嬰兒肝炎綜合癥-白欣立

嬰兒肝炎綜合癥〔Infantilehepatitissyndrome〕

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科白欣立

1/12/20251第一頁，共八十六頁。黃疸血清中總膽紅素濃度增高達34.2mol/L以上(2.0mg/dl〕肉眼可看出的皮膚、鞏膜、黏膜、體液及其它組織黃染，稱顯性黃疸血清中總膽紅素濃度增高在17.1-34.2mol/L〔1.0-2.0mg/dl〕之間，肉眼看不出黃疸，稱隱性黃疸1/12/20252第二頁，共八十六頁。膽汁淤積美國兒科學(xué)會：總膽紅素〔TBIL〕<5.0mg/dl，DBIL>1.0mg/dl或總膽紅素〔TBIL〕>5.0mg/dl，DBIL/TBIL>20%1/12/20253第三頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥具以下四大特點：嬰兒期發(fā)病〔包括新生兒期)伴有肝細胞性黃疸〔直膽和間膽均升高〕病理性肝臟體征〔肝臟體積增大，質(zhì)地變硬〕血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高1/12/20254第四頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥病因感染：病毒、細菌及其他感染先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形先天性遺傳代謝性疾病：1.糖代謝障礙如半乳糖血癥等。2.氨基酸代謝障礙如酪氨酸血癥等。3.脂類代謝障礙如尼曼-匹克病、高雪病4.其他代謝障礙如a1抗胰蛋白酶缺乏病其他：如組織細胞增生癥、中毒1/12/20255第五頁，共八十六頁。感染肝臟的原發(fā)感染和全身感染累計肝臟病毒感染

1巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)占本病40-80%2肝炎病毒(HAV、HBV、HCV)3EBV(Epstein-Barvirus,EBV)

4風(fēng)疹病毒(Rubellavirus，RV)

5單純皰疹病毒(Herpssymplexvirus,HSV)6腸道病毒(Enterovirus)細菌感染葡萄球菌，大腸桿菌，沙門菌，鏈球菌其他感染弓形蟲，瘧原蟲，梅毒1/12/20256第六頁，共八十六頁。巨細胞病毒特點是細胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈〞的大型嗜酸性包涵體

1/12/20257第七頁，共八十六頁。巨細胞病毒感染〔Cytomegalovirusinfection〕人皰疹病毒屬β亞群，皰疹病毒5型具有高度種屬特異性和潛伏活化的特性為弱致病因子，在免疫抑制個體或胎兒和新生兒可引起多系統(tǒng)播散性疾病或單一器官損害嗜細胞性：上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、白細胞及腦、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞和肝細胞等1/12/20258第八頁，共八十六頁。巨細胞病毒感染CMV廣泛存在病原攜帶者的：咽部唾液子宮頸陰道分泌物尿液精液乳汁血液直接接觸和體液傳播1/12/20259第九頁，共八十六頁。巨細胞病毒感染傳播途徑①

