藥劑學(xué)考試題

藥劑學(xué)考試題名詞解釋1.酶工程：是酶和工程學(xué)相互結(jié)合、發(fā)展而形成的一門新技術(shù)科學(xué)，它是從應(yīng)用的目的出發(fā)，研究酶、應(yīng)用酶的特異性催化功能，并通過工程化將相應(yīng)原料轉(zhuǎn)化成有用物質(zhì)的技術(shù)。

2.蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)：是指一條螺旋肽鏈，即已折疊的肽鏈在分子中的空間構(gòu)型，即分子中的三維空間排列或組合的方式，系一條多肽鏈中所有原子的空間排部。

3.固體分散體：藥物（以分子、膠態(tài)、微晶、無定形等）高度分散在適宜載體材料中形成的一種固態(tài)物質(zhì)。

4.溶液片：臨用前加適量水使溶解成合適濃度溶液的片劑。

5.潛溶：藥物在某一比例的混合溶劑中出現(xiàn)溶解度的極大值。6.HBL：表面活性劑為具有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)的兩親分子，表面活性劑分子中親水基和親油基之間的大小和力量平衡程度的量，定義為表面活性劑的親水親油平衡值。

7.緩釋制劑：在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑，與相應(yīng)的普通制劑相比，給藥頻率比減少一半或有所減少，顯著增加患者依從性。

控釋制劑：在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的制劑，與相應(yīng)的普通制劑相比，給藥頻率比減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更平穩(wěn)，顯著增加患者依從性。

8.脂質(zhì)體：系指藥物被類脂雙分子層包封成的微小囊泡，由雙層磷脂包裹，具有水相內(nèi)核，是一種人工合成的脂質(zhì)膜性小球，是目前被研究最廣泛最成熟的靶向給藥系統(tǒng)。

