遺傳學試卷-2024練習測試題附答案

第頁遺傳學試卷-2024練習測試題附答案1.Z博士是一家臨床病理實驗室的主任,他查看了一位遺傳性耳聾-色素性視網(wǎng)膜炎綜合征患者的USH1ASanger測序結(jié)果。通過只對外顯子和外顯子兩側(cè)20bp的內(nèi)含子進行測序,發(fā)現(xiàn)了一個臨床意義未知的變異(VUCS),它導致一個天冬氨酸(Asp/D)突變?yōu)榱死野彼?Tyr/Y)。Z博士可以用哪種命名來描述氨基酸水平上的這一變異?A、a.D401YB、c.D401YC、g.D401YD、p.D401YE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：D解析：

這道題考查對氨基酸變異命名的知識。在臨床病理領域，對于氨基酸水平的變異命名有特定規(guī)則。p代表蛋白質(zhì)水平，此變異發(fā)生在蛋白質(zhì)水平，所以用p.D401Y來描述，A代表核酸水平，c代表cDNA水平，g代表基因組DNA水平，均不符合，故答案選D。2.線粒體疾病隨年齡漸進性家中是因為()A、機體免疫力減退B、異質(zhì)性漂變C、突變mtDNA積累D、對能量需求增加【正確答案】：A3.一名26歲的女性因結(jié)腸癌家族史陽性而來到遺傳診所。體格檢查和個人史未見異常,詢問家族史發(fā)現(xiàn),她的父親在56歲時死于結(jié)腸癌,她的一位姑姑在42歲時被診斷出患有結(jié)腸癌。分子檢測證實患者攜帶MSH2基因致病變異。這個病人一生中最有可能患上下列哪種惡性腫瘤?A、宮頸癌B、子宮內(nèi)膜癌C、肝細胞癌D、卵巢癌E、胃癌【正確答案】：A4.對一名患有自閉癥的4歲女孩進行了微陣列拷貝數(shù)分析。結(jié)果顯示19p13.3缺失324kb,包括STK11基因。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義是什么?A、致病的B、臨床意義未知,可能致病的C、臨床意義未知D、臨床意義未知,可能良性的E、良性的【正確答案】：A5.一對夫婦來到診所接受孕前咨詢。丈夫和妻子都是德系猶太人后裔。雙方的家族史都不明顯。遺傳咨詢已經(jīng)完成并提供了一個德系猶太人panel。以下哪一項是這對夫婦進行檢查最適合的第一步?A、立即檢測丈夫。B、立即檢測妻子。C、立即檢測妻子和丈夫。D、在妻子懷孕時進行無創(chuàng)產(chǎn)前檢查。E、當妻子懷孕時,用CVS檢測胎兒。F、當妻子懷孕時,用羊膜穿刺術(shù)檢測胎兒。G、以上都不是?！菊_答案】：B6.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到遺傳學診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學習成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側(cè)小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍。以下哪一種分子檢測可能為該患者提供最合適的一級分子檢查?A、多重連接探針擴增B、下一代測序分析C、Sanger測序分析D、TaqMan基因型測定E、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，包括步態(tài)異常、用Gowers動作起坐、不能跳躍、兩側(cè)小腿肥大以及血清肌酸激酶(CK)濃度顯著升高，這些特征高度提示患兒可能患有某種遺傳性疾病，特別是與肌肉相關的遺傳病。多重連接探針擴增（MLPA）是一種高效的分子檢測技術(shù)，特別適用于檢測遺傳性疾病中的基因缺失、重復或點突變。在這種情境下，MLPA能夠針對特定的遺傳位點進行快速、準確的檢測，從而幫助確定患兒的具體遺傳病因。因此，選擇A選項，即多重連接探針擴增，作為該患者最合適的一級分子檢查是合理的。7.一段正常的氨基酸序列Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp代表了蛋白質(zhì)的一部分,如果堿基發(fā)生了突變,編碼氨基酸序列仍為Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp,那么此突變?yōu)?)A、同義突變B、錯義突變C、無義突變D、移碼突變【正確答案】：A解析：

在遺傳學中，當DNA序列中的堿基發(fā)生突變，但由此轉(zhuǎn)錄和翻譯得到的氨基酸序列并未發(fā)生改變時，這種突變被稱為同義突變。這是因為雖然堿基序列有所變化，但由于遺傳密碼的簡并性（即多個密碼子可以編碼同一個氨基酸），所以突變后的密碼子仍然編碼原來的氨基酸，導致最終的蛋白質(zhì)序列保持不變。在本題中，雖然發(fā)生了堿基突變，但編碼的氨基酸序列仍為Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp，因此此突變?yōu)橥x突變。8.一名患有先天性雙側(cè)重度聽力損失的1歲女孩被父母帶到遺傳診所。她在妊娠40周時順利出生,沒有出現(xiàn)并發(fā)癥。她的發(fā)育正常,沒有可識別的畸形特征。眼科檢查結(jié)果為陰性。分子遺傳學研究結(jié)果顯示,該患者的GJB2基因有一個雜合子致病性錯義變異,GJB6基因有一個雜合子缺失。關于GJB2和JGB6的致病性變異,以下哪種說法最恰當?A、GJB2和GJB6中的變體很可能是順式變體。B、GJB2和GJB6中的變體很可能是反式的。C、GJB6的缺失導致該患者聽力損失,而GJB2是假基因。D、GJB2的錯義變異導致該患者聽力損失,GJB6是假基因。E、以上都不是。【正確答案】：B9.父母帶著一名6歲男孩進行遺傳咨詢,該男孩表現(xiàn)為震顫和癲癇。醫(yī)生要求做染色體微陣列分析。以下哪一個是本次檢測的首選樣本?A、肝素鈉管中的骨髓樣本(綠色蓋子)B、EDTA管中的骨髓樣本(淡紫色蓋子)C、腦脊液(CSF)樣本D、肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)E、EDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)F、以上都不是【正確答案】：E10.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagATGTGCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCT...,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、c.4CG>TG(p.2Ala>Cys)B、c.4_5CG>TG(p.2delAlainsCys)C、c.4_5delGCinsTG(p.Ala2Cys)D、c.4_5delinsTG(p.2Cys)E、c.[4G>T(;)5C>G](a.Ala2Cys)F、以上選項都不是【正確答案】：C11.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉(zhuǎn)介到遺傳門診?；颊唧w檢結(jié)果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽性,她的姨媽在62歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌,她的舅舅在60多歲時被診斷出患有腎細胞癌。她的外祖父在40歲出頭時死于“頸部疾病”。以下哪一種基因檢測最適合該患者進行遺傳病因評估?A、BRAC1BRAC2C、BRAC1和BRAC2D、CDH1E、PTENF、STK11G、VHL【正確答案】：E12.以下哪種疾病在女性中的發(fā)病率高于男性?A、老年癡呆癥B、唇裂C、畸形足D、幽門狹窄E、以上皆是F、以上都不是【正確答案】：A13.以下哪種命名可用于描述起始密碼子甲硫氨酸(Met,M)變?yōu)槔i氨酸(Val,V),從而激活位于-12位點的上游的翻譯起始位點?A、p.-12MetB、p.-12Met1C、p.-12Met1ValD、p.Met1Valext-12E、以上都不是【正確答案】：D14.線粒體病的遺傳方式不包含()A、常染色體顯性或者隱性遺傳B、遺傳印記C、線粒體遺傳D、X連鎖遺傳【正確答案】：B15.根據(jù)ACMG臨床遺傳學實驗室標準和指南,以下哪一種技術(shù)在檢測CFTR基因致病性變異方面具有相對較高的通量,并且比其他技術(shù)更準確A、等位基因特異性核苷酸(ASO)B、反向斑點雜交(RDB)C、擴增阻礙突變系統(tǒng)(ARMS)D、寡核苷酸結(jié)扎分析(OLA)E、單細胞測序【正確答案】：D解析：

