藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（中級）課件 8-2 配液

任務(wù)8.1配液【知識準(zhǔn)備】8.1.1崗位職責(zé)配液崗位操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照配液崗位職責(zé)要求，在液體制劑車間口服液組班組長領(lǐng)導(dǎo)下，履行工作職能。1.生產(chǎn)準(zhǔn)備進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，進(jìn)崗后按工藝要求檢查配液設(shè)備；根據(jù)生產(chǎn)指令，按規(guī)定程序從中間站領(lǐng)取物料?！局R準(zhǔn)備】8.1.1崗位職責(zé)2.生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照口服液工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行配液。嚴(yán)格執(zhí)行《配液過濾崗位操作法》、《配液過濾系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。藥物制劑生產(chǎn)“1+X”證書考核使用的是濃配法。本書以PGZ30-50L配液罐為例講述配液、過濾生產(chǎn)操作過程。配液罐【知識準(zhǔn)備】8.1.1崗位職責(zé)生產(chǎn)中認(rèn)真核對所用物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等，確保本崗位不發(fā)生混藥、錯藥。確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求，避免污染和交叉污染。配液操作人員應(yīng)在規(guī)定時(shí)間檢查藥液的質(zhì)量，重點(diǎn)完成澄明度、含量檢測，規(guī)范及時(shí)填寫生產(chǎn)記錄。按規(guī)定進(jìn)行物料平衡計(jì)算（計(jì)算方法詳見3.2.2），偏差必須符合規(guī)定限度，否則按偏差處理程序處理。配液操作人員在配液過程中發(fā)現(xiàn)藥液質(zhì)量問題，必須及時(shí)報(bào)告工序負(fù)責(zé)人、工藝員。

3.生產(chǎn)結(jié)束按要求填寫移交單據(jù)，完成配液過濾后中間產(chǎn)品的移交；余料按規(guī)定退至中間站。工作結(jié)束或更換品種時(shí)，嚴(yán)格按本崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）清場，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，懸掛清場合格標(biāo)示牌。

