生化的進(jìn)展課件

9.生化的進(jìn)展生化的進(jìn)展

9.生化的進(jìn)展1．血清總蛋白---TP[方法]：雙縮脲脲終點(diǎn)法[參考值]：62-85g/L[操作規(guī)程]：健康成人走動(dòng)后血清總蛋白為64-83g/L,靜臥時(shí)60-78g/L。[附注]：血清蛋白質(zhì)的濃度用“g/L”表示，因?yàn)檠逯懈鞣N蛋白質(zhì)的相對(duì)分子質(zhì)量不同，所以不能用mol/L表示。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高：（1）血清中水分減少，使總蛋白濃度相對(duì)增高。（2）血清蛋白質(zhì)合成增加。多發(fā)生在多發(fā)性骨髓瘤患者。降低：（1）血漿中水分增加，血漿被稀釋。如各種原因引起的水鈉潴留。（2）營(yíng)養(yǎng)不良和消耗增加（3）合成障礙，主要是肝功能障礙。（4）蛋白質(zhì)丟失。如燙傷、腎病綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等。9.生化的進(jìn)展2．血清白蛋白---ALB[方法]：溴甲酚綠終點(diǎn)法[參考值]：35-53g/L[操作規(guī)程]：4-14歲兒童為38-54g/L，成人34-48g/L。[附注]：BCG試劑與血清中多種蛋白成分呈色，如，a1球蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白，觸珠蛋白等，但速度較白蛋白稍慢，所以用什么蛋白質(zhì)作標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題。BCG與血清結(jié)合后，在30s讀取吸光度，可明顯減少非特異性結(jié)合反應(yīng)。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高：常由于嚴(yán)重失水，血漿濃縮所致。臨床上，尚未發(fā)現(xiàn)單純白蛋白濃度增高的疾病。降低：與總蛋白降低的原因相同。急性降低主要是急性大出血或嚴(yán)重燙傷時(shí)血漿大量的丟失，慢性降低主要是由于肝臟合成白蛋白功能障礙、腹水形成時(shí)白蛋白的丟失和腎病的丟失，低于20g/L時(shí)，由于膠性滲透壓的下降，?？梢?jiàn)到水腫等現(xiàn)象。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高：常由于嚴(yán)重失水，血漿濃縮所致。臨床上，尚未發(fā)現(xiàn)單純白蛋白濃度增高的疾病。降低：與總蛋白降低的原因相同。急性降低主要是急性大出血或嚴(yán)重燙傷時(shí)血漿大量的丟失，慢性降低主要是由于肝臟合成白蛋白功能障礙、腹水形成時(shí)白蛋白的丟失和腎病的丟失，低于20g/L時(shí)，由于膠性滲透壓的下降，?？梢?jiàn)到水腫等現(xiàn)象。9.生化的進(jìn)展3．天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶---AST[方法]：IFCC速率法[參考值]：0-38U/L[操作規(guī)程]：

8-40U/L[附注]：a.國(guó)際臨床化學(xué)學(xué)會(huì)（IFCC）推薦的方法簡(jiǎn)稱(chēng)為IFCC方法。b.試劑空白吸光度下降至1.0，表明NADH已下降了50%左右，不能保證ALT測(cè)定的線性范圍，不能再用。9.生化的進(jìn)展c.正常新生兒ALT水平比成年人約高2倍，約3個(gè)月降至成人水平（肝細(xì)胞膜通透性較大）。d.血清不宜反復(fù)凍融，血清在4度1周，酶活性無(wú)顯著變化。e.宜用血清標(biāo)本，草酸鹽、肝素、枸椽酸鹽雖不抑制酶活性，但可引起反應(yīng)液輕度混濁。f.應(yīng)避免溶血，因RBC內(nèi)含量為血清的3-5倍。尿液中含量很少或無(wú)，不推薦測(cè)定。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]在心肌細(xì)胞內(nèi)含量較多，當(dāng)心肌梗死時(shí)，血清中活力增高，在發(fā)病后6-12h之內(nèi)顯著增高，在48h達(dá)到高峰，約在3-5d恢復(fù)正常。血清中AST也可來(lái)源于肝細(xì)胞，各種肝病可引起血清AST的升高，有時(shí)可達(dá)1200U/L，中毒性肝炎還可更高。肌炎，胸膜炎，腎炎及肺炎等也可引起血清AST的輕度增高。9.生化的進(jìn)展4．丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶---ALT[方法]：IFCC速率法[參考值]：0-38U/L[操作規(guī)程]：男性5-40U/L女性5-35U/L[臨床意義]升高：(1)肝膽疾?。簜魅拘愿窝祝伟?，中毒性肝炎，脂肪肝和膽管炎等。(2)心血管疾?。盒募」Ｋ?，心肌炎，心力衰竭時(shí)肝淤血和腦出血等。(3)藥物和毒物：氯丙嗪、異菸肼、奎寧、水楊酸制劑及乙醇，鉛、汞、四氯化碳或有機(jī)磷等。降低：磷酸吡多醛缺乏癥。9.生化的進(jìn)展5．總膽紅素---TBIL總膽紅素包括：未結(jié)合膽紅素、結(jié)合膽紅素和共價(jià)結(jié)合于白蛋白的膽紅素（δ-膽紅素）。直接膽紅素包括：結(jié)合膽紅素和共價(jià)結(jié)合于白蛋白的膽紅素（δ-膽紅素）。間接膽紅素包括：未結(jié)合膽紅素（游離膽紅素）[方法]：重氮鹽法------改為釩酸鹽氧化法[參考值]：3.4-17.1umol/L[操作規(guī)程]：健康成人3.4-17.1umol/L。健康成人結(jié)合膽紅素0-3.4umol/L。