根據(jù)ACMG臨床遺傳學實驗室標準和指南，寡核苷酸結(jié)扎分析（OLA）技術(shù)在檢測CFTR基因致病性變異方面表現(xiàn)出相對較高的通量，并且具有比其他技術(shù)更高的準確性。這是因為OLA技術(shù)采用了特異性探針與靶序列的雜交，并結(jié)合酶切反應來進行突變檢測，這種方法賦予了它高靈敏度和特異性。16.下列哪一項產(chǎn)前檢查在孕齡12周時能提供最準確的胎兒非整倍體信息,且無流產(chǎn)風險?A、早期篩查B、中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、CVSE、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT)【正確答案】：E17.一位52歲女性,因間歇性腹痛和腹瀉就診3年。病史顯示,小腸和結(jié)直腸有30多個息肉,在腸鏡和結(jié)腸鏡的指導下切除了這些息肉。息肉組織病理學檢查顯示為錯構(gòu)瘤?；颊呒易迨窡o異常。患者體檢除口唇和四肢色素沉著外,其他均為陰性。分子遺傳學檢測到STK11基因的雜合致病變異。診斷為Peutz-Jeghers綜合征。以下哪一種癌癥在該患者一生中患病風險最高?A、腦腫瘤B、乳腺癌C、子宮頸癌D、黑色素瘤E、以上都不是【正確答案】：B解析：

Peutz-Jeghers綜合征是一種罕見的遺傳性綜合征，其特征為皮膚黏膜色素沉著、小腸和結(jié)直腸多發(fā)息肉，以及STK11基因的雜合致病變異。該綜合征患者一生中患病風險最高的癌癥是乳腺癌。因此，在給出的選項中，該患者一生中患病風險最高的癌癥是乳腺癌。18.一位34歲的女性來到一家診所進行產(chǎn)前護理。她的個人病史未見異常。家族史顯示,姐姐在49歲時被診斷出患有大腸癌,外祖母在62歲時死于胃癌。遺傳咨詢師向患者解釋了遺傳性癌癥綜合征的可能性,并為她安排了分子檢測。結(jié)果表明,患者的EpCAM基因存在缺失。該患者免疫組化結(jié)果可能會存在哪一種異常?A、MLH1和MSH2的缺失表達B、MLH1和PMS2的缺失表達C、MSH2和MSH6的缺失表達D、MSH2和PMS2的缺失表達E、以上均無【正確答案】：C19.一名17歲的男性從13歲起就因多囊腎病、高血壓和肥胖癥接受隨訪。診斷是患者13歲時為排除闌尾炎進行腹部CT檢查時意外發(fā)現(xiàn)。腎臟超聲掃描也顯示雙側(cè)多個肝囊腫。由于父親有雙側(cè)腎囊腫病史,基因檢測確認診斷。如果患者患有常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD),以下哪一個基因最有可能攜帶致病性變體?A、PKD1B、PKD2C、PKHD1D、以上均不是【正確答案】：A20.一名30個月大的猶太女孩被送入醫(yī)院,因四個月大以來間歇性發(fā)燒,雙腳腫脹,腹脹逐漸加重。她還出現(xiàn)發(fā)育遲緩,過度哭鬧,進行性低血壓和神經(jīng)系統(tǒng)狀況惡化。在醫(yī)院的體檢中,她有輕度蒼白和黃疸,營養(yǎng)不良,面部畸形,眶周腫脹,腹水和肝脾腫大。她的體重是8公斤。她的肝臟被測量為8厘米,而脾臟在肋骨下方10厘米。她的瞳孔反應遲緩。沒有觀察到對刺激的反應,反射非常差。腹部超音波顯示肝脾腫大,伴大腸系膜淋巴結(jié)、腹膜后淋巴結(jié)、胰門周圍淋巴結(jié)腫大,中度腹水。骨髓檢查顯示有特征性的脂質(zhì)泡沫組織細胞,高碘酸希夫(PAS)染色陰性。外周血溶酶體酶法測定顯示酸性鞘磷脂酶(ASM)在血漿中的含量為正常人的5%。一項分子遺傳檢測研究被要求進一步確認尼曼-皮克病的診斷和家庭咨詢。以下哪一個基因最有可能被檢測為該患者的尼曼-皮克病?A、GBAB、GM2AC、HEXAD、HEXBE、SMPD1【正確答案】：E21.開放性神經(jīng)管缺陷主要與下列哪項營養(yǎng)素相關:()A、碘;B、DHA;C、鈣;D、葉酸;E、維生素C?！菊_答案】：D22.以下關于脊髓性肌肉萎縮(SMA)的哪一項說法是不正確的?A、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風險高于非洲裔美國人。B、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風險高于擁有三個SMN1的7號外顯子拷貝的白人。C、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風險高于擁有三個SMN1的7號外顯子拷貝的非洲裔美國人。D、以上都不是?！菊_答案】：A解析：