先天性感染母嬰傳播②

圍產(chǎn)期感染③

生后感染水平傳播

醫(yī)源性傳播1/12/202510第十頁，共八十六頁。巨細胞病毒感染一旦感染后常終身帶毒，免疫功能正常時，感染常無病癥，但病毒潛伏持續(xù)存在約有5%表現(xiàn)為非典型的臨床表現(xiàn)，90%那么為亞臨床型開展中國家人群CMV抗體陽性率90~100%而母親體內(nèi)CMV抗體陽性者亦不一定能保護嬰兒免受感染，但可減輕病癥1/12/202511第十一頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類1根據(jù)在宿主體內(nèi)復(fù)制情況產(chǎn)毒性或活動性感染病毒在宿主體內(nèi)完成復(fù)制并擴散非產(chǎn)毒性或潛伏性CMV進入宿主細胞后，沒有子代病毒產(chǎn)生，不引起宿主細胞病變，但受感染的細胞內(nèi)有CMVDNA存在1/12/202512第十二頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類2根據(jù)感染次序分為原發(fā)感染指初次感染，感染前缺乏對CMV的任何特異性抗體再發(fā)感染宿主體內(nèi)的病毒被重新激活而復(fù)制增殖，或再次感染外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株1/12/202513第十三頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類3根據(jù)感染時間分為先天性感染由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)證實有CMV感染為宮內(nèi)感染圍生期感染出生14天內(nèi)沒有CMV感染，而于生后第3~12周內(nèi)證實有CMV感染，出生過程或母乳感染生后或獲得性感染生后12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染，可以是原發(fā)或再發(fā)感染1/12/202514第十四頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類前瞻性觀察47例由CMV感染母親生育的子女至1周歲，其中〞先天性感染27.7%圍生期感染23.7%生后感染34%無感染14.6%1/12/202515第十五頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類感染發(fā)生在妊娠早期：死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)。感染發(fā)生在妊娠中、晚期：各種先天性畸形多系統(tǒng)受累表現(xiàn)：肝臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部淤膽型肝炎多見，且黃疸重、肝脾腫大明顯。后遺癥多、預(yù)后差:神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、智力低下、運動障礙、視神經(jīng)萎縮、肝硬化等

1/12/202516第十六頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類先天性感染先天感染患兒出現(xiàn)典型全身播散性疾病3/4有黃疸、肝或肝脾腫大，肝功能異常5%較輕或非典型性臨床病癥圍生期和生后感染多數(shù)無病癥，肝炎是常見的顯性感染，病癥輕于先天性感染黃疸型或無黃疸型也可以是亞臨床型1/12/202517第十七頁，共八十六頁。巨細胞病毒—CMV感染分類4根據(jù)臨床征象分病癥性感染：出現(xiàn)與CMV感染有關(guān)的病癥和體征損害宿主2個或2個以上器官、系統(tǒng)時稱全身性感染，多見于先天性感染損害集中于宿主某一器官或系統(tǒng)，如肝或肺，稱CMV肝炎或CMV肺炎。無病癥性感染：病癥、體征全無，未引起靶器官損害病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染，無病癥，卻有受損器官的體征和/實驗室檢查異常，又稱亞臨床感染1/12/202518第十八頁，共八十六頁。巨細胞病毒—臨床表現(xiàn)特點病程呈亞急性黃疸大多在生后1月內(nèi)出現(xiàn)黃疸或生后黃疸持續(xù)不退，糞便顏色可變淡或間斷白陶土色肝脾腫大肝肋下4~5cm，可伴有脾腫大肝功能ALT、AST輕~中度升高，ALT〉A(chǔ)ST，γ-GT多升高，總膽紅素可〉170umol/L，直接膽紅素升高為主1/12/202519第十九頁，共八十六頁。巨細胞病毒—臨床表現(xiàn)特點其他系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦炎、小頭畸形、顱內(nèi)腦室周圍鈣化、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、聽力障礙、運動智力障礙、癲癇等血液系統(tǒng)：血小板減少(先天感染者80%)呼吸系統(tǒng)：間質(zhì)性肺炎先天畸形：腹股溝斜疝、先心、臍疝等個別腎盂積水、尿路畸形1/12/202520第二十頁，共八十六頁。巨細胞病毒—病毒學(xué)證據(jù)體液和病變組織中獲得如下病毒學(xué)證據(jù)：〔1〕、病毒別離：是診斷活動性HCMV感染的“金標準〞〔2〕、電子顯微鏡下找病毒顆粒和光學(xué)顯微鏡下找巨細胞包涵體〔3〕、免疫標記技術(shù)檢測病毒抗原：pp65抗原等〔4〕、實時熒光定量PCR法檢測病毒特異性DNA載量1/12/202521第二十一頁，共八十六頁。巨細胞病毒抗原血癥(CMVpp65)檢測根本原理是檢測CMV分子量65KD的基質(zhì)磷蛋白(pp65)，該蛋白位于外周血白細胞的核仁內(nèi)。別離白細胞(EDTA-K3抗凝的靜脈血2－5ml)細胞離心涂片及固定。染色，IIF法，第一抗體是抗CMVpp65單抗，第二抗體是羊抗鼠免疫球蛋白熒光抗體。1/12/202522第二十二頁，共八十六頁。CMVPP65陽性1/12/202523第二十三頁，共八十六頁。巨細胞病毒—病毒學(xué)證據(jù)CMV-DNA載量與活動性感染呈正相關(guān)，高載量支持活動性感染，定量PCR可作為治療監(jiān)測指標患者CMV感染無病癥1500CMVDNAcopies/ml病癥出現(xiàn)前5087CMVDNAcopies/ml病癥出現(xiàn)時32000CMVDNAcopies/ml1/12/202524第二十四頁，共八十六頁。巨細胞病毒—間接證據(jù)主要來自特異性抗體檢測近期活動性感染證據(jù)：〔1〕、雙份血清抗HCMV-IgG滴度≥4倍升高；〔2〕、抗HCMV-IgM和IgG陽性。新生兒期抗HCMV-IgM陽性為原發(fā)感染的證據(jù)。6個月內(nèi)嬰兒需考慮來自母體的IgG抗體；嚴重免疫缺陷者或小嬰兒可出現(xiàn)特異性IgM抗體假陰性。1/12/202525第二十五頁，共八十六頁。肝炎病毒—甲型肝炎病毒不通過胎盤，不存在宮內(nèi)感染1988年甲肝大流行期間43例甲肝孕婦(妊娠中期18例，后期25例)，分娩后新生兒42例正常，1例死產(chǎn)(原因不明)可經(jīng)產(chǎn)道或生后密切接觸感染

