以時(shí)間生物學(xué)指導(dǎo)心血管病合理用藥

以時(shí)間生物學(xué)

指導(dǎo)心血管病合理用藥用藥根本：規(guī)范、合理循證醫(yī)學(xué)—方向、路徑臨床經(jīng)驗(yàn)—具體、個(gè)性患者傾向—順從、配合

循證指導(dǎo)

臨床試驗(yàn)----科學(xué)指南----臨床實(shí)

決策踐----防治效果個(gè)性化用藥要素：病人：明確目標(biāo)、危險(xiǎn)分層、全面達(dá)標(biāo)

病情變化藥物：品種、劑量、濃度、速度、療程

時(shí)間生物學(xué)

時(shí)間生物學(xué)生物的結(jié)構(gòu)、功能、代謝，隨時(shí)間而有規(guī)律性變化（血壓、心率、體溫、激素內(nèi)分泌、心理、心理過(guò)程）

生物鐘生物鐘適應(yīng)地球自轉(zhuǎn)晝夜環(huán)境周期性的變化，長(zhǎng)期進(jìn)化的特殊的器官，在下丘腦的視交叉上核處，用來(lái)協(xié)調(diào)各種不同組織與器官的晝夜節(jié)律。生物節(jié)律機(jī)體內(nèi)生理活動(dòng)按一定的時(shí)間順序發(fā)生變化節(jié)律。時(shí)間生物學(xué)：時(shí)間病理學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)和時(shí)間治療學(xué)晝夜節(jié)律精密和穩(wěn)定例如，心率和血壓上午最高，而聽(tīng)覺(jué)和痛覺(jué)傍晚最敏感，可的松和睪酮在早晨起床時(shí)最高，而胃泌素、胰島素和腎素水平下午和傍晚最高，生長(zhǎng)素的高峰也在熟睡時(shí)，

生物鐘“失靈”

疾病清晨6點(diǎn)與上午期間：心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)性增加40%，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)性增加49%可能原因：交感、RAAS動(dòng)眼睡眠時(shí)耗氧量增加，血壓和心率升高10-25%且不穩(wěn)

在星期一上班族的心臟病發(fā)病率增高33%在11月和次年1月之間心血管疾病的死亡率比夏天要高1/3農(nóng)歷24節(jié)氣前后心血管疾病發(fā)病增加考慮藥物的吸收、分布、代謝及排泄的規(guī)律性經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期能消除95%的藥物濃度，經(jīng)過(guò)7個(gè)半衰期消除99%的藥物濃度。急性期應(yīng)該用半衰期短的藥物，以盡快達(dá)標(biāo)；慢性病選用半衰期長(zhǎng)的藥物，平穩(wěn)保持療效。高血壓患者，最好服用半衰期長(zhǎng)于12小時(shí)以上的藥物，提倡谷值/峰值大于50%心絞痛患者，最好在其易發(fā)時(shí)間前加上藥物吸收后起效的時(shí)間給藥。時(shí)間藥物治療學(xué)核心動(dòng)態(tài)變化三大匹配：

病情與藥效之間長(zhǎng)效與短效之間

口服與靜脈之間長(zhǎng)效與短效之間匹配抗高血壓：小劑量?2種藥合用更有效、平穩(wěn)臨床用藥的常見(jiàn)誤區(qū)（1）病情變化峰值與用藥血濃度峰值不同步

單純晚飯前后口服普通ASA,

單純短效硝苯地平控制高血壓常常以服藥后的血壓指導(dǎo)調(diào)藥

為減少胃腸道的刺激，所有藥均飯后服

臨床用藥的常見(jiàn)誤區(qū)（2）長(zhǎng)效與短效之間用藥血濃度不平穩(wěn)急病給長(zhǎng)效藥,慢病給短效藥用藥間隔不適當(dāng)過(guò)長(zhǎng)：擅自隔日服藥不適當(dāng)增加長(zhǎng)效抗心絞痛用藥次數(shù)用藥速度、加藥間隔不合適（如某些抗心律失常的藥物）

臨床用藥的常見(jiàn)誤區(qū)（3）（1）擔(dān)心“靜脈與口服合用副作疊加”，故在用靜脈藥“滴定”時(shí)，不合用口服藥，未盡快達(dá)標(biāo)、平穩(wěn)維效。（2）靜脈藥喜歡用長(zhǎng)效（長(zhǎng)半衰期）制劑，而需長(zhǎng)期維效的口服藥選擇短半衰期者。

用藥不連續(xù)

調(diào)藥非動(dòng)態(tài)

未適應(yīng)病情的快速多變

從科學(xué)指南到醫(yī)療實(shí)踐中存在缺口（1）理解灰色區(qū)域和限制性，避免指南執(zhí)行不力或過(guò)分機(jī)械照搬（2）如何