9.生化的進(jìn)展[附注]：釩酸鹽氧化法試劑穩(wěn)定、保存期長(zhǎng)，可室溫保存。Hb在4g/L以下對(duì)測(cè)定幾乎沒(méi)有影響?？箟难嵩?0mg/L時(shí)對(duì)測(cè)定沒(méi)有影響。氟化鈉對(duì)測(cè)定沒(méi)有影響，肝素、枸椽酸鹽、草酸鹽和EDTA在常規(guī)用量對(duì)測(cè)定無(wú)影響。本法線性范圍總膽紅素可達(dá)684umol/L，直接膽紅素可達(dá)342umol/L。[臨床意義]TBIL增高：病毒性肝炎，中毒性肝炎或肝癌，肝內(nèi)或肝外膽道阻塞，溶血性疾病，新生兒生理性黃疸，Crigler-Najjar綜合征，Gilbert病和Dubin-Johnson綜合征等。9.生化的進(jìn)展6．直接膽紅素---DBIL[方法]：重氮鹽法------改為釩酸鹽氧化法[參考值]：0-8.6umol/L[臨床意義]DBIL增高:肝內(nèi)或肝外膽道阻塞、肝細(xì)胞損害,Dubin-Johnson綜合征及Rotor等。9.生化的進(jìn)展7．堿性磷酸酶---ALP[方法]：SFBC速率法[參考值]：40-150U/L[操作規(guī)程]：女性1-12歲<500U/L15歲以上40-150U/L男性1-12歲<500U/L12-15歲<750U/L25歲以上40-150U/L9.生化的進(jìn)展[附注]：用不同緩沖液測(cè)定ALP活性時(shí)，其參考區(qū)間不同。血清置室溫ALP活性輕度升高。如室溫6h，增高約1%，1-4天增高3-6%。4度，活性也緩慢升高。冰凍血清，ALP活性降低，但當(dāng)復(fù)溫后，活性會(huì)慢慢恢復(fù)。ALP活性與血清在反應(yīng)液中所占體積分?jǐn)?shù)有關(guān)。從1/26降到1/51時(shí)，活性隨之升高。一般用血清或肝素血漿測(cè)定ALP。草酸鹽、檸檬酸鹽和EDTA-2Na能抑制ALP活性。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]常作為肝膽疾病和骨骼疾病的臨床輔助診斷的指標(biāo)。增高可見(jiàn)于(1)肝膽疾?。鹤枞渣S疸、急性或慢性黃疸型肝炎、肝癌等。(2)骨骼疾?。喝缋w維性骨炎、成骨不全癥、佝僂病、骨軟化病、骨轉(zhuǎn)移癌和骨折修復(fù)愈合期等。9.生化的進(jìn)展8．γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶---GGT[方法]：速率法[參考值]：男11-49U/L女7-32U/L[操作規(guī)程]：對(duì)硝基苯胺為底物男11-50U/L女7-32U/L[附注]：紅細(xì)胞中GGT含量低，溶血對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大。超過(guò)1000U的標(biāo)本可用150mmol/LNaCl稀釋后再測(cè)定。血清中GGT活性，在室溫或4度可穩(wěn)定7天；冷凍可穩(wěn)定2個(gè)月。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]人體器官中GGT含量順序：腎、前列腺、胰、肝、盲腸和腦。但腎疾病時(shí)升高不明顯。主要用于診斷肝膽疾病。原發(fā)性肝癌，胰腺癌和乏特壺腹癌時(shí)活力顯著升高，特別在診斷惡性腫瘤患者有無(wú)肝轉(zhuǎn)移和肝癌術(shù)后有無(wú)復(fù)發(fā)，陽(yáng)性率可達(dá)90%，嗜酒及長(zhǎng)期接受某些藥物如苯巴比妥、苯妥因鈉、安替比林者活性常常升高，口服避孕藥會(huì)使GGT值增高20%。急性肝炎，慢性肝炎活動(dòng)期，阻塞性黃疸，膽道感染，膽石癥，急性胰腺炎時(shí)都可以升高。9.生化的進(jìn)展9．膽堿酯酶---ChEChE分類(lèi)：一、乙酰膽堿酯酶：（又稱(chēng)膽堿酯酶I或真膽堿酯酶縮寫(xiě)AChE），分布于紅細(xì)胞、肺、脾、神經(jīng)末稍和大腦灰質(zhì)。功能是迅速水解神經(jīng)末梢所釋放的乙酰膽堿。二、?；憠A?；饷福海ǚQ(chēng)為擬膽堿酯酶或膽堿酯酶II，縮寫(xiě)PChE），分布于肝、胰、心臟、大腦白質(zhì)和血清，功能未明。[方法]：丁酰硫代膽堿速率法------測(cè)定PChE[參考值]：4000-11000U/L[操作規(guī)程]：健康成人5000-12000U/L9.生化的進(jìn)展[附注]：兩類(lèi)膽堿酯酶均可催化?；憠A水解，但對(duì)各種底物的特異性及親和力有差異。測(cè)定用血清或肝素血漿。輕度溶血不干擾，但必須離心去除紅細(xì)胞及影細(xì)胞。標(biāo)本如無(wú)菌，PchE在室溫可穩(wěn)定數(shù)十天，-20度，穩(wěn)定3年。血清經(jīng)稀釋后，PchE易失活，必須在用前進(jìn)行。[臨床意義]臨床意義在于酶活性降低。肝臟合成PChE，故肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害時(shí)酶活力降低。測(cè)定血清ChE是協(xié)助診斷有機(jī)磷中毒診斷及預(yù)后估計(jì)的重要手段。9.生化的進(jìn)展10．肌酐---CRE[方法]：肌氨酸氧化酶法[參考值]：男性40-106umol/L女性40-88umol/L[操作規(guī)程]：健康成年男性59-104umol/L，成年女性45-84umol/L[附注]：本法特異性好，能消除樣品中肌酸的干擾。肝素、枸椽酸、EDTA、氟化鈉等在常規(guī)用量下對(duì)本測(cè)定無(wú)干擾。