藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 15-12 氣霧劑質(zhì)量檢查

項目十五氣霧劑生產(chǎn)——任務(wù)15.2氣霧劑質(zhì)量檢查氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)氣霧劑的質(zhì)量要求，按照現(xiàn)行版《中國藥典》氣霧劑項下規(guī)定完成氣霧劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評價制劑質(zhì)量?！救蝿?wù)描述】15.2.1氣霧劑質(zhì)量要求氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定：（1）根據(jù)需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、表面活性劑等附加劑，抑菌效力應(yīng)符合規(guī)定。附加劑無剌激性、無毒性。（2）二相氣霧劑應(yīng)按處方制得澄清的溶液后，按規(guī)定量分裝。三相氣霧劑應(yīng)將微粉化(或乳化)原料藥物和附加劑充分混合制得混懸液或乳狀液。吸入氣霧劑的霧滴（粒）大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下，一般不使用飲片細(xì)粉。（3）根據(jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用?！局R準(zhǔn)備】（4）氣霧劑的容器，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力，各組成部件均不得與原料藥物或附加劑發(fā)生理化作用，其尺寸精度與溶脹性必須符合要求。（5）定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確、均一，噴出的霧滴（粒）應(yīng)均勻。（6）氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查，確保使用安全。（7）氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。（8）定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明每罐總撳次、每撳主藥含量或遞送劑量。吸入氣霧劑說明書應(yīng)標(biāo)明總撳次、每撳主藥含量及遞送劑量、臨床最小推薦劑量的撳次。（9）氣霧劑用于燒傷治療如為非無菌制劑的，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明“非無菌制劑”；產(chǎn)品說明書中應(yīng)注明“本品為非無菌制劑”，應(yīng)明確“用于程度較輕的燒傷(Ⅰo或淺Ⅱo)”；注意事項下規(guī)定“應(yīng)遵醫(yī)囑使用”?！局R準(zhǔn)備】15.2.1氣霧劑質(zhì)量要求定量氣霧劑照吸入制劑（通則0111）檢查應(yīng)符合規(guī)定。取供試品1罐，撳壓閥門，釋放內(nèi)容物到廢棄池中，每次撳壓間隔不少于5秒。每罐總撳次應(yīng)不少于標(biāo)示總撳次?！救蝿?wù)實施】15.2.2每罐總撳次檢查

定量氣霧劑照吸入制劑（通則0111）檢查，從裝置外釋放出來的劑量即為遞送劑量，多次測定的遞送劑量與平均值的差異程度即為遞送劑量均一性。除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)符合規(guī)定。

【任務(wù)實施】15.2.3遞送劑量的均一性檢查

取供試品1罐，充分振搖，除去帽蓋，棄去若干撳次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液液面下（至少25mm)，噴射10次或20次(注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），取出供試品，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度后，按各品種含量測定項下的方法測定，所得結(jié)果除以取樣噴射次數(shù)，即為平均每撳主藥含量。每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%?120%。

【任務(wù)實施】15.2.4每撳主藥含量檢查

非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴射速率應(yīng)符合規(guī)定。取供試品4罐，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水?。?5℃士1℃）中30分鐘，取出，擦干，除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5℃士1℃）中，按上法重復(fù)操作3次，計算每罐的平均噴射速率（g/s)，均應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定。

【任務(wù)實施】15.2.5噴射速率檢查

非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴出總量應(yīng)符合規(guī)定。取供試品4罐，除去帽蓋，精密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器中，直至噴盡為止，擦凈，分別精密稱定，每罐噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。

【任務(wù)實施】15.2.6噴出總量檢查

定量氣霧劑，取供試品1罐，振搖5秒，棄去若干撳次，擦凈，精密稱定，撳壓閥門噴射1次，擦凈，再精密稱定。前后兩次重量之差為1個噴量。按上法連續(xù)測定3個噴量；撳壓閥門連續(xù)噴射，每次間隔5秒，棄去，至n/2次；再按上法連續(xù)測定4個噴量；繼續(xù)撳壓閥門連續(xù)噴射，棄去，再按上法測定最后3個噴量。計算每罐10個噴量的平均值。再重復(fù)測定3罐。除另有規(guī)定外，均應(yīng)為標(biāo)示噴量的80%?120%。凡進(jìn)行每撳遞送劑量均一性檢查的氣霧劑，不再進(jìn)行每撳噴量檢査。

【任務(wù)實施】15.2.7每撳噴量檢查

除另有規(guī)定外，混懸型氣霧劑應(yīng)作粒度檢査。取供試品1罐，充分振搖，除去帽蓋，試噴數(shù)次，擦干，取清潔干燥的載玻片一塊，置距噴嘴垂直方向5cm處噴射1次，用約2ml四氯化碳或其他適宜溶劑小心沖洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干燥，蓋上蓋玻片，移置具有測微尺的400倍或以上倍數(shù)顯微鏡下檢視，上下左右移動，檢查25個視野，計數(shù)，應(yīng)符合各品種項下規(guī)定。

【任務(wù)實施】15.2.8粒度檢查非定量氣霧劑照最低裝量檢查法（通則0942)檢査，應(yīng)符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，用于燒傷[除程度較輕的燒傷(Ⅰo或淺Ⅱo)]、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必須無菌的氣霧劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！救蝿?wù)實施】15.2.9裝量檢查15.2.10無菌檢查15.2.11微生物限度檢查1.定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確、均一，噴出的霧滴(粒)應(yīng)均勻。2.氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏檢查，確保使