【知識準(zhǔn)備】8.1.1崗位職責(zé)4.其他要求工作期間嚴(yán)禁脫崗、串崗，不做與崗位工作無關(guān)之事；經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時(shí)發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時(shí)上報(bào)。【任務(wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)1接受批生產(chǎn)指令接收“批生產(chǎn)指令”、“配液批生產(chǎn)記錄”（空白）、“中間產(chǎn)品交接單”、“中間產(chǎn)品標(biāo)簽”（空白）等文件。仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”，明了產(chǎn)品名稱、規(guī)格（100ml:0.2g）、含量、批量，生產(chǎn)任務(wù)、注意事項(xiàng)等指令。對照批生產(chǎn)指令檢查核對與房間標(biāo)識卡上的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號等要求是否一致。批生產(chǎn)指令【任務(wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)2復(fù)核清場檢查生產(chǎn)場地是否有上一批生產(chǎn)遺留的顆粒、藥片、粉末等。檢查操作間門窗、墻壁、地面等是否干凈，無浮塵，光潔、明亮。檢查操作間清場合格證是否在有效期內(nèi)、狀態(tài)標(biāo)志是否符合生產(chǎn)要求。檢查設(shè)備是否已清潔，是否懸掛有綠色“已清潔”和“完好”，黃色“待運(yùn)行”標(biāo)識。檢查是否遺留上一批次批生產(chǎn)記錄等文件環(huán)境檢查示意圖生產(chǎn)前房間與設(shè)備標(biāo)識【任務(wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)3溫濕度與壓差檢查判定配液間壓差、溫濕度是否符合要求：合格要求為溫度18℃-26℃，相對濕度45%-65%，保持相對正壓5Pa。4物料與周轉(zhuǎn)容器領(lǐng)取工序操作人填寫“物料領(lǐng)取交接單”一式兩份（一份黏貼于批生產(chǎn)記錄，一份保存于領(lǐng)料間管理員處），依照“批生產(chǎn)指令”，至領(lǐng)料間領(lǐng)取物料。領(lǐng)取物料時(shí)，工序操作人須重點(diǎn)核對物料名稱、規(guī)格、重量、批號、批量等信息是否與生產(chǎn)指令一致，料筒上是否有“合格”標(biāo)識，并稱重核對物料重量等，同時(shí)班組長、領(lǐng)料間管理人員須復(fù)核檢查，核對無誤三方簽字；工序操作人登記“物料進(jìn)出站臺帳”后，方能將物料領(lǐng)回配液間，進(jìn)行生產(chǎn)操作。根據(jù)批產(chǎn)量總數(shù)，在領(lǐng)料間領(lǐng)取周轉(zhuǎn)桶做好登記；檢查周轉(zhuǎn)桶是否清洗干凈，有無粉塵及任何遺留物，蓋、桶配套。將物料、周轉(zhuǎn)桶、置小推車上，推至配液間指定位置。生產(chǎn)前檢查房間溫濕度合格物料周轉(zhuǎn)容器【任務(wù)實(shí)施】8.1.2壓片崗位操作1.生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)5QA檢查復(fù)核按照批生產(chǎn)記錄中生產(chǎn)前檢查操作要點(diǎn)復(fù)核，任何一條不符合要求則不能進(jìn)入下一程序。QA現(xiàn)場復(fù)核無誤簽字準(zhǔn)產(chǎn)。6記錄填寫按照批生產(chǎn)記錄填寫要求，填寫配液崗位“生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備”記錄。黏貼清場合格證（副本）于記錄中。QA檢查復(fù)核復(fù)核準(zhǔn)產(chǎn)簽字示意圖生產(chǎn)前記錄填寫示意圖【任務(wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作2.開機(jī)生產(chǎn)序號步驟操作要點(diǎn)1開機(jī)前檢查①檢查電源、純化水、蒸汽等是否處于可用狀態(tài)。②檢查濾材規(guī)格、型號、清潔度，應(yīng)符合工藝規(guī)定。③檢查計(jì)量器具測試范圍應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并有“檢定合格證”，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進(jìn)行必要的調(diào)試。④確認(rèn)配液所用的純化水經(jīng)檢驗(yàn)質(zhì)量合格，并在工藝規(guī)定的貯存時(shí)間內(nèi)。⑤過濾器裝好濾材，逐個檢查過濾器濾芯的完整性，合格后用純化水洗凈，待用。⑥使用前用純化水將配液罐、容器、管道等送液系統(tǒng)沖洗一次。⑦更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識，開機(jī)空轉(zhuǎn)1分鐘，確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)正常。開機(jī)空轉(zhuǎn)示意圖更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識示意圖序號步驟操作要點(diǎn)2加料配液①開啟抽風(fēng)，用新鮮純化水（不超過24h）配制，先用純化水將配液罐、容器、管道、過濾器等沖洗一次②打開純水閥，向濃配罐內(nèi)注入純化水約15000ml。③開啟攪拌，從加料口投入枸櫞酸15.6g，攪拌3分鐘后再加入硫酸鋅63.0g,攪拌10分鐘。依次加入5%的羥苯乙酯溶液306ml和單糖漿6300ml,繼續(xù)攪拌混合10分鐘。試壓片劑檢測④停止攪拌，打開過濾系統(tǒng)回流閥、泵前閥，開啟藥液輸送泵，開始過濾(濃配藥液采用一級過濾，使用3支鈦棒，孔徑為30μm)。從取樣口檢查澄明度合格后，打開稀配罐進(jìn)料閥，關(guān)閉回流閥，打開稀配罐呼吸器，將藥液濾至稀配罐中，待濃配液濾完后，打開純化水清洗器閥門沖洗罐內(nèi)壁，使剩余藥液全部打入稀配罐中，并不斷加入純化水至30000ml，停止過濾?！救蝿?wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作加料示意圖開攪拌示意圖2.開機(jī)生產(chǎn)開回流閥示意圖序號步驟操作要點(diǎn)2加料配液⑤開啟稀配罐攪拌。攪拌10分鐘后，取樣檢測pH值2.5～4.5，通知QC人員取樣檢測硫酸鋅含量及PH值。⑥含量及pH值檢測合格后，關(guān)閉稀配攪拌，開啟稀配藥液泵，藥液經(jīng)終端過濾后（稀配藥液采用二級過濾，第一級過濾使用3支鈦棒，孔徑為30μm，第二級過濾使用1支聚丙烯濾芯，孔徑為1μm)，送至灌裝工序。