性雌激素[12]。臨床試驗(yàn)[13-15]顯示，針灸可以改善卵巢功能和低雌激素癥狀，降低負(fù)性情緒。無(wú)論是否有生育需求以及合并負(fù)性心理狀況的患者均可采用針灸治療。6.1.1辨證治療針對(duì)POI治療，大部分文章（96.67％）使用辨病選穴而非辨證選穴。部分文章將POI進(jìn)行辨證論治，如少陰證，厥陰證，少陰、厥陰兼證，少陰、太陰兼證，腎虛證，肝腎陰虛，沖任失調(diào)等。選穴多為肝、脾、腎經(jīng)的腧穴[16-17]。6.1.2刺灸法特點(diǎn)目前針灸治療POI的方法及思路很多，并未形成統(tǒng)一的看法。不同研究得出的結(jié)論也有不同。一項(xiàng)針灸治療原發(fā)性POI的文獻(xiàn)回顧顯示，針灸常用的干預(yù)方式包括毫針、電針、艾灸、耳穴、穴位埋線等。針灸治療POI的選穴多以腹部、腰骶部的穴位為主，常用穴位有關(guān)元、子宮、氣海、腎俞、中髎、次髎、三陰交、足三里、太溪等。頻率多為一周三次，干預(yù)周期一般是３個(gè)月[16,18]。6.2古代文獻(xiàn)古代醫(yī)家治療POI以單穴為主，中極、關(guān)元、子宮、陰交、四滿、然谷、氣沖、三陰交、血海、照海為常用腧穴。多穴組方出現(xiàn)較晚且較少，三陰交－中極、三陰交－腎俞為最常見(jiàn)的兩組腧穴配伍，其他腧穴配伍規(guī)律不明顯[19]。古代治療POI下腹部多取任脈經(jīng)穴為主，而下肢多選用腎經(jīng)、肝經(jīng)經(jīng)穴。分別體現(xiàn)了局部選穴和遠(yuǎn)端選穴的取穴原則，體現(xiàn)了“腧穴所在，主治所在”以“經(jīng)絡(luò)所過(guò)，主治所及”的取穴思想。根據(jù)治療規(guī)律判斷，POI的經(jīng)絡(luò)病機(jī)應(yīng)為沖任失調(diào)，腎氣不足，治療選穴應(yīng)通調(diào)沖任為主，兼顧肝腎。古代文獻(xiàn)治療POI偏重灸法，或與古人認(rèn)為婦人多寒證有關(guān)，如《傷寒論》中有云：“婦人之病，因虛積冷結(jié)氣，為諸經(jīng)水?dāng)嘟^”、“至有歷年，血寒積結(jié)胞門(mén)。寒傷經(jīng)絡(luò)，……久則羸瘦，脈虛多寒”。6.3名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)房繄恭教授認(rèn)為POI基本病機(jī)是腎虛，且與沖任、肝脾功能失調(diào)密切相關(guān)。該病的治療應(yīng)培本固原、滋腎填精、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益天癸、調(diào)理沖任，從而改善卵巢供血，調(diào)節(jié)激素水平，降低圍絕經(jīng)期癥狀，針灸方案以調(diào)經(jīng)促孕方為主[20]，常用穴位有：百會(huì)、神庭、本神；中脘、天樞、帶脈、關(guān)元、大赫、卵巢穴；足三里、三陰交、太沖、太溪。梁繁榮教授認(rèn)為本病治療應(yīng)補(bǔ)腎，調(diào)氣機(jī)，倡情志為主，針對(duì)月經(jīng)周期氣血變化，靈活施術(shù)[21]。常用穴位百會(huì)、命門(mén)、腰陽(yáng)關(guān)、脾俞、足三里、太溪、腎俞、三陰交等。行經(jīng)期以艾灸氣海，關(guān)元為主；經(jīng)后期以針刺血海，三陰交，足三里，太溪等，排卵期以子宮，帶脈，中極，關(guān)元針刺為主，經(jīng)前期以火龍灸益氣溫陽(yáng)，溫補(bǔ)臟腑。賴新生教授認(rèn)為以經(jīng)閉、不孕等為主要癥狀的POI，其病位在腎,兼與肝、脾、心功能失于協(xié)調(diào)有關(guān),由寒閉、氣滯、血瘀、血虛、陰虛等病理因素的影響導(dǎo)致沖任受損，經(jīng)水不行[22]。臨床采用“通元針?lè)ā狈ㄖ委煴静　Ｈ”巢客ǘ秸{(diào)神的腧穴用于通督脈陽(yáng)氣，通過(guò)五臟背俞穴來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能,腹部及任脈穴位引氣歸元用于改善生殖功能。7針灸推薦方案7.1針灸療法方案一：毫針刺法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用毫針刺法。[GRADE1C]選穴：子宮、血海、肝俞、腎俞關(guān)元、歸來(lái)、子宮、中極、三陰交、足三里、血海、太沖、太溪、隔俞、肝俞、脾俞、腎俞、關(guān)元俞、次穴關(guān)元、氣海、中極、曲骨、神庭、百會(huì)、命門(mén)穴百會(huì)、中脘、關(guān)元、氣海、中極、腰陽(yáng)關(guān)、腰俞、命門(mén);配穴:腎俞、足三里、三陰交、太溪?dú)夂！㈥P(guān)元、子宮、足三里、太溪、太沖、三陰交、脾俞、肝俞、腎俞、次髎、中髎；艾灸穴位選擇：氣海、關(guān)元、子宮、脾俞、腎俞、次髎百會(huì)、神庭、本神、天樞、中脘、關(guān)元、大赫、子宮、三陰交、太溪、太沖、腎俞、次髎解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)6[23-28]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針刺能夠改善POI患者的激素水平、中醫(yī)臨床癥狀積分和Kupperman評(píng)分，安全性較好。但納入的文獻(xiàn)存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)不一致性和不精確性，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為低。綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行強(qiáng)推薦。方案二：針刺聯(lián)合艾灸療法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針刺聯(lián)合艾灸治療。[GRADE1C]解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)7[29-35]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針刺聯(lián)合艾灸療法能夠改善POI患者的激素水平、中醫(yī)臨床癥狀積分和Kupperman評(píng)分，增加竇卵泡數(shù)，安全性較好。但納入的文獻(xiàn)存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)不精確性和發(fā)表偏倚，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為低。綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行強(qiáng)推薦。7.2針灸聯(lián)合西藥療法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合西藥治療。[GRADE1C]解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)14[36-49]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針灸聯(lián)合西藥療法能夠改善POI患者的激素水平，增加竇卵泡數(shù)，提高臨床有效率，安全性較好。證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)不精確性和發(fā)表偏倚，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為低，綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行強(qiáng)推薦。7.3針灸聯(lián)合中藥療法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合中藥治療。