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]在腎臟疾病初期，血清肌酐常不升高，直至腎臟實(shí)質(zhì)性損害才增高。在正常腎臟血流量的條件下,肌酐值如升高到176-353umol/L，提示為中度至嚴(yán)重的腎損害。所以對(duì)晚期腎臟病的臨床意義較大。9.生化的進(jìn)展11．脲素---UREA[方法]：脲酶UV法[參考值]：1.7-8.3mmol/L[操作規(guī)程]：健康成人2.9-8.2mmol/L[附注]：測(cè)定過(guò)程中，各種器材和蒸餾水應(yīng)無(wú)氨離子污染，否則結(jié)果偏高。標(biāo)本最好用血清。血氨升高，測(cè)定結(jié)果偏高，溶血標(biāo)本對(duì)測(cè)定有干擾。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高的生理性因素：高蛋白飲食引起血清尿素和尿液中排出量顯著升高。男性高于女性平均0.3-0.5，妊娠比非孕婦低。升高的病理性因素(1)腎前性：最重要是失水，血液濃縮，腎血流減少，腎小球?yàn)V過(guò)率低而使血液中尿素潴留。常見(jiàn)于劇烈嘔吐，幽門(mén)梗阻、腸梗阻和長(zhǎng)期腹瀉等。(2)腎性：急性腎小球腎炎，腎病晚期，腎衰竭，慢性腎盂腎炎及中毒性腎炎都可出現(xiàn)血液中尿素含量增高。(3)腎后性疾患：前列腺腫，尿路結(jié)石、尿道狹窄、膀胱腫瘤致使尿道受壓等使尿路阻塞。減少較為少見(jiàn)，常表示嚴(yán)重的肝病，如肝炎合并廣泛肝壞死。9.生化的進(jìn)展12．尿酸---UA[方法]：尿酸酶-POD法[參考值]：男性202-416umol/L女性142-339umol/L[操作規(guī)程]：健康成人男性208-428umol/L女性155-357umol/L[附注]：酶法測(cè)定尿酸的特異性高，可分為紫外分光光度法和酶偶聯(lián)法。高濃度維生素C的標(biāo)本，可使測(cè)定結(jié)果偏低，應(yīng)在試劑中加入抗壞血酸氧化酶去干擾。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]對(duì)痛風(fēng)診斷最有幫助，痛風(fēng)患者血清中尿酸增高，但有時(shí)亦會(huì)呈現(xiàn)正常尿酸值。核酸代謝增高時(shí)，如白血病，多發(fā)性骨髓瘤，真性紅細(xì)胞增多癥等亦常見(jiàn)增高.腎功能減退時(shí)，常伴有尿酸增高。氯仿中毒，四氯化碳中毒及鉛中毒、子癇、妊娠反應(yīng)及食用富含核酸的食物均可增高.9.生化的進(jìn)展13．二氧化碳---CO2[方法]：PEP-C酶法[參考值]：20-29mmol/L[操作規(guī)程]：成人HCO---3-23-29mmol/L[附注]：在準(zhǔn)備試劑和收集標(biāo)本時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格做到密封，避免CO2逸散。嚴(yán)重脂血、溶血和黃疸標(biāo)本應(yīng)做標(biāo)本空白：血清0.01ml+生理鹽水2.0ml。試劑出現(xiàn)混濁或空白吸光度小于1.0時(shí)都不能使用。只能用肝素抗凝劑。草酸鹽、檸檬酸鹽和EDTA都不能使用。酶法測(cè)定有兩種試劑盒：一種在340nm測(cè)定；一種在380nm測(cè)定。試劑成分相同，但濃度有差別。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高：代謝性堿中毒，如幽門(mén)梗阻、柯興綜合征和服用堿性藥物過(guò)多。呼吸性酸中毒，如呼吸中樞抑制、呼吸肌麻痹、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張和氣胸。降低：代謝性酸中毒，如嚴(yán)重腹瀉、腎衰、糖尿病和服酸性藥物過(guò)多。呼吸性堿中毒，長(zhǎng)時(shí)間呼吸增速，肺泡中PCO2減低，腎小管代償性HCO---3-排出增多。9.生化的進(jìn)展14．肌酸激酶---CK[方法]：DGKC法[參考值]：男<190U/L女<167U/L[操作規(guī)程]：男38-174U/L女26-140U/L[附注]：本法線性可達(dá)3000U/L，高值用150mmol/L鹽水稀釋后測(cè)定，但結(jié)果偏高。最好用血清，肝素血漿也可用。CK活性不穩(wěn)定，室溫4h、4度8-12h、冰凍3-4天活性不變。應(yīng)盡快分離血清，避光置冰箱保存。紅細(xì)胞不含CK，輕度溶血無(wú)影響，中度及重度溶血時(shí)，因釋放出AK、ATP及G6PD，影響延滯時(shí)間和產(chǎn)生副反應(yīng)。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]CK主要存在于骨骼肌和心肌，在腦組織中也存在。升高：(1)各種類(lèi)型的進(jìn)行性肌萎縮。(2)皮肌炎時(shí)輕或中度升高。(3)急性心肌梗死時(shí)2-4h開(kāi)始升高，可達(dá)正常上限的10-12倍。(4)病毒性心肌炎時(shí)。(5)腦血管意外，腦膜炎，甲狀腺功能低下。(6)非疾病因素：劇烈運(yùn)動(dòng)，各種插管及手術(shù)，肌內(nèi)注射冬眠靈和抗生素等。9.生化的進(jìn)展15．肌酸激酶MB同工酶---CK-MBCK是由M和B兩種亞單位組成的二聚體，在細(xì)胞內(nèi)有三種同工酶：即MM、MB和BB。在細(xì)胞線粒體內(nèi)還有一種同工酶，稱(chēng)為CK-Mt。骨骼肌中CK-MM占大部分，CK-MB<3%；心肌是人體唯一含CK-MB最多的器官，占15%-40%；腦組織為CK-BB，胃腸道平滑肌也是富含CK-BB的組織。