傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（一）解剖學分類運動神經(jīng)——骨骼肌

植物神經(jīng)——交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是乙酰膽堿（Ach）。

去甲腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是去甲腎上腺素（NE，NA）。心肌平滑肌腺體等內(nèi)臟器官第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)AChNA汗腺腎上腺心血管平滑肌腺體平滑肌心臟ACh中樞神經(jīng)系統(tǒng)AChAChACh骨骼肌ACh第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應遞質(zhì)----細胞間傳遞信息的物質(zhì)。乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA；

norepinephrin,NE)。第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應乙酰膽堿(Ach)

(1)合成：

乙酰CoA(原料)＋膽堿

膽堿乙?；窤ch

胞漿內(nèi)ChE膽堿+乙酸(2)貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡

(3)釋放：胞裂外排

(4)消失：主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應酪氨酸(原料)酪氨酸羥化酶多巴

多巴脫羧酶囊泡外：囊泡內(nèi)：多巴胺

多巴胺β羥化酶去甲腎上腺素（NE）腎上腺素去甲腎上腺素(NA)

(1)合成:

多巴胺第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應(2)貯存:與ATP嗜鉻顆粒蛋白結合存囊泡

(3)釋放:胞裂外排

(4)代謝:

a.主要方式:

再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75%);

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)(15%~25%)。

b.次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜

MA,其他組織內(nèi)MAO.COMT

第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應

第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類：

膽堿能受體腎上腺素受體N1神經(jīng)節(jié)N2骨骼肌αβ--R--Rα2α1血管平滑肌突觸前膜β1β2心臟內(nèi)臟及血管平滑肌毒蕈堿受體（Muscurin-R,M-R）煙堿受體（Nicotin-R,N-R）第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應

膽堿能受體M心臟抑制M血管舒張M內(nèi)臟平滑肌收縮M瞳孔縮小M汗腺，唾液腺↑心臟興奮β1腎上腺素受體血管收縮血管舒張α1β2內(nèi)臟平滑肌舒張β2瞳孔散大α1手腳心腺體↑α1第一節(jié)概述二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類型、分布及生理效應

α

型作用β

型作用M型作用N型作用血管收縮，Bp上升，瞳孔散大，手腳心出汗。心臟興奮，血管擴張，內(nèi)臟平滑肌松弛（支氣管、小等）。心臟抑制，內(nèi)臟平滑肌收縮（支氣管、小腸等），汗腺、唾液腺分泌增加，瞳孔縮小。骨骼肌收縮。

四對雙重支配心臟：興奮β1，抑制M

血管：收縮α，擴張β2

內(nèi)臟平滑肌：收縮M，擴張β2

瞳孔：縮小M，散大α第二節(jié)膽堿受體激動藥一、M受體激動藥

毛果云香堿pilocarpine,匹魯卡品第二節(jié)膽堿受體激動藥一、M受體激動藥【作用及用途】作用環(huán)節(jié)：直接激動M受體藥理作用：對眼睛和腺體作用最明顯。

1.眼睛：①縮瞳；②降低眼內(nèi)壓；③調(diào)節(jié)痙攣。

2.腺體：分泌增加臨床應用：青光眼(閉角型,開角型)和虹膜炎毛果云香堿第二節(jié)膽堿受體激動藥一、M受體激動藥【作用及用途】毛果云香堿

虹膜瞳孔括約肌收縮

前房角間隙擴大第二節(jié)膽堿受體激動藥一、M受體激動藥【作用及用途】毛果云香堿懸韌帶松馳，晶狀體變凸

虹膜瞳孔開大肌收縮

虹膜瞳孔括約肌收縮第二節(jié)膽堿受體激動藥一、M受體激動藥【不良反應與注意事項】滴眼劑濃度大于2%可出現(xiàn)眼部痛。吸收過量可出現(xiàn)流涎、多汗、腹痛等M受體過度興奮癥狀,可用阿托品對癥處理。使用滴眼劑的濃度不能過高，滴眼時應壓住內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔后吸收中毒。毛果云香堿第二節(jié)膽堿受體激動藥二、抗膽堿酯酶藥新斯的明膽堿酯酶cholinesterase膽堿乙酸第二節(jié)膽堿受體激動藥二、抗膽堿酯酶藥【作用與用途】作用機制：可逆性與ChE結合成氨甲酰ChE，使ACh大量堆積。藥理作用：產(chǎn)生M樣和N樣作用

