藥物制劑生產(chǎn)（高級(jí)）課件 29-2 干熱滅菌

項(xiàng)目29

滅菌與檢漏設(shè)備操作——干熱滅菌干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識(shí)1.定義物理滅菌法是利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性及過(guò)濾等方法殺滅或除去微生物的技術(shù)，也稱物理滅菌技術(shù)。該技術(shù)包括熱滅菌法、射線滅菌法和過(guò)濾除菌法。熱滅菌法是利用熱能將微生物殺滅的滅菌技術(shù)，包括干熱滅菌法、濕熱滅菌法。干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境中加熱滅菌的技術(shù)，其中包括火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識(shí)1.主要設(shè)備（1）干熱滅菌設(shè)備的分類按使用方式分類：間歇式，如干熱滅菌柜、烘箱。生產(chǎn)過(guò)程不連續(xù)，適用于小批量的生產(chǎn)。連續(xù)式，如隧道式干熱滅菌機(jī)，生產(chǎn)過(guò)程連續(xù)進(jìn)行，自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)能力強(qiáng)，適用于大規(guī)模的生產(chǎn)。（2）按干熱滅菌加熱原理分類：熱空氣平流滅菌，如熱層流式干熱滅菌機(jī)。它是將高溫?zé)峥諝饨?jīng)高效空氣過(guò)濾器過(guò)濾，獲得潔凈度為A級(jí)的單向流空氣，然后直接加熱。紅外線加熱滅菌，即輻射式干熱滅菌機(jī)。它采用遠(yuǎn)紅外石英管加熱，利用輻射的熱傳遞原理，獲得A級(jí)垂直單向流空氣屏保護(hù)，不受污染，可直接進(jìn)行滅菌。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識(shí)1.主要設(shè)備（2）干熱滅菌設(shè)備的要求3.熱層流干熱滅菌機(jī)設(shè)備結(jié)構(gòu)功能主要用于針劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，與安瓿超聲波清洗機(jī)和安瓿拉絲灌封機(jī)配套使用，可連續(xù)對(duì)經(jīng)過(guò)清洗的安瓿瓶或各種玻璃藥瓶進(jìn)行干燥、滅菌機(jī)除去熱原。熱層流干熱滅菌機(jī)為隧道式滅菌設(shè)備，按其功能設(shè)置可分為彼此相對(duì)獨(dú)立的三個(gè)組成部分：預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)及冷卻區(qū)，分別用于最終清潔瓶子的預(yù)熱、干熱滅菌、冷卻。滅菌機(jī)的前端與洗瓶機(jī)相連，后端設(shè)在無(wú)菌作業(yè)區(qū)?？刂茰囟瓤稍?-350℃范圍內(nèi)任意設(shè)定，并有控制溫度達(dá)不到設(shè)定溫度時(shí)停止網(wǎng)帶運(yùn)轉(zhuǎn)的功能，能可靠保證藥瓶在設(shè)定溫度時(shí)通過(guò)干熱滅菌機(jī)。前后層流箱及高溫滅菌箱均為獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，從而有效地保證進(jìn)入隧道的藥瓶始終處于A級(jí)潔凈空氣的保護(hù)下，機(jī)器內(nèi)壓力高于外界大氣壓5Pa，使外界空氣不能侵入，整個(gè)過(guò)程均在密閉情況下進(jìn)行，符合GMP要求。干熱滅菌一、基礎(chǔ)知識(shí)1.主要設(shè)備（2）干熱滅菌設(shè)備的要求3.熱層流干熱滅菌機(jī)設(shè)備結(jié)構(gòu)功能工作過(guò)程熱層流干熱滅菌機(jī)是將高溫?zé)峥諝饬鹘?jīng)空氣過(guò)濾器過(guò)濾，獲得潔凈度為A級(jí)的潔凈空氣，在A級(jí)單向流潔凈空氣的保護(hù)下，洗瓶機(jī)將清洗干凈的藥瓶送入輸送帶，經(jīng)預(yù)熱后的藥瓶進(jìn)入高溫滅菌段。在高溫滅菌段流動(dòng)的潔凈熱空氣將藥瓶加熱升溫（300℃以上），藥瓶經(jīng)過(guò)高溫區(qū)的總時(shí)間超過(guò)10min，有的設(shè)備規(guī)格達(dá)20min，干燥滅菌除熱原后進(jìn)入冷卻段。