脊髓性肌肉萎縮（SMA）是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，主要由SMN1基因的突變導致。SMN1基因的7號外顯子拷貝數(shù)與SMA的發(fā)病風險密切相關。在沒有SMA家族病史的情況下，不同種族和個體之間SMN1基因7號外顯子拷貝數(shù)的分布及成為攜帶者的風險可能存在差異，但這種差異并不直接由種族決定，而是與個體的遺傳背景有關。23.以下哪種酶缺陷可導致戈謝病?A、β-半乳糖苷酶B、β-葡糖醇脂酶C、β-己糖苷酶AD、β-己糖苷酶BE、β-己糖苷酶A和B【正確答案】：B24.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到醫(yī)院進行第一次產(chǎn)前檢查。由于女方的弟弟罹患家族性腺瘤性息肉病(FAP),且剛剛接受了結(jié)腸切除術(shù)。這對夫婦想知道他們的第一個未出生的孩子患FAP的風險。下一步檢查是什么?A、檢測妻子的APC基因B、推薦CVS檢測胎兒APC基因C、檢測妻子的兄弟是否攜帶APC基因D、建議夫婦在孩子出生后進行檢查E、建議采用羊膜穿刺術(shù)檢測胎兒APC基因【正確答案】：C25.符合母系遺傳的疾病為()A、甲型血友病B、抗維生素D佝僂病C、Leber遺傳性視神經(jīng)病D、家族性高膽固醇血癥【正確答案】：C26.一名兒科遺傳學家接診了一名12個月大的男孩,他患有法洛氏四聯(lián)癥、腭裂和唇裂、反復感染和發(fā)育遲緩。由于美國醫(yī)學遺傳學和基因組學學院(ACMGG)建議將染色體微陣列分析(CMA)作為發(fā)育障礙或先天畸形患者的一級臨床診斷測試,遺傳學家為該患者申請了CMA。以下哪種標本的DNA質(zhì)量最高,最適合進行CMA?A、1mL肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)B、1mLEDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)C、1mL唾液D、0.5-1cm直徑的干血斑E、10mm2福爾馬林固定組織【正確答案】：B27.以下哪一項是BRCA2突變攜帶者在70歲時患卵巢癌的累積風險估計值?()A、6%B、18%C、36%D、59%E、71%F、86%G、以上都不是【正確答案】：B28.一名28歲的女性在丈夫的陪同下來到婦產(chǎn)科診所進行孕中期篩查進行了血樣采集進行實驗室檢測。超聲波掃描發(fā)現(xiàn)一個16周的胎兒,其前神經(jīng)管未能閉合(無腦畸形)。以下哪項最有可能不是孕中期血清篩查的結(jié)果?A、母體血清甲胎蛋白(AFP)偏高B、孕婦hCG偏低C、孕婦μE3(雌三醇)正常D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：C29.一對德系猶太夫婦來到診所進行孕前咨詢。他們兩個以前沒有孩子。夫妻雙方個人史未見異常,都很健康。詢問丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時死于戈謝病。這對夫婦第一個孩子患有戈謝病的風險是多少?A、1/54B、1/108C、3/288D、1/144E、以上都不是【正確答案】：B30.下列哪一種疾病不是由不穩(wěn)定重復序列的擴增引起的?A、杜氏肌營養(yǎng)不良癥B、脆性X綜合征C、Friedreich共濟失調(diào)D、亨廷頓病E、肌強直性營養(yǎng)不良1型F、肌強直性營養(yǎng)不良2型【正確答案】：A31.一名11歲女孩在一家診所接受人工耳蝸植入評估。她被診斷為雙耳重度至極重度聽力損失。患者的CT結(jié)果顯示前庭導水管(EVA)增大。她的家族病史顯示她患有兒童聽力損失;她4個月大的弟弟也被診斷出患有重度至極重度聽力損失,雙耳有輕度EVA。對SLC26A4進行了分子檢測,結(jié)果呈陰性。然后又對GJB2和GJB6基因進行了分子檢測,發(fā)現(xiàn)GJB2基因中存在一個純合子移碼致病變異c.35delG。家族病史呈陰性。以下哪種復發(fā)性風險最有可能發(fā)生在父母身上?A、>99%B、50%C、25%D、5%E、<1%F、無法預測【正確答案】：C32.弗里德賴希共濟失調(diào)(Friedreich’sataxia,FRDA)的發(fā)病機制是什么?A、激活突變B、失活突變C、蛋白質(zhì)的新特性D、RNA的新特性E、DNA的新特性F、過表達【正確答案】：A33.以下哪一種RNA序列在體內(nèi)抑制基因表達A、hnRNA(核不均一RNA)B、miRNA(微RNA)C、mRNA(信使RNA)D、rRNA(核糖體RNA)E、siRNA(小干擾RNA)F、tRNA(轉(zhuǎn)運RNA)G、以上都不是【正確答案】：E解析：

這道題考查不同RNA對基因表達的作用。在基因調(diào)控中，siRNA能與特定mRNA結(jié)合，導致其降解或抑制翻譯，從而在體內(nèi)抑制基因表達。hnRNA是mRNA前體，miRNA也有調(diào)控作用但不如siRNA直接，其他如mRNA是表達基因的，rRNA、tRNA參與蛋白質(zhì)合成。綜上，答案選E。34.遺傳密碼由64個核苷酸三聯(lián)體組成。這些三聯(lián)體被稱為“密碼子”。除三個密碼子外,其余每個密碼子編碼用于蛋白質(zhì)合成的20種氨基酸中的一種。密碼子中存在冗余,大多數(shù)氨基酸由多個密碼子編碼。下列哪一種核苷酸含有可被翻譯成氨基酸序列的遺傳密碼子?A、microRNAB、mRNAC、rRNAD、siRNAE、tRNAF、以上都不是【正確答案】：B35.一名4歲的韓國女孩被帶到診所進行3年的漸進式身體和精神回歸。她已經(jīng)用抗驚厥藥治療她的慢性強直陣陣發(fā)作,但這里的癥狀是長期和無法控制。她在足月時通過陰道分娩出生,無并發(fā)癥。她的家族史非常重要——她的姐姐在7歲時因同樣的癥狀而死亡。眼科檢查顯示,她的眼睛盯著物體,不能跟隨移動的目標。眼頭反射和視動性眼球震顫不存在。雙眼可見蒼白的視神經(jīng)盤和黃斑中的櫻桃紅斑點。在T2加權(quán)腦MR圖像中,顯示雙側(cè)丘腦低信號強度和大腦白質(zhì)高信號強度。大腦皮質(zhì)和小腦呈一般萎縮性變化。外周血的溶酶體酶分析表明,這兩種酶:β-己糖胺酶A和B同工酶在血清中缺失。該溶酶體患者最有可能患有的疾病是什么?A、高謝病B、尼曼-皮克病C、桑德霍夫病D、泰-薩克斯病E、以上都不是【正確答案】：C36.超聲波掃描顯示,一名32周大的胎兒有羊膜帶序列,左手周圍有收縮環(huán),拇指截肢。以下哪一項是描述這種缺陷最合適的遺傳學術(shù)語?A、變形(Deformation)B、破裂(Disruption)C、發(fā)育不良(Dysplasia)D、畸形(Malformation)E、以上都不是【正確答案】：B37.患者,女性,年齡:4周,因進食困難被送往兒童醫(yī)院就診。她是一對德系猶太人夫婦的第二個孩子。家族史:舅姥爺(母親的叔叔)11歲時死于腦出血,其余家族史未見異常。患兒圍產(chǎn)期未見異常。入院后患兒時而氣促、臉色變灰、血壓極不穩(wěn)定。體格檢查發(fā)現(xiàn)脊柱后彎、腹脹和肌張力低下,患兒皮膚呈灰色,但哭泣時會出現(xiàn)紅斑(沒有溢出眼淚)。患兒瞳孔擴大,舌頭上沒有菌狀乳頭和環(huán)狀乳頭,角膜反射消失,對刺痛沒有反應?；純撼醪皆\斷為家族性自主神經(jīng)功能異常(FD)的診斷。為進一步確診,針對患兒的IKBKAP基因進行了分子診斷。在該患兒的IKBKAP基因中,致病變異最有可能位于哪個位置?A、啟動子B、5’UTRC、外顯子D、內(nèi)含子E、剪接位點F、3’UTR【正確答案】：D解析：