[GRADE1C]解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)12[50-61]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針灸聯(lián)合中藥療法能夠改善POI患者的激素水平，提高AMH水平，安全性較好，但納入的文獻(xiàn)偏移風(fēng)險(xiǎn)較高，證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)不精確性和不一致性，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為低，綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行強(qiáng)推薦。7.4針灸聯(lián)合西藥、中藥療法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合西藥以及中藥治療。[GRADE2D]解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)7[62-68]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針灸聯(lián)合西藥、中藥療法能夠改善POI患者的激素水平和中醫(yī)臨床癥狀積分，提高臨床有效率，安全性較好。證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高、不精確性、不一致性，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為極低，綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行弱推薦。7.5針灸聯(lián)合中成藥療法『推薦』推薦建議推薦建議：早發(fā)性卵巢功能不全的治療推薦采用針灸聯(lián)合中成藥治療。[GRADE2D]解釋：共納入相關(guān)文獻(xiàn)3[69-71]篇，經(jīng)綜合分析，形成證據(jù)體發(fā)現(xiàn)，針灸聯(lián)合中成藥療法能夠改善POI患者的激素水平和中醫(yī)臨床癥狀積分，提高臨床有效率，安全性較好。證據(jù)體質(zhì)量經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)后，因其納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高、不精確性、不一致性，最終證據(jù)體質(zhì)量等級(jí)為極低，綜合利弊平衡及專家共識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)于本治療方案進(jìn)行弱推薦。8本指南利益沖突聲明本指南在制定過(guò)程中，所有參與研討會(huì)及編寫(xiě)工作的專家、工作組成員與相關(guān)單位或機(jī)構(gòu)均不存在利益沖突。9本指南獲取途徑及將推薦方案應(yīng)用于實(shí)踐的形式本指南可在全國(guó)針灸標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)與中國(guó)針灸學(xué)會(huì)等網(wǎng)站上獲知，也可通過(guò)書(shū)店、出版社、標(biāo)準(zhǔn)館等途徑獲得。10本指南實(shí)施中的有利因素和不利因素10.1有利因素（1）POI患病率高，經(jīng)量減少、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)稀發(fā)至閉經(jīng)是其常見(jiàn)癥狀，臨床治療方法多樣而療效不一，因此，POI所致月經(jīng)不調(diào)的臨床指南具有廣泛的臨床應(yīng)用需求；（2）隨著循證醫(yī)學(xué)理念的普及，臨床醫(yī)師對(duì)高質(zhì)量的基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指南的客觀需求日益提高。10.2不利因素人們對(duì)針灸治療POI認(rèn)識(shí)不足，部分醫(yī)療單位未開(kāi)展此療法，部分患者對(duì)該療法認(rèn)知不足而接受度低，這都可能限制本指南的推廣和應(yīng)用。建議加強(qiáng)科普宣教，提高患者認(rèn)知及接受度。11本指南的局限和不足本指南僅納入中文和英文文獻(xiàn)，存在選擇性偏倚。本指南的制定主要基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未按照ACREⅡ評(píng)價(jià)工具提供詳細(xì)的方法學(xué)資料，因此，指南的開(kāi)發(fā)和報(bào)告之間可能存在一定的偏倚。12本指南更新計(jì)劃本指南計(jì)劃每3年更新一次，更新內(nèi)容主要增加新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識(shí)意見(jiàn)。

附錄A（資料性）編寫(xiě)組成員姓名性別職稱工作單位課題中的分工房繄恭男主任醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所課題負(fù)責(zé)人，總體設(shè)計(jì)，組織實(shí)施秘書(shū)許煥芳女副主任醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所負(fù)責(zé)課題專家組與編寫(xiě)成員之間的聯(lián)絡(luò)協(xié)調(diào)、會(huì)議記錄、文檔保存，指南撰寫(xiě)與修改武曉冬女主任醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所負(fù)責(zé)方法學(xué)指導(dǎo)董國(guó)鋒男副研究員中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所負(fù)責(zé)指南格式體例指導(dǎo)文碧玲女主任醫(yī)師中國(guó)針灸學(xué)會(huì)負(fù)責(zé)審核臨床問(wèn)題、確定推薦方案楊莉女主治醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、指南撰寫(xiě)李佳珊女主治醫(yī)師中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、指南撰寫(xiě)楊會(huì)生男博士研究生中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、指南撰寫(xiě)豐逸軒女博士研究生中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、指南撰寫(xiě)肖奇蔚女博士研究生中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取、指南撰寫(xiě)蘇晨晨女碩士研究生中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取、指南撰寫(xiě)勾明會(huì)女博士研究生中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取附錄B（資料性）臨床問(wèn)題B.1與不治療或安慰針刺相比，針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者獲益？B.2與西藥相比，針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有同等或更多獲益？B.3與中藥相比，針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有同等或更多獲益？B.4在西藥基礎(chǔ)上，加用針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有更多獲益？B.5在中藥基礎(chǔ)上，加用針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有更多獲益？B.6與不治療相比，針刺聯(lián)合中藥是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者獲益？B.7與不治療相比，艾灸療法是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者獲益？B.8與針刺、艾灸或中藥相比，其中兩種或以上治療的聯(lián)合應(yīng)用是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有更多獲益？B.9在西藥基礎(chǔ)上，針刺、艾灸或中藥兩種或以上治療的聯(lián)合應(yīng)用可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有更多獲益？B.10在輔助生殖技術(shù)的基礎(chǔ)上，加用針刺是否可以使早發(fā)性卵巢功能不全患者有更多獲益？

