顱內(nèi)感染抗生素選擇

上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科

張?zhí)戾a

顱內(nèi)感染抗生素選擇1

抗生素方面機(jī)體方面脂溶性高>低腦膜炎有>無(wú)離解率低>高〞

細(xì)菌性>無(wú)〞

蛋白結(jié)合率高>低〞

重>輕分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)>復(fù)血濃度高>低分子量小>大血/CSF

大>小

pH梯度抗生素通過(guò)BBB的因素2正常工作正常腦膜

抗生素不能通過(guò)BBB腦膜炎→

細(xì)菌酸性代謝產(chǎn)物

↓

CSF

pH(7.3)

↓

↓

血/CSF

pH梯度↓

↓

抗生素——————→CSF3抗生素通過(guò)BBB的能力45一.青霉素族1967′羧芐青霉素

(Carbenicillin)

窄譜:僅對(duì)綠膿桿菌有效

MIC:50-100μg/ml

大劑量(30g/d)難達(dá)CSF內(nèi)有效濃度6一.青霉素族1968ˊ磺芐青霉素(Sulbenicillin)

不優(yōu)于羧芐青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)

比羧芐青霉素強(qiáng)2倍7一.青霉素族8呋芐青霉素(Furbenicillin)廣譜2gmQIDi/v綠膿桿菌

MIC(50)

8μg/ml

MIC(90)

16〃奇異變形桿菌

MIC(90)

16〃脆弱擬桿菌

MIC32

〃9

氧哌嗪青霉素Piperacillin

廣譜、高效

MIC

綠膿桿菌4μg/ml變形桿菌12.5〃10Piperacillin

血清半衰期

1

hr

1g/hri/vgtts

血清濃度58μg/ml劑量:成人:4—12

g/d

兒童:100-300mg/kg/d分次11萘啶青霉素Apalcillin

(Elumota)

廣譜:Gram(+)、Gram(—)MIC2μg/ml劑量:2-3g/d121314二:頭孢菌素族

(50年代問(wèn)世)15第一代孢菌

(1960’)

先鋒霉素

I-VIIIGram(+)、Gram(—)

優(yōu)于青霉素對(duì)腸桿菌無(wú)效

不穩(wěn)定16第二代頭孢(1)17第二代頭孢(2)18第二代頭孢(3)頭孢羥唑CefamandoleCMD廣譜、

穩(wěn)定:Gram(+)、Gram(—)経腎排出,丙磺舒延緩排出指征:肝膽系、腹膜炎、尿路感染劑量:8-12g/d兒童50-150mg/kg/d19第二代頭孢(4)20第二代頭孢(5)1976′磺芐啶頭孢CefsulodineCFS,Pyocefal對(duì)綠膿桿菌高效MIC2μg/ml窄譜,不穩(wěn)定21第三代頭孢標(biāo)準(zhǔn)22第三代頭孢標(biāo)準(zhǔn)5.較易通過(guò)BBB

CSF中濃度>10μg/ml6.廣譜:變形桿菌、

厭氧菌

7.彌散性好23第三代頭孢

缺點(diǎn)對(duì)Gram(+)、金葡菌

無(wú)效彌散入腦組織內(nèi)能力弱24第三代頭孢25第三代頭孢26第三代頭孢27

第三代頭孢先鋒必素(頭孢氧哌唑)CPZ

穩(wěn)定、高效、低毒、廣譜:Gram(+)、Gram(—)、變形桿菌、厭氧菌高效、

綠膿桿菌中效、腸桿菌效弱血清半衰期2hr,

80%經(jīng)膽、20%經(jīng)腎排出。有出血并發(fā)癥。指征:顱內(nèi)、膽道、尿路、呼吸道感染。劑量:2-4g/d兒童25-50mg/kg/d

