藥理學(xué)（第5版） 課件 36人工合成抗菌藥

第三十六章人工合成抗菌藥目錄一二三喹諾酮類磺胺類甲氧芐啶和呋喃妥因掌握喹諾酮類藥、磺胺類藥、甲氧芐啶的抗菌作用，臨床用途及不良反應(yīng)。熟悉喹諾酮類藥、磺胺類藥、甲氧芐啶的抗菌機(jī)制。了解硝基呋喃類藥物的臨床用途。學(xué)會(huì)觀察常用人工合成抗菌藥的療效和不良反應(yīng)。具有人工合成抗菌藥用藥護(hù)理的基本能力。具有醫(yī)學(xué)辯證思維，正確認(rèn)識(shí)人工合成抗菌藥的臨床地位。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)喹諾酮類第一代：萘啶酸，已淘汰第二代：吡哌酸，少用第三代：諾氟沙星第四代：莫西沙星

注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類(fluroquinolones)。分類上市時(shí)間抗菌譜第一代1962-1969部分G-菌第二代1969-1979G-菌(含銅綠假單胞菌）第三代1980-1996G-菌、G+菌、分枝桿菌軍團(tuán)菌、衣原體、支原體第四代1997-2003G-菌、G+菌、厭氧菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體抗菌譜第一節(jié)喹諾酮類氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性抗菌譜廣細(xì)菌對(duì)本類藥與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，半衰期長(zhǎng)，尿中濃度高不良反應(yīng)少

口服吸收較好，血藥濃度較高血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星膽汁濃度高，藥物分泌于乳汁中體內(nèi)過(guò)程第一節(jié)喹諾酮類抗菌作用機(jī)制干擾細(xì)菌DNA復(fù)制

抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶點(diǎn)與細(xì)菌DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的A亞單位結(jié)合，干擾酶的切割與連接功能，阻止DNA復(fù)制，達(dá)到殺菌作用。一般治療濃度的喹諾酮類藥對(duì)人體細(xì)胞此酶影響小，不影響人體細(xì)胞生長(zhǎng)代謝本類藥物之間有交叉耐藥性，但與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性。第一節(jié)喹諾酮類用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、腹腔、膽道、盆腔、胃腸道、耳、皮膚和軟組織感染等替代氯霉素作為傷寒、副傷的首選藥。寒作為青霉素、頭孢菌素等治療全身感染的替代藥臨床用途第一節(jié)喹諾酮類1.胃腸道反應(yīng)較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺(jué)和癲癇發(fā)作（

0.5%）；可逆。可能是藥物阻斷了GABAA受體所致3.過(guò)敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），兒童大劑量應(yīng)用可致關(guān)節(jié)痛。孕婦、哺乳期避免用。跟腱炎、肝腎功能異常、心臟毒性、眼毒性不良反應(yīng)環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜第一節(jié)喹諾酮類1.不宜用于妊娠期婦女和骨骼未發(fā)育完全的兒童，哺乳婦應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳2.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者和有該類疾病史者（癲癇）不宜用3.腎功能減退者應(yīng)用氧氟沙星、依諾沙星時(shí)需減量4.避免與抗酸藥、含金屬離子食物、藥物同服。5.應(yīng)在避免日光條件下保存。用藥護(hù)理第一節(jié)喹諾酮類吡哌酸（PPA）對(duì)G-菌抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)G+菌有一定作用，主要治療尿路和腸道感染。諾氟沙星

在腎臟和前列腺中的藥物濃度高主要用于G-菌所致腸道、泌尿生殖道感染。氧氟沙星（氟嗪酸）對(duì)G+、G-均有較強(qiáng)作用，對(duì)肺炎支原體、奈瑟菌病、厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性，膽汁中濃度高。環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前所用喹諾酮類中最強(qiáng)。依諾沙星

口服完全，體內(nèi)分布廣，體內(nèi)很少代謝，主要由腎臟排泄。培氟沙星

口服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，特別是在心肌中濃度高于血液濃度中1-4倍，也可以進(jìn)入腦脊液及骨組織中，在肝臟中代謝，大多數(shù)以原型從腎臟排出。常用喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類左氧氟沙星臨床用量為氧氟沙星的1/2，其水溶性大，易制成注射劑。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌有較強(qiáng)的殺滅作用。不良反應(yīng)低于氧氟沙星。氟羅沙星

長(zhǎng)效，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，有光毒性不良反應(yīng)。司帕沙星長(zhǎng)效，廣譜，光毒性?？笹+球菌、厭氧菌、結(jié)核桿菌、衣原體、支原體作用強(qiáng)。抗軍團(tuán)菌、G-菌同環(huán)丙沙星。常用喹諾酮類藥物第一節(jié)喹諾酮類第二節(jié)磺胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)磺胺藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）SO2NHR1

R2HN磺胺藥是1935年從偶氮染料中發(fā)現(xiàn)的一類合成抗菌藥,其基本結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺酰胺，其對(duì)位氨基游離才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被雜環(huán)取代則脂溶性增加，活性增強(qiáng)、作用時(shí)間延長(zhǎng)用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SMZ）

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）

長(zhǎng)效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）用于腸道感染的磺胺（難吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）外用磺胺：磺胺米?。⊿ML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）

磺胺類藥物分類第二節(jié)磺胺類

敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血桿菌

次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感、傷寒（SMZ）、銅綠假單胞菌（SML、SD-Ag）、沙眼衣原體、瘧原蟲（SDM）無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體磺胺類藥物屬?gòu)V譜抑菌藥抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）第二節(jié)磺胺類

作用機(jī)制

抑制二氫葉（蝶）酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成由于磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA(對(duì)氨苯甲酸)相似，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉（蝶）酸合成酶，使FH2二氫葉（蝶）酸不能合成FH4或形成無(wú)效的偽葉酸，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。第二節(jié)磺胺類磺胺類藥或TMP單用為抑菌藥，合用則雙重阻斷葉酸代謝，呈現(xiàn)殺菌作用磺胺類藥不影響人體葉酸代謝膿液及壞死組織含大量PABA，局麻藥普魯卡因的代謝物為PABA，均降低磺胺的抗菌作用

抗菌特點(diǎn)第二節(jié)磺胺類

耐藥性細(xì)菌對(duì)本藥易產(chǎn)生耐藥性，尤其在用藥量不足、用藥不規(guī)律時(shí)更易產(chǎn)生耐藥。膿液、壞死組織、普魯卡因等含有或可產(chǎn)生大量PABA，可降低磺胺類藥物療效。本