附錄C(資料性)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)分級(jí)GRADE指南要求將結(jié)局指標(biāo)分為關(guān)鍵指標(biāo)、重要而非關(guān)鍵指標(biāo)及重要性有限指標(biāo)三類，用1-9數(shù)字給結(jié)果賦值，從9到1，其結(jié)局指標(biāo)的重要性依次遞減。其中，7-9為關(guān)鍵指標(biāo)，4-6為重要而非關(guān)鍵指標(biāo)，1-3為重要性有限指標(biāo)。針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的療效主要反映在減少適用病種發(fā)作次數(shù)及減輕適用病種的嚴(yán)重程度兩方面。結(jié)合針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全適用病種特點(diǎn)，擬定各疾病療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的重要程度如下：療效評(píng)價(jià)指標(biāo)分級(jí)促卵泡生成激素9雌二醇9竇卵泡數(shù)9臨床妊娠率9\t"/item/%E6%80%A7%E6%BF%80%E7%B4%A0%E5%85%AD%E9%A1%B9/_blank"促黃體生成激素8抗繆勒管激素6子宮內(nèi)膜厚度6焦慮自評(píng)量表5Kupperman評(píng)分5中醫(yī)癥狀積分4有效率4附錄D(資料性)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估結(jié)論D.1證據(jù)質(zhì)量概要表（EvidenceProfile，EP）D.1.1針灸VS西藥Certaintyassessment№；患者的效果Certainty重要性№；研究的研究設(shè)計(jì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不一致性間接性精確性其他考慮因素【注意事項(xiàng)】針灸西藥相對(duì)(95%CI)絕對(duì)(95%CI)AFC3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o108107-MD0.8更高(0.46更低到2.07更高)????低AFC-針刺1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o2524-MD0.01更低(0.68更低到0.66更高)????ModerateAFC-針刺+艾灸2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8383-MD1.28更高(0.11更高到2.44更高)????低中醫(yī)臨床積分7隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o221220-MD2更低(2.74更低到1.27更低)????Moderate中醫(yī)臨床積分-針刺4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o120119-MD1.95更低(3.11更低到0.79更低)????Moderate中醫(yī)臨床積分-針刺+耳穴1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD2.5更低(4.32更低到0.68更低)????Moderate中醫(yī)臨床積分-針刺+艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o4040-MD3.65更低(6.91更低到0.39更低)????Moderate中醫(yī)臨床積分-艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3131-MD2.02更低(3.54更低到0.5更低)????Moderatefsh15隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o520448-MD3.88更低(7.72更低到0.05更低)????Moderatefsh-針刺5隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o140109-MD6.37更低(8.85更低到3.89更低)????Moderatefsh-艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3131-MD0.62更高(0.34更低到1.58更高)????Moderatefsh-溫針灸+拔罐1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o7675-MD13更低(20.69更低到5.31更低)????Moderatefsh-穴位埋線1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3535-MD10.07更高(3.97更低到24.11更高)????Moderatefsh-針刺+艾灸6隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o208168-MD1.86更低(10.49更低到6.76更高)????Verylowfsh-針刺+耳穴1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD5.41更低(9.47更低到1.35更低)????Moderatelh10隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o371364-MD1.97更低(2.6更低到1.34更低)????低lh-針刺4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o110109-MD5.96更低(7.8更低到4.12更低)????低lh-針刺+艾灸3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o128128-MD6.42更低(7.75更低到5.1更低)????Moderatelh-艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3131-MD0.64更高(0.16更低到1.44更高)????Moderatelh-針刺+耳穴1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD8.17更低(11.98更低到4.36更低)????Moderatelh-溫針灸+拔罐1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重非常嚴(yán)重?zé)o7266-MD1.1更低(7更低到4.8更高)????