9.滯留時(shí)間：經(jīng)皮吸收制劑給藥后，透過皮膚的藥物不能立即達(dá)到零級(jí)反應(yīng)過程，即達(dá)到穩(wěn)態(tài)的藥物濃度，需要一定時(shí)間，把經(jīng)過給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)藥物濃度所需時(shí)間稱為滯留時(shí)間。10.乳劑：系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小液滴分散于另一種液體中形成的非均相液體分散體系。11.乳化劑：是指可阻止乳滴合并使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。其在乳劑形成、穩(wěn)定性、以及藥效發(fā)揮等方面其重要作用。12.加速試驗(yàn)：在超常的條件（溫度較高，濕度較高，光照較強(qiáng)等）下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要的資料。13.強(qiáng)化試驗(yàn)：影響因素試驗(yàn)，是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行的。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物。適用于原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行。14熱原：注射后能使恒溫動(dòng)物體溫升高的物質(zhì)。15.制軟材：將藥物與適宜的稀釋劑必要時(shí)加入崩解劑充分混勻，加入水或其他黏合劑后制軟材，是濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，掌握軟材質(zhì)量的原則是“手握成團(tuán)，輕壓即散”。16.GLP：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。17.T0.9：藥物降解百分十所用的時(shí)間，也稱十分之一衰期。處方分析軟膏劑——輔料分析，制備方法選擇1.注射劑生產(chǎn)流程：原輔料的準(zhǔn)備、容器的處理、配液、過濾、封罐、滅菌、質(zhì)量檢查、印字、包裝等步驟。2.通針性和試針性是哪類注射劑的要求：靜脈、皮下。3.確定乳化劑類型的因素：HLB值，8-18水包油，3-6油包水。4.哪個(gè)輔料可以增溶：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類。5.熱原最強(qiáng)活性中心：脂多糖。6.硬膠囊殼的材料：明膠制備：溶膠→蘸膠（制胚）→干燥→拔殼→切割→整理。7.何因素不利于氣霧劑制備：微生物污染。8.固體分散體常見穩(wěn)定性問題：在貯存過程中會(huì)逐漸老化（貯存時(shí)固體分散體的硬度變大、析出晶體或結(jié)晶粗化，從而降低藥物的生物利用度的現(xiàn)象）。老化的原因包括：藥物濃度較大時(shí)結(jié)晶變大；載體材料的晶型變化，如PEG6000在溫度高出55℃時(shí)，逐漸變成穩(wěn)定的長鍵結(jié)晶；藥物的水解（如氨芐西林和沙丁膠醇）和氧化（如可的松）；載體材料與藥物發(fā)生相作用等。9.環(huán)糊精包合前后表征變化：空穴內(nèi)為疏水區(qū)，非極性脂溶性藥物易進(jìn)入而被包合，形成的包合物溶解度??；極性藥物可嵌在空穴口的親水區(qū)，形成的包合物溶解度大。優(yōu)點(diǎn)：減小刺激，降低毒副作用，增加藥物穩(wěn)定性和溶解度，掩蓋藥物異味。10.適合緩釋試劑要求的藥物半衰期：較短，2--8小時(shí)。11.滲透泵性質(zhì)：滲透泵型控釋制劑是以滲透壓作為釋藥動(dòng)力,以零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為特征的一種釋藥系統(tǒng)。在當(dāng)前眾多釋藥系統(tǒng)中,由于滲透泵控釋制劑具有零級(jí)釋藥的明顯特征,釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境pH值、胃腸蠕動(dòng)和食物等因素的影響以及體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好等特點(diǎn),成為迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。滲透泵控釋制劑的形式多種多樣,主要有單室和雙室滲透泵片。12.蛋白質(zhì)的幾級(jí)結(jié)構(gòu)：一級(jí)--氨基酸序列，二--級(jí)多肽鏈折疊方式，三級(jí)--二級(jí)結(jié)構(gòu)的空間排布方式及有關(guān)側(cè)鏈基團(tuán)之間的相互作用關(guān)系，四級(jí)--由蛋白質(zhì)亞基結(jié)構(gòu)形成的多于一條多肽鏈的蛋白質(zhì)分子的空間排列。13.阿倫尼烏斯公式：溫度↑10度，反應(yīng)速率增加2-4倍，k=Ae-E/RT14.淋巴靶向最有效的劑型：乳劑或脂質(zhì)體待定!15.經(jīng)皮吸收常用控釋膜的物料：高分子材料，乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）和聚硅氧烷。16.適合透皮吸收藥物的性質(zhì)：易在胃腸道降解、首過效應(yīng)大、生物半衰期短、需長期給藥。17.取樣點(diǎn)及原因：選出3個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，第一點(diǎn)為開始的取樣時(shí)間點(diǎn)(0.5~2小時(shí)，累積釋放量約30%),用于考察藥物是否有突釋;第二點(diǎn)為中間的取樣時(shí)間點(diǎn)(累積釋放量約50%)，用于確定釋藥特征;最后的取樣點(diǎn)(累積釋放量>75%)，用于考察釋藥量是否基本完全。18.壓敏膠：在輕微壓力下，既可實(shí)現(xiàn)粘貼的同時(shí)，又容易剝離的一類膠黏材料，在經(jīng)皮吸收制劑中，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸、以及藥物貯庫、控釋等作用；聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類。簡答題脂質(zhì)體的作用答：①構(gòu)成脂質(zhì)體的主要材料磷脂和膽固醇是細(xì)胞膜的天然組成成分,對機(jī)體無毒、無抗原性,完全生物相容,體內(nèi)能徹底降解。②脂質(zhì)體在血液中穩(wěn)定,可隨血液循環(huán)流動(dòng)。③與細(xì)胞膜親和力強(qiáng),可以增加被包裹藥物透過細(xì)胞膜的能力,將親水性藥物尤其是多肽、質(zhì)?；虻人腿爰?xì)胞內(nèi),發(fā)揮作用。

④根據(jù)需要,可以調(diào)整處方組成,制備出不同粒徑和表面電荷的脂質(zhì)體,并可對表面進(jìn)行PEG化學(xué)修飾，延長血液循環(huán)時(shí)間,或與適當(dāng)?shù)目贵w連接,提高藥物的靶向性。⑤載藥范圍廣.脂質(zhì)體既可包裹水溶性藥物,也可包裹脂溶性藥物。⑥包裹在脂質(zhì)體中的藥物和外部介質(zhì)隔絕,不易受外部環(huán)境的影響,能夠提高一些易降解或易失活的藥物如酶等的穩(wěn)定性。2.乳劑不穩(wěn)定性及其原因答：乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中常發(fā)生分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂及酸敗。

①分層：指乳劑在放置過程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，是可逆過程。產(chǎn)生原因是分散相和連續(xù)相存在密度差。減小密度差、增加分散介質(zhì)粘度、增大分散相體積分?jǐn)?shù)都可降低分層速率。

②絮凝：乳劑中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因是由于ζ電位的降低。通過加入適當(dāng)電解質(zhì)，增加乳滴表面的ζ電位，可以避免絮凝。

③轉(zhuǎn)相：指乳劑類型的改變，是由于向乳劑中加入另一種物質(zhì)，使乳化劑性質(zhì)改變而引起的。產(chǎn)生原因是乳化劑的性質(zhì)及其體積分?jǐn)?shù)變化。