28廣譜、穩(wěn)定、高效、通過(guò)BBBGram(+)、(—)、變形桿菌、厭氧菌、

綠膿桿菌、腸桿菌。血清半衰期2hr指征:顱內(nèi)、膽道、尿路、呼吸道感染。劑量:1-6g/d兒童30-100mg/kg/d29頭孢三嗪-菌必治-羅氏芬

Cefatriaxone,Rocephin,CFXN3031

喹諾酮Quinolone沙星

細(xì)菌胞壁辦

喹諾酮———→DNA合成酶↓

→mRNA合成×Ciproflexacine氟喹諾酮

環(huán)丙氟哌酸(環(huán)丙沙星)

→綠膿桿菌高效

32

抗生素治療選擇3334

常見(jiàn)致病菌

Gram(—)桿菌

葡萄球菌

綠膿桿菌厭氧菌

變形桿菌

3536

Gram(—)桿菌腦膜炎氯霉素2-3gi/vgtts氨芐青6-8g/d第三代頭孢：ＣＴＸ２-４g／d37葡萄球菌腦膜炎(1)38葡萄球菌腦膜炎(2)4.磷霉素FM:廣譜、穩(wěn)定、高效通過(guò)BBB(25.7%)、彌散性好、分子結(jié)構(gòu)特殊、不與血清蛋白結(jié)合

MIC:

6-8μg/ml

劑量:8-12

g/di/vgtts分次兒童100-200mg/kg/d分次

39金葡菌感染1.氯霉素:2-3g/d

2.潔霉素:2.4-4.8g/d3.SMZco:1g/d4.磷霉素:8-12g/d

5.菌必治:1-2g/d40綠膿桿菌顱內(nèi)感染41綠膿桿菌腦膜炎1

青霉素族

MIC(μg/ml)羧基

Carbenicillin50〞

Ticarcillin10脲基

Piperacillin

4N-酰基

Apalcillin2

〞

Imipenem242綠膿桿菌腦膜炎2青霉素族

成人兒童((mg/kg/d)Piperacillin4-6g/d80-100Apalcillin2-3g/d30-5043綠膿桿菌腦膜炎3

第三代頭孢

MIC(μg/ml)

CTX25CPZ4CAZ1-2Cemix16

CFS244綠膿桿菌腦膜炎4

成人

兒童

頭孢菌素(mg/kg/d)CTX2-4g/d80-100

CPZ2-4g/d100-200

CAZ1gQ8H30-100

Cemix1gQ8H30-100

CFS2-4g/d30-60

45綠膿桿菌腦膜炎546抗生素MIC50MIC90(μg/ml)Ticarcillin32128Piperacillin416Apalcilln116Imipenem12CPZ832CAZ2847抗綠膿桿菌氨基糖甙抗生素

MIC50MIC90(μg/ml)Gentamycin1.43.6Tbramycin0.52.2Sisomycin0.72.4Debekacin1.12.3Netilmicin1.55.1Amicacin2.06.348抗綠膿桿菌氟喹諾酮

MIC50

MIC90

范圍

(μg/ml)環(huán)丙氟哌酸0.250.250.065-0.5氟哌酸0.5

1.0

0.25-

2.0

氟嗪酸甲氟哌酸氟啶酸49厭氧菌

厭氧菌

厭氧菌

Gram(+)球菌

胨鏈球菌

Peptostreptococcus

胨球菌

Peptpcoccus

韋永球菌

Veillonella

Gram(—)桿菌脆弱擬桿菌

Bacteroidesfragilis梭形桿菌

Fusobacterium

50

抗厭氧菌Gm(+)抗生素

MIC(μg/ml)MIC青霉素G0.1-1氨芐青4-8CTX1-16CPZ0.1-16氯霉素0.1-16潔霉素0.01-2滅滴靈<451抗厭氧菌Gm(—)抗生素MIC(μg/ml)滅滴靈(甲硝唑)

<4氯甲硝咪唑<4甲硝磺酰乙唑<4

氯霉素4氧哌嗪青霉素25525-硝基咪唑衍生物

CSF

血清之%

(μg/ml)

甲硝唑

6-22.743

氯甲硝咪唑

960

甲硝磺酰乙唑

13-398853厭氧菌腦膜炎Gram(+)

—混合感染

Gram(—)

厭氧菌—

混合感染需氧菌

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