低e213隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重非常嚴(yán)重?zé)o459464-SMD0.27更高(0.19更低到0.72更高)????Verylowe2-針刺4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o110109-SMD0.3更高(0.34更低到0.93更高)????Verylowe2-針刺+艾灸4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o153163-SMD0.25更高(0.72更低到1.21更高)????Verylowe2-艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3131-SMD0.3更低(0.8更低到0.2更高)????Moderatee2-穴位埋線1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3535-SMD0.28更低(0.75更低到0.19更高)????Moderatee2-溫針灸+拔罐1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o6561-SMD1.82更高(1.4更高到2.24更高)????Moderatee2-溫針灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3535-SMD0.28更低(0.75更低到0.19更高)????Moderatee2-針刺+耳穴1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3030-SMD0.32更高(0.19更低到0.83更高)????Moderate安全性7隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o7/221(3.2%)23/221(10.4%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.30(0.13到0.69)73較少每1,000(來(lái)自91較少到32較少)????低安全性-針刺3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o2/85(2.4%)14/85(16.5%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.14(0.03到0.60)142較少每1,000(來(lái)自160較少到66較少)????Moderate安全性-針刺+艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o2/40(5.0%)7/40(17.5%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.29(0.06到1.29)124較少每1,000(來(lái)自164較少到51更)????低安全性-溫針灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o0/30(0.0%)0/30(0.0%)不可估計(jì)的????Moderate安全性-艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o0/31(0.0%)0/31(0.0%)不可估計(jì)的????Moderate安全性-穴位埋線1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3/35(8.6%)2/35(5.7%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.50(0.27到8.43)29更每1,000(來(lái)自42較少到425更)????Moderate臨床有效率15隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o459/527(87.1%)378/525(72.0%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.21(1.14到1.29)151更每1,000(來(lái)自101更到209更)????Verylow臨床有效率-針刺4隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o113/125(90.4%)92/124(74.2%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.22(1.08到1.37)163更每1,000(來(lái)自59更到275更)????低臨床有效率-溫針灸1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o25/27(92.6%)19/27(70.4%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.32(1.01到1.72)225更每1,000(來(lái)自7更到507更)????Moderate臨床有效率-針刺+艾灸5隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o127/145(87.6%)103/145(71.0%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.23(1.09到1.39)163更每1,000(來(lái)自64更到277更)????低臨床有效率-艾灸2隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o81/89(91.0%)70/89(78.7%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.16(1.02到1.31)126更每1,000(來(lái)自16更到244更)????Moderate臨床有效率-埋線1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o21/35(60.0%)26/35(74.3%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.81(0.58到1.13)141較少每1,000(來(lái)自312較少到97更)????低臨床有效率-溫針灸+拔罐1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o68/76(89.5%)48/75(64.0%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.40(1.16到1.68)256更每1,000(來(lái)自102更到435更)????Moderate臨床有效率-針刺+耳穴1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o24/30(80.0%)20/30(66.7%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.20(0.88到1.64)133更每1,000(來(lái)自80較少到427更)????低AMH2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8382-MD0.56更高(0.54更低到1.67更高)????VerylowAMH-針刺1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o2524-MD0(0.01更低到0.01更高)????低AMH-針刺+艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o5858-MD1.13更高(1.09更高到1.17更高)????