家族性自主神經(jīng)功能異常（FD）是一種遺傳性疾病，其致病基因變異通常位于基因的內(nèi)含子區(qū)域。內(nèi)含子是基因中的非編碼序列，它們在轉(zhuǎn)錄過程中被剪切掉，不直接參與蛋白質(zhì)的編碼，但可以影響基因的表達和調(diào)控。在本題中，患兒被初步診斷為家族性自主神經(jīng)功能異常，且針對其IKBKAP基因進行了分子診斷，因此致病變異最有可能位于內(nèi)含子區(qū)域。38.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..caaGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCT,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、c.76-1G>AB、c.75G>A(p.Gly26fs)C、c.76-1G>A(p.26Glyfs)D、c.76-1G>A(p.Gly26?)E、c.75G>A(p.Gly26Ter)F、以上選項都不是【正確答案】：A39.臨床分子遺傳實驗室的一名技術(shù)人員使用分光光度計測定DNA樣品的質(zhì)量。他測試了OD230、OD260和OD280。OD260/OD230的比例為1.3。以下哪種說法最恰當?A、OD260/230比率表明存在蛋白質(zhì)污染。B、OD260/230比率表明存在RNA污染。C、OD260/230比率表明存在芳香族化合物污染。D、以上皆是?！菊_答案】：C40.一名48歲男性近期被診斷為結(jié)直腸癌。腫瘤樣品的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析顯示高水平的MSI,如果患者患有Lynch綜合征,以下哪一種微衛(wèi)星最可能表現(xiàn)為不穩(wěn)定?A、單核苷酸多態(tài)性B、三核苷酸多態(tài)性C、五核苷酸多態(tài)性D、單核苷酸多態(tài)性E、不清楚的【正確答案】：A41.以下哪項研究能在胎齡12周時提供最準確的胎兒非整倍體攜帶者狀態(tài)結(jié)果,且流產(chǎn)風險最小?A、孕初期篩查B、孕中期篩查C、羊水穿刺D、絨毛膜取樣E、無創(chuàng)產(chǎn)前檢查(NIPT)【正確答案】：E42.在以下哪些人群中,葡萄糖-6磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥相對較少見?A、非裔美國人B、阿拉伯裔C、亞裔D、西班牙裔E、以上都不是【正確答案】：D43.作為臨床分子實驗室主任,您為技術(shù)人員組織了一次關于PCR反應質(zhì)量控制的繼續(xù)教育培訓。在培訓結(jié)束時,一名初級技術(shù)人員詢問如何判斷PCR結(jié)果是否為假陰性。在以下哪種情況下,檢測標本的結(jié)果會被認為是擴增假陰性?A、陽性對照為陰性。B、陽性對照為陽性。C、陰性對照為陽性。D、陰性對照為陰性【正確答案】：A44.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagTGAGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCTgtt...tagGAC,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、p.Gly26TerB、c.76G>T(p.G26?)C、c.76G>T(a.Gly26Ter)D、c.76G>T(p.Gly26=)E、p.Gly26TyrF、以上選項都不是【正確答案】：B45.患者女,4個月,因進食困難、坐立困難和生長遲緩前往醫(yī)院就診?；純簽榉驄D的第一胎,孕周為38周,否認并發(fā)癥。產(chǎn)前檢查結(jié)果無異常。家族史無異常,否認近親婚育史。通過醫(yī)生的一系列會診和各種測試發(fā)現(xiàn)肝功能異常。在1歲時攝入糖漿后,患兒因肺炎和心肌病住院。體格檢查發(fā)現(xiàn)肝臟邊緣在肋骨下約3厘米處。心臟超聲顯示心臟肥大。實驗室檢查:血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶水平升高。她的血液酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)酶活性在pH3.8下為0.1pmol/punch/hour(正常參考范圍為2.88-89.02)?；純罕辉\斷為龐貝病,并通過分子遺傳學研究證實了該診斷。以下哪種檢測方法是最有可能的分子遺傳學檢測方法?A、全外顯子測序分析B、多重連接依賴性探針擴增(MLPA)C、二代測序分析D、定量PCR分析E、Sanger測序分析F、SouthernblotG、以上都不是【正確答案】：E解析：

龐貝病是一種由于酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。在分子遺傳學檢測中，Sanger測序分析是一種常用的方法，用于確定特定基因的序列變異，特別是當需要詳細分析基因序列時?？紤]到患兒已被診斷為龐貝病，并且需要分子遺傳學方法來證實該診斷，Sanger測序分析能夠直接對GAA基因進行測序，從而識別出導致疾病的基因突變。因此，Sanger測序分析是最有可能的分子遺傳學檢測方法。46.父母帶著一名6歲男孩進行遺傳咨詢,該男孩表現(xiàn)為震顫和癲癇。醫(yī)生要求做染色體微陣列分析。以下哪一個樣本是本次檢測的首選樣本?A、肝素鈉管中的骨髓樣本(綠色蓋子)B、EDTA管中的骨髓樣本(淡紫色蓋子)C、腦脊液(CSF)樣本D、肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)E、EDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)F、以上都不是【正確答案】：E47.一名66歲男性于2周前被診斷為結(jié)直腸癌。腫瘤科醫(yī)生聯(lián)系病理學家,要求進行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性分析,以排除林奇綜合征。結(jié)果表明,5個單核苷酸多態(tài)性中有3個是不穩(wěn)定的。對腫瘤組織進行MLH1、MSH2、PMS2和MSH6免疫組化染色。結(jié)果顯示MHL1和PMS2陰性,MSH2和MSH6陽性。BRAF基因V600E突變檢測呈陽性。下列哪一種突變最有可能在腫瘤中被檢測到?A、PMS2基因p.Arg134Ter突變B、PMS2啟動子超甲基化C、PMS2基因p.Pro622Leu突變D、MSH2啟動子超甲基化E、MHL1基因p.Ser252Ter突變F、MHL1啟動子超甲基化【正確答案】：F48.一名43歲的地中海血統(tǒng)男子向他的初級保健提供者提出了例行就診。在檢查過程中,醫(yī)生注意到一些輕微的脾腫大和壓痛。經(jīng)進一步檢查,發(fā)現(xiàn)一些鞏膜黃疸。隨后的實驗室檢查顯示,乳酸脫氫酶(LDH)和膽紅素略有升高,并有輕微貧血。這名患者被問及最近的食物攝入量和其他應激源,并被發(fā)現(xiàn)每晚都要喝“幾罐啤酒”。醫(yī)生懷疑患者患有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G6PD)。以下關于G6PD的說法中,哪一項是正確的?A、女性比男性更容易出現(xiàn)這種情況。B、這是一種常染色體隱性遺傳病。C、單倍體功能不全導致這種疾病。D、在美國,新生兒G6PD缺乏癥的篩查沒有常規(guī)進行。E、患有G6PD的患者具有選擇優(yōu)勢。【正確答案】：E解析：

