中國醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞

中國醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué):抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞的定義和功能定義抗原提呈細(xì)胞(APC)是一類免疫細(xì)胞，它們能夠識別和攝取外來抗原，并將抗原加工成可被T細(xì)胞識別的形式，并將其提呈給T細(xì)胞，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。功能抗原提呈細(xì)胞的功能是將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，從而啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。它們在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，參與抵御感染、腫瘤免疫和自身免疫疾病。抗原提呈細(xì)胞的分類1巨噬細(xì)胞吞噬并處理抗原，并將抗原呈遞給T細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)。2樹突狀細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗原提呈能力，在啟動(dòng)初始免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。3B細(xì)胞主要負(fù)責(zé)體液免疫，也能提呈抗原給T細(xì)胞，促進(jìn)免疫反應(yīng)。巨噬細(xì)胞的抗原提呈功能抗原加工吞噬和降解抗原，生成抗原肽。抗原提呈將抗原肽加載到MHCII類分子上，提呈給CD4+T細(xì)胞。T細(xì)胞活化誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為Th1、Th2等亞型，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞表面抗原及其作用MHCII類分子呈遞抗原給CD4+T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。CD14識別細(xì)菌脂多糖，觸發(fā)吞噬作用。TLR識別病原體相關(guān)分子模式(PAMP)，激活免疫信號通路。Fc受體結(jié)合抗體，增強(qiáng)吞噬和細(xì)胞毒性作用。巨噬細(xì)胞的共刺激分子CD80/CD86CD80和CD86是巨噬細(xì)胞表面表達(dá)的重要的共刺激分子，它們與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合，提供第二信號，促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖。CD40CD40是巨噬細(xì)胞表達(dá)的另一種重要共刺激分子，它與T細(xì)胞表面的CD40配體（CD40L）結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化和分泌細(xì)胞因子。巨噬細(xì)胞的吞噬功能識別巨噬細(xì)胞通過表面受體識別病原體相關(guān)分子模式(PAMP)和損傷相關(guān)分子模式(DAMP)，觸發(fā)吞噬作用。吞噬巨噬細(xì)胞將病原體包裹在吞噬體中，然后與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體。降解溶酶體中的酶降解病原體，釋放抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的細(xì)胞炎癥反應(yīng)1識別病原體巨噬細(xì)胞通過其表面受體識別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)或損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)。2釋放炎癥介質(zhì)巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)和白介素6(IL-6)，這些介質(zhì)招募其他免疫細(xì)胞到炎癥部位。3血管擴(kuò)張和通透性增加炎癥介質(zhì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張和通透性增加，允許更多的免疫細(xì)胞和液體進(jìn)入炎癥部位。4組織修復(fù)一旦感染得到控制，巨噬細(xì)胞參與組織修復(fù)，清除細(xì)胞碎片并促進(jìn)組織再生。樹突狀細(xì)胞的抗原提呈功能樹突狀細(xì)胞能夠捕獲并處理各種抗原，包括蛋白質(zhì)、多糖、脂質(zhì)和核酸。它們將抗原加工成短肽片段，并將其呈遞到主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子上。MHC-肽復(fù)合物被表達(dá)在樹突狀細(xì)胞的表面，并能夠被T細(xì)胞識別。樹突狀細(xì)胞表面抗原及其作用抗原功能MHCI類提呈內(nèi)源性抗原給CD8+T細(xì)胞MHCII類提呈外源性抗原給CD4+T細(xì)胞CD80/86與T細(xì)胞上的CD28結(jié)合，提供共刺激信號CD40與T細(xì)胞上的CD40L結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞活化TLR識別病原體相關(guān)分子模式(PAMP)，激活免疫應(yīng)答樹突狀細(xì)胞的成熟過程1靜止?fàn)顟B(tài)在組織中處于靜止?fàn)顟B(tài)，主要功能是捕獲抗原。2激活狀態(tài)受到抗原刺激后，開始激活。3成熟狀態(tài)激活后，細(xì)胞表面發(fā)生一系列變化，包括MHCII、共刺激分子和粘附分子表達(dá)增加。4遷移狀態(tài)成熟的樹突狀細(xì)胞離開組織，遷移到淋巴結(jié)。樹突狀細(xì)胞的遷移和分布淋巴結(jié)成熟的樹突狀細(xì)胞遷移到淋巴結(jié)，并與T細(xì)胞相互作用，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。脾臟樹突狀細(xì)胞在脾臟中分布廣泛，參與抗原提呈和免疫應(yīng)答。皮膚樹突狀細(xì)胞在皮膚中駐留，作為免疫系統(tǒng)的“哨兵”，識別入侵病原體。B細(xì)胞的抗原提呈功能抗原特異性識別B細(xì)胞表達(dá)抗原受體，能夠特異性識別和結(jié)合抗原?？乖瓋?nèi)化和加工B細(xì)胞能夠通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將抗原內(nèi)化，并將其加工成肽段?？乖岢式oT細(xì)胞B細(xì)胞將加工后的抗原肽段加載到MHCII類分子上，并將其提呈給T細(xì)胞。B細(xì)胞表面抗原及其作用1Ig抗原識別受體，介導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答2MHCII類分子提呈抗原給輔助性T細(xì)胞，激活T細(xì)胞3共刺激分子與T細(xì)胞共刺激分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞活化4BCR信號通路分子傳遞抗原識別信號，啟動(dòng)B細(xì)胞活化B細(xì)胞的抗原內(nèi)化和加工過程1抗原結(jié)合B細(xì)胞通過其表面抗原受體(BCR)結(jié)合抗原。2內(nèi)化抗原-BCR復(fù)合物被內(nèi)化到B細(xì)胞內(nèi)部。3加工抗原在B細(xì)胞內(nèi)被降解成抗原肽。4裝載抗原肽被裝載到MHCII類分子上。5提呈MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物被提呈到B細(xì)胞表面。B細(xì)胞的共刺激分子CD80/CD86B細(xì)胞表達(dá)CD80/CD86，與T細(xì)胞上的CD28結(jié)合，提供共刺激信號，促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖。CD40CD40與T細(xì)胞上的CD40配體（CD40L）結(jié)合，在B細(xì)胞活化、抗體產(chǎn)生和免疫記憶形成中發(fā)揮重要作用。ICOSLICOSL是B細(xì)胞表達(dá)的ICOS配體，與T細(xì)胞上的ICOS結(jié)合，促進(jìn)Th細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，抑制過度炎癥反應(yīng)。其他抗原提呈細(xì)胞髓樣樹突狀細(xì)胞在組織中捕獲抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。它們在抗原特異性免疫反應(yīng)的啟動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用。淋巴樣樹突狀細(xì)胞主要在淋巴組織中發(fā)現(xiàn)。它們參與抗原的呈遞以及對T細(xì)胞的激活。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞在組織中捕獲和處理抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。它們在清除病原體和細(xì)胞碎片中起著關(guān)鍵作用。髓樣樹突狀細(xì)胞的特點(diǎn)發(fā)育起源從骨髓來源的單核細(xì)胞分化而來。分布位置主要分布在皮膚、淋巴結(jié)和脾臟等組織。功能特點(diǎn)主要負(fù)責(zé)捕獲和提呈外源性抗原，激活初始T細(xì)胞。淋巴樣樹突狀細(xì)胞的特點(diǎn)來源來源于骨髓中的淋巴樣前體細(xì)胞，與B細(xì)胞發(fā)育途徑密切相關(guān)。形態(tài)細(xì)胞表面無明顯的突起，但具有較強(qiáng)的遷移能力，可遷移至淋巴結(jié)等免疫器官。功能主要參與T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，通過表達(dá)MHCI類分子和共刺激分子，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和分化。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)1起源單核細(xì)胞起源于骨髓中的造血干細(xì)胞，并循環(huán)于血液中。2遷移單核細(xì)胞可以遷移到組織中，并分化為巨噬細(xì)胞。3吞噬巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬功能，可以吞噬細(xì)菌、病毒和其他病原體。4抗原提呈巨噬細(xì)胞可以將吞噬的抗原加工處理，并呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。內(nèi)皮細(xì)胞的抗原提呈功能抗原捕獲內(nèi)皮細(xì)胞可以捕獲循環(huán)中的抗原，包括細(xì)菌、病毒和腫瘤抗原?？乖岢蕛?nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC分子，可以將捕獲的抗原提呈給T淋巴細(xì)胞。免疫調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，通過表達(dá)粘附分子和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移。上皮細(xì)胞的抗原提呈功能免疫監(jiān)視上皮細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體的屏障，可直接接觸外界環(huán)境，因此是免疫系統(tǒng)監(jiān)視的重要部位?？乖瓟z取上皮細(xì)胞可以通過吞噬作用或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取抗原。抗原提呈上皮細(xì)胞可以將加工后的抗原提呈給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。間質(zhì)細(xì)胞的抗原提呈功能抗原提呈間質(zhì)細(xì)胞能夠攝取并處理抗原，然后將抗原呈遞給T細(xì)胞。免疫調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并參與免疫耐受的建立。抗原提呈細(xì)胞的相互作用協(xié)同作用不同類型的抗原提呈細(xì)胞可以相互作用，共同增強(qiáng)免疫應(yīng)答。信息傳遞抗原提呈細(xì)胞可以通過細(xì)胞間接觸或分泌細(xì)胞因子來相互傳遞信息。免疫調(diào)節(jié)這種相互作用可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向，確保免疫系統(tǒng)的平衡。抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用識別抗原提呈細(xì)胞將抗原肽-MHC復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞受體，觸發(fā)T細(xì)胞的活化。共刺激抗原提呈細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，提供第二信號，增強(qiáng)T細(xì)胞的激活?；罨疶細(xì)胞被激活后，開始增殖分化，產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。T細(xì)胞受體與抗原肽-MHC復(fù)合物的識別1TCRT細(xì)胞受體2抗原肽MHC分子結(jié)合3MHC主要組織相容性復(fù)合體共刺激分子在T細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中的作用增強(qiáng)T細(xì)胞活化共刺激信號與TCR信號協(xié)同作用，增強(qiáng)T細(xì)胞活化，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。防止免疫耐受共刺激信號的缺失會導(dǎo)致T細(xì)胞免疫耐受，無法有效識別和清除抗原。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答不同共刺激分子在T細(xì)胞應(yīng)答中發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用，參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)、維持和終止。T細(xì)胞對抗原刺激的反應(yīng)過程1活化T細(xì)胞識別抗原肽-MHC復(fù)合物，并接受共刺激信號，從而被活化。2增殖活化的T細(xì)胞開始增殖，產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞。3分化效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)一步分化為不同的亞型，例如細(xì)胞毒性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞。T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1TCR信號T細(xì)胞受體(TCR)識別抗原肽-MHC復(fù)合物，啟動(dòng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。2共刺激信號抗原提呈細(xì)胞表達(dá)的共刺激分子，如CD80/86，與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供第二信號，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。3細(xì)胞因子信號抗原提呈細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如IL-2，通過結(jié)合T細(xì)胞表面的受體，促進(jìn)T