低改良Kupperman指數(shù)4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o125125-MD3.64更低(4.55更低到2.73更低)????High改良Kupperman指數(shù)-針刺1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD4.07更低(7.39更低到0.75更低)????High改良Kupperman指數(shù)-溫針灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD3.76更低(5.29更低到2.23更低)????High改良Kupperman指數(shù)-針刺+艾灸1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD3.8更低(5.15更低到2.45更低)????High改良Kupperman指數(shù)-穴位埋線1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3535-MD2.43更低(5.03更低到0.17更高)????ModerateSAS1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3030-MD3更低(6.75更低到0.75更高)????ModerateCI:Confidenceinterval;MD:Meandifference;RR:Riskratio;SMD:StandardisedmeandifferenceD1.2針灸+西藥VS西藥Certaintyassessment№；患者的效果Certainty重要性№；研究的研究設(shè)計(jì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不一致性間接性精確性其他考慮因素【注意事項(xiàng)】針灸+西藥西藥相對(duì)(95%CI)絕對(duì)(95%CI)有效率14隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o459/501(91.6%)356/501(71.1%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.29(1.21到1.37)206更每1,000(來(lái)自149更到263更)????ModerateKupperman評(píng)分3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8989-MD1.58更低(5.49更低到2.34更高)????VerylowAFC（竇卵泡數(shù)）6隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o233233-MD1.06更高(0.6更高到1.52更高)????Moderate中醫(yī)臨床療效積分4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o134134-MD2.59更低(6.7更低到1.52更高)????低臨床妊娠率1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o10/54(18.5%)3/54(5.6%)比值比3.86(1.00到14.93)129更每1,000(來(lái)自0較少到412更)????High子宮內(nèi)膜厚度(mm)3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o139139-MD1.56更高(0.55更高到2.57更高)????低安全性6隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o7/211(3.3%)9/211(4.3%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.78(0.30到2.02)9較少每1,000(來(lái)自30較少到44更)????ModeratePSV1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o4040-MD2.13更高(1更高到3.26更高)????ModeratePI3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o142142-MD0.33更低(0.39更低到0.28更低)????ModerateRI2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o9494-MD0.17更低(0.21更低到0.13更低)????低S/D1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o5454-MD0.07更低(0.13更低到0.01更低)????低A型子宮內(nèi)膜1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o44/54(81.5%)34/54(63.0%)比值比2.59(1.07到6.25)185更每1,000(來(lái)自16更到284更)????Moderate卵巢平均體積cm31隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD1.45更高(1.03更高到1.87更高)????ModeratePFN1(μg/ml)1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD15.48更低(25.56更低到5.4更低)????ModerateVEGF(ng/L)1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD75.75更高(58.82更高到92.68更高)????Moderate卵巢總體積TOVcm31隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o5454-MD0.3更高(0.28更低到0.88更高)????低卵巢面積cm22隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o7878-MD0.6更高(0.31更高到0.89更高)????ModerateAMH2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8484-MD0.61更高(2.86更低到4.07更高)????VerylowE2pmol/l10隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o333333-SMD1.08更高(0.64更高到1.52更高)????低LH8隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o266266-MD4.15更低(6.35更低到1.96更低)????低fsh10隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o340340-MD6.25更低(10.05更低到2.45更低)????VerylowD1.3針灸+中藥VS中藥Certaintyassessment№；患者的效果Certainty重要性№；研究的研究設(shè)計(jì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不一致性間接性精確性其他考慮因素【注意事項(xiàng)】針灸+西藥西藥相對(duì)(95%CI)絕對(duì)(95%CI)有效率14隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o459/501(91.6%)356/501(71.1%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.29(1.21到1.37)206更每1,000(來(lái)自149更到263更)????ModerateKupperman評(píng)分3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8989-MD1.58更低(5.49更低到2.34更高)????VerylowAFC（竇卵泡數(shù)）6隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o233233-MD1.06更高(0.6更高到1.52更高)????Moderate中醫(yī)臨床療效積分4隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o134134-MD2.59更低(6.7更低到1.52更高)????