G6PD即葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，G6PD缺乏癥是一種由于G6PD基因突變所致，呈常染色體隱性遺傳的代謝性疾病。因G6PD缺乏，導致紅細胞不能抵抗氧化劑對細胞膜結(jié)構(gòu)的破壞，易受氧化劑影響而發(fā)生溶血反應。在進化過程中，G6PD缺乏癥患者因紅細胞易被破壞，反而可保護機體免受瘧疾等疾病的侵害，表現(xiàn)出選擇優(yōu)勢，即患有G6PD的患者在特定環(huán)境下具有生存優(yōu)勢。選項A女性比男性更容易出現(xiàn)這種情況與事實不符，因為G6PD缺乏癥是常染色體隱性遺傳，與性別無關。選項B這是一種常染色體隱性遺傳病雖描述正確，但缺乏對患者選擇優(yōu)勢的解釋。選項C單倍體功能不全導致這種疾病表述錯誤，G6PD缺乏癥是由基因突變導致的，而非單倍體功能不全。選項D在美國，新生兒G6PD缺乏癥的篩查沒有常規(guī)進行不符合實際情況，許多國家和地區(qū)，包括美國，都有針對新生兒G6PD缺乏癥的常規(guī)篩查程序。因此，正確答案是E。49.關于脊髓性肌萎縮癥(SMA),下列哪一種說法是正確的?A、染色體5q上有兩個倒置的SMN拷貝,SMN1位于著絲粒側(cè)。B、SMN2是SMA決定基因。C、SMN2基因比SMN1基因產(chǎn)生更多的全長轉(zhuǎn)錄物,研究表明SMN2拷貝的數(shù)量可以調(diào)節(jié)臨床表型。D、在大多數(shù)患者中,SMN2的7號外顯子缺失,與SMA的嚴重程度無關。E、SMN2與SMN1的編碼序列存在一個SNP(840C,T)的差異,改變了氨基酸序列?！菊_答案】：D50.在以下哪個人群中,泰-薩克斯病的攜帶者頻率相對較低?A、德系猶太人B、法裔加拿大人C、路易斯安那州的卡津斯人D、賓夕法尼亞州的阿米什人E、猶他州的摩門教徒【正確答案】：A51.常染色體隱性非綜合征性聽力損失和耳聾(DFNB1)的特征是先天性、非進行性、輕度至深度感音神經(jīng)性聽力損傷。大多數(shù)DFNB1患者的GJB2基因包括兩個可識別的突變,但有些患者攜帶GJB2和GJB6基因的復合雜合突變。如果一個人的GJB2基因中的c.35delG為母系遺傳,而GJB6基因中的c.14C>T為父系遺傳,在分子報告中使用以下哪種命名是恰當?shù)?A、GJB2:c.35delG;GJB6:c.14C>TB、GJB2:c.[35delG];GJB6:c.[14C>T]C、GJB6:c.14C>T;GJB2:c.35delGD、GJB6:c.[14C>T];GJB2:c.[35delG]E、A和CF、B和DG、以上都不是【正確答案】：F解析：

