半固體制劑制備（藥劑學課件）

軟膏劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS軟膏劑的制備研磨法熔融法乳化法RESEARCHBACKGROUNDS一般工藝流程成品包裝質(zhì)量檢查灌裝配制軟膏基質(zhì)、藥物處理RESEARCHBACKGROUNDS研磨法研磨法適宜于在室溫條件下為半固體的油脂性基質(zhì)的制備，且藥物不耐熱，也不溶于基質(zhì)中（在常溫下藥物與基質(zhì)可均勻混合）。先將藥物粉碎過篩，再加入少量基質(zhì)研磨混合，用等量遞加法加入其余基質(zhì)，研勻即得。少量藥物的粉碎可用研磨或加液研磨法研勻。常用工具是乳缽杵棒、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機。RESEARCHBACKGROUNDS熔融法熔融法是制備軟膏劑的普遍方法，適宜于處方中含不同熔點的基質(zhì)，尤其常溫下不能與藥物均勻混合的必須采用此法。若主藥可溶于基質(zhì)者，亦可用此法。大量生產(chǎn)和小量制備均適用。先將熔點較高基質(zhì)在水浴上加溫熔化（如室溫為固體的石蠟、蜂蠟），然后依熔點高低加入其余的基質(zhì)（如凡士林、羊毛脂等），最后加入液體成分，視基質(zhì)及組成不同而異適當降低溫度。RESEARCHBACKGROUNDS乳化法乳化法是專門用于制備乳膏劑的方法。將處方中油脂性組分合并，加熱成液體作為油相，保持油相溫度在80℃左右；另將水溶性組分溶于水中，并加熱至與油相同溫或略高于油相溫度（可防止兩相混合時油相中的組分過早凝結），混合油、水兩相并不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物即得。軟膏劑概述RESEARCHBACKGROUNDS

軟膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)均勻混合制成具有適當稠度的膏狀外用制劑。軟膏劑的定義組成：藥物+基質(zhì)+附加劑RESEARCHBACKGROUNDS軟膏劑的分類1.按分散系統(tǒng)分為：溶液型混懸型2.按基質(zhì)的性質(zhì)分為：油膏劑油脂性基質(zhì)乳膏劑乳劑型基質(zhì)水膏劑水溶性基質(zhì)RESEARCHBACKGROUNDS軟膏劑的質(zhì)量要求1.均勻、細膩，涂于皮膚或黏膜上應無刺激性,混懸型軟膏中不溶性固體藥物，應預先用適宜的方法制成細粉，確保粒度符合規(guī)定2.根據(jù)需要可加入附加劑3.應具有適當?shù)酿こ硇?，易涂布，不融?.無酸敗、異臭、變色、變硬5.除另有規(guī)定外應遮光密閉貯存。膜劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS膜劑的組成膜劑處方組成藥物成膜材料附加劑增塑劑表面活性劑填充劑著色劑將成膜材料溶于適當?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細粉及附加劑充分混合成藥漿，然后用涂膜機涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。勻漿制膜法系將藥物細粉和成膜材料如EVA顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得。熱塑制膜法以不溶性的熱塑性成膜材料如EVA為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如PVA用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小的小塊，置于EVA的兩層膜帶中，熱封即得。復合制膜法膜劑的制備方法勻漿制膜法成膜材料藥物附加劑1.制備藥漿勻漿制膜法2.涂膜大量生產(chǎn)時用涂膜機涂膜小量制備1.流液嘴；2.漿液；3.控制板；4.循環(huán)帶；5.干燥器；6.鼓風機；7.加熱器；8.轉鼓；9.卷膜盤成膜材料制得漿液混合脫泡涂膜干燥脫模質(zhì)檢藥物包裝

勻漿制膜技術生產(chǎn)工藝流程勻漿制膜法認識涂膜劑RESEARCHBACKGROUNDS涂膜劑的定義涂膜劑（Paints）是指藥物溶解或分散于含成膜材料的溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。標題

文本預設成膜材料聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、火棉膠、聚乙烯醇等藥物一般還要加入增塑劑，如鄰苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇等揮發(fā)性溶劑乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等，或?qū)⑸鲜龀煞忠圆煌壤旌虾笫褂猛磕┑奶幏浇M成涂膜劑的制備方法涂膜劑一般用溶解法制備。如藥物能溶解于溶劑中，則直接加入溶解；如藥物不溶于溶劑中，則用少量溶劑充分研磨后再分散于成膜材料的漿液中；如為中藥，則應先制成乙醇提取液或提取物的乙醇-丙酮溶液，再加入到成膜材料中。栓劑的基質(zhì)RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的處方組成主藥附加劑基質(zhì)和片劑中填充劑的作用相同RESEARCHBACKGROUNDS理想的基質(zhì)1.室溫時有適宜的硬度與韌性，塞入腔道時不變形或碎裂。在體溫時易軟化、熔化或溶解。2.不與藥物起化學反應，不防礙主藥的作用與含量測定。3.對粘膜無刺激性。4.基質(zhì)本身穩(wěn)定。5.具有潤濕或乳化的性質(zhì)。水值較高，即能容納較多的水。6.油性基質(zhì)的酸價應在0.2以下，皂化價應在200－245之間，碘價低于7，熔點與凝固點之差要小。RESEARCHBACKGROUNDS基質(zhì)的分類油脂性基質(zhì)（主要用于全身作用的栓劑）水溶性基質(zhì)（主要用于局部作用的栓劑）RESEARCHBACKGROUNDS油脂性基質(zhì)——可可豆脂可可豆脂是在制作巧克力和可可粉過程中自可可豆抽取的天然食用油梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫)脂肪，可塑性好。