1.對骨骼肌興奮作用最強；①抑制AChE；②直接激動骨骼肌NM；

③促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh。

2.興奮平滑肌—胃腸,膀胱新斯的明第二節(jié)膽堿受體激動藥二、抗膽堿酯酶藥【作用與用途】臨床應用：①重癥肌無力；②腹脹氣和尿潴留；③陣發(fā)性室上性心動過速；④非去極化型肌松藥過量中毒?！静涣挤磻c注意事項】不良反應：膽堿能危象其他抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿、吡啶斯的明、酶抑寧、加蘭他敏、依酚氯銨、安貝氯銨。新斯的明第三節(jié)M受體阻斷藥來源：OHO阿托品東莨菪堿山莨菪堿第三節(jié)M受體阻斷藥來源：顛

茄

阿托品東莨菪堿第三節(jié)M受體阻斷藥來源：曼陀羅

阿托品東莨菪堿第三節(jié)M受體阻斷藥來源：山莨菪

山莨菪堿樟柳堿

我國學者分別于1965年及1970年首先從植物中提取出來，進而人工合成。第三節(jié)M受體阻斷藥【作用與用途】阿托品第三節(jié)M受體阻斷藥【作用與用途】藥理作用：1.對眼的作用：①散瞳；②眼內(nèi)壓升高；③調(diào)節(jié)麻痹---虹膜睫狀體炎、驗光配鏡；2.松弛內(nèi)臟平滑肌---解除平滑肌痙攣（胃腸、膀胱）3.抑制腺體分泌--用于麻醉前給藥;盜汗4.興奮心臟：①加快心率；②改善傳導。

---緩慢型心律失常；5.擴張血管：擴張血管、血壓下降。

---感染中毒性休克；6.其它---有機磷酸酯類中毒；興奮中樞;阿托品第三節(jié)M受體阻斷藥【不良反應與注意事項】不良反應：藥物選擇性低，副作用廣；程度與藥物劑量有關。禁忌證：青光眼、前列腺肥大阿托品第三節(jié)M受體阻斷藥特點：1.作用與阿托品相似，稍弱；2.中樞作用弱（不易進入中樞）；3.選擇性較高：血管平滑肌、內(nèi)臟平滑??；主要用于---感染性休克內(nèi)臟平滑肌絞痛山莨菪堿645-2第三節(jié)M受體阻斷藥特點:1.選擇性較強:外周作用與阿托品相似眼、腺強；平滑肌、心血管弱2.中樞抑制作用：1）鎮(zhèn)靜催眠--麻醉前給藥

2）防暈止吐--暈動病

3）抗震顫麻痹東莨菪堿第三節(jié)M受體阻斷藥合成擴瞳藥后馬托品：適用于一般眼科檢查。合成解痙藥季銨類：異丙托溴銨：擴張支氣管；

丙胺太林(普魯本辛)：對胃腸道M

膽堿受體選擇性高，用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣和泌尿道痙攣。叔胺類：貝那替嗪：緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，尚有安定作用。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥構效關系：基本化學結構為β-苯乙胺兒茶酚HOHO第四節(jié)腎上腺素受體激動藥構效關系：1.兒茶酚胺類外周作用明顯，易被COMT滅活.2.去羥基，中樞作用加強。HOHO第四節(jié)腎上腺素受體激動藥構效關系：3.α碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO滅活，易被攝取1攝入。ααββCHCHNHOHCH3CH3CHCHNHOHCH3CH3HOH2間羥胺麻黃堿第四節(jié)腎上腺素受體激動藥構效關系：4.氨基上甲基的數(shù)量使α、β受體選擇性有所不同。OHα受體α、β受體β受體腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素第四節(jié)腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥分類：一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