在描述基因突變時，按照專業(yè)規(guī)范，應使用方括號來包含突變的具體位置。例如，“c.[35delG]”表示GJB2基因中35號位置的G被刪除。因此，對于題目中提到的GJB2基因中的c.35delG和GJB6基因中的c.14C>T突變，正確的命名方式應為GJB2:c.[35delG];GJB6:c.[14C>T]。同時，由于基因命名通常按照基因名稱的字母順序排列，所以GJB2應排在GJB6之前。綜合以上規(guī)則，B和D選項的命名方式是正確的，所以答案選F。52.一名68歲的女性因有癡呆癥家族史前來就診。她的健康狀況相對較好,沒有癡呆癥的癥狀。但是,她的兩個兄弟、父親和另外兩個父系親屬在70多歲時都患上了癡呆癥。她想知道自己是否會很快患上癡呆癥。如果會,她想馬上找律師立遺囑。以下哪種說法最合適?APOE分子檢測作為一種預測性檢測可能是有用的。B、她患阿爾茨海默氏癥的風險會增加三倍到六倍。C、她會患阿爾茨海默病。D、她沒有什么可擔心的。E、她可以考慮使用下一代篩查工具來檢測早老性癡呆癥?！菊_答案】：E53.亨廷頓病的發(fā)病機制是:A、激活突變B、功能缺失型突變C、蛋白質(zhì)的新特性D、RNA的新特性E、DNA的新特性F、過表達【正確答案】：C54.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..aagGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTCATAGATTTGGTTCTcat...,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、c.-3G>AB、c.76-3G>AC、?3G>AD、c.73G>AE、IVS3-3G>AF、以上選項都不是【正確答案】：B55.一名因息肉病和結(jié)直腸癌的59歲男性病人被轉(zhuǎn)介到遺傳門診進行癌癥風險評估。病史顯示該患者40歲患有腺瘤性息肉病,56歲進展為結(jié)直腸癌,患者沒有息肉病或結(jié)腸癌家族史。APC基因檢測結(jié)果為陰性。以下哪一種基因檢測將是該患者基因評估中最合適的下一步?A、BMPR1AB、MLH1C、MUTYHD、SMAD4E、PTENF、以上都不是【正確答案】：C56.BJ,一名技術(shù)專家,來到一個臨床病理學實驗室的主任Z博士那里,提出了一個關于基因變異的命名的問題。這是BJ第一次嘗試評估濕實驗的結(jié)果并寫出命名方案。Z博士向BJ解釋了“c.,”“g.,”“m.,”“n.,”“r.,”和“p.”在命名方案中的含義。其中一個例子是肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF)。以下哪一種命名方案可以被用來描述一個MERRF的功能性的、有效的突變?A、c.8344A>GB、g.8344A>GC、m.8344A>GD、n.8344A>GE、r.8344A>GF、p.8344A>GG、以上都不是【正確答案】：C57.一個16歲的男孩因舞蹈樣運動、強直和步態(tài)問題被他的養(yǎng)父母帶到一家遺傳診所就診。目前沒有其親生父母的病史資料。醫(yī)生要求患兒進行亨廷頓病相關的三核苷酸重復數(shù)檢測。結(jié)果顯示患者HTT基因存在復合雜合變異(CAG重復的拷貝數(shù)為30/65)。一位遺傳咨詢師在對這個家庭進行咨詢時,提出患者從他的生父那里遺傳到突變的可能性是:A、10%B、30%C、50%D、60%E、90%【正確答案】：E58.以下哪一項是克羅恩病(Crohndisease)最重要的可控風險因素?()A、低纖維飲食B、非甾體抗炎藥(NSAIDs)C、久坐的生活方式D、吸煙E、不確定【正確答案】：D59.一名男孩在出院前未能通過新生兒雙耳聽力檢查。但4周后,他的雙耳通過了復篩。1歲時,由于父母的擔心,他被轉(zhuǎn)診接受全面聽力評估。此時,孩子被診斷為雙耳重度至極重度聽力損失。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大。CT掃描顯示雙耳顳骨解剖結(jié)構(gòu)正常。心電圖結(jié)果顯示在正常范圍內(nèi)。家族史無異常。對GJB2和GJB6基因進行了分子檢測,結(jié)果呈陰性。為了進一步排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進行以下哪項分子測序檢測?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、線粒體檢測D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、包含11個基因的Usher綜合征檢測【正確答案】：E60.Lynch綜合征是遺傳性結(jié)直腸癌(CRC)最常見的原因,其特征是CRC、子宮內(nèi)膜癌以及其他幾種惡性腫瘤的風險顯著增加。大多數(shù)患有Lynch綜合征的個體在DNA錯配修復基因中有一個生殖系致病變異。下面哪個基因不是錯配修復基因?APCB、MLH1C、MLH3D、MSH6E、PMS1F、PMS2【正確答案】：A61.ATXN1基因中三核苷酸不穩(wěn)定重復序列的異?？梢詫е鲁Ｈ旧w顯性脊髓小腦共濟失調(diào)1型,該重復序列是:A、啟動子中的CGG重復B、5'UTR的CGG重復C、內(nèi)含子中的CCTG重復D、外顯子中的CAG重復E、3'UTR的CTG重復【正確答案】：D62.一名1個半月大的男孩因先天性雙側(cè)聽力損失被帶到遺傳診所。他的新生兒聽力測試結(jié)果異常,并接受了聽覺腦干反應測試。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大。內(nèi)耳核磁共振成像顯示雙側(cè)前庭導水管擴張,耳蝸發(fā)育不良。為確認/排除遺傳病因,該患者最有可能檢測以下哪種基因?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、GJB2和GJB6D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、MYO7A、USH2A、CDH23、ADGRV1、CLRN1、PCDH15、USH1C、USH1G和DFNB31【正確答案】：D63.ATXN1基因中三核苷酸不穩(wěn)定重復序列的異常可以導致常染色體顯性脊髓小腦共濟失調(diào)1型,該重復序列位于:A、啟動子B、5'UTRC、內(nèi)含子D、外顯子E、3'UTR【正確答案】：D64.應該使用以下哪一種命名來描述ACTTTGTGCC突變?yōu)锳CTTTGTGGCC?A、c.8dupGB、c.8GdupC、c.8_9insGD、c.8_9GinsE、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)人體基因序列變異描述標準及人類基因組變異協(xié)會(HGVS)的規(guī)則，對于基因序列的突變描述，當發(fā)生重復時，應采用'c.XdupY'的格式來表示。其中，'X'代表重復前位置的數(shù)字編號，而'Y'則代表被重復的字符。針對題目中的ACTTTGTGCC突變?yōu)锳CTTTGTGGCC，可以看到是在第8位后重復了一個G，因此正確的命名應為'c.8dupG'，對應選項A。65.遺傳早現(xiàn)在三核苷酸重復序列引起的疾病中是一種常見的現(xiàn)象,但以下情況除外:A、脆性X綜合征B、脊髓性肌肉萎縮癥C、亨廷頓病D、強直性肌營養(yǎng)不良E、脊髓小腦共濟失調(diào)【正確答案】：B66.患者男,43歲,右下肢進行性痙攣、無力及萎縮4個月,其他肢體出現(xiàn)類似癥狀,伴有肌纖維顫動。一個月后,他出現(xiàn)了球髓麻痹,表現(xiàn)為嚴重的混合性運動失調(diào)、雙面肌無力、遲緩的軟腭反射、舌頭的萎縮、上肢的低張力、下肢的痙攣以及肢體肌肉的嚴重萎縮,肌力為2-3級。肌腱反射過度,伴有足跖伸肌反應。腦、頸脊髓血清電泳、骨掃描、MRI檢查均正常。肌電圖顯示有活躍的去神經(jīng)和慢性重神經(jīng),神經(jīng)傳導正常?；颊叩母赣H也有類似癥狀,已于58歲去世。臨床診斷為肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。為了確認診斷及提供遺傳咨詢,進行了分子遺傳學研究。檢測出SOD1基因中的致病性變異:c.112G>A(p.Gly37Arg)?；颊咴儐栣t(yī)生他20歲無癥狀的女兒是否可以接受檢查。下面哪一項是對病人要求最恰當?shù)幕貞?A、將病人的女兒轉(zhuǎn)介給兒科醫(yī)生診所B、拒絕對病人的女兒進行檢查,因為她沒有癥狀C、拒絕對病人的女兒進行檢查,保險公司不會為無癥狀的個體支付檢測費用D、在獲得知情同意后為患者的女兒測試家族性致病性變異E、以上都不是【正確答案】：D67.以下哪一種熒光染料可用于定量RNA?A、DABA(3,5-diaminobenzoicacid)B、Hoechst33258C、PicoGreenD、OliGreenE、SybrGreenⅡ【正確答案】：E68.一名17歲女性因臍周周圍劇烈和間歇性腹痛而入院。病人自述大便變黑5天。詢問病史發(fā)現(xiàn)病人有幾次膽汁性和非血性嘔吐。實驗室檢查顯示低色性小細胞貧血(血紅蛋白,8.2g/dL;正常范圍12~16)。小腸鋇餐檢查及腹部超聲檢查提示空腸腸套疊。病人接受了探查性剖腹手術(shù)。切除一段小腸。組織病理學檢查顯示為錯構(gòu)瘤性息肉。息肉病和癌癥家族史均為陰性。該患者前往遺傳咨詢門診進行咨詢,以下哪一種基因在該患者中最可能不被測序以排除遺傳病因?APCBMPR1AC、SMAD4D、STK11E、PTEN【正確答案】：A69.詹姆斯,一個4歲的男孩,因為長期的肌肉逐漸衰弱而被帶到一家診所。在他出生的第一年,他達到了許多大肌肉運動技能的指標,比如在正常情況下抬起頭,翻身,坐著,站著。然而,他直到16個月才會走路,到2歲時,他開始在站立時呈現(xiàn)前凸姿勢。Gowers行為在4歲時被發(fā)現(xiàn),Trendelenburg步態(tài)也同時出現(xiàn),懷疑其為杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。實驗室檢測顯示血清肌酸激酶水平升高(26,000IU/L;正常范圍,160)。肌肉活檢顯示纖維大小、壞死和再生灶、透明化以及疾病后期脂肪和結(jié)締組織沉積的變化。Westernblot發(fā)現(xiàn)肌營養(yǎng)不良蛋白異常。臨床診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)。在他的母親身上沒有發(fā)現(xiàn)同樣的缺失。先證者的父母詢問了未來懷孕的復發(fā)風險。以下哪一項是對該家庭復發(fā)風險的最近似估計?A、1%B、5%C、25%D、36%E、以上都不是【正確答案】：B70.近期,一名48歲男性被診斷為結(jié)直腸癌(CRC)。其腫瘤樣品的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析顯示出高水平的MSI。如果微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定資料被報道,那么重復序列的不穩(wěn)定百分比不少于多少?A、20%B、40%C、60%D、80%E、100%【正確答案】：B71.以下哪種脊髓小腦共濟失調(diào)不是由不穩(wěn)定重復序列擴張引起的?A、脊髓小腦共濟失調(diào)1型B、脊髓小腦共濟失調(diào)2型C、脊髓小腦共濟失調(diào)3型D、脊髓小腦共濟失調(diào)4型E、以上均是F、以上均不是【正確答案】：D72.一名39歲女性因常染色體顯性遺傳性多囊腎病導致腎功能衰竭逐漸惡化。大約6年前,在一次血尿發(fā)作后,診斷為雙側(cè)多發(fā)性腎囊腫和腎功能衰竭。她的父親死于腦溢血,享年46歲。她的母親今年55歲,健康狀況良好,腎臟超聲檢查正常。分子遺傳學研究沒有鑒定出致病性變體。她被告知可能需要透析,并建議考慮腎移植。組織匹配的親屬作為腎臟捐獻者可以提高長期存活率。她的兩個妹妹、一個弟弟和三個分別為3歲、6歲和10歲的孩子都很健康。在潛在的腎臟捐獻者家庭成員中,只有她最小的妹妹(25歲)是良好的組織匹配者。在綜合腎臟圖像分析中,她最小的妹妹的超聲波、CT和MRI評估結(jié)果為陰性。以下哪一項是最合適的下一步工作?A、考慮用無關供體的腎臟移植B、考慮用最小妹妹的腎臟移植C、對家族進行連鎖研究D、對最小妹妹進行分子遺傳學測試E、以上均無【正確答案】：A73.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到診所進行第一次產(chǎn)前檢查。丈夫有德系猶太人血統(tǒng)。妻子是希臘血統(tǒng)。一系列研究顯示,丈夫的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性降低至正常范圍的50%左右。作為產(chǎn)前護理的一部分,以下哪一項研究是最適合這對夫婦的下一步檢查?A、制定針對丈夫的HEXA致病性突變分析。B、制定針對妻子HEXA致病性突變分析。C、制定丈夫的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。D、制定妻子的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。E、檢測妻子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。F、測試未出生的孩子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。G、等待孩子出生,然后檢測孩子。H、沒有必要采取后續(xù)行動?！菊_答案】：A74.父母血型分別是A型和B型,生育了一名O型的孩子,他們生育A型后代的可能性是()A、75%;B、50%;C、25%;D、不能確定【正確答案】：C75.一位59歲的男性最近被診斷為結(jié)腸癌,被轉(zhuǎn)介到遺傳門診。病人家族病史陽性,他的父親在68歲時死于結(jié)腸癌,姐姐在51歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結(jié)果顯示,6個標記物中有3個呈MSI,MSH2表達陰性,MLH1表達陽性。MSH2和MSH6的分子遺傳學檢測均為陰性。為了進一步排除林奇綜合癥,最有可能開展下列哪一項檢查?A、針對遺傳性結(jié)腸癌綜合征使用更大的高通量測序panelBRAF基因p.V600E突變檢測C、EpCAM基因缺失檢測D、MLH1啟動子甲基化檢測【正確答案】：C76.有一類遺傳疾病是由于不穩(wěn)定的重復序列的動態(tài)突變而引起的,這種突變代代相傳。關于不穩(wěn)定重復序列的不穩(wěn)定性,下列哪個陳述是正確的?A、這種不穩(wěn)定性可能導致重復長度在世代之間或個體上的增加或減少B、所有不穩(wěn)定重復疾病都是常染色體顯性遺傳的。C、所有不穩(wěn)定重復序列紊亂都是由三核苷酸重復序列擴增引起的D、不穩(wěn)定重復的擴增是由于甲基化導致的功能喪失E、以上都不是【正確答案】：A77.BJ是一名32歲的男性,因為他45歲的哥哥最近被診斷出患有Friedreich共濟失調(diào)癥而來到遺傳學診所就診。體檢未發(fā)現(xiàn)該患者有任何與Friedreich共濟失調(diào)癥相關的癥狀。BJ的父親在42歲時死于一場車禍。如果不做進一步的實驗室檢查,患Friedreich共濟失調(diào)癥的風險是什么?A、<1%B、8%C、25%D、50%E、75%F、100%G、無法預測【正確答案】：C78.成人主要血紅蛋白的分子組成是()A、α2ε2B、α2γ2C、α2β2D、α2ζ2E、α2Gγ2【正確答案】：C79.臨床分子遺傳實驗室的一位科學家計劃驗證一種用于脊髓性肌萎縮癥(SMA)的定量聚合酶鏈反應(PCR)測定。下列哪一種試驗設計不應使用?A、監(jiān)測內(nèi)標內(nèi)參基因相對于SMN1基因的PCR擴增效率。B、檢查基因組內(nèi)標準內(nèi)參基因拷貝數(shù)的一致性。C、使用兩個獨立拷貝數(shù)內(nèi)標內(nèi)參基因。D、使用測序分析作為反射性研究,以排除SMN1基因中存在的微妙的基因內(nèi)點變異。E、采用8號外顯子作為內(nèi)參,檢測SMN1的拷貝數(shù)。【正確答案】：E解析：