1例孕婦分娩前患重肝,分娩后死亡,新生兒出生后3周患重肝，后治愈

甲肝潛伏期2-6周1/12/202526第二十六頁，共八十六頁。肝炎病毒—乙型肝炎病毒傳播途徑：1.宮內(nèi)傳播通過生殖細胞、胎盤組織等感染胎兒妊娠后期感染率高宮內(nèi)傳播的影響因素母親感染程度單項HBsAg陽性10-20%“大三陽〞80-90%胎盤屏障妊娠后期及臨產(chǎn)前患發(fā)熱性疾病可致胎盤通透性增加1/12/202527第二十七頁，共八十六頁。肝炎病毒—乙型肝炎病毒傳播途徑：2.分娩過程中傳播(主要)新生兒吞入母血、羊水或其他體液新生兒破損的皮膚、粘膜、結(jié)膜胎兒期感染者生后3~5月HBsAg陽性乙肝潛伏期2-5月1/12/202528第二十八頁，共八十六頁。肝炎病毒—乙型肝炎病毒傳播途徑：3.母乳及密切生活接觸母親初乳、唾液初乳中可測得乙肝病毒標志物乳頭破損母嬰傳播感染的嬰兒暫時或持久攜帶者亞臨床型或急性乙型肝炎慢性乙型肝炎及肝硬化宮內(nèi)或母嬰傳播HBV與成人慢性肝炎及肝癌有關(guān)1/12/202529第二十九頁，共八十六頁。肝炎病毒—丙型肝炎主要傳播途徑：血液傳播母嬰傳播