[方法]：DGKC法[參考值]：0-24U/L[操作規(guī)程]：免疫抑制法健康成人CK-MB<10U/L,CK-MB/總CK<5%。急性心肌梗死時(shí)CK-MB>15U/L(做測(cè)定空白)。如不做空白時(shí),CK-MB>25U/L,CK-MB/總CK在6%-25%。9.生化的進(jìn)展[附注]：在某些惡性腫瘤、腦神經(jīng)損傷和嚴(yán)重平滑肌損傷患者血清中可有CK-BB增高，或出現(xiàn)CK-Mt（又稱(chēng)巨CK2）或巨CK1（CK-BB與免疫球蛋白的復(fù)合物）。此種情況下免疫抑制法測(cè)得的CK-MB會(huì)異常增高，甚至大于總CK，結(jié)果反常，與病情完全不符合，此時(shí)必須做一測(cè)定空白，若仍不能解釋結(jié)果，則需改換方法進(jìn)一步鑒定。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]血清CK-MB升高是公認(rèn)的診斷急性心梗和確定有無(wú)心肌壞死的重要指標(biāo)，特別是對(duì)心電圖無(wú)Q波的急性心梗和再發(fā)性心梗。急性心梗發(fā)病3-6小時(shí)CK-MB即開(kāi)始升高，12-24小時(shí)達(dá)峰值，如無(wú)并發(fā)癥3天后回復(fù)到正常水平。若有并發(fā)癥，如梗死延展，則酶不下降。若梗死再次發(fā)生，已趨下降的CK-MB會(huì)再次升高，酶活性曲線形成馬鞍型。9.生化的進(jìn)展16．乳酸脫氫酶---LDH[方法]：乳酸基質(zhì)速率法L→P[參考值]：男80-280U/L女103-227U/L[操作規(guī)程]：健康成人109-245U/L[附注]：血清標(biāo)本應(yīng)放室溫中，2-3天將不出現(xiàn)出現(xiàn)活性的喪失。標(biāo)本用血清或肝素血漿。草酸鹽對(duì)LDH活性有抑制。標(biāo)本應(yīng)嚴(yán)格避免溶血。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]增高見(jiàn)于心肌梗死，肝炎，肺梗死，某些惡性腫瘤，白血病等。某些腫瘤轉(zhuǎn)移所引起的腹水中LDH活力往往升高。常用于心肌梗死，肝病和某些惡性腫瘤的臨床診斷。9.生化的進(jìn)展17．α-羥丁酸脫胎換骨氫酶---HBDH[方法]：紫外動(dòng)力學(xué)法[參考值]：

72-182U/L[操作規(guī)程]：健康成人72-182U/L[附注]：紅細(xì)胞中HBDH含量高，標(biāo)本應(yīng)在2h內(nèi)分離血清。溶血不能用。冰箱中可穩(wěn)定7天以上。草酸鹽、枸椽酸鹽、氟化物抑制該酶活力。EDTA、肝素(0.2mg/ml)不抑制酶活性。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]對(duì)診斷心肌梗死有重要意義。健康人血清LD/HBD比值為1.2-1.6。心肌梗死患者血清HBDH活性升高，LD/HBD比值下降，為0.8-1.2。而肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時(shí)可升高到1.6-2.5。此外，活動(dòng)性風(fēng)濕性心肌炎，急性病毒性心肌炎，溶血性貧血等，HBD活性亦增高。9.生化的進(jìn)展18．總膽固醇---TC[方法]：酶法（COD-PAP法）[參考值]：2.9-5.68mmol/L[操作規(guī)程]：酶法理想范圍：<5.2mmol/L，邊緣升高：5.23-5.69mmol/L，升高≥5.72mmol/L。[附注]：血清和血漿（EDTA-2Na）均可供TC測(cè)定，但后者結(jié)果比前者低3%。血清或血漿置密閉瓶?jī)?nèi)2-8度保存，至少穩(wěn)定1個(gè)月，-20度至少穩(wěn)定一年。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]影響TC水平的因素有(1)年齡與性別：隨年齡上升，到70歲后有所下降，中青年期女性低于男性，50歲以后女性高于男性。(2)長(zhǎng)期的高膽固醇，高飽和脂肪和高熱量飲食可升高。(3)遺傳因素。(4)其他，如缺少運(yùn)動(dòng)，腦力勞動(dòng)，精神緊張可升高。高TC是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。原發(fā)：家族性高膽固醇血癥，家族性apoB缺陷癥，多源性高TC，混合性高脂蛋白血癥。繼發(fā)見(jiàn)于腎病綜合征，甲狀腺功能減退，糖尿病，妊娠等。低TC血癥。原發(fā)見(jiàn)于家族性的無(wú)或低β脂蛋白血癥；繼發(fā)如甲亢，營(yíng)養(yǎng)不良，慢性消耗性疾病等。低TC者易發(fā)生腦出血。9.生化的進(jìn)展19．甘油三酯---TG[方法]：酶法（GPO-PAP法）[參考值]：男0.45-1.81mmol/L女0.23-1.23mmol/L[操作規(guī)程]：理想范圍內(nèi)<1.7mmol/L升高>1.7mmol/L[附注]：a.血清和血漿均可供TC測(cè)定，但后者結(jié)果比前者低3%。b.血清或血漿置密閉瓶?jī)?nèi)2-8度保存，穩(wěn)定1周，-20度至少穩(wěn)定數(shù)月。c.血清中的游離甘油（FG）會(huì)干擾測(cè)定。FG增高的原因很多，如某些疾病，代謝紊亂、緊張、靜脈營(yíng)養(yǎng)，接受含甘油的藥物治療以及注射肝素后均可顯著增高。9.生化的進(jìn)展臨床意義]高TG血癥原發(fā)：多有遺傳因素，其中包括家族性高TG血癥與家庭性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)：見(jiàn)于糖尿病、糖原累積病、甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。一般認(rèn)為單獨(dú)有高TG不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，只有伴以高TC，高LDL-C，低HDL-C等情況時(shí)才有意義。9.生化的進(jìn)展20．高密度脂蛋白膽固醇---HDL-C[方法]：直接測(cè)定法[參考值]：

