化療與止吐治療

NCCN化療止吐指南化療與惡心嘔吐最常見的不良反應(yīng)之一導(dǎo)致：代謝失衡體能下降營養(yǎng)耗竭創(chuàng)口愈合延遲嚴(yán)重時(shí)停止治療化療與惡心嘔吐影響因素化療藥物：種類、劑量、用法個(gè)體差異：飲酒史、年齡、性別、精神因素、一般狀況、化療前進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)病其他相關(guān)因素藥物：嗎啡、抗生素、鎮(zhèn)靜劑前庭機(jī)能障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失衡：高鈣、低血糖、低鈉尿毒癥化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)(CTZ)嘔吐中樞處于延髓后部位于血腦屏障外被血液中的致嘔物質(zhì)刺激化療藥物化療和放療的毒性產(chǎn)物迷走和交感神經(jīng)大腦皮層嘔吐機(jī)制化療放療腸細(xì)胞受損傷5－HT釋放肝門靜脈(5－HT3受體)迷走神經(jīng)(5－HT3受體)CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞惡心和嘔吐機(jī)制嘔吐機(jī)制 致吐性刺激

嘔吐中樞 胃腸道 興奮腹部，呼吸肌肉啟動(dòng)嘔吐膈肌收縮肋間肌收縮胃收縮腹腔內(nèi)壓增加胸腔內(nèi)壓增加胃內(nèi)壓增加腹肌收縮張口張聲門胃內(nèi)容物噴出嘔吐的機(jī)制嘔吐分類按病因分類化療引起的惡心嘔吐（CINV）放療引起的惡心嘔吐（RINV）手術(shù)后的惡心嘔吐（PONV）按藥物致吐性潛能分類重度中度輕度微度按時(shí)間分類急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐前驅(qū)性嘔吐化療致嘔吐類型CINV化療藥物致吐分級化療藥物致吐分級化療藥物致吐分級化療藥物致吐分級高度順鉑卡鉑氮烯咪胺更生霉素氮芥環(huán)磷酰胺中度卡氮芥羅氮芥阿霉素正定霉素阿糖胞苷低度鬼臼乙叉甙絲裂霉素氨甲喋呤5－氟尿嘧啶羥基脲博萊霉素長春新堿類苯丁酸氮芥抗腫瘤化學(xué)治療的致嘔吐性25種抗腫瘤藥致吐性比較順鉑氮烯咪胺放線菌素D（更生霉素）氮芥六甲嘧胺環(huán)磷酰胺卡鉑環(huán)己亞硝脲（羅氮芥）氯乙亞硝脲（卡氮芥）阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素異環(huán)磷酰胺阿糖胞苷去碳長春花堿絲裂霉素C鬼臼乙叉甙長春花堿酰胺博萊霉素氨甲喋呤5-氟尿嘧啶苯丁酸氮芥長春新堿長春花堿三苯氧胺照射部位上腹部盆腔其它部位照射區(qū)面積大小多區(qū)照射多區(qū)單區(qū)放射治療的致嘔吐性RINV高度95%的全身放療患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐放療引起嘔吐的因素放療的照射部位（上腹部最易）每次治療的放射劑量治療照射的總次數(shù)整個(gè)治療過程中照射的總劑量止吐治療原則預(yù)防、阻止惡心和嘔吐低劑量、高療效止吐劑（口服、靜脈療效相仿）考慮止吐藥物的不良反應(yīng)根據(jù)化療方案，病人個(gè)體選擇止吐藥物中、重度止吐化療，阻止惡心嘔吐>4天NCCN止吐指南高致吐（5級）化療——預(yù)防嘔吐化療開始前Aprepitant125mgd180mgd2-3DXM12mgd18mgd2-45-HT3受體拮抗劑Granisetron(凱特瑞）OndansetronDolasetronPalonosetronLorazepam(氯羥安定）0.5-2mgq6hd1-4NCCN止吐指南d1化療前DXM12mg5-HT3受體拮抗劑氯羥安定部分Aprepitantd2-4DXM8mgor5-HT3受體拮抗劑or胃復(fù)安0.5mg/kgor20mgq6h苯海拉敏25-50mgq4-6horAprepitant80mgd2-3

氯羥安定中度致吐（3－4級）化療——預(yù)防嘔吐NCCN止吐指南低度致吐（2級）化療——預(yù)防嘔吐化療前DXM12mgor丙氯拉嗪10mgq4-6hor胃復(fù)安20－40mgq4-6h1-2mg/m2q3-4h苯海拉敏