廣東90例嬰兒肝炎綜合征中，11例(12.2%)HCV感染：5例有輸血制品史，1~2月后肝功能異常3例無輸血史，生后不久起病，2例母親HCV抗體陽性，證實為母嬰傳播1/12/202530第三十頁，共八十六頁。EB病毒通過胎盤感染或生后感染臨床特點一般臨床表現(xiàn)輕,病程自限常累及肝臟,重者可表現(xiàn)為爆發(fā)型肝炎血液系統(tǒng)可存在輕-重度貧血、血小板減少、異型淋巴細胞血清學(xué)檢測有助診斷:EBV-IgM，EBV定量PCR1/12/202531第三十一頁，共八十六頁。風(fēng)疹病毒嬰兒肝炎綜合征中占2.6%國內(nèi)城市育齡婦女風(fēng)疹病毒抗體陽性率97%-99.7%,對胎兒有一定保護力先天性風(fēng)疹綜合征,妊娠早期感染胎兒約20%有肝炎,表現(xiàn):-生后1~2天內(nèi)即可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝功能異常-先心、白內(nèi)障、耳聾、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥、骨病等診斷依賴病毒別離和血清學(xué)檢測1/12/202532第三十二頁，共八十六頁。單純皰疹病毒新生兒感染主要為HSV2,主要經(jīng)產(chǎn)道感染(70%),宮內(nèi)感染少見原發(fā)感染率低,母存在HSV1抗體,交叉保護產(chǎn)婦產(chǎn)時存在感染者,破膜>4-6小時增加上行感染時機新生兒播散型感染,生后1周內(nèi)起病,累及肝臟及其他器官系統(tǒng),20%可無皰疹,病死率高嬰兒HSV1感染,通過接觸口唇皰疹患者所致1/12/202533第三十三頁，共八十六頁。腸道病毒柯薩奇和?？刹《揪赏ㄟ^胎盤(孕末期宮內(nèi)傳播)或生后感染嬰兒新生兒感染往往起病急,類似敗血癥表現(xiàn),出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大及肝功能異常,重者發(fā)生肝功能衰竭,累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)心肌等,全身感染者病死率極高嬰幼兒期感染,常呈輕型肝炎表現(xiàn),伴或不伴有黃疸1/12/202534第三十四頁，共八十六頁。細菌感染全身性細菌性感染時可累及肝臟,導(dǎo)致中毒性肝炎；局部感染如肝膿瘍病原葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌、鏈球菌、李斯特菌等臨床特點起病急,有原發(fā)感染的表現(xiàn)和體征,全身中毒病癥可不明顯,隨感染控制而恢復(fù)1/12/202535第三十五頁，共八十六頁。弓形蟲感染哺乳類和鳥類動物是弓形蟲的宿主，其中以貓及貓類動物是重要的傳染原可經(jīng)口感染，人感染后急性期在尿、糞、唾液、痰內(nèi)含有滋養(yǎng)體，但因其抵抗力弱引起傳播的時機少但孕婦初次感染弓形蟲可經(jīng)胎盤傳播給胎兒而引起先天性感染，也可攝入羊水或經(jīng)產(chǎn)道感染1/12/202536第三十六頁，共八十六頁。弓形蟲感染妊娠早期感染致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎；中、晚期感染,出生時或生后不久出現(xiàn)病癥，造成全身多組織器官的病變，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼受損為主,可伴黃疸和肝脾腫大等特異性IgM抗體陽性1/12/202537第三十七頁，共八十六頁。