0.83-1.96mmol/L[操作規(guī)程]：理想范圍：>1.04mmol/L降低<0.91mmol/L[臨床意義]與冠心病成負(fù)相關(guān)，HDL-C<0.9mmol/L是冠心病危險(xiǎn)因素，>1.55mmol/L被認(rèn)為是冠心病負(fù)危險(xiǎn)因素。降低也可見(jiàn)于心、腦血管病、肝炎、肝硬化等。高TG往往伴有低HDL-C，肥胖及吸煙可使HDL-C下降。飲酒及長(zhǎng)期體力活動(dòng)會(huì)使HDL-C升高。9.生化的進(jìn)展21．低密度脂蛋白膽固醇---LDL-C[方法]：直接測(cè)定法[參考值]：理想范圍:<3.12mmol/L,邊緣升高:3.15-3.61mmol/L,升高>3.64mmol/L[操作規(guī)程]：理想范圍:<3.12mmol/L,邊緣升高:3.15-3.61mmol/L,升高>3.64mmol/L[臨床意義]LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要脂類(lèi)危險(xiǎn)因素。9.生化的進(jìn)展22．淀粉淀粉酶---AMY[方法]：GalG2CNP速率法底物不同結(jié)果相差很大[參考值]：血清15-115U/L尿液<450U/L[操作規(guī)程]：亞乙基4NP麥芽庚糖苷法.健康成人血清≤200U/L，尿液≤1200U/L[附注]：試劑起始吸光度不應(yīng)超過(guò)0.120，而且在波長(zhǎng)405nm的改變應(yīng)于0.0005/s。葡萄糖<55mmol/L，三酰甘油<25mmol/L，膽紅素<500umol/L,抗壞血酸<1mmol/L，Hb<2.5g/L不干擾測(cè)定。應(yīng)用血清測(cè)定，若急用血漿應(yīng)用肝素，不推薦其他抗凝劑。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]AMY主要是由唾液腺和胰腺分泌。流行性腮腺炎特別是急性胰腺炎時(shí)，血和尿中的AMY活性顯著增高。急性胰腺炎發(fā)病后8-12h血清AMY開(kāi)始升高，12-24h達(dá)高峰，2-5天下降至正常。如超過(guò)500U，即有診斷意義；達(dá)350U應(yīng)懷疑此病。血AMS急性闌尾炎，腸梗阻，胰腺癌，膽石癥，潰瘍病穿孔以及嗎啡注射后等均可升高，但常低于500U。正常人血清中的AMY主要由肝臟產(chǎn)生，故血清及尿中AMY同時(shí)減低見(jiàn)于肝病。在急性胰腺炎時(shí)，尿AMY約于起病后12-24h開(kāi)始升高，下降也比血清慢，故后期測(cè)定尿AMS更有價(jià)值。腎功能障礙時(shí)血清AMY降低。9.生化的進(jìn)展23．血清葡萄糖---GLU[方法]：葡萄糖氧化酶終點(diǎn)法[參考值]：4.16-6.44mmol/L[操作規(guī)程]：健康成人3.9-6.1mmol/L[附注]：此法可直接測(cè)定腦脊液中葡萄糖的含量，但不能直接測(cè)定尿液中葡萄糖含量。因尿液中尿酸等還原性物質(zhì)濃度過(guò)高，干擾過(guò)氧化物酶反應(yīng)，造成結(jié)果假性偏低。測(cè)定標(biāo)本用血清或以草酸鉀-氟化鈉（能抑制血糖的分解）為抗凝劑的血漿。9.生化的進(jìn)展[臨床意義](1)生理性升高：飯后1-2h；高糖食物；緊張訓(xùn)練、劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒緊張，腎上腺分泌增加。(2)病理性升高：a.原發(fā)性糖尿病。B.內(nèi)分泌疾?。菏茹t細(xì)胞瘤、甲狀腺毒癥、肢端肥大癥、Cushing綜合征、高血糖素細(xì)胞瘤。C.胰腺疾病：急性或慢性胰腺炎、流行性腮腺炎引起的胰腺炎、胰腺囊性纖維化、血色?。℉b沉著癥）、胰腺腫瘤。D.抗胰島素受體抗體與有關(guān)的疾?。杭ぐY、Wernick`s腦病。(3)生理性低血糖：饑餓和劇烈運(yùn)動(dòng)后。9.生化的進(jìn)展(4)病理性低血糖：a.胰島細(xì)胞瘤、高血糖素缺乏。b.對(duì)抗胰島素的激素分泌不足，如垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺功能減退而使生長(zhǎng)激素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素分泌減少。C.嚴(yán)重肝病患者，肝細(xì)胞糖原儲(chǔ)存不足及糖原異生功能低下，肝臟不能有效地調(diào)節(jié)血糖。OGTT：75g無(wú)水葡萄糖于200-300ml水中，5min內(nèi)飲完，準(zhǔn)確2h。[參考區(qū)間]空腹血糖FPG≤6.1mmol/L，2小時(shí)血糖2hPG≤7.8mmol/L。正常耐糖量FDG≤6.1mmol/L，并且2hPG≤7.8mmol/L?？崭寡鞘軗pFDG≥6.1mmol/L，但<7.0mmol/L,2hPG≤7.8mmol/L。糖耐量受損FDG<7.0mmol/L,和2hPG≥7.8mmol/L但<11.1mmol/L糖尿病:FDG≥7.0mmol/L,2hPG≥11.1mmol/L9.