心房顫動患者心房纖維化分子基礎的臨床研究-柯丹

武警福建總隊醫(yī)院

心房顫動患者心房纖維化分子基礎的臨床研究

柯丹

前言房顫是臨床最常見的一種持續(xù)性心律失常，其始動因素和維持因素尚不明確。心房間質纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個重要因素。心肌間質纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質中膠原沉積增多，各型膠原比例失調和排列紊亂。膠原是心肌最主要的細胞外基質蛋白，心肌間質約85%由I型膠原和III型膠原構成，降解膠原的最主要蛋白酶系是基質金屬蛋白酶（MMPs）。研究目的

通過檢測風濕性心臟瓣膜病房顫患者心房組織I型膠原、III型膠原、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其內源性抑制劑TIMP-2的mRNA的表達改變，探討房顫患者心房纖維化的分子機制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。研究對象研究方法半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)

應用RT-PCR方法，測定心房組織中I型膠原、III型膠原、MMP-2/TIMP-2的mRNA水平。

統(tǒng)計學處理

各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±ｓ)表示，各項指標組間比較采用單因素方差分析，各項指標間的數(shù)量關系采用直線相關分析。統(tǒng)計處理均由SPSS11.5軟件包完成，P<0.05有統(tǒng)計學意義。結果研究對象一般資料的比較

房顫患者左心房明顯擴大，各組患者間其他臨床資料如性別、年齡、左室射血分數(shù)和心功能NYHA分級等無明顯差異

I型膠原、III型膠原的基因轉錄

各組間I型膠原mRNA轉錄水平的比較MABCA.竇律組B.PAF組C.CAF組---β-actin---Col-I0.440.55*0.62***各組間III型膠原mRNA轉錄水平的比較---β-actin---Col-ⅢMABC1.61.71.77

MMP-2/TIMP-2的基因轉錄

MMP-2的基因轉錄

---β-actin---MMP-2MABC0.500.64*0.72***TIMP-2的基因轉錄---β-actin---TIMP-2MABC

1.120.940.81***相關性分析

MMP-2的mRNA水平與TIMP-2的mRNA水平呈明顯負相關，與I型膠原、左心房內徑、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關討論陣發(fā)性房顫患者、持續(xù)性房顫患者心房組織中I型膠原mRNA表達顯著增加，且與心房大小、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關。III型膠原的mRNA表達在竇性心律、陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫三組患者中雖有遞增，但差異無顯著性。結果提示風心病房顫患者心房纖維化可能與Ⅰ型膠原基因轉錄水平上調，合成分泌Ⅰ型膠原增多，導致心房組織中膠原的異常堆積有關，而III型膠原在心房纖維化的過程中可能不起主要作用。房顫患者左心房內徑增大，心房組織中I型膠原的mRNA表達與心房大小呈正相關，表明左房容積負荷或機械負荷的增加可能是心房膠原重構的另一原因，擴大的心房能容納更多的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也是房顫發(fā)生的另一個病理基質。房顫患者心房組織中膠原重構的機制

膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要原因。有研究表明房顫患者心房組織中膠原表達明顯增加，且與房顫時程及心房內徑密切相關，但迄今為止，對于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細機制還知之甚少。明膠酶在ECM膠原重構過程中的重要作用

MMP-2屬MMPs家族中的兩種明膠酶之一，其作用底物是明膠、變構的膠原和基膜成分，能降解I、II、III型膠原，在ECM膠原重構過程中具有重要作用。TIMPs家族是MMPs的內源性特異性抑制劑。TIMP-2對除MMP-9外的所有MMPs都有抑制作用，它也是MMP-2的特異性抑制劑

房顫患者心房中膠原過度合成的機制

房顫組患者MMP-2的mRNA表達增加，且與TIMP-2的mRNA水平呈明顯負相關，與I型膠原、左心房內徑、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關。明膠酶可能通過基因轉錄、蛋白表達、活性增高三個不同水平作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細胞間連接結構缺失，從而導致心房擴大，與此同時，失去正常細胞外基質的心肌細胞間隙被其它的纖維組織填充，纖維化逐漸加重。房顫患者心房纖維化過程的根本分子機制之一可能源于MMPs/TIM