冷卻段的單向流潔凈空氣將藥瓶冷卻至接近室溫（不高于室溫15℃）時(shí)，再送入灌裝工序進(jìn)行藥液灌裝及封口。藥瓶從進(jìn)入隧道至出口全過(guò)程時(shí)間平均約為30min。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開(kāi)機(jī)前準(zhǔn)備（1）?檢查電源電壓是否符合設(shè)備要求（380V，50Hz）。（2）?檢查設(shè)備接地情況是否符合要求。（3）?檢查干燥機(jī)進(jìn)口處控制開(kāi)關(guān)運(yùn)動(dòng)是否靈活。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開(kāi)機(jī)操作（1）打開(kāi)電控柜，將斷路器全部合上，關(guān)上柜門(mén)，打開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，觸摸屏進(jìn)入首頁(yè)操作界面。點(diǎn)擊“系統(tǒng)進(jìn)入”按鈕，進(jìn)入用戶名畫(huà)面，輸入密碼進(jìn)入主菜單畫(huà)面，點(diǎn)擊“設(shè)備操作”進(jìn)入“特殊操作”。（2）?在主操作畫(huà)面按“夜間模式啟動(dòng)”按鈕，啟動(dòng)機(jī)器，檢查各層流風(fēng)機(jī)及排風(fēng)風(fēng)機(jī)是否運(yùn)行。（3）?按“走帶操作手動(dòng)”按鈕，檢查網(wǎng)帶走動(dòng)是否正常。（4）?按“走帶操作手動(dòng)”按鈕，用手撥動(dòng)進(jìn)口處控制開(kāi)關(guān)彈片，觀察兩邊接近開(kāi)關(guān)是否正常工作，把轉(zhuǎn)速開(kāi)關(guān)開(kāi)至最大，轉(zhuǎn)速≤149mm/min。（5）?在主操作畫(huà)面輸入滅菌設(shè)定溫度，設(shè)定為310℃。（6）?在生產(chǎn)操作畫(huà)面按“日間模式啟動(dòng)”按鈕，干燥機(jī)開(kāi)始工作。旋轉(zhuǎn)面板上三相電流轉(zhuǎn)換開(kāi)關(guān)，觀察電流指示表，檢查加熱組三相電流是否均衡，如發(fā)現(xiàn)電流不均衡度過(guò)大需停機(jī)更換加熱元件。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作開(kāi)機(jī)操作（7）?在生產(chǎn)操作畫(huà)面輸入加熱中部溫度，加熱區(qū)溫度達(dá)到設(shè)定溫度后，檢查預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)、冷卻區(qū)與房間壓差是否分別控制在5-10Pa、7-12Pa、5-10Pa。此時(shí)開(kāi)啟立式超聲波清洗機(jī)，即可正式生產(chǎn)。（8）?在瓶子進(jìn)入隧道前，調(diào)整前后風(fēng)門(mén)，離瓶口5-10mm。（9）?中途停機(jī)時(shí)，一般只允許按“走帶操作手動(dòng)”按鈕。注意：緊急停機(jī)不能超過(guò)20min。如果是停電故障，則可開(kāi)啟停電保護(hù)裝置。（10）?總停機(jī)時(shí)，先按“走帶操作手動(dòng)”按鈕，待干燥機(jī)內(nèi)部瓶子走至冷卻區(qū)后，再按操作畫(huà)面“日間模式啟動(dòng)”按鈕“OFF”，瓶子走完后按停止按鈕，當(dāng)烘箱內(nèi)溫度降到100℃以下時(shí)，干燥機(jī)會(huì)自動(dòng)停止，關(guān)閉電源開(kāi)關(guān)。（11）?如果網(wǎng)帶上瓶子無(wú)須走完，則按“夜間模式啟動(dòng)”按鈕，各層流風(fēng)機(jī)會(huì)一直運(yùn)轉(zhuǎn)以保護(hù)網(wǎng)帶上的瓶子處在A級(jí)層流保護(hù)下。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作操作注意事項(xiàng)（1）當(dāng)電熱層流式干熱滅菌機(jī)的空氣排出管道過(guò)長(zhǎng)或彎頭過(guò)多，如長(zhǎng)度大于6m，彎頭多達(dá)兩個(gè)以上時(shí)，應(yīng)在排風(fēng)管的終端安裝一臺(tái)單排風(fēng)離心通風(fēng)機(jī)以增加排氣效果，并按照操作規(guī)程進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。