Torch檢測T-toxoplasma弓形蟲O-thers,微小病毒B19R-rubellavirus風(fēng)疹病C-cytomegalovirus巨細胞病毒H-herpssymplexvirus單純皰疹病毒1/12/202538第三十八頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖病因尚未確定,大多認為是圍產(chǎn)期發(fā)生的炎癥病變,與病毒感染關(guān)系密切(輪狀病毒、CMV、呼腸病毒)新生兒肝炎與膽道閉鎖屬同一病原,同一病理過程,可同時存在或先肝炎繼而開展為膽道閉鎖炎癥原因造成的膽道閉鎖占80%,純屬先天發(fā)育異常僅占10%,后者常伴有其他先天性畸形(心血管、消化道、肝靜脈和門靜脈異常、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位等)1/12/202539第三十九頁，共八十六頁。CMV感染與膽道閉鎖CMV感染與膽道閉鎖(Biliaryatresia，BA)CMV引起肝臟間質(zhì)炎癥和肝細胞壞死，膽管發(fā)生炎性改變，炎性細胞浸潤，膽管纖維組織增生，炎性病變導(dǎo)致膽管發(fā)生管腔閉塞、硬化或局部消失病變可進展至出生后，肝外膽管可全部、局部或一段閉塞1/12/202540第四十頁，共八十六頁。CMV感染與膽道閉鎖CMV感染與膽道閉鎖(Biliaryatresia，BA)上海42例嬰兒肝炎綜合征中膽道閉鎖7例，其中6例確診為CMV肝炎膽總管梭形擴張1例，為CMV肝炎Tarr等膽道閉鎖患兒CMV感染率高達24%Fischler肝外膽道閉鎖，38%CMVIgM(+)膽道閉鎖50%肝組織CMVDNA(+)1/12/202541第四十一頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖Kasai認為膽道閉鎖的病理過程本質(zhì)上是一種硬化性膽管炎，侵犯肝內(nèi)、肝外膽管系統(tǒng)。肝內(nèi)膽管，尤其是微細膽管常不受累肝內(nèi)型病理改變在出生后2～3個月可表現(xiàn)為膽汁滯留、肝硬化出生5～6個月，多數(shù)小葉間膽管破壞消失，小膽管排列不整齊，狹窄或閉鎖，新生膽管明顯減少發(fā)生炎癥的膽管可以完全或局部梗阻，梗阻的近端可以擴大，形成囊腫這種病理改變?nèi)缭谏?個月內(nèi)形成肝外引流，那么可發(fā)生可逆性改變1/12/202542第四十二頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖肉眼觀察到肝外膽管表現(xiàn)為可以完全缺如，正常膽管被纖維索取代，殘存未閉的膽總管形成一個兩端閉塞的小囊,在肝門部相當(dāng)正常左右肝管集合處有一三角形纖維塊結(jié)構(gòu)通過連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)其中有殘存未閉的膽管。這些結(jié)構(gòu)與肝內(nèi)膽管通過一些樹樣結(jié)構(gòu)相連，只要橫切此處纖維塊，就有可能使膽汁引流出來，此為行肝門空腸吻合術(shù)治療膽道閉鎖的根底1/12/202543第四十三頁，共八十六頁。胚胎期膽道的正常發(fā)育過程

