藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 10-11 滴丸制備

項(xiàng)目十

丸劑生產(chǎn)——任務(wù)10.2

滴丸制備【任務(wù)描述】滴丸是一種速效型的固體劑型。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)滴丸的定義、特點(diǎn)、基質(zhì)、冷凝液和制備方法，按照滴丸的生產(chǎn)工藝流程，完成滴丸制備?！局R準(zhǔn)備】滴丸系指原料藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融、混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑。滴丸主要供口服用，亦可外用，在眼、耳、鼻、直腸、陰道等局部給藥。10.2.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】10.2.1基礎(chǔ)知識①設(shè)備簡單，操作簡便，生產(chǎn)工序少，自動化程度高，重量差異較小，成本低，無粉塵，有利于勞動保護(hù)。②可增加藥物穩(wěn)定性，由于基質(zhì)的使用，使易水解、易氧化分解的藥物和易揮發(fā)藥物包埋后，穩(wěn)定性增強(qiáng)。③將藥物制成高效、速效或長效滴丸，可提高某些難溶性藥物的生物利用度。④可使液體藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸和貯存。⑤滴丸用藥部位多，可口服、也可廣泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用藥。①載藥量少、服用粒數(shù)多。②可供選用的滴丸基質(zhì)和冷凝液種類較少。③滴丸需用的基質(zhì)量過大，成本較高。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)【任務(wù)實(shí)施】10.2.1基礎(chǔ)知識——滴丸的基質(zhì)（1）對基質(zhì)的要求：滴丸中除主藥以外的賦形劑稱為基質(zhì)，它與滴丸的形成、溶散時(shí)限、溶出度、穩(wěn)定性、藥物含量等有密切關(guān)系。基質(zhì)應(yīng)具有以下性質(zhì)：①良好的化學(xué)惰性，不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不影響主藥的作用及對主藥的檢測。②對人體無害。③熔點(diǎn)較低，在60-100℃溫度下能熔化成液體，遇冷凝液又能立即凝固，并且在室溫下仍能保持固體狀態(tài)，且加入藥物后這一性質(zhì)不變?！救蝿?wù)實(shí)施】10.2.1基礎(chǔ)知識——常用基質(zhì)根據(jù)溶解性不同，常用基質(zhì)分為兩大類。①水溶性基質(zhì)：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆等。②脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、蜂蠟等?！救蝿?wù)實(shí)施】10.2.1基礎(chǔ)知識——滴丸的冷凝液（1）對冷凝液的要求：滴丸制備中用于冷卻滴出的液滴，使之冷卻收縮成滴丸的液體稱為冷凝液，冷凝液雖不是滴丸的處方成分，但參與滴丸制備過程，若清理不徹底，會對藥品產(chǎn)生影響。因此，對冷凝液的要求有：①安全無害，易于除去，無殘留。②不與基質(zhì)、藥物起化學(xué)反應(yīng)，也不與基質(zhì)、藥物相混溶。③具有適宜的相對密度，應(yīng)略高或略低于液滴的密度，使液滴緩緩上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圓整。④具有適當(dāng)?shù)酿ざ?。【任?wù)實(shí)施】10.2.1基礎(chǔ)知識——常用冷凝液（2）常用冷凝液：滴丸常用的冷凝液與基質(zhì)一樣，也分為兩類。①水溶性冷凝液：常用的有水、不同濃度的乙醇溶液、酸性或堿性水溶液等，適用于脂溶性基質(zhì)。②脂溶性冷凝液：常用的有液狀石蠟、植物油、二甲基硅油等，適用于水溶性基質(zhì)?！局R準(zhǔn)備】10.2.2工藝流程——滴制法藥物基質(zhì)熔融滴制冷卻洗丸干燥質(zhì)量檢查包裝滴丸選丸【任務(wù)實(shí)施】10.2.3物料準(zhǔn)備根據(jù)處方要求，處理并稱取藥物。若為中藥飲片，須采用適宜的方法提取、濃縮制成一定相對密度的浸膏，或?qū)⒅兴庯嬈鬯槌杉?xì)粉，備用；加熱熔融基質(zhì)，將藥物溶解、混懸或乳化在已熔融的基質(zhì)中，混勻，制成藥液；因藥物在與基質(zhì)混合攪拌過程中易帶入一定量的空氣，影響滴丸成品的重量、主成分含量和圓整度。因些，藥液須保溫除氣泡，溫度控制依藥物和基質(zhì)的性質(zhì)而定，一般為80-90℃，且一定要排盡氣泡?！救蝿?wù)實(shí)施】10.2.4滴制滴丸的制備常用滴丸機(jī)。【任務(wù)實(shí)施】10.2.4滴制具體操作：①選擇適當(dāng)?shù)睦淠橘|(zhì)裝入冷卻柱，調(diào)節(jié)冷凝液溫度。②將滴制藥液加入滴丸機(jī)的恒溫貯罐中（保溫80-90℃）。③調(diào)節(jié)滴頭的滴速、藥液溫度及滴頭與冷卻柱距離，將藥液滴入冷凝液中，凝固形成丸粒，在冷凝液中緩緩下沉（滴丸密度大于冷凝液密度時(shí)）或上?。ǖ瓮杳芏刃∮诶淠好芏葧r(shí)）。【任務(wù)實(shí)施】10.2.4滴制目前生產(chǎn)上采用全自動滴丸生產(chǎn)線，可連續(xù)完成藥液的配制、上料、滴制、收集、離心、去除冷凝液、篩選、干燥等工序，生產(chǎn)效率高?！救蝿?wù)實(shí)施】10.2.5洗丸從冷凝液中撈出的丸粒，揀去廢丸，先用紗布擦去冷凝液，然后用適宜的溶液洗去或除去冷凝液。10.2.6

干燥用冷風(fēng)吹干后，在室溫下晾4h。【任務(wù)實(shí)施】10.2.7

選丸為保證滴丸成品的質(zhì)量均一、劑量準(zhǔn)確，應(yīng)對干燥后的丸粒進(jìn)行篩選，用適宜的藥篩篩出大小不勻及異形者，得到外觀均勻一致的丸粒?！局R總結(jié)】1.滴丸系指原料藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑。2.滴丸的優(yōu)點(diǎn)包括具有設(shè)備簡單，操作簡便，生產(chǎn)工序少，自動化程度高，重量差異較小，成本低，無粉塵，有利于勞動保護(hù)；可增加藥物穩(wěn)定性；可提高某些難溶性藥物的生物利用度；可使液體藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸和貯存；用藥部位多。缺點(diǎn)是載藥量少、服用粒數(shù)多；可供選用的滴丸基質(zhì)和冷凝液