從濃配開始到稀配結(jié)束應(yīng)不得超過4小時(shí)。試壓片劑檢測⑦及時(shí)填寫“配液批生產(chǎn)記錄”。設(shè)備發(fā)生故障不能正常工作時(shí)，及時(shí)請維修人員維修。發(fā)生異常情況時(shí)填寫《異常情況處理報(bào)告》交車間主任及時(shí)處理，并通知QA人員?！救蝿?wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作開稀配罐攪拌示意圖開過濾回流泵示意圖2.開機(jī)生產(chǎn)關(guān)回流閥、開稀配罐閥示意圖回流過濾器示意圖序號步驟操作要點(diǎn)3停機(jī)待藥液輸送完畢后，關(guān)閉輸送系統(tǒng)，按照《配液灌清潔規(guī)程》和《過濾器清潔規(guī)程》清潔設(shè)備?！救蝿?wù)實(shí)施】8.1.2配液崗位操作3.停機(jī)關(guān)閉電源示意圖序號步驟操作要點(diǎn)1清潔前準(zhǔn)備①更換房間狀態(tài)標(biāo)志“生產(chǎn)中”為“清場中”、更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志“運(yùn)行中”為“待清潔”。②準(zhǔn)備清潔工具：藍(lán)色、橘色、白色不掉纖維的抹布各一張、尼龍刷、尼龍掃把、專用絲光拖把一個。【任務(wù)實(shí)施】8.1.3配液罐組的清潔更換狀態(tài)標(biāo)識示意圖清潔用毛巾示意圖【任務(wù)實(shí)施】8.1.3配液罐組的清潔序號步驟操作要點(diǎn)2配液罐的清洗①關(guān)閉電源，先用尼龍刷將設(shè)備外表面的殘余物料清理干凈。②用藍(lán)色干凈抹布蘸取飲用水將配液罐外表面擦拭至無可見殘留物料。③用橘色干凈抹布蘸取純化水擦拭一遍配液罐外表面，最后用白色抹布擦干。④清洗罐體內(nèi)部，確認(rèn)濃配罐所有閥門都已關(guān)閉，確認(rèn)水、電、氣已到位。藍(lán)色毛巾擦拭外壁示意圖橘色毛巾擦拭外壁示意圖【任務(wù)實(shí)施】純化水?dāng)嚢枨逑词疽鈭D序號步驟操作要點(diǎn)2配液罐的清洗⑤關(guān)閉手孔，打開視燈。打開飲用水閥門，飲用水壓力帶動清洗球轉(zhuǎn)動噴灑配液罐內(nèi)壁，注入約配液罐2/3容積的飲用水，打開攪拌器攪拌。⑥打開過濾系統(tǒng)回流閥、泵前閥，開啟輸送泵，使飲用水經(jīng)過濾器回流。濃配罐自動回流清洗10分鐘。⑦打開管道沖洗閥門，沖洗管道。廢水經(jīng)管路進(jìn)入稀配罐，從稀配罐下排水閥排出。8.1.3配液罐組的清潔【任務(wù)實(shí)施】8.1.3配液罐組的清潔序號步驟操作要點(diǎn)2配液罐的清洗⑧打開濃配罐純化水閥門，純化水壓力帶動清洗球轉(zhuǎn)動噴灑配液罐內(nèi)壁，注入約配液罐2/3容積的純化水，打開攪拌器攪拌，打開過濾系統(tǒng)回流閥、泵前閥，開啟輸送泵，使純化水經(jīng)過濾器回流。打開管道沖洗閥門，沖洗管道。廢水經(jīng)管路進(jìn)入稀配罐，從稀配罐下排水閥排出。用純化水重復(fù)沖洗2-3次。⑨稀配罐按照濃配罐清洗方式用純化水沖洗2-3次，用PH試紙測量配液罐排水口，PH應(yīng)與純化水一致。⑩管路的清洗：拆卸不銹鋼卡箍，將活動管路和閥門移到清潔間清洗，用膠條旋轉(zhuǎn)式塞進(jìn)管內(nèi)擦洗2-3次，最后用純化水沖洗。用濕抹布對卡箍、閥門內(nèi)外表面進(jìn)行擦拭，再用純化水沖洗后晾干。停止攪拌示意圖【任務(wù)實(shí)施】序號步驟操作要點(diǎn)3過濾器的清洗①打開過濾器，取出濾芯放入有皂液的不銹鋼桶內(nèi)浸泡10分鐘。用刷子對濾芯刷洗，取出。用純化水沖洗濾芯及過濾器外殼至清洗水澄清透明為止。②用濕抹布將外殼擦拭干凈，濾芯用壓縮空氣吹干水跡，重新組裝回配液罐組上。8.1.3配液罐組的清潔鈦濾棒示意圖【任務(wù)實(shí)施】8.1.3配液罐組的清潔序號步驟操作要點(diǎn)4配液罐的滅菌①關(guān)閉濃配罐、稀配罐的排出口閥門，開啟濃配罐、稀配罐及管路閥門，確認(rèn)管路已串聯(lián)②打開配液罐上的蒸汽閥門，通入蒸汽并使壓力表維持在1.0～2.0之間。③溫度達(dá)到121℃，保持通入純蒸汽30分鐘，關(guān)閉純蒸汽閥門。④打開閥門，放出蒸汽冷凝在配液罐中的水和殘余蒸汽。然后關(guān)閉所有閥門。5文件記錄及時(shí)填寫《配液罐清潔記錄》、《過濾器清潔記錄》、《配液罐消毒記錄》。滅菌示意圖填寫記錄示意圖【任務(wù)實(shí)施】序號步驟操作要點(diǎn)1清場操作①按《清場管理制度》、《容器具清潔管理制度》、《配液灌標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程》、《過濾器標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程》做好清場工作。②崗位操作員將生產(chǎn)廢棄物用手推車送至指定位置，按車間污物、廢物管理規(guī)程處理。③配液系統(tǒng)及其它配制器具進(jìn)行清潔消毒，QA人員檢查合格后掛貼“已清潔”標(biāo)識。④用本崗位的清潔工具進(jìn)行地漏、地面、墻面、操作臺面的清潔消毒。先物后地、先內(nèi)后外、先上后下。⑤檢查配制過濾系統(tǒng)運(yùn)行正常后，掛貼“完好”標(biāo)識。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識示意圖8.1.4崗位清場操作【任務(wù)實(shí)施】序號步驟操作要點(diǎn)2清場檢查①清場后及時(shí)填寫“清場記錄”，由QA檢查員復(fù)核。②合格后發(fā)給“清場合格證”作為下一批生產(chǎn)的許可憑證，并附在“清場記錄”上。③更換房間狀態(tài)標(biāo)識為“已清場”。8.1.4崗位清場操作更換房間狀態(tài)標(biāo)識示意圖【任務(wù)實(shí)施】1.填寫要求8.1.5清場記錄填寫配液崗位批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人及有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫過程，不允許事前先填或事后補(bǔ)填，填寫內(nèi)容應(yīng)真實(shí)。填寫批生產(chǎn)記錄應(yīng)注意字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實(shí)因填錯更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期?？己藭r(shí)為確?？荚u公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實(shí)姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等?！救蝿?wù)實(shí)施】2.生產(chǎn)記錄樣例（1）生產(chǎn)前檢查與準(zhǔn)備記錄樣例8.1.5清場記錄填寫【任務(wù)實(shí)施】產(chǎn)品名稱