在驗證用于脊髓性肌萎縮癥(SMA)的定量聚合酶鏈反應(PCR)測定時，不應采用8號外顯子作為內(nèi)參來檢測SMN1的拷貝數(shù)。原因是SMA的SMN1基因缺失或突變往往涉及整個基因，而不僅僅是特定外顯子。因此，使用8號外顯子作為內(nèi)參可能無法準確反映SMN1基因的整體拷貝數(shù)情況，從而導致測定結(jié)果的不準確。80.在下列選項中,哪種遺傳疾病在德系猶太人中最常見?A、卡納萬病B、囊性纖維化C、家族性自律神經(jīng)失調(diào)癥D、戈謝病E、泰-薩克斯病【正確答案】：D81.一名46歲的白人女性被診斷出患有乳腺癌,并伴有有害的BRCA2致病變異?；颊哌M行遺傳咨詢時希望為16歲和12歲的兩個女兒進行遺傳學研究。大女兒希望接受檢查,并愿意簽署同意書。小女兒在母親和姐姐的鼓勵下,也想做這個測試。以下哪一項方案更合適?()A、為兩個女兒安排BRCA2的Sanger測序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測序,小女兒不安排測序C、為兩個女兒安排靶向BRCA2測序D、為大女兒安排靶向BRCA2測序,小女兒不安排測序E、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對她們進行測試【正確答案】：D82.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到遺傳學診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學習成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側(cè)小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍。下列哪一項分子遺傳學研究最有可能作為診斷的下一步檢查?A、DMD基因的缺失/重復分析B、對所有與肌肉萎縮癥相關的基因進行下一代測序C、DMD基因測序分析D、骨骼肌活檢樣本肌營養(yǎng)不良相關蛋白的Westernblot研究E、骨骼肌活檢樣本肌營養(yǎng)不良相關蛋白的免疫組化研究F、以上都不是【正確答案】：A解析：

這道題考查對兒童步態(tài)異常相關疾病診斷方法的知識。DMD基因缺失/重復分析常用于此類癥狀的診斷。患兒表現(xiàn)出典型的肌肉疾病癥狀，如踮腳跑步、Gowers動作等，且血清肌酸激酶濃度極高。在這種情況下，先進行DMD基因的缺失/重復分析是較為直接有效的診斷步驟。其他選項要么過于寬泛，要么并非首選。83.遺傳性聽力損失患者的下列哪種基因最有可能發(fā)生突變?A、CDH23B、GJB2C、GJB6D、MYO7AE、SCL26A4【正確答案】：B84.下列哪種疾病應進行染色體檢查()A、先天愚型B、苯丙酮尿癥C、白化病D、地中海貧血【正確答案】：A85.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉(zhuǎn)介到遺傳門診。患者體檢結(jié)果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽性,她的姨媽在62歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌,她的舅舅在60多歲時被診斷出患有腎細胞癌。她的外祖父在40歲出頭時死于“頸部疾病”。這個病人最有可能有下列哪一種遺傳性癌癥易感性綜合癥?A、家族性腺瘤性息肉病B、Lynch綜合征C、MYH相關性息肉病D、Peutz-Jeghers綜合癥E、PTEN錯構(gòu)瘤綜合征【正確答案】：E86.遺傳病特指()A、先天性疾病B、家族性疾病C、遺傳物質(zhì)改變引起的疾病D、不可醫(yī)治的疾病E、既是先天的,也是家族性的疾病【正確答案】：C87.一對30多歲的夫婦前來診所進行孕前咨詢。丈夫是德系猶太人,妻子是德國/愛爾蘭血統(tǒng)。夫妻雙方個人史未見異常,都很健康。詢問丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時死于先天性疾病。以下哪一種疾病,丈夫成為攜帶者的風險最高?A、囊性纖維化B、家族性自主神經(jīng)功能失調(diào)C、戈謝病D、泰-薩克斯病E、以上都不是【正確答案】：C88.馬薩諸塞州的新生兒篩查項目(NBS)將一名患有F508del變異的新生兒約翰-多伊(JohnDoe)轉(zhuǎn)至囊性纖維化(CF)基金會認可的護理中心進行進一步評估和診斷測試。后續(xù)的汗液氯化鈉檢測呈陽性。在這種情況下,遺傳咨詢師不能提供以下哪項服務?A、討論復發(fā)風險B、確定高危家庭成員C、提供有關支持小組的信息D、讓家人了解遺傳模式E、建議在臨床試驗中進行治療F、以上都是G、以上都不是【正確答案】：E解析：