A、性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性，可與大多藥物配伍

B、熔點：30℃－35℃，體溫下能迅速融化

C、同質(zhì)多晶體：α、β、βˊ、γ。β最穩(wěn)定。加熱熔化速度應緩慢，避免異形物形成。

D、揮發(fā)油、水合氯醛等可使可可豆脂熔點降低甚至液化，可加入蜂蠟或鯨蠟提高其熔點天然植物油水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。

1）椰油酯

2）山蒼子油酯

3）棕櫚酸酯油脂性基質(zhì)——半合成脂肪酸甘油脂化學性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點，不易酸敗，為取代天然油脂的較理想的基質(zhì)。椰油山蒼子棕櫚酸酯是丙二醇單酯與雙酯的混合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，熔點36℃－38℃。油脂性基質(zhì)——全合成脂肪酸脂硬脂酸丙二醇酯水溶性基質(zhì)——甘油明膠優(yōu)點：有彈性、不易折斷，體溫下不熔化，塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，藥效緩和而持久。多用作陰道栓劑基質(zhì)，起局部作用。明膠甘油水按一定比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡與蛋白能產(chǎn)生配伍變化的藥物（如鞣酸、重金屬鹽等）均不能采用甘油明膠作基質(zhì)。水溶性基質(zhì)——聚乙二醇類結晶型載體，多用熔融法制備，為難溶性藥物的常用載體。體溫下不熔化，能緩緩溶于體液中釋放藥物。吸濕性較強，受潮容易變形，對直腸粘膜有刺激作用。銀鹽、鞣酸、氨替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。吐溫-61系聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯，為淡琥珀色可塑性固體，熔點為35℃－39℃，有潤滑性。聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類系聚乙二醇的單硬脂酸酯和雙硬脂酸酯的混合物，商品代號“S－40”。本品呈白色至微黃色蠟狀固體，熔點為39℃－45℃。可以用于肛門栓、陰道栓的基質(zhì)。水溶性基質(zhì)——非離子型表面活性劑類栓劑的附加劑硬化劑增稠劑防腐劑乳化劑吸收促進劑抗氧劑表面活性劑、氮酮等白蠟、巴西棕櫚蠟等氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等對羥基苯甲酸酯類，應考慮對直腸的刺激性叔丁基羥基茴香醚(BHA)，叔丁基對甲酚(BHT)，沒食子酸酯類等栓劑的制備RESEARCHBACKGROUNDS用藥目的藥物基質(zhì)的選用置換價處方設計局部用栓劑：選熔化慢或液化慢、釋藥慢基質(zhì)--水溶性基質(zhì)。全身用栓劑選能加速藥物釋放與吸收的基質(zhì)。全身作用栓劑的劑量是口服劑量的1/2～2倍。RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的制備方法油脂性基質(zhì)可采用任何一種水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。冷壓法手工搓捏法熱熔法RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的制備方法——冷壓法適于熱不穩(wěn)定藥物，但壓制時容易帶入空氣。RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的制備方法——熱熔法基質(zhì)熔融加入藥物混勻注模冷卻成型整型削平脫膜質(zhì)檢包裝RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的制備方法——熱熔法基質(zhì)熔融加入藥物混勻注模涂脫模劑冷卻整型削平啟模常用脫模劑水溶性潤滑劑（軟肥皂、甘油各1份、95%乙醇5份）油溶性潤滑劑（液體石蠟、植物油）若有不溶性藥物，在混合前制成細粉，并全部過6號篩基質(zhì)加熱時注意溫度，基質(zhì)熔融達2/3時即停止加熱，以免基質(zhì)變質(zhì)注意藥物與基質(zhì)要混合均勻澆模要一次完成，以免產(chǎn)品出現(xiàn)斷層熱熔法制備栓劑注意事項外觀含量檢查

重量差異檢查融變時限微生物限度檢查栓劑的質(zhì)量檢查取10粒，每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異限度的藥?！?粒，并不得超出限度一倍。完整光滑、無裂縫、不起霜、不變色，混合均勻。有效成分的含量取栓劑3粒，室溫放置1h后，在體溫(37℃±1℃)下進行檢查。油脂性基質(zhì)栓劑在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應另取3粒復試，應符合規(guī)定。栓劑的包裝與貯存應在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。脂肪性基質(zhì)的栓劑最好貯存在20℃以下的環(huán)境，以防貯存溫度高使基質(zhì)液化。

塑料殼包裝鋁塑包裝雙鋁包裝栓劑概述RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的定義栓劑（Suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的分類肛門栓尿道栓陰道栓RESEARCHBACKGROUNDS栓劑的分類按腔道分按作用范圍分按劑型分肛門栓：圓錐、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形、尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、雙層栓栓劑的作用過程釋放藥物從基質(zhì)中釋放出來擴散擴散、溶解進入直腸分泌液吸收通過血管、淋巴管進入體循環(huán)通常由潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成，在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用。局部作用的栓劑減少吸收、長效，水溶性基質(zhì)局部作用的栓劑陰道栓的正確使用主要是通過直腸給藥，吸收進入血液循環(huán)發(fā)揮療效全身作用的栓劑加快吸收、速效

水溶性藥物油脂性基質(zhì)脂溶性藥物水溶性基質(zhì)直腸栓的正確使用全身作用的栓劑一：不通過門肝系統(tǒng)塞入距肛門2cm處，藥物經(jīng)中、下直腸靜脈進入下腔靜脈，繞過肝臟直接進入血循環(huán)。二：通過門肝系統(tǒng)塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)直腸上靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進入體循環(huán)直腸中藥物的吸收全身作用的栓劑特點缺點：傳統(tǒng)觀念不用、成本高藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性