a.門脈周圍的肝細胞沿膽道從新分布，形成單細胞，進而雙層細胞排列，這是肝板的特征性改變。b.雙層細胞形成管腔。c.形成的管腔結(jié)構(gòu)深入到匯管區(qū)。d.匯管區(qū)內(nèi)膽管形成，并與肝板分開,1/12/202544第四十四頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖1/12/202545膽道閉鎖病人取肝活檢組織學(xué)圖片顯示匯管區(qū)擴大，纖維組織、膽管增生，炎細胞浸潤第四十五頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖1/12/202546免疫組化CK19陽性示正常的膽管結(jié)構(gòu)消失，膽管上皮細胞增生明顯第四十六頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖早期診斷、及早手術(shù)手術(shù)時間日齡<60天膽汁排出率82%-90%黃疸消退率55%-66%日齡60-100天小葉間膽管數(shù)顯著減少(組織學(xué)觀察)1/12/202547第四十七頁，共八十六頁。及早發(fā)現(xiàn)嬰兒肝外膽道閉鎖三個特點：生后經(jīng)短時間病情積累，較早〔生后最初幾天或2-3周〕出現(xiàn)黃疸和糞便顏色較淺，并隨年齡增長，日益加深膽汁淤積完全，嚴重，病程中無黃疸波動2-3個月后繼發(fā)膽汁淤積性肝硬化，肝臟增大轉(zhuǎn)硬，脾臟腫大，肝功能明顯異常病人發(fā)病率高〔1/5000~8000〕1/12/202548第四十八頁，共八十六頁。膽道閉鎖糞便顏色1/12/202549第四十九頁，共八十六頁。糞卡篩查1/12/202550第五十頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖診斷實驗室：直接膽紅素升高為主、堿性磷酸酶AKP、γ-