（2）設(shè)定工作溫度時(shí)，不要超過(guò)350℃，在滿足安瓿滅菌除熱源之后，盡可能降低些，以延長(zhǎng)高效過(guò)濾器的使用壽命。（3）調(diào)節(jié)好機(jī)器各部的測(cè)控裝置及風(fēng)量，控制風(fēng)量適宜，保證滅菌溫度。（4）若發(fā)現(xiàn)指示燈不亮或時(shí)亮?xí)r暗時(shí)，應(yīng)更換滅菌箱上部的初效過(guò)濾器，若更換無(wú)效，應(yīng)更換高效過(guò)濾器。（5）加熱管在使用過(guò)程中有損壞的要及時(shí)更換，注意加熱管安裝要可靠、接線要牢。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)（1）各運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)及時(shí)添加潤(rùn)滑油。（2）要經(jīng)常檢查所有的緊固件，排除松動(dòng)情況。（3）檢查電機(jī)減速機(jī)無(wú)異常聲響，啟動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)靈活，潤(rùn)滑良好，無(wú)泄漏，溫升<70℃。（4）經(jīng)常檢查傳動(dòng)軸、軸承、風(fēng)機(jī)等運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)異常聲音。（5）每天工作完后，必須檢查進(jìn)口過(guò)渡段的彈片凹形弧內(nèi)是否有玻璃碎屑并及時(shí)清掃，烘箱背后下面的排氣機(jī)構(gòu)中的碎屑聚集箱應(yīng)每批次清掃1次。（6）烘箱內(nèi)風(fēng)機(jī)1年后應(yīng)拆下更換新的潤(rùn)滑脂，進(jìn)口出口風(fēng)機(jī)3年后更換；排風(fēng)機(jī)1年后更換；輸送帶上的各傳動(dòng)輪所裝軸承每運(yùn)行1年后更換。GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作常見(jiàn)故障及排除方法常見(jiàn)故障原因排除方法安瓿在輸送帶上排列松散，隧道兩旁有倒瓶1.接近開(kāi)關(guān)限位板預(yù)彈力較小2.限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)1。用手調(diào)節(jié)限位板得薄彈片，減少曲率半徑2.調(diào)節(jié)限位螺釘，用壓力壓限位板，啟動(dòng)電機(jī)安瓿在進(jìn)口過(guò)渡段上處排列太緊，碎瓶較多1.接近開(kāi)關(guān)限位板預(yù)彈力太大2.進(jìn)口處接近開(kāi)關(guān)發(fā)生故障1.用手調(diào)節(jié)限位板得薄彈片，增大曲率半徑2.調(diào)節(jié)限位螺釘，輕壓限位板，啟動(dòng)電機(jī)3.排除接近開(kāi)關(guān)故障輸送帶上安瓿排列太緊下到工序安瓿灌封機(jī)中安瓿輸出率太低，產(chǎn)量低可提高灌封機(jī)速度，使之與清洗匹配輸送帶停止驅(qū)動(dòng)1.隧道上安瓿過(guò)多2.灌封機(jī)輸出太低提高灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)速度澄明度不高1.進(jìn)口過(guò)渡段擠瓶嚴(yán)重2.隧道預(yù)熱.烘干.冷卻三段內(nèi)層流風(fēng)速未達(dá)到要求1.調(diào)整進(jìn)口過(guò)渡段限位板或限位螺釘2.更新高效空氣過(guò)濾器GMS型熱層流式干熱滅菌機(jī)操作常見(jiàn)故障及排除方法常見(jiàn)故障原因排除方法滅菌箱內(nèi)溫度偏低，未達(dá)到設(shè)定溫度電熱管損壞更換電熱管滅菌箱內(nèi)溫度超過(guò)設(shè)定溫度溫度感應(yīng)探頭損壞更換溫度感應(yīng)探頭出瓶溫度高1．排風(fēng)風(fēng)機(jī)電機(jī)損壞2．冷卻段高效過(guò)濾器堵塞，冷風(fēng)量相對(duì)偏小3．適應(yīng)不同規(guī)格的西林瓶的網(wǎng)帶速度的調(diào)整不合適，速度偏快造成西林瓶冷卻時(shí)間短或西林瓶分布不均，冷風(fēng)從空隙部分短路排走4．加熱段與冷卻段之間擋風(fēng)板開(kāi)啟過(guò)高，加熱段熱氣外泄1．更換風(fēng)機(jī)電機(jī)2．更換高效