④合并及破裂：合并是指乳滴的界面吸附膜被破壞導(dǎo)致乳滴變大的過程，合并并進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致乳劑分為油、水倆層不相溶的液體稱為破裂，破裂是不可逆的過程。其與乳滴大小有關(guān)，乳滴越小越穩(wěn)定，乳滴大小不一，容易引起合并。制備時(shí)保證乳滴大小均一，增加外相粘度，可降低合并速率。

⑤酸敗，乳劑受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物等的作用，使乳劑中的油、乳化劑等發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。加抗氧劑和防腐劑以防止或延緩酸敗。3.改良型新藥的定義、分類、影響因素答：①定義：改良型新藥是指在已知活性成分基礎(chǔ)上，對其劑型，結(jié)構(gòu)，處方工藝，給藥途徑，適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，強(qiáng)調(diào)具有明顯的臨床優(yōu)勢②分類：中藥、化學(xué)藥品、生物制劑③當(dāng)前市場情況下，三大因素驅(qū)動(dòng)我國改良型新藥快速增長。

需求端，慢病患者數(shù)量持續(xù)增加，對改良型新藥需求迫切，且慢病患者呈年輕化趨勢。改良型新藥可降低藥物副作用，增加藥物順應(yīng)性。慢病患者通常需要長時(shí)間甚至終身服藥，因此藥物副作用更為明顯，同時(shí)服藥依從性也是難題之一。因此降低藥物副作用，提高藥物順應(yīng)性的改良型新藥，對慢病患者而具有很大吸引力。

政策端，鼓勵(lì)創(chuàng)新+重視臨床價(jià)值為整體導(dǎo)向，2類新藥受政策支持。新醫(yī)改致力于解決我國醫(yī)療水平不高問題，國家出臺(tái)優(yōu)先審評(píng)審批、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、上市許可人制度等政策，對醫(yī)藥行業(yè)影響巨大。質(zhì)量優(yōu)質(zhì)、臨床價(jià)值高的藥品受政策支持脫穎而出，低門檻、高重復(fù)、療效不過硬的藥品面臨淘汰。

技術(shù)端，我國創(chuàng)新制劑技術(shù)正在奮起追趕，縮小與國外差距。釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)新離不開制劑技術(shù)、藥用輔料、給藥裝置、制劑設(shè)備、檢測設(shè)備和包裝材料的創(chuàng)新，涉及多個(gè)學(xué)科。過去，我國除了一些追蹤式創(chuàng)新外（如冷凍干燥型口崩片），在制劑技術(shù)創(chuàng)新方面與國外先進(jìn)水平存在較大差距。目前，我國創(chuàng)新制劑技術(shù)正在奮起追趕，創(chuàng)新制劑平臺(tái)開始建立，多種劑型改良新藥已在布局中?；谖覈c國際制劑研發(fā)水平的差距，近些年我國重點(diǎn)加強(qiáng)了對滲透泵、微孔膜、長效緩釋、靶向、定時(shí)脈沖等國際先進(jìn)劑型及相關(guān)輔料的研究。4.帶量采購的優(yōu)點(diǎn)和意義答：在采購公告中明確了每個(gè)藥品品種的采購量，采購單位可以以量換價(jià)，給藥品生產(chǎn)企業(yè)明確的預(yù)期，根據(jù)采購量自主報(bào)價(jià)申報(bào)，從而明顯降低藥價(jià)，減輕患者藥費(fèi)負(fù)擔(dān)。同時(shí)，帶量采購也有利于減少企業(yè)的跨區(qū)域市場推廣成本。

①降低藥品價(jià)格

藥品帶量采購的根本目的是降低藥品價(jià)格，讓人民群眾能夠以低廉的價(jià)格用上質(zhì)量更高的藥品。目前藥品市場上，采購層級(jí)較低，采購力量分散，議價(jià)能力不足，弱化了市場競爭機(jī)制。這會(huì)使藥品采購、使用、醫(yī)保報(bào)銷等各個(gè)環(huán)節(jié)難以發(fā)揮協(xié)同作用。所以，藥品帶量采購可以降低藥品價(jià)格，促進(jìn)完善的藥價(jià)形成機(jī)制，提高群眾用藥安全。