多巴胺，dopaine,DA

麻黃堿，ephedrine

二、α受體激動藥

去甲腎上腺素，noradrenaline,NE

間羥胺，metaraminol三、β受體激動藥

異丙腎上腺素，isoprenaline

多巴酚丁胺，dobutamine第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【來源】腎上腺髓質(zhì)經(jīng)PNMT形成?！倔w內(nèi)過程】肌內(nèi)注射，體內(nèi)過程似NE?！咀饔脵C制】激動α和β受體，敏感性β>α第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】1、興奮心臟:

激動心臟β1受體,心肌收縮力↑,心率↑,

傳導↑,心輸出量↑2、收縮或舒張血管:(1)皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮

(α受體占優(yōu)勢)(2)骨骼肌和冠脈血管舒張

(β2受體占優(yōu)勢)第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】3、血壓:(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或略↓

(β1受體對低濃度AD較敏感)(2)大劑量:收縮壓和舒張壓↑

(α1受體對高濃度AD較敏感)(3)AD的升壓作用翻轉:先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉為降壓作用

(α受體被阻斷后,僅表現(xiàn)β受體激動的效應)

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】3、影響血壓:

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】4、擴張支氣管:（1）激動支氣管的β2受體，舒張平滑?。?）抑制過敏性物質(zhì)釋放（3）受體興奮:消除水腫5.促進代謝:

促進脂肪和肝糖原分解;

機體代謝和耗氧量↑

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】臨床應用：1、心跳驟停:

用于溺水,嚴重疾病,藥物中毒等所致的心跳驟停(靜注或心內(nèi)注射).2、抗過敏性休克:

為搶救過敏性休克(如青霉素和破傷風抗毒素過敏性休克)的首選藥

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥

腎上腺素，adrenaline,epinephrine,AD

【作用與用途】臨床應用：3、支氣管哮喘發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應性疾病如蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。4、與局麻藥配伍和局部止血?！静涣挤磻啃募隆⒀獕荷?、心律失常等禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥多巴胺，dopaine,DA【作用與用途】作用機制：興奮受體:D1>β>α藥理作用：

1、興奮心臟：直接激動β1受體,心率變化不明顯.2、血管和血壓

1)激動DA受體,腎、腸系膜和腦血管及冠狀動脈舒張

2)激動α受體,皮膚黏膜及骨骼血管收縮,收縮壓升高,舒張壓升高不明顯.

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥多巴胺，dopaine,DA【作用與用途】藥理作用：

3、改善腎功能:腎血管舒張,腎血流及腎濾過率增加。直接抑制小管對Na+重吸收,排鈉利尿。臨床應用：1、休克：感染性、心源性和出血性休克,

尤適于心功能不全、腎功能不全、

尿量少的休克,是最常用的抗休克藥。

2、充血性心力衰竭。3、急性腎功能衰竭：常與利尿藥合用。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥多巴胺，dopaine,DA【不良反應與注意事項】藥液漏出血管外引起局部缺血壞死。處理同NA外滲。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥麻黃堿，ephedrine【作用與用途】作用機制：除直接激動激動α和β受體外，還能促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。作用特點：①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；②作用弱、持久；③中樞興奮作用明顯；④易產(chǎn)生快速耐受性。臨床應用：哮喘預防和輕癥治療、鼻塞、低血壓狀態(tài)、緩解蕁麻疹等。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥一、α、β受體激動藥麻黃堿，ephedrine【不良反應與注意事項】中樞興奮可引起不安、失眠。不宜晚間服用。大劑量可引起心率加快，血壓升高。禁忌證同腎上腺素。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥二、α受體激動藥

去甲腎上腺素，noradrenaline,NE【作用與用途】體內(nèi)過程：一般靜脈用，攝取1攝取。作用機制：激動α受體為主，對β1受體也有較弱的激動作用。藥理作用：1.收縮血管：激動α受體,血管收縮。2.興奮心臟:激動β1受體,心縮力增加,傳導加速,在整體情況下,由于血壓升高,可使心率減慢。3.升高血壓:收縮壓和舒張壓均顯著升高.第四節(jié)腎上腺素受體激動藥二、α受體激動藥

去甲腎上腺素，noradrenaline,NE【作用與用途】臨床應用：1、休克和低血壓:

僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒,腰麻等引起的低血壓.2、上消化道出血：

(1-3mg適當稀釋后口服）第四節(jié)腎上腺素受體激動藥二、α受體激動藥

去甲腎上腺素，noradrenaline,NE【不良反應與注意事項】1、局部組織缺血壞死:

因靜滴過久,藥液濃度過高或外漏,

用酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤注射治療。

2、急性腎功能衰竭:

因用藥過大過久,使腎血管收縮。3.使用時不可與堿性溶液配伍，應單獨使用。第四節(jié)腎上腺素受體激動藥二、α受體激動藥間羥胺，metaraminol【作用機制】1.直接激動激動α受體

2.促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)?！咀饔锰攸c】與NA相似，較弱、持久。【臨床應用】取代NA作為血管收縮藥的首選藥。間羥胺第四節(jié)腎上腺素受體激動藥三、β受體激動藥

異丙腎上腺素，isoprenaline

【作用與用途】藥理作用：激動β1和β2受體,對α受體幾乎無作用。1.興奮心臟:心輸出量顯著增加。2.舒張血管:舒張冠狀血管及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管。3、影響血壓：收縮壓升高,舒張壓略下降,脈壓增大。4、擴張支氣管:舒張支氣管平滑肌。5.促進代謝促進糖原及脂肪分解，增加組織耗氧量。

第四節(jié)腎上腺素受體激動藥三、β受體激動藥

異丙腎上腺素，isoprenaline

【作用與用途】臨床應用：1、心跳驟停:心內(nèi)注射2、II、III度房室傳導阻滯3、支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作4、休克:適用于血容量已補足而心輸出較低，外周阻力較高的休克第四節(jié)腎上腺素受體激動藥三、β受體激動藥

異丙腎上腺素，isoprenaline

【作用與用途】臨床應用：1、心跳驟停:心內(nèi)注射2、II、III度房室傳導阻滯3、支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作4、休克:適用于血容量已補足而心輸出較低，外周阻力較高的休克β1受體激動藥：多巴酚丁胺；用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥分類：

分類代表藥

1、α受體阻斷藥

α1、α2受體阻斷藥酚妥拉明

α1受體阻斷藥哌唑嗪

α2

受體阻斷藥育亨賓

2、β受體阻斷藥

β1、β2受體阻斷藥普萘洛爾

β1受體阻斷藥阿替洛爾、美托洛爾

β2

受體阻斷藥丁氧胺

3、α、β受體阻斷藥拉貝洛爾第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥

1、短效類(競爭性α受體阻斷藥):

酚妥拉明(芐胺唑啉,Phentolamine)

2、長效類(非競爭性α受體阻斷藥):

酚芐明(Pheoxbenzamine)

第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥

酚妥拉明(芐胺唑啉,Phentolamine)

【作用與用途】作用機制：競爭性阻斷α1和α2受體。藥理作用：

1、舒張血管:阻斷α受體和直接舒張血管,小動脈和小靜脈擴張,血壓下降。2、興奮心臟:

血壓下降,反射性興奮心臟

阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體,促進NA釋放3、酚妥拉明有擬膽堿和組胺樣作用。第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥

酚妥拉明(芐胺唑啉,Phentolamine)

【作用與用途】臨床應用：1、外周血管痙攣性疾病:肢端動脈痙攣的雷諾病.

血栓閉塞性脈管炎。2、抗休克:感染性和出血休克。3、充血性心力衰竭和急性心肌梗塞:

通過擴張小A和小V,使心臟前后負荷降低。4、嗜鉻細胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術前準備。5、靜滴NA外漏。第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥

酚妥拉明(芐胺唑啉,Phentolamine)

【不良反應與注意事項】1、體位性低血壓:必要時可給予NA.

2.酚妥拉明的擬膽堿作用:

心動過速、腹痛、腹瀉、胃酸過多。

胃炎、潰瘍病和冠心病病人慎用

第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥

酚芐明(Pheoxbenzamine)作用機制：長效類；非競爭性α受體阻斷藥。藥理作用：舒張血管,作用強大持久臨床應用：

1、外周血管痙攣性疾病；

2、休克；

3、嗜鉻細胞瘤的治療。第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥二、β受體阻斷藥（一）β1、β2受