規(guī)格

批號

A配液過濾工序需執(zhí)行的SOP序號項(xiàng)目有否1配液過濾工序崗位SOP

2配液過濾工序清潔SOP

3配液灌、過濾器操作SOP

B操作前檢查項(xiàng)目序號項(xiàng)目有否1有否上批產(chǎn)品清場合格證

2操作間溫度、相對濕度、壓差是否符合要求

3設(shè)備是否正常，并已清潔干燥

4工器具是否齊備，并已清潔干燥

5是否有上批遺留物

6領(lǐng)用物料是否符合要求

7配液所用純化水是否符合要求

檢查人：C操作記錄原輔料名稱規(guī)格檢驗(yàn)單號檢驗(yàn)單號單位單位單位數(shù)量稱量人稱量人復(fù)核人復(fù)核人

配液攪拌時(shí)間攪拌時(shí)間純化水用量（L）純化水用量（L）純化水用量（L）加熱溫度（℃）蒸汽壓力（Pa）蒸汽壓力（Pa）備注備注

取樣檢測記錄序號序號取樣量（ml）檢測含量（mg/ml）檢測含量（mg/ml）是否達(dá)標(biāo)操作人操作人備注備注

過濾最終配液量：

ml；過濾后管道殘留：

ml；過濾后藥液澄明度：合格（

）

不合格（