GT明顯升高、甲種胎兒球蛋白AFP正?；蜉p度升高超聲檢查：膽囊是否存在、大小、肝內(nèi)外膽管有無擴張餐前，餐后30分鐘膽囊收縮率肝門處有無纖維塊(Triangularcord)1/12/202551第五十一頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖診斷肝核素顯象梗阻肝臟攝取良好,膽道及腸道不顯影肝炎肝細胞功能差,膽道及腸道顯影敏感性97%,特異性82%,準確性91%十二指腸引流液檢查磁共振膽管成像檢查：MRCP顯示肝內(nèi)外膽管成像系統(tǒng)：左右肝管，肝總管，膽囊，膽總管1/12/202552第五十二頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖診斷1/12/202553膽道閉鎖超聲檢查可見肝門部位纖維斑塊；膽囊腔隙變小，膽囊壁僵硬第五十三頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖診斷1/12/202554靜脈注射Gadolinium-EOB-DTPA后CE-MRCP序列顯示正常膽道。膽囊顯影〔箭頭〕第五十四頁，共八十六頁。先天性膽道閉鎖診斷有條件肝穿活檢膽道閉鎖嬰兒肝炎肝內(nèi)膽小管增生小葉結(jié)構(gòu)排列不整齊膽管膽栓肝細胞壞死肝細胞及毛細膽管門脈炎癥內(nèi)膽汁淤積門脈區(qū)大量纖維組織膽汁淤積少量巨大細胞形成巨大細胞形成1/12/202555第五十五頁，共八十六頁。母乳性黃疸和膽道閉鎖血清膽紅素的變化情況1/12/202556第五十六頁，共八十六頁。膽道閉鎖鑒別臨床上，膽道閉鎖、膽汁粘稠綜合癥和膽道發(fā)育不良癥是引起新生兒病理性黃疸極難鑒別的三種外科疾病。術(shù)中膽道造影是鑒別它們的金標準，它可以幫助區(qū)分是BA還是其他原因引起的膽總管下端梗阻以及了解肝內(nèi)膽管的發(fā)育情況。1/12/202557第五十七頁，共八十六頁。1/12/202558第五十八頁，共八十六頁。術(shù)中造影1/12/202559第五十九頁，共八十六頁。先天性膽管擴張先天性膽管擴張分類:肝內(nèi)、肝外膽管擴張，肝外膽管的囊性擴張〔先天性膽總管囊腫〕病因:先天性感染、先天性膽管發(fā)育異常先天性膽總管囊腫:發(fā)病年齡多為1-3歲，少數(shù)生后幾月內(nèi)發(fā)病三聯(lián)病癥：黃疸、腹痛、腹部腫塊1/12/202560第六十頁，共八十六頁。診斷思路1/12/202561第六十一頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥治療明確病因后按原發(fā)病治療營養(yǎng)管理：膽汁淤積時脂肪吸收不良，改用強化中鏈三酰甘油的配方奶可改善生長脂溶性維生素的補充：脂肪吸收障礙的同時脂溶性維生素也吸收不良，特別是維生素D、E、K。足夠熱量攝取的情況下仍有生長緩慢可能是肝病惡化的第一標志。1/12/202562第六十二頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥治療病毒感染者可應(yīng)用干擾素、胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑更昔洛韋治療皰疹病毒感染，如EB病毒感染、巨細胞病毒肝炎感染期：更昔洛韋5mg/Kg/每次，靜脈滴注，每天兩次〔12小時一次〕，每次滴注時間不少于1小時，持續(xù)14—20天。維持期：每次5mg/Kg，靜脈滴注，每天一次，7次/周，持續(xù)時間14—60天不等或視病情而定引起骨髓抑制，注意粒細胞及血小板的變化注意血清肌酐或肌酐去除率等腎功能的測定1/12/202563第六十三頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥治療改善肝細胞功能：根底代謝類藥物:維生素、輔酶類抗炎護肝劑：復(fù)方甘草酸苷〔美能〕、復(fù)方甘草酸二銨〔甘利欣〕肝細胞膜保護劑:多烯磷脂酰膽堿解毒保肝藥物:葡萄糖醛內(nèi)酯〔肝泰樂〕、復(fù)原型谷胱甘肽利膽護肝劑：熊去氧膽酸〔優(yōu)思氟〕中藥制劑：茵梔黃制劑1/12/202564第六十四頁，共八十六頁。復(fù)方甘草酸苷〔美能〕甘草酸苷和甘草次酸在機體內(nèi)發(fā)揮強效抗炎降酶作用機制1抗炎作用抑制炎癥因子的產(chǎn)生：抑制細胞核因子NF-κB的活化，抑制磷脂酶A2和脂氧合酶從而抑制炎性介質(zhì)〔前列腺素、白三烯、血栓素A2等〕的產(chǎn)生促進抗炎因子的合成和分泌：促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10，從而抑制肝臟的炎癥反響抑制補體引起的肝細胞溶解2抑制肝臟纖維化：抑制肝星狀細胞的增殖3抗氧化、去除自由基、解毒：通過抑制肝細胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，提高GST活性，抗氧化，去除氧自由基，減少化療藥物的毒性1/12/202565第六十五頁，共八十六頁。復(fù)方甘草酸苷〔美能〕甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化促進肝臟細胞增值抑制病毒在肝臟的復(fù)制抑制肝臟腫瘤復(fù)方成分:甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反響抗氧化應(yīng)激作用，保護肝細胞膜及線粒體促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄1/12/202566第六十六頁，共八十六頁。復(fù)方甘草酸苷〔美能〕針劑用法用量美能注射液：40mg/20ml/支，10支/盒成人通常1日1次。60～100ml靜脈注射,成人用藥劑量限度為1日100ml新生兒：1/10-1/8成人劑量;6個月：1/8-1/61歲：1/6-1/4；4歲：1/4；8歲：1/2；12歲：2/3兒童建議1-2ml/Kg/日1/12/202567第六十七頁，共八十六頁。復(fù)方甘草酸苷〔美能〕片劑用法用量美能?片劑：25mg/片，21片/盒