低臨床妊娠率1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o10/54(18.5%)3/54(5.6%)比值比3.86(1.00到14.93)129更每1,000(來(lái)自0較少到412更)????High子宮內(nèi)膜厚度(mm)3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o139139-MD1.56更高(0.55更高到2.57更高)????低安全性6隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o7/211(3.3%)9/211(4.3%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.78(0.30到2.02)9較少每1,000(來(lái)自30較少到44更)????ModeratePSV1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o4040-MD2.13更高(1更高到3.26更高)????ModeratePI3隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o142142-MD0.33更低(0.39更低到0.28更低)????ModerateRI2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o9494-MD0.17更低(0.21更低到0.13更低)????低S/D1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o5454-MD0.07更低(0.13更低到0.01更低)????低A型子宮內(nèi)膜1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o44/54(81.5%)34/54(63.0%)比值比2.59(1.07到6.25)185更每1,000(來(lái)自16更到284更)????Moderate卵巢平均體積cm31隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD1.45更高(1.03更高到1.87更高)????ModeratePFN1(μg/ml)1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD15.48更低(25.56更低到5.4更低)????ModerateVEGF(ng/L)1隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o3737-MD75.75更高(58.82更高到92.68更高)????Moderate卵巢總體積TOVcm31隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o5454-MD0.3更高(0.28更低到0.88更高)????低卵巢面積cm22隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o7878-MD0.6更高(0.31更高到0.89更高)????ModerateAMH2隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8484-MD0.61更高(2.86更低到4.07更高)????VerylowE2pmol/l10隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o333333-SMD1.08更高(0.64更高到1.52更高)????低LH8隨機(jī)試驗(yàn)不嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o266266-MD4.15更低(6.35更低到1.96更低)????低fsh10隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重非常嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o340340-MD6.25更低(10.05更低到2.45更低)????VerylowD1.4針灸+中成藥VS中成藥Certaintyassessment№；患者的效果Certainty重要性№；研究的研究設(shè)計(jì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不一致性間接性精確性其他考慮因素【注意事項(xiàng)】針灸+中成藥中成藥相對(duì)(95%CI)絕對(duì)(95%CI)治療后AFC（竇卵泡數(shù)）2隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o5050-MD1.26更高(0.09更低到2.62更高)????低中醫(yī)臨床癥狀療效1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o3030-MD4.44更低(5.32更低到3.56更低)????低抗苗勒氏管激素（ng/ml）1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o2020-MD0.44更高(0.24更低到1.12更高)????低FSH3隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重?zé)o8078-MD2.21更低(3.64更低到0.77更低)????低LH3隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8078-MD3.74更低(6.31更低到1.18更低)????VerylowE23隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o8078-SMD1.97更高(0.15更高到3.79更高)????Verylow安全性1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o0/30(0.0%)0/28(0.0%)不可估計(jì)的????低臨床有效率2隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o51/60(85.0%)39/58(67.2%)比值比3.02(1.16到7.84)189更每1,000(來(lái)自32更到269更)????低D1.5針灸+中藥+西藥VS西藥Certaintyassessment№；患者的效果Certainty重要性№；研究的研究設(shè)計(jì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不一致性間接性精確性其他考慮因素【注意事項(xiàng)】針灸+中藥+西藥西藥相對(duì)(95%CI)絕對(duì)(95%CI)FSH5隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o233233-MD8.76更低(14.51更低到3.01更低)????VerylowLH5隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o233233-MD7.7更低(12.49更低到2.91更低)????VerylowE25隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o233233-SMD2.14更高(0.82更高到3.46更高)????Verylow有效率5隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o209/233(89.7%)168/233(72.1%)相對(duì)危險(xiǎn)度1.24(1.14到1.36)173更每1,000(來(lái)自101更到260更)????