生化的進(jìn)展24．血鈣---CA[方法]：偶氮砷III終點(diǎn)法[參考值]：2.2-2.55mmol/L[操作規(guī)程]：甲基麝香草酚藍(lán)比色法：成人2.08-2.60mmol/L，兒童2.23-2.80mmol/L。[附注]：可用血清或肝素抗凝血漿標(biāo)本，不能用鈣螯合劑（EDTA-2Na）、草酸鹽抗凝。[臨床意義]升高：甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、維生素D過(guò)多癥、MM、結(jié)節(jié)病引起腸道過(guò)量吸收鈣。降低：可引起神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增強(qiáng)而使手足搐搦，可見(jiàn)于(1)甲狀旁腺功能減退：可降至1.25-1.5，血磷升高到1.62-2.42。(2)慢性腎炎尿毒癥：由于白蛋白減低使結(jié)合鈣減低，但代謝性酸中毒而使離子鈣增高，所以不易發(fā)生手足搐搦。(3)佝僂病與軟骨?。后w內(nèi)缺乏維生素D，鈣吸收障礙，血清鈣、磷均偏低。(4)吸收不良性低血鈣：嚴(yán)重乳糜瀉時(shí)，鈣與不吸收的脂肪酸生成鈣皂而排出。(5)大量輸入檸檬鹽抗凝血后，可引起低血鈣的手足搐搦。9.生化的進(jìn)展25．血磷---P[方法]：紫外終點(diǎn)法[參考值]：成人0.81-1.65mmol/L兒童1.29-2.26mmol/L[操作規(guī)程]：成人0.9-1.34mmol/L[附注]：黃疸和脂血標(biāo)本應(yīng)做標(biāo)本空白，溶血標(biāo)本會(huì)使結(jié)果偏高，不宜采用。本法的線性范圍為0.323-3.876mmol/L9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高(1)甲狀旁腺功能減退癥，由于激素分泌減少，腎小管對(duì)磷的重吸收增強(qiáng)。(2)慢性腎炎晚期磷酸鹽排泄障礙。(3)維生素D過(guò)多，促進(jìn)腸道的鈣磷吸收。(4)MM及骨折愈合期。降低(1)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。(2)佝僂病或軟骨病伴有繼發(fā)性甲狀腺增生，使尿磷排泄多，血磷降低。(3)連續(xù)靜脈注射葡萄糖并同時(shí)注入胰島素和胰腺瘤伴有胰島素過(guò)多癥，糖的利用均增加。這兩種情況需大量無(wú)機(jī)磷酸鹽參加磷酸化作用，而使血磷下降。(4)腎小管變性病變時(shí)，重吸收磷功能障礙，血磷偏低，如范可尼綜合征。9.生化的進(jìn)展26．血清---Fe[方法]：Ferene法[參考值]：男9-32umol/L女7-30umol/L[操作規(guī)程]：健康成人男11-30umol/L女9-27umol/L[附注]：所用之水必須經(jīng)過(guò)去離子處理。溶血標(biāo)本對(duì)測(cè)定有影響，因此血清應(yīng)避免溶血。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]升高：紅細(xì)胞破壞增多如溶貧，紅細(xì)胞的再生或成熟障礙，如AA及巨紅細(xì)胞性貧血。降低：常見(jiàn)于缺鐵性貧血，慢性長(zhǎng)期失血，惡性腫瘤等。9.生化的進(jìn)展27．血清---Mg[方法]：二甲苯胺蘭比色法[參考值]：成人0.8-1.0mmol/L[操作規(guī)程]：甲基麝香草酚藍(lán)比色法健康成人0.67-1.04mmol/L[附注]：溶血和脂血標(biāo)本對(duì)測(cè)定有明顯正干擾，故應(yīng)避免。[臨床意義]升高：（1）腎臟疾病,如急慢性腎衰竭。（2）內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺功能減退癥，甲狀旁腺功能減退癥，阿狄森病和糖尿病昏迷。（3）MM，嚴(yán)重脫水等。降低：(1)由消化道丟失，如長(zhǎng)期禁食、吸收不良或長(zhǎng)期丟失胃腸液者，慢性腹瀉、吸收不良綜合征、長(zhǎng)期吸引胃液者等。(2)由尿道丟失，如慢性腎炎多尿期，或長(zhǎng)期用利尿藥治療者。(3)內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥，甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，糖尿病酸中毒，醛固酮增多癥等，以及長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素治療。9.生化的進(jìn)展28．腦脊液蛋白測(cè)定---CSF[方法]：鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合顯色法[參考值]：腦脊液8-43mg/dl隨機(jī)尿蛋白1-14mg/dl每天28-141mg/天。[操作規(guī)程]：健康成人150-450mg/L注意單位不同[附注]：表面表面活性劑：如十六烷基三甲基溴化銨、TritonX-100和Tween-80對(duì)本試驗(yàn)均有干擾，實(shí)驗(yàn)中要避免表面活性劑的污染。本法蛋白含量2g/L以下呈線性。[臨床意義]細(xì)菌性腦膜炎：1000-3000結(jié)核性腦膜炎500-3000，偶可達(dá)10000漿液性300-1000腦炎500-3000癲癇500-3000神經(jīng)梅毒500-1500多發(fā)性硬化癥250-800脊髓腫瘤1000-20000腦瘤150-2000腦膿腫300-3000腦出血300-15009.