-成人通常1次2～3片，1日3次，飯后口服

-小兒1次1片，1日3次，飯后口服

1/12/202568第六十八頁，共八十六頁。嬰兒肝炎綜合癥治療復(fù)原型谷胱甘肽：解毒，抗氧化劑，0.6g/支(用鹽帶〕,100mg/膠囊活化氧化復(fù)原系統(tǒng)，激活巰基酶，去除自由基，保護肝細胞膜，促進損傷的肝細胞修復(fù)，再生參與三羧酸循環(huán)和糖代謝，促進體內(nèi)產(chǎn)生高能量參與多種外源性，內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合，解毒作用1/12/202569第六十九頁，共八十六頁。膽汁淤積治療熊去氧膽酸〔優(yōu)思氟,廣泛治療膽汁淤積、脂肪肝〕口服后迅速吸收，從門靜脈進入肝內(nèi)與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合，隨膽汁排入膽系為無毒的親水膽汁酸，置換膽汁中的有毒膽汁酸鹽，緩解膽汁淤積的致病作用穩(wěn)定肝細胞膜、保護線粒體、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫20-30mg/kg·d,bid副作用：腹瀉、肝損害1/12/202570第七十頁，共八十六頁。膽汁淤積治療茵梔黃〔茵陳，梔子，黃芩甙〕注射液：利膽退黃，縮小肝脾5-10ml/次，參加50ml葡萄糖溶液中靜點，每日1-2次中藥大黃：利膽退黃0.5g/Kg洗凈后開水侵泡，每日分次喂服1/12/202571第七十一頁，共八十六頁。膽汁淤積治療利膽藥：消炎利膽片促進肝細胞分泌和排泄膽汁，增加膽汁在腸道的排泄免疫抑制劑：激素：減輕膽管壁水腫，消炎利膽1/12/202572第七十二頁，共八十六頁。肝移植在小兒(<18歲)肝移植中，膽道閉鎖所占比例接近一半，其中1歲以內(nèi)中，所占比例約90％手術(shù)后約67％的兒童在成人之前仍需要肝移植救治Kasai手術(shù)成為了病人在接受肝移植以前的一種過渡性治療肝移植術(shù)治療膽道閉鎖總體遠期生存率極佳，新近報道1年生存率98％，5年生存率95％以上，高于成人肝移植1/12/202573第七十三頁，共八十六頁。謝謝！1/12/202574第七十四頁，共八十六頁。半乳糖血癥(galactosemia，GAL)半乳糖血癥是嬰兒期發(fā)病的一種先天性代謝病，屬常染色體隱性遺傳其發(fā)病率約為1：12000半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶、半乳糖激酶、尿苷二磷酸半乳糖-4-表異構(gòu)酶缺陷均導(dǎo)致半乳糖代謝障礙以半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(galactose-1-phosphateuridyltransferase，GALT)缺乏型最為見，且病情嚴重1/12/202575第七十五頁，共八十六頁。半乳糖血癥(galactosemia，GAL)血液中半乳糖水平升高，嬰兒不能代謝半乳糖-1-磷酸，其累積導(dǎo)致了腎、肝、腦功能損傷半乳糖通過轉(zhuǎn)化為葡萄糖-1-磷酸為細胞代謝提供能量。半乳糖能合成半乳糖苷，包括糖蛋白、糖脂、糖氨多糖半乳糖-1-磷酸作為葡萄糖磷酸變位酶的抑制劑，能立即阻止糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖，產(chǎn)生低血糖1/12/202576第七十六頁，共八十六頁。半乳糖血癥(galactosemia，GAL)典型患兒常在喂給乳類后數(shù)天即出現(xiàn)嘔吐、拒食、體重不增和嗜睡低血糖、驚厥、萎靡不振、易激惹繼而呈現(xiàn)黃疸和肝臟腫大，白內(nèi)障、玻璃體出血假設(shè)不能及時診斷而繼續(xù)喂給乳類，將導(dǎo)致病情進一步惡化，在2～5周內(nèi)發(fā)生腹水、肝功能衰竭、出血等終末期病癥未經(jīng)正確治療的患兒大都在嬰兒期死亡，平均壽命約為6周，存活著日后亦遺留智能發(fā)育障礙等1/12/202577第七十七頁，共八十六頁。半乳糖血癥(galactosemia，GAL)半乳糖血癥患者易伴發(fā)埃希氏大腸桿菌敗血癥；一般在診斷出半乳糖血癥之前已有敗血癥病癥1/12/202578第七十八頁，共八十六頁。半乳糖血癥(galactosemia，GAL)早期診斷后應(yīng)在飲食中摒除半乳糖，應(yīng)終身堅持，并限制甚至立刻停用乳類，改用豆?jié){、米粉等并輔以維生素、脂肪等營養(yǎng)必需物質(zhì)。有研究說明，在新生兒期嚴格控制糖類飲食可以明顯延長生命，但長期控制可能導(dǎo)致進行性的全身各系統(tǒng)的異常。在預(yù)防上，通過培養(yǎng)羊水細胞的酶分析顯示GALT活性減低，可做出產(chǎn)前診斷。1/12/202579第七十九頁，共八十六頁。遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型

(hereditarytyrosinemiatypeI，HT-I)HT-I是延胡索酰-2