低Kupperman評(píng)分2隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o111111-MD5.58更低(11.2更低到0.05更高)????Verylow安全性1隨機(jī)試驗(yàn)嚴(yán)重不嚴(yán)重不嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o1/48(2.1%)3/48(6.3%)相對(duì)危險(xiǎn)度0.33(0.04到3.09)42較少每1,000(來(lái)自60較少到131更)????低附錄E(資料性)檢索范圍、檢索策略E.1檢索范圍E.1.2數(shù)據(jù)庫(kù)E.1.2.1中文數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBMdisc，1978~2022年）、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，1979~2022年）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，1989~2022年）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang，1990~2022年）。E.1.2.2英文數(shù)據(jù)庫(kù)PubMed（1979~2022年）、EMbase（1974~2022年）、TheCochraneLibrary（1979~2022年）。E.2檢索策略E.2.1中文檢索詞針灸，針刺，電針，毫針，耳穴，艾灸，灸法，推拿，拔罐，針?biāo)?，熱敏灸，?jīng)皮穴位電刺激，穴位，卵巢早衰，卵巢功能不全，原發(fā)性卵巢功能不全，早發(fā)性卵巢功能不全，POF，POI，隨機(jī)，隨機(jī)對(duì)照，隨機(jī)分組，RCT。E.2.2英文檢索詞acupuncture，acupuncturetherapy，acupuncturepoints，meridians，electroacupuncture，needles，auriculotherapy，acupointcatgutimplantation，needling，transcutaneouselectricalacupointstimulation，TEAS，moxibustion，massage[，Cupping，primaryovarianinsufficiency，menopause,premature，PrematureOvarianFailure，POF，POI，randomizedcontrolledtrial，controlledclinicaltrial，randomized，placebo，clinicaltrialsastopic，randomly，trial.

附錄F(資料性)推薦方案形成過(guò)程F1推薦意見(jiàn)的制定方法起草組根據(jù)推薦方案框架，將治療方案及其相關(guān)證據(jù)體等綜合，形成初步的推薦意見(jiàn)。推薦意見(jiàn)包括針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的治療方案。推薦意見(jiàn)的形成在現(xiàn)代文獻(xiàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生。對(duì)于臨床應(yīng)用廣泛，療效明顯但缺乏現(xiàn)代文獻(xiàn)證據(jù)的，在名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和古代文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)專家共識(shí)的方法，形成推薦意見(jiàn)。由專家組參照GRADE系統(tǒng)推薦意見(jiàn)形成的方法，通過(guò)專家會(huì)議的形式，形成治療方案的推薦意見(jiàn)。F2專家共識(shí)和推薦方案的形成過(guò)程由項(xiàng)目組確定出席專家會(huì)議的專家組成員，專家會(huì)議的主要任務(wù)是確定循證的推薦意見(jiàn)。出席專家會(huì)議的專家組包括方法學(xué)專家、中西醫(yī)臨床專家、患者。專家共識(shí)會(huì)議采用面對(duì)面的形式。專家組對(duì)每一個(gè)推薦意見(jiàn)，分別就其證據(jù)、患者價(jià)值觀和意愿、針灸干預(yù)措施的利弊關(guān)系、針灸干預(yù)成本等方面進(jìn)行評(píng)審與討論。專家填寫(xiě)推薦意見(jiàn)表決表，采用德?tīng)柗品ǎ―elphiMethod）進(jìn)行表決，篩選推薦意見(jiàn)，最終確定推薦意見(jiàn)。參考文獻(xiàn)：[1]ElenaJ.Tucker,SoniaR.Grover,AnneBachelot,PhilippeTouraine,AndrewH.Sinclair.PrematureOvarianInsufficiency:NewPerspectivesonGeneticCauseandPhenotypicSpectrum[J].EndocrineReviews.2016(6)[2]陳子江,田秦杰,喬杰,等.早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國(guó)專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2017,52(09):577-581.[3]ChonSJ,UmairZ,YoonMS.PrematureOvarianInsufficiency:Past,Present,andFuture.FrontCellDevBiol.2021May10;9:672890.[4]WuX,CaiH,KallianpurA,etal.ImpactofprematureovarianfailureonmortalityandmorbidityamongChinesewomen.PLoSOne.2014Mar6;9(3):e89597.[5]Ayesha,JhaV,GoswamiD.PrematureOvarianFailure:AnAssociationwithAutoimmuneDiseases.JClinDiagnRes.2016Oct;10(10):QC10-QC12.[6]WesevichV,KellenAN,PalL.Recentadvancesinunderstandingprimaryovarianinsufficiency.F1000Res.2020Sep7;9:F1000FacultyRev-1101.[7]馮曉玲,李力,曲凡,匡洪影,邱曉紅,蔣莎.早發(fā)性卵巢功能不全中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中醫(yī)雜志,2022,63(12):1193-1198.[8]UckerEJ，GroverSR，BachelotA，etal.Prematureovarianinsufficiency：newperspectivesongeneticcauseandphenotypicspectrum［J］.EndocrRev，2016，37（6）:609-635.