氯羥安定NCCN止吐指南輕微致吐（1級）化療不進(jìn)行預(yù)防嘔吐治療24小時(shí)內(nèi)惡心嘔吐，2級藥物NCCN止吐指南任何惡心嘔吐增加不同類型藥物丙氯拉嗪25mgq12h15mgq8-12h10mgq4-6h胃復(fù)安苯海拉敏氯羥安定5－HT3受體拮抗劑氟哌啶醇1－2mgq4-6h大麻酚DXM奧氮平2.5-5mgbid無N/V－治療方案不變NorV－本方案治療N/V未控制－5級治療突發(fā)性嘔吐治療NCCN止吐指南先期性嘔吐預(yù)防和治療預(yù)防：每周期化療前用最佳止吐治療行為治療：放松/全身脫敏催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想音樂療法阿普唑侖0.5-2mg治療前夜氯羥安定0.5-2mg治療前夜或晨新型止吐劑AprepitantNK-1受體（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）長效、高生物利用度急性嘔吐5－HT3拮抗劑相仿延遲性嘔吐優(yōu)于5－HT3拮抗劑（CR80%)聯(lián)合用藥中度抑制CYP3A4，抑制CYP2C95－HT3受體拮抗劑恩丹西酮Zofran1991格拉司瓊Kytril1994多拉司瓊Anzemet1997PalonosetronAloxi2003Aloxi組織結(jié)合率高（強(qiáng)100倍）半衰期長（40h）控制延遲性嘔吐0.25mg/日，提高劑量不增加療效一針凱特瑞

，24小時(shí)保護(hù)和控制凱特瑞

對5HT3受體的高親和力5-HT3受體α-腎上腺素μ-阿片1A1B1C1D23UPT受體受體凱特瑞

-----8.42---恩丹西酮-5.435.31--8.07-5.445.59曲匹西酮-----8.816.16--pKivalue(–logKiinnM);*UPT=uptakesitesvanWijngaardenI,etal.EurJPharmacol1990;188:301–12BlowerP.EurJCancer1990;26(Suppl1):S8–115HT3受體癌癥患者中的半衰期拮抗劑（小時(shí)）凱特瑞9多拉司瓊Dolasetron＜0.16

氫化多拉司瓊Hydrodolasetron7.5曲匹西酮7.3

GregoryR,etal.Drugs1998;55:173–89凱特瑞

具有更長半衰期凱特瑞可控制早發(fā)和遲發(fā)急性嘔吐格拉司瓊恩丹西酮

9小時(shí)

4小時(shí)順鉑卡鉑環(huán)磷酰胺化療給藥后的時(shí)間早發(fā)急性嘔吐遲發(fā)急性嘔吐嘔吐事件/小時(shí)*對肝臟代謝凱特瑞

無已知的誘導(dǎo)和抑制作用凱特瑞最少藥物相互作用

QTc增加

頭暈

視力模糊

瞌睡

腹瀉

便秘

頭痛多拉司瓊曲匹西隆恩丹西酮?jiǎng)P特瑞5-HT3受體拮抗劑常見的不良反應(yīng)凱特瑞安全性最高（腎肝心功能不全患者）對心臟功能的影響TheOncologist2002;7:65-72使用恩丹西酮會(huì)使心電圖的PR、QRS、QT間歇增加，有時(shí)會(huì)降低心率。凱特瑞在注射3mg的劑量下，心電圖無明顯改變。用法簡單，使用方便所有成人患者均使用3mg/次同一劑量特殊患者也無需調(diào)整劑量老年人腎功能衰竭肝功能損害兒童（2-16歲）的劑量為40ug/kg體重快速輸注，使用方便非常方便地在30秒內(nèi)快速輸注化療前半小時(shí)內(nèi)直接輸注安全性相同，不增加心血管的副反應(yīng)

凱特瑞小結(jié)能用于預(yù)防及治療急性及延遲嘔吐唯一能治療突發(fā)性嘔吐的5-HT3受體拮抗劑單一劑量與恩丹西酮三劑療效相當(dāng)方便的給藥途徑，化療前半小時(shí)30秒迅速輸注無明顯的藥物相互作用肝，腎功能不全無需調(diào)整劑量心臟病患者使用不受限制老年患者和兒童也可安全使用1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）