藥理學(xué)（第5版） 課件 11- 抗精神病藥

第十一章抗精神失常藥目錄一二三抗精神病藥抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥四用藥護(hù)理掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)和注意事項。熟悉氯氮平、利培酮、喹硫平、碳酸鋰和丙咪嗪的作用特點和臨床用途了解了解其他抗精神失常藥的作用特點和臨床用途。學(xué)會觀察常用抗精神失常藥的療效和不良反應(yīng)，做好用藥護(hù)理培養(yǎng)“大愛無疆”的醫(yī)護(hù)精神,能夠尊重、同情、關(guān)愛精神疾病患者學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)抗精神病藥

一、

精神分裂癥發(fā)病機制假說

黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌D2第一節(jié)抗精神病藥中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力第一節(jié)抗精神病藥二、抗精神病作用機制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體阻斷5-羥色胺受體一、第一代抗精神病藥氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈）體內(nèi)過程吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，個體差異大。氯丙嗪（chlorpromazine）藥理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神分裂癥作用（神經(jīng)安定作用）鎮(zhèn)吐作用體溫調(diào)節(jié)的作用抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降，可降低正常體溫。氯丙嗪（chlorpromazine）對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷腎上腺素α受體：血管擴張、血壓下降等。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。藥理作用氯丙嗪（chlorpromazine）臨床用途精神分裂癥：主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療。嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰浴）應(yīng)用氯丙嗪可降低患者體溫，用于低溫麻醉。氯丙嗪（chlorpromazine）不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等；局部刺激性。氯丙嗪（chlorpromazine）不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)性運動障礙氯丙嗪（chlorpromazine）

藥物性精神異常過敏反應(yīng)急性中毒神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征

一、第一代抗精神病藥

奮乃近（perphenazine）作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜作用、控制精神運動興奮作用次于氯丙嗪。氟奮乃近（fluphenazine）對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。有明顯的抗幻覺作用，對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。一、第一代抗精神病藥氟哌啶醇（haloperidol）可顯著控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效；錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。氟哌利多（droperidol）作用時間短，主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。用于小手術(shù)。一、第一代抗精神病藥五氟利多（penfluridol）口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。

舒必利（sulpiride）有“藥物電休克”之稱。一、第二代抗精神病藥氯氮平（clozapine）起效快、作用強、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。其屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)。可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。一、第二代抗精神病藥利培酮

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，利培酮可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。常見不良反應(yīng)有失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。錐體外系反應(yīng)輕，降低劑量或給予抗帕金森綜合征藥可消除。一、第二代抗精神病藥喹硫平喹硫平(quetiapine)的血藥濃度個體差異較大，治療初期需從小劑量開始，對于精神分裂癥陽性癥狀的控制較好，對陰性癥狀療效稍差，對老年精神障礙、帕金森病和藥物誘發(fā)的精神障礙療效較好。耐受性良好，治療早期可致一過性肝酶升高、眩暈和直立性低血壓，錐體外系反應(yīng)少。一、第二代抗精神病藥齊拉西酮齊拉西酮(ziprasidone)能有效控制精神分裂癥陽性和陰性癥狀，對急性或慢性初發(fā)或復(fù)發(fā)精神分裂癥均有很好療效?；颊叩哪褪苄院晚槕?yīng)性好。該藥延長O-T間期的作用強于其他非典型抗精神病藥，可引起心律失常，用藥時應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測。一、第二代抗精神病藥阿立哌唑阿立哌唑(aripiprazole)對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑。對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有明顯療效，長期應(yīng)用還可降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率，改善情緒和認(rèn)知功能障礙第二節(jié)抗躁狂癥藥第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)NA功能降低NA功能亢進(jìn)5-HT↓第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）作用機制治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。第二節(jié)抗躁狂癥藥臨床用途

躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)多，安全范圍窄。檢測血藥濃度至關(guān)重要，當(dāng)血鋰高達(dá)1.6mmol/L時應(yīng)立即減量或停藥。第三節(jié)抗抑郁癥藥第三節(jié)抗抑郁癥藥

一、三環(huán)類抗抑郁藥

丙米嗪（imipramine，米帕明）藥理作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制：阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。第三節(jié)抗抑郁癥藥對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。臨床用途

治療抑郁癥：對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反應(yīng)性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。也可用于強迫癥的治療。第三節(jié)抗抑郁癥藥不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)：口干、擴瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等；多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟失調(diào)、反射亢進(jìn)等。禁忌證前列腺肥大、青光眼患者禁用。第三節(jié)抗抑郁癥藥阿米替林

治療各型抑郁癥和各種抑郁狀態(tài)，對伴有失眠的抑郁癥患者療效較好，也可用于遺尿癥和消化性潰瘍。氯米帕明

治療各種抑郁狀態(tài)、適用于伴有抑郁癥的精神分裂癥，對強迫癥有較好療效，但需維持治療。

多塞平抗焦慮作用強。第三節(jié)抗抑郁癥藥

二、5-HT再攝取抑制藥

氟西汀（fluoxetine）、帕羅西汀、舍曲林強效選擇性5-HT攝取抑制藥。臨床用途治療伴有焦慮的各種抑郁癥。治療神經(jīng)性貪食癥注意：本類藥物忌與MAO抑制劑合用，否則可致5-HT綜合征，嚴(yán)重危及生命。第三節(jié)抗抑郁癥藥

二、5-HT再攝取抑制藥

西酞普蘭是一種抗抑郁藥，它抗抑郁的作用機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)臨床可用于治療各種抑郁癥。主要經(jīng)肝代謝，半衰期約35小時。不良反應(yīng)輕微，主要有食欲減退、惡心、口干、腹瀉等，應(yīng)避免突然停藥，需要停止治療時，應(yīng)該在1~2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。第三節(jié)抗抑郁癥藥

二、5-HT再攝取抑制藥

艾司西酞普蘭

是西酞普蘭的左旋對映體，用于治療抑郁癥和伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。抑郁癥治療時常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2~4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。不良反應(yīng)同西酞普蘭。西酞普蘭和艾司西酞普蘭整體療效和可接受度良好，是一線抗抑郁藥。第三節(jié)抗抑郁癥藥三、NA再攝取抑制藥

地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）抑制NA、5-HT、DA攝??；拮抗H1、α、M受體作用。主要用于抑郁癥，也可用于治療遺尿癥。第三節(jié)抗抑郁癥藥四、其他抗抑郁藥

米氮平（mirtazapine）主要通過阻斷中樞突觸前膜上的α2受體，增強中樞NA和5-HT的活性。幾乎無抗膽堿能作用。尤其適用于伴有焦慮、失眠的抑郁癥。第三節(jié)抗抑郁癥藥四、其他抗抑郁藥

文拉法辛（venlafaxine）主要通過同時阻斷NA和5-HT的再攝取，升高NA和5-HT濃度而發(fā)揮雙重抗抑郁作用。臨床上用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。如果使用本藥6周以上，建議逐漸停藥，停藥所需的時間不少于2周。第三節(jié)抗抑郁癥藥四、其他抗抑郁藥嗎氯貝胺（moclobemide）為單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥，其作用是通過可逆性抑制中樞單胺氧化酶，從而提高中樞去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺的水平，起到抗抑郁作用。臨床上適用于各種抑郁癥。第三節(jié)抗抑郁癥藥四、其他抗抑郁藥嗎氯貝胺（moclobemide）禁止與其它抗抑郁藥物同時使用，以避免引起“高5-羥色胺綜合癥”的危險。由其它抗抑郁藥換用本藥，建議停藥2周后再開始使用本藥；氟西汀應(yīng)停藥5周再開始使用本藥。躁狂癥患者、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺亢進(jìn)患者及對本