②完善藥價(jià)形成機(jī)制

帶量采購可以充分發(fā)揮市場競爭作用，能夠加強(qiáng)政府引導(dǎo)，完善藥價(jià)的形成。通過帶量采購，原研藥還可以與仿制藥充分競爭，使得藥品降價(jià)提質(zhì)。第二點(diǎn)，帶量采購可以使得藥品行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，通過設(shè)定一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)量，還能推動(dòng)醫(yī)藥企業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級(jí)。5.包合物的定義、優(yōu)點(diǎn)答：定義：是指一種藥物分子被全部或部分包入另一種物質(zhì)的分子腔中而形成的獨(dú)立形式的絡(luò)合物。由主分子和客分子組成。優(yōu)點(diǎn)：①提高穩(wěn)定性，增大溶解度，防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，掩蓋藥物的不良?xì)馕逗臀兜?。②使液態(tài)藥物粉末化。③提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用。6.增加藥物溶解度的方法①制成鹽類：例如含酸堿基團(tuán)的藥物＋酸堿制成鹽②引入親水性基團(tuán)：例如難容藥物分子引入親水基③加入助溶劑：在藥物溶解時(shí)，加入第二種物質(zhì)，使其形成絡(luò)合物、復(fù)鹽等以增加溶解度的過程④應(yīng)用混合溶劑——潛溶：能與水任意比例混合,與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加它們介電常數(shù),能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑,如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑。⑤加入表面活性劑——增溶：在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過程。表面活性劑加藥物形成膠團(tuán)。8.熱原性質(zhì)及去除方法

性質(zhì)

(1)耐熱性。熱原在100度加熱不降解，要在250度受熱30到45分鐘、200度受熱60分鐘或180度受熱3到4小時(shí)才可使熱原徹底破壞，故在通常注射劑的熱壓滅菌法中熱原不易被破壞。

(2)水溶性。由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。

(3)濾過性。熱原-般為1~5nm,即使微孔濾膜也不能截留，但可被超濾膜截留。(4)不揮發(fā)性。熱原本身不揮發(fā)，故可用蒸餾法制備注射用水。(5)吸附性。熱原可被活性炭吸附，然后用常規(guī)濾器可將它去除。(6)其他。熱原能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)也能使之失活。去除方法

(1)高溫法。凡能經(jīng)受高溫加熱處理的容器與用具，如針頭、針簡或其他玻璃器在洗凈后于250C加熱30分鐘以上，可破壞熱原。

(2)酸堿法。玻璃容器、用具用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞。熱原亦能被強(qiáng)氧化劑破壞。

(3)吸附法。注射液常用優(yōu)質(zhì)針劑利用活性炭處理，用量為0.05%-0.5%(W/V),此外，將0.2%活性炭與0.2%硅藻土合用，除熱原效果較好。

(4)蒸餾法。利用熱原的不揮發(fā)性，在多效蒸餾水器制備蒸餾水時(shí)，熱原仍留在濃縮水中。為了防止熱原隨水蒸氣中的霧滴帶人蒸餾水內(nèi)，在蒸發(fā)室的上部設(shè)有隔沫裝置分離霧滴和上升蒸氣，或采用旋風(fēng)分離法進(jìn)行水氣分離，確保去除熱原。

(5)離子交換法。一些不能用活性炭吸附的藥液可考慮用#301弱堿性陰離子交換樹脂與#122弱酸性陽離子交換樹脂，如用于除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱原。

(6)凝膠過濾法。用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)可制備無熱原去離子水反滲透法。用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原，這是近幾年發(fā)展起來的有使用價(jià)值的新方法。國內(nèi)反滲透技術(shù)還不是很成熟，除熱原的效果還不可靠。

(8)超濾法。熱原的相對分子質(zhì)量一般為1x106左右，所以采用截留相對分子質(zhì)量為5萬的超濾膜即可除去熱原。采用超濾法除熱原尤其適用于中藥注射劑，既可除去熱原，又不存在吸附問題。

(9)其他方法。采用兩次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間，處理含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱原。9.中藥顆粒劑描述①中藥顆粒劑系指飲片提取物與適宜的輔料或飲片細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒、混懸顆粒和池騰顆粒。②中藥顆粒劑制備過程中，中藥飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定的清膏，采用適宜的方法干燥并制成細(xì)粉，加適量輔料（不超過干膏量的2倍）或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料（不超過清音量的5倍）或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒。③由于飲片提取物引濕性較大，因此在制軟材時(shí)，不宜選用水或黏合劑，而應(yīng)選用不同濃度的乙醇調(diào)整軟材于濕度，黏性愈大，醇濃度愈高，常用濃度為80%~95%。④中藥顆粒劑水分不得大于8.0%10.注射劑質(zhì)量要求1.無菌。注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物，包括病原性微生物和非致病的微生物及其芽孢都不可含有。無熱原或細(xì)菌。內(nèi)毒素?zé)o熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物制劑，均需進(jìn)行熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，合格后方能使用。3.可見異物和不溶性微粒。注射劑要在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的濁或異物。鑒于微粒引人人體所造成的危害，對靜脈用注射劑的澄明度要求更嚴(yán)格，還需進(jìn)行不溶性微粒的檢查。4.安全性。注射劑不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確保使用安全。5．滲透壓。注射劑的滲透壓要與血漿的滲透壓相等或接近，供靜脈注射的大劑量注射劑還要求具有等張性。