生化的進(jìn)展29．尿微量白蛋白---MAL[方法]：免疫比濁法[參考值]：0-25mg/L[操作規(guī)程]：健康成人24小時(shí)尿：<30mg/24h，定時(shí)尿：<20ug/min，隨意尿：<30ug/mg肌酐。臨床上界定微量白蛋白尿:24h尿30-299mg/24h，定時(shí)尿20-199ug/mi，隨意尿30-299ug/mg肌酐臨床白蛋白尿:24h尿300mg/24h定時(shí)尿200ug/min隨意尿300ug/mg肌酐。9.生化的進(jìn)展[附注]：本法線性范圍在4-200mg/L。尿液白蛋白若超過(guò)500mg/L，受前帶現(xiàn)象的影響，結(jié)果假性降低。分析前以0.9%NaCl稀釋?zhuān)蛊錆舛仍?-200mg/L范圍內(nèi)?？捎枚〞r(shí)尿或隨意尿標(biāo)本測(cè)定。留尿前，病人應(yīng)避免鍛煉或運(yùn)動(dòng)。尿液若混濁，應(yīng)于分析前離心或過(guò)濾。高濃度的水楊酸鹽（5g/L），能引起尿蛋白沉淀，使結(jié)果偏低。[臨床意義]高血壓，糖尿病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等常伴有腎臟病變的緩慢進(jìn)行性惡化，此測(cè)定可較早發(fā)現(xiàn)異常。發(fā)生于腎病的早期階段，對(duì)預(yù)防糖尿病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生有著重要意義。尿液中白蛋白排泄量變動(dòng)很大，CV為45%-100%。隨機(jī)尿一次白蛋白增高，可能并無(wú)意義；如連續(xù)2-3次增高均超過(guò)參考范圍方有診斷價(jià)值。9.生化的進(jìn)展30．血清前白蛋白---PA[方法]：免疫比濁法[參考值]：10-40mg/dl[操作規(guī)程]：健康成人250-400mg/L兒童約為成人的一半散射比濁法為160-350mg/L。[附注]：PA由肝細(xì)胞合成，半壽期很短，僅約12h。因此對(duì)于了解蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良和肝功能障礙，比白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白具有更高的敏感性。試劑有任何可見(jiàn)的混濁，應(yīng)棄去不用。血清標(biāo)本如不能及時(shí)測(cè)定，應(yīng)置2-8度保存，可穩(wěn)定2天。本法線性范圍可達(dá)800mg/L。9.生化的進(jìn)展[臨床意義]降低：（1）PA是一種負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥和惡性疾病時(shí)其血清水平下降。手術(shù)創(chuàng)傷后24h即可見(jiàn)PA水平下降，2-3天達(dá)高峰，可持續(xù)1周。（2）PA在肝臟合成，各類(lèi)肝炎，肝硬化致肝功能損害時(shí)PA下降，是肝功能障礙的一個(gè)敏感指標(biāo)，對(duì)肝病的早期診斷有一定價(jià)值。（3）PA與視黃醇結(jié)合蛋白可作為蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況的指征。（4）蛋白消耗性疾病或腎病時(shí)PA下降。（5）妊娠或高雌激素血癥時(shí)，也下降。升高：可見(jiàn)于Hodgkin’s病。9.生化的進(jìn)展31．Hb32．HbA1c典型的成人血紅蛋白（Hb）是由HbA（占Hb總量的97%）、HbA2（2.5%）和HbF（0.5%）組成。層析分析HbA包括HbA1A、HbA1B、HbA1C三種，稱(chēng)為“快速血紅蛋白”，糖尿病時(shí)HbA1C顯著升高，HbA1a=b亦有升高，HbA1同糖尿病時(shí)血液葡萄糖控制程度相關(guān)。[方法]：免疫凝集法[參考值]：

3.6-6.0%[操作規(guī)程]：IFCC計(jì)算方案為2.8-3.8%DCCT/NGSP方案為4.8%-6.0%9.生化的進(jìn)展[臨床意義]：(1)用于評(píng)定糖尿病的控制程度。當(dāng)糖尿病控制不佳時(shí)，糖化血紅蛋白濃度可高至正常2倍以上。糖化血紅蛋白所占比率能反映測(cè)定前1-2個(gè)月內(nèi)平均血糖水平。如果HbA1的濃度高于10%，胰島素的劑量就需要調(diào)整。在監(jiān)護(hù)中的糖尿病患者，其HbA1的濃度改變2%，就具有明顯的臨床意義。（2）不能用于診斷糖尿病或判斷天與天間的葡萄糖控制，亦不能用于取代每天家庭檢查尿或血液葡萄糖。（3）HbA1c低于確定的參考范圍，可能表明最近有低血糖發(fā)作，Hb變異體存在或紅細(xì)胞壽命短。（4）任何原因使紅細(xì)胞生存期縮短時(shí)HbA1c就會(huì)降低，即使這一時(shí)間平均血糖水平可能是升高的。紅細(xì)胞壽命縮短的原因，可能是溶貧或其他溶血性疾病、鐮狀細(xì)胞特征、妊娠、最近顯著的血液?jiǎn)适Щ蚵匝簡(jiǎn)适У龋?dāng)解釋這些患者的HbA1c結(jié)果時(shí)應(yīng)當(dāng)小心。9.生化的進(jìn)展33．34．35．IgA、IgM、IgGIg由漿細(xì)胞產(chǎn)生，普遍存在于血液、組織液和外分泌液中，約占血漿蛋白總量的20%，Ig還分布在B細(xì)胞膜表面。人類(lèi)有5類(lèi)Ig，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。