抗生素-β內(nèi)酰胺類抗生素（藥理學(xué)）

青霉素類抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)概述1青霉素G抗菌作用2青霉素G臨床應(yīng)用3目錄青霉素G不良反應(yīng)4青霉素類六大分類5一、概述青霉素類的基本結(jié)構(gòu)6-氨基青酶烷酸（6-APA）青霉素類青霉素GCOOH青霉素【化學(xué)性質(zhì)】為有機(jī)酸，常用其鈉鹽。不耐熱、酸、堿、醇、重金屬及氧化劑等。干燥粉末穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定（24h大部失效且易致敏），現(xiàn)配現(xiàn)用。青霉素G吸收：不耐酸，口服易被破壞；需肌注或靜滴。分布：脂溶性低，主分布細(xì)胞外液；難透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。消除：不被代謝，主以原形從尿排出，90%經(jīng)腎小管分泌，可與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)；t1/20.5-1h。

【體內(nèi)過(guò)程】4.

青霉素G作用維持4-6h?，F(xiàn)有長(zhǎng)效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）一次80萬(wàn)U，維持24h。芐星青霉素（長(zhǎng)效西林）一次120萬(wàn)U，維持15d。注意：a.長(zhǎng)效制劑均為混懸劑，不可靜注；

b.

血藥濃度低，僅適于輕癥或預(yù)防感染。

青霉素G【體內(nèi)過(guò)程】二、青霉素G抗菌作用青霉素G青霉素為窄譜抗生素，對(duì)G+菌作用強(qiáng)，大多數(shù)G-桿菌對(duì)青霉素G不敏感作用弱，對(duì)衣原體、支原體、立克次體無(wú)效。五球：G+球菌：溶血性及草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感金葡菌。G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；四桿：G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽、產(chǎn)氣莢膜；三螺：鉤端、梅毒、回歸熱；一放：放線菌。重點(diǎn)【抗菌譜】抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成→殺菌激活細(xì)菌自溶酶→細(xì)菌自溶

網(wǎng)狀粘肽

粘肽(二糖十肽)細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶β-內(nèi)酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形缺損細(xì)菌裂解、死亡青霉素G抗菌機(jī)制PG對(duì)葡萄球菌的殺菌作用給藥前給藥后三、青霉素G臨床應(yīng)用青霉素G1.革蘭陽(yáng)性球菌感染：肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎等。溶血性鏈球菌：蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等。草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎。敏感的金黃色葡萄球菌：癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。2.革蘭陰性球菌感染：流腦、淋病。3.革蘭陽(yáng)性桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽。注意：對(duì)細(xì)菌釋放的外毒素?zé)o效，必須加用抗毒血清。4.其他①放線菌感染：局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管、肺部感染及腦膿腫等，需大劑量、長(zhǎng)療程。②螺旋體感染：梅毒。敏感菌感染的首選藥，但須病人對(duì)青霉素不過(guò)敏?！九R床應(yīng)用】四、青霉素G不良反應(yīng)重點(diǎn)青霉素G1.過(guò)敏反應(yīng)（0.7%-10%）

①一般過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫等，停藥可消失。

②過(guò)敏性休克，最嚴(yán)重。表現(xiàn)為循環(huán)、呼吸衰竭及中樞抑制、昏迷，死亡率高。喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn):血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥【不良反應(yīng)】

一問(wèn)：詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史（青霉素及其他藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史），對(duì)青霉素類過(guò)敏者禁用。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用、局部用藥和饑餓時(shí)用藥。二試：皮試：包括初次使用、間隔24h以上或更換批號(hào)者，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。三觀察：注射用藥液現(xiàn)配現(xiàn)用，注射后觀察30min。四搶救：注射時(shí)應(yīng)備有急救藥品及器材。四搶救：腎上腺素0.5-1ml，scorim；皮質(zhì)激素；吸氧、輸液、升壓藥等?！具^(guò)敏防治措施】青霉素G2.赫氏反應(yīng):青霉素治療梅毒、鉤體病、鼠咬熱或炭疽時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象，多發(fā)生于用藥6～8h內(nèi)，12-24h消失。原因：大量病原體被殺死釋放毒素。表現(xiàn)：全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、咽痛等，甚至危及生命。

治療：對(duì)癥及氫化可的松。青霉素G【不良反應(yīng)】

3.其他：

①局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫或硬結(jié)；

②青霉素腦?。捍髣┝快o脈給藥時(shí)，可引起腱反射亢進(jìn)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。③腦膜或神經(jīng)刺激癥狀：見于鞘內(nèi)注射。青霉素G【不良反應(yīng)】?jī)?yōu)點(diǎn)：對(duì)敏感菌作用強(qiáng)，毒性小，價(jià)廉缺點(diǎn)：

