血液及造血系統(tǒng)的藥物-抗凝藥（藥理學課件）

抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥Ⅺ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物Ⅶ纖溶酶原激活物ⅩⅡⅪaⅨaⅩaⅫⅫa

ⅢⅧCa2+PLⅤaCa2+PL尿激酶Ca2+ⅨⅡa鏈激酶氨甲苯酸(+)(+)(-)

內源性途徑（膠原表面）外源性途徑（組織損傷）血凝過程纖溶過程分類一抗凝血因子藥：肝素體內外抗凝血藥：肝素體內抗凝血藥：香豆素類體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)藥用肝素來自豬小腸粘膜和豬、牛的肺，是一種粘多糖硫酸脂，呈強酸性，帶大量負電荷且與其抗凝作用有關。來源一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)口服無效。皮下注射吸收少，肌注易出血腫，臨床多采用靜脈給藥。t1/2為1～5h。體內過程60%集中于血管內皮，大部分經(jīng)單核-巨噬系統(tǒng)破壞，小部分經(jīng)尿排出。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。藥理作用特點（1）體內體外（2）強、快、短（3）口服無效一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)1、抗凝血作用。藥理作用作用環(huán)節(jié)（1）AT-Ⅲ抑制含絲氨酸的因子活性。Ⅻa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱa。（2）肝素增強AT-Ⅲ的抑制作用。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)藥理作用2、降血脂作用。3、抗炎作用。4、抑制血管平滑肌增生，抗血管內膜增生。5、抑制血小板聚集作用。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)血栓栓塞性疾病。臨床用途治療早期彌散性血管內凝血（DIC）。防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)臨床用途用于體外抗凝如心血管手術、心導管檢查和血液透析時防止血栓形成。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)易致自發(fā)性出血。注意監(jiān)測凝血時間或部分凝血活素時間。不良反應解救：緩慢靜脈注射魚精蛋白。一、抗凝血因子藥1.肝素(Ｈeparin)血小板減少。不良反應連用3～6個月，可引起骨質疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折。偶有過敏反應，如哮喘、蕁麻疹、結膜炎和發(fā)熱。一、抗凝血因子藥2.香豆素類抗凝藥華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）新抗凝（acenocoumarol，醋硝香豆素）均具有4-羥基香豆素的基本結構一、抗凝血因子藥華法林體內過程

華法林口服吸收迅速而完全，90%以上與血漿蛋白結合，主要在肝中代謝，經(jīng)腎臟排泄，t1/2約40h，作用可維持2～5天。一、抗凝血因子藥華法林

雙香豆素口服吸收慢而且不規(guī)則，吸收后幾乎全部與血漿蛋白結合，與其他血漿蛋白結合率高的藥物同服時，可增加雙香豆素的游離藥物濃度，使抗凝作用大大增強。體內過程一、抗凝血因子藥華法林機制Vitk拮抗劑特點香豆素類體外無效起效緩慢作用持久藥理作用一、抗凝血因子藥華法林臨床用途口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和發(fā)展。1.治療靜脈血栓和肺栓塞。2.預防外科大手術、風心、人工瓣膜置換術后靜脈血栓發(fā)生率。一、抗凝血因子藥華法林不良反應

1.過量易致自發(fā)性出血。Vitk對抗。2.對胎兒影響。一、抗凝血因子藥華法林不良反應應用這類藥物須測定凝血酶原時間（18～24s），并調整劑量，一旦出血應立即停藥，并緩慢靜脈注射大量Vitk對抗或輸注鮮血。預防及搶救一、抗凝血因子藥華法林藥物相互作用0102阿司匹林、羥基保泰松等使抗凝作用增強。Vitk減少可減弱香豆素類的作用。一、抗凝血因子藥華法林藥物相互作用0304肝臟疾病、抗血小板藥增強其作用。肝藥酶誘導劑使抗凝作用降低。05肝藥酶抑制劑可使抗凝作用增強?？寡“逅幎⒖寡“逅幇⑺酒チ?、雙嘧達莫抗血小板藥主要通過抑制花生四烯酸的代謝，增加血小板內cAMP濃度、阻斷血小板膜糖蛋白受體等機制而抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能。二、抗血小板藥分類一抑制血小板代謝的藥物(1)(2)(3)環(huán)加氧酶（COX）抑制藥阿司匹林TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫二、抗血小板藥分類二阻礙ADP介導的血小板活化的藥物噻氯匹定三凝血酶抑制藥水蛭素、阿加曲斑四血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗一抑制血小板代謝的藥物二、抗血小板藥阿司匹林抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成。藥理作用環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（一）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG過氧化物TXA2磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（dipyridamo