在馬薩諸塞州的新生兒篩查項目中，遺傳咨詢師的角色是提供專業(yè)的遺傳咨詢和支持。他們的服務范圍包括討論復發(fā)風險、確定高危家庭成員、提供有關支持小組的信息以及讓家人了解遺傳模式，這些都有助于家庭理解和應對遺傳性疾病。然而，遺傳咨詢師并不具備建議在臨床試驗中進行治療的權(quán)限或職責，因為這通常涉及到醫(yī)療治療和干預，超出了遺傳咨詢的專業(yè)范圍。因此，在給出的選項中，遺傳咨詢師不能提供的服務是建議在臨床試驗中進行治療。89.一名39歲女性因常染色體顯性遺傳性多囊腎病導致腎功能衰竭逐漸惡化。大約6年前,在一次血尿發(fā)作后,診斷為雙側(cè)多發(fā)性腎囊腫和腎功能衰竭。她的肝臟中還有兩個囊腫和輕度高血壓,可以通過藥物控制,她沒有其他健康問題。她的父親死于腦溢血,享年46歲。她的母親今年55歲,健康狀況良好,腎臟超聲檢查正常。她的兩個妹妹、一個弟弟和三個分別為3歲、6歲和10歲的孩子很健康。在該患者的外周血樣本進行的一項分子診斷中檢測到PKD1基因的雜合致病性突變c.C9829T(p.Arg3277Cys)。她被告知可能需要透析,并建議考慮腎移植。在潛在的腎臟捐獻者家庭成員中,只有她最小的妹妹(25歲)是良好的組織匹配者。對妹妹進行了超聲、CT和MRI評估,結(jié)果為陰性。以下哪一項是最合適的下一步工作?A、考慮從無關捐贈者那里移植腎臟。B、考慮從兄弟那里移植腎臟C、考慮從最小的妹妹那里移植腎臟D、考慮從沒有致病性突變的親戚那里移植腎臟。E、如果最小的妹妹沒有致病性突變,考慮從她那里移植腎臟。F、以上都沒有【正確答案】：E90.一名2歲女孩因嘔吐和震顫被送往急診室。血氨水平為221μM/L(正常范圍11-40)。實驗室檢測顯示,血清中精氨酸水平升高。下列哪種酶最有可能導致血清中精氨酸水平升高?A、精氨酸酶B、精氨酸琥珀酸裂解酶C、氨甲酰磷酸合成酶ID、氨甲酰磷酸合成酶IIE、鳥氨酸轉(zhuǎn)氨基甲?；窮、以上均不存在【正確答案】：A解析：

本題中患者血氨水平顯著升高，同時血清中精氨酸水平也升高。這種情況通常與尿素循環(huán)障礙有關。在尿素循環(huán)中，精氨酸酶負責將精氨酸水解為鳥氨酸和尿素，這是降低血氨水平的關鍵步驟。當精氨酸酶功能不足或缺乏時，會導致精氨酸不能被有效分解，從而引起血清中精氨酸水平升高，同時尿素循環(huán)受阻，血氨水平也隨之升高。因此，根據(jù)題目描述和尿素循環(huán)的生理機制，最有可能導致血清中精氨酸水平升高的酶是精氨酸酶，即選項A。91.一名32歲的男性(姓名為BJ),其45歲的兄弟被診斷為常染色體顯性脊髓小腦共濟失調(diào)患者。BJ前往遺傳門診,體檢未發(fā)現(xiàn)任何癥狀。BJ的父親在42歲時死于車禍。醫(yī)學遺傳學家為BJ的外周血樣本進行了脊髓小腦共濟失調(diào)1型的三核苷酸重復檢測。結(jié)果顯示BJ的ATXN1基因中CAG拷貝數(shù)為20/120,無CAT中斷。以下哪項是對此分子結(jié)果最恰當?shù)慕忉?A、BJ有一個中間型等位基因,不會出現(xiàn)脊髓小腦共濟失調(diào)1型的癥狀。BJ有一個外顯率低的等位基因,可能會出現(xiàn)脊髓小腦共濟失調(diào)1型的癥狀。C、BJ有一個全突變等位基因,但是不會出現(xiàn)脊髓小腦共濟失調(diào)1型的癥狀并且BJ是個攜帶者。D、BJ有一個全突變等位基因,會出現(xiàn)脊髓小腦共濟失調(diào)1型的癥狀。E、以上均不是?！菊_答案】：D92.下列哪一項產(chǎn)前檢查在孕12周時進行流產(chǎn)率最高?A、早期篩查B、中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、CVSE、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT)【正確答案】：C93.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagATGGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCTctt...,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。c.33+2_+3CA>TTA、c.33+2CA>TTB、c.+2CA>TTC、c.33+2_+3delinsTTD、c.+2_+3delCAinsTTE、c.IVS1+2_+3delinsTTF、以上選項都不是【正確答案】：D94.患者,男,1歲,德系猶太人,因間歇性不明原因發(fā)熱、吞咽困難伴體重下降6個月,于當?shù)蒯t(yī)院就診。患兒圍產(chǎn)期未見異常。目前患者生長遲緩,體重較同齡人遲緩、對疼痛不敏感、淚液減少、角膜反射正常、肌張力較差、深反射消失、協(xié)調(diào)能力差、嘔吐發(fā)作、神經(jīng)心理發(fā)育遲滯,電神經(jīng)肌電圖顯示感覺性神經(jīng)病變。該患者最可能攜帶哪種疾病?A、卡納萬病B、家族性自主神經(jīng)功能障礙癥C、戈謝病D、龐貝病E、以上都不是【正確答案】：B95.以下哪種常染色體顯性遺傳的脊髓小腦共濟失調(diào)是由外顯子中不穩(wěn)定重復序列擴張引起的?A、脊髓小腦共濟失調(diào)1型B、脊髓小腦共濟失調(diào)2型C、脊髓小腦共濟失調(diào)6型D、脊髓小腦共濟失調(diào)7型E、以上均是F、以上均不是【正確答案】：E96.一位59歲的男性最近被診斷為結(jié)腸癌,被轉(zhuǎn)介到遺傳門診。病人家族病史陽性,他的父親在68歲時死于結(jié)腸癌,姐姐在51歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結(jié)果顯示,6個標記物中有3個呈MSI,MSH2表達陰性,MLH1表達陽性。MSH2和MSH6的分子遺傳學檢測均為陰性。為了進一步排除林奇綜合癥,醫(yī)學遺傳學家要求對EpCAM基因進行分子檢測,結(jié)果顯示為陽性。以下哪一種EpCAM變化最有可能在該患者中被檢測到?A、缺失B、移碼突變C、插入D、錯義突變E、無義突變【正確答案】：A97.一名21歲的非裔美國海軍陸戰(zhàn)隊隊員即將被送往海外。在為他的任務做準備時,他被給予了預防性劑量的伯喹來預防瘧疾。在他開始服藥幾天后,他出現(xiàn)了疲勞和溶血性貧血。這位患者最有可能患有下列哪一種致病變異?A、G6PD中的