IgG有IgG1-IgG44個(gè)亞類(lèi)，正常人血清中含量最多，為10-15g/L，半衰其7-21天，是體液中最重要的抗病原微生物的抗體（再次免疫應(yīng)答抗體），也是自身免疫病時(shí)自身抗體的主要類(lèi)別。IgA有IgA1和IgA2兩個(gè)亞類(lèi)，血清中的為單體，分泌型IgA為J鏈連接的IgA二聚體，結(jié)構(gòu)中還有一個(gè)分泌片。血清中含量為2.0-2.5g/L，也具有抗菌、抗毒素、抗病毒活性。分泌型IgA在呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜的局部免疫反應(yīng)中起重要作用，半衰期為6天。IgM為五聚體，相對(duì)分子質(zhì)量最大，有IgM1、IgM2兩個(gè)亞類(lèi)，血清含量為1.0-1.25g/L，半衰期為5天，是高效能的抗微生物抗體，感染早期出現(xiàn)（初次免疫應(yīng)答抗體），主要功能是凝集病原體和激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。9.生化的進(jìn)展[方法]：免疫比濁法[參考值]：IgA70-406mg/dlIgM男34-214mg/dl女40-250mg/dlIgG680-1445mg/dl[操作規(guī)程]：成人IgG12.87±1.35g/LIgA2.35±0.34g/lIgM1.08±0.24g/l[附注]：輕度脂血、溶血、黃疸的標(biāo)本不影響本法的測(cè)定。[臨床意義]：(1)年齡：新生兒接近于成人水平（胎盤(pán)轉(zhuǎn)移平的IgG）。嬰幼兒由于體液免疫功能尚不成熟含量較成人低。(2)血清免疫球蛋白降低：有先天性和獲得性?xún)煞N。先天性主要見(jiàn)于體液免疫缺損和聯(lián)合免疫缺陷病。一種情況是Ig全缺，如Bruton型無(wú)Ig血癥，血中IgG<1g/L，IgA與IgM含量也明顯降低。另一種情況是三種Ig中缺一或兩種，或僅某一亞類(lèi)缺失。最多見(jiàn)的是缺乏IgA,患者易患呼吸道反復(fù)感染；缺乏IgG易患化膿性感染；缺乏IgM易患革蘭染色陰性細(xì)菌引起的敗血癥。獲得性低Ig血癥血清中IgG<5g/L，引起的原因較多，有大量蛋白丟失的疾?。▌兠撔云ぱ住⒛c淋巴管擴(kuò)張癥、腎病綜合征等），淋巴系統(tǒng)腫瘤（如淋巴肉瘤、霍奇金?。?，中毒性骨髓疾病等。9.生化的進(jìn)展(3)血清免疫球蛋白增高：常見(jiàn)于各種慢性細(xì)菌感染，如慢性骨髓炎、慢性肺膿腫。在多種自身免疫病，肝臟疾?。曰顒?dòng)性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、隱匿性肝硬化）患者可有三類(lèi)Ig升高。SLE以IgG、IgA或IgG、IgM升高較多見(jiàn)；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以IgM升高為主。(4)M蛋白血癥：主要見(jiàn)于漿細(xì)胞惡性病變，包括多發(fā)性骨髓瘤，巨球蛋白血癥等。此病血清中某類(lèi)Ig(M蛋白)升高，而其他類(lèi)Ig水平正?；蚪档?。9.生化的進(jìn)展36．補(bǔ)體C3[方法]：免疫比濁法[參考值]：75-135mg/dl[操作規(guī)程]：C3含量：0.79-1.52g/LC4含量：0.16-0.38g/L[附注]：補(bǔ)體容易失活、降解。待測(cè)血清在室溫不得超過(guò)6h，2-8度不得超過(guò)24h.否則于-20度凍存。輕度脂血、溶血、黃疸的標(biāo)本不影響本法的測(cè)定。[臨床意義]：C3、C4也屬于急性期反應(yīng)蛋白，故在全身性感染、風(fēng)濕熱、皮肌炎、Reiter綜合征，心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷以及妊娠時(shí)血清C3、C4含量均可升高。在活動(dòng)性免疫復(fù)合物性疾?。ㄈ缋钳徯阅I炎、慢性活動(dòng)性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等），水平應(yīng)與CH50同時(shí)降低。遺傳性C3、C4缺陷患者血清水平降低。9.生化的進(jìn)展37．超敏C反應(yīng)蛋白---hCRPCRP是機(jī)體的一種重要急性期蛋白，由肝臟合成并釋放入血。完整的CRP是一種環(huán)形結(jié)構(gòu)的五聚體，在急性期反應(yīng)時(shí)細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下大量合成CRP。正常情況每天合成1-10mg，急性炎癥時(shí)每天可合成1g。外科損傷患者血中CRP水平8-10h可增加1倍循環(huán)中CRP半衰期為19h。主要功能是通過(guò)與配體（凋亡與壞死的細(xì)胞，或入侵的細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等的磷酰膽堿）結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。9.生化的進(jìn)展[方法]：免疫比濁法[參考值]：成人：0-0.5mg/dl；新生兒，臍血：<0.06mg/dl；4天-一個(gè)月：<0.16mg/dl[操作規(guī)程]：新生兒，臍血：≤0.6mg/L；生后1周至1個(gè)月嬰兒：≤1.6mg/L；孕婦：≤47mg/L；成人和兒童：0.068-8.2mg/L(中值0.58mg/L)。[附注]：脂血標(biāo)本，含類(lèi)風(fēng)濕因子和人抗鼠IgG抗體的標(biāo)本都會(huì)使結(jié)果假性升高。9.生化的進(jìn)展[臨床意義](1)用于器質(zhì)性