[9]WebberL,DaviesM,AndersonR,etal.ESHREGuideline:managementofwomenwithprematureovarianinsufficiency[J].HumanReproduction,2016.[10]EuropeanSocietyforHumanReproductionandEmbryology(ESHRE)GuidelineGrouponPOI,WebberL,DaviesM,etal.ESHREGuideline:managementofwomenwithprematureovarianinsufficiency[J].HumReprod,2016,31(5):926-937.[11]王蓓.早發(fā)性卵巢功能不全中醫(yī)證型、中醫(yī)體質(zhì)及相關(guān)因素調(diào)研[D].成都中醫(yī)藥大學(xué),2021.[12]楊會(huì)生，房繄恭，劉保延，等.基于病例注冊(cè)登記研究探討針刺對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全患者竇卵泡計(jì)數(shù)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(5):2276-2281.[13]王琳琳，項(xiàng)云改，譚麗，等.基于“陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化”理論分期針灸法治療早發(fā)性卵巢功能不全臨床觀察[J].中國(guó)針灸,2021,41(7):742-746.[14]白艷,房繄恭,吳雪.房繄恭針灸治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2014,26(07):669-671.[15]孫承頤,房繄恭.房繄恭“調(diào)經(jīng)促孕十三針”治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(09):1403-1405.[16]HeckhausenJ,WroschC,FleesonW.Developmentalregulationbeforeandafteradevelopmentaldeadline:thesamplecaseof"biologicalclock"forchildbearing.PsycholAging.2001Sep;16(3):400-13.[17]張洪芳,朱永政,賈紅玲,張永臣.張永臣教授針刺配合臍療治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)淺析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)報(bào),2017,41(04):339-341.[18]李曉彤.針刺干預(yù)對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者健康相關(guān)生存質(zhì)量（HrQoL）影響的探索性研究[D].中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2020.[19]郝鳴昭.針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的古代文獻(xiàn)研究[D].中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2021.[20]楊會(huì)生,房繄恭.針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志,2022,50(08):897-898.[21]任玉蘭,陳麗萍,李德華,等.梁繁榮教授針灸治療卵巢早衰性不孕的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J/OL].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):1-4[2022-09-18]./kcms/detail/51.1501.R.20210706.1353.004.html.[22]李曉喆,張素娟.賴新生教授“通元針?lè)ā苯Y(jié)合中藥治療卵巢早衰臨床經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)針灸,2017,37(03):303-306.[23]徐呈超,李虎,房繄恭,白田雨,于曉華.調(diào)經(jīng)促孕針?lè)▽?duì)早發(fā)性卵巢功能不全患者負(fù)性情緒的影響[J].中國(guó)針灸,2021,41(03):279-282.[24]姜一鳴.針灸聯(lián)合雌孕激素替代療法治療早發(fā)性卵巢功能不全患者臨床療效觀察[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2020.[25]張金文,劉遠(yuǎn)聲,鄧容,郭悅寶,閆兵,陳鵬典,楊卓欣.“調(diào)任通督針刺法”治療腎虛型早發(fā)性卵巢功能不全療效觀察[J].中國(guó)針灸,2019,39(06):579-582.[26]徐夢(mèng)博,田海燕.電針合熱敏灸與西藥治療卵巢早衰療效對(duì)照觀察（英文）[J].WorldJournalofAcupuncture-Moxibustion,2017,27(03):9-14.[27]郭勇軍.調(diào)任通督針?lè)ㄖ委熉殉苍缢サ呐R床研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2017.[28]楊曉虹,賴曉梅,黃祖波.針灸治療卵巢早衰60例臨床觀察[J].四川中醫(yī),2008(05):106-107.[29]吳松,嚴(yán)江天.足三里、關(guān)元溫針灸聯(lián)合八髎穴隔姜灸治療卵巢早衰的臨床觀察[J].中國(guó)針灸,2018,38(12):1267-1271.[30]Yi,Anlunetal.“ClinicalObservationontheImprovementofSerumSexHormoneandOvarianFunctioninPrematureOvarianFailurePatientswithDeficiency-ColdSyndromebyCombiningWenjingDecoctionwithTiaobuChongrenAcupunctureandMoxibustion.”Evidence-basedcomplementaryandalternativemedicine:eCAMvol.20213926822.11Sep.2021[31]杜曉娜,管圓,孟欣,王成喜.培元調(diào)神針灸法治療卵巢早衰腎虛肝郁證的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2022,31(11):1502-1507.[32]候咪,高燕,王濤,李書(shū)曉,劉娜,齊進(jìn)利.針灸結(jié)合刺骨治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2021,6(33):135-137.[33]王芹,黃偉,高鋒,廖紅玉,姚敏.腹針結(jié)合督灸對(duì)卵巢早衰患者性激素及免疫細(xì)胞水平的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,43(02):60-64.[34]陳曄.溫針灸治療腎精虧虛型早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究[D].福建中醫(yī)藥大學(xué),2019.[35]徐夢(mèng)博.針刺合熱敏灸治療肝郁腎虛型卵巢早衰臨床療效觀察[D].江西中醫(yī)藥大學(xué),2019.[36]王寅,吳霞,傅鴻亮,李英.溫針灸對(duì)卵巢早衰患者性激素水平和卵巢血流狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2022,33(11):1428-1431.[37]王偉,黃勇.針灸八髎穴聯(lián)合脫氫表雄酮對(duì)卵巢功能不全合并不孕癥患者的治療效果[