①抗菌譜窄，對(duì)多數(shù)G-桿菌無(wú)效；

②不耐酸，口服無(wú)效；

③不耐

-內(nèi)酰胺酶，細(xì)菌易耐藥；

④易引起過(guò)敏性休克。青霉素G評(píng)價(jià)五、青霉素類六大分類青霉素類天然青霉素耐酸、耐酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性菌青霉素青霉素G，第一個(gè)用于臨床，窄譜甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林；除甲氧西林均耐酸氨芐西林、阿莫西林；廣譜、耐酸、不耐酶羧芐西林、哌拉西林，不耐酸、不耐酶美西林/替莫西林；窄譜半合成青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素耐酸青霉素青霉素V，耐酸、不耐酶青霉素類六大分類頭孢菌素類抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)概述1抗菌作用2臨床應(yīng)用3目錄不良反應(yīng)4一、概述頭孢菌素類

基本結(jié)構(gòu)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），均為頭孢菌素C的衍生物。與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、半合成，抗菌譜廣，作用強(qiáng)；2、對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥；3、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為PG的5-10%，與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)；4、毒性小，主要為腎毒性。頭孢菌素類特點(diǎn)第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛第三代：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢拉定—先鋒霉素類

頭孢羥氨芐、頭孢克肟、頭孢菌素類分類1.吸收：多數(shù)不耐酸，需注射給藥。但某些如：頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛可口服。分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過(guò)血腦屏障。排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。

注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。頭孢菌素類【體內(nèi)過(guò)程】二、抗菌作用抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成→殺菌激活細(xì)菌自溶酶→細(xì)菌自溶

網(wǎng)狀粘肽

粘肽(二糖十肽)細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶β-內(nèi)酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形缺損細(xì)菌裂解、死亡頭孢菌素類作用機(jī)制4、與青霉素類有部分交叉過(guò)敏現(xiàn)象（10%~30%），對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。3、對(duì)腎臟毒性：第一>二>三>四代②對(duì)G-菌：第四>三>二（厭氧菌）>一代，第四代對(duì)G+和G-菌作用都很強(qiáng)。第三、四代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用。2、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：第四>三>二>一代1、抗菌作用，殺菌藥：①對(duì)G+菌：第一、四>二>三代頭孢菌素類【抗菌特點(diǎn)】三、臨床應(yīng)用

主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染，如呼吸道、泌尿系、皮膚及軟組織感染。代表藥物：頭孢噻吩(cefalothin,先鋒霉素I)

頭孢氨芐(cefalexin,先鋒霉素IV)——口服頭孢唑啉(cefazolin,先鋒霉素V)

頭孢拉啶（先鋒Ⅵ、泛捷復(fù)）1、第一代：頭孢菌素類【臨床應(yīng)用】主要用于敏感G+和G-菌所致各種感染，一般G-桿菌感染可作首選藥。對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。代表藥物：頭孢克洛（?？虅冢╊^孢呋辛酯（西力欣片）頭孢孟多——對(duì)厭氧菌有效頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂(lè)、伏樂(lè)新、安可欣）口服，吸收率高2、第二代：頭孢菌素類【臨床應(yīng)用】3、第三代：代表藥物：頭孢噻肟(菌必滅)頭孢曲松(菌必治)：半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素中唯一的一種長(zhǎng)效制劑。頭孢他定(復(fù)達(dá)欣)：目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者。頭孢哌酮(先鋒必)：對(duì)大腸桿菌高度親和力，膽汁濃度高?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)。主要用于重癥耐藥G-桿菌感染。主要治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。頭孢菌素類【臨床應(yīng)用】主要用于第三代頭胞菌素耐藥的G-桿菌感染。對(duì)綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。代表藥物：

頭孢甲吡唑

頭孢吡肟（馬斯平）：對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效4、第四代：頭孢菌素類【臨床應(yīng)用】四、不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：主為皮疹，休克罕見，做皮試。青霉素過(guò)敏者及過(guò)敏體質(zhì)者慎用。腎損害：腎小管細(xì)胞變性、壞死，甚至腎衰（第一代）。腎功能不全者禁用，禁與腎毒性藥物合用。胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退等。頭孢菌素類【不良反應(yīng)】④雙硫侖樣反應(yīng)：服藥期間飲酒或含酒精飲料及糖果，可產(chǎn)生面部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、視物模糊等，嚴(yán)重出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制，甚至休克。用藥期間至停藥5d內(nèi)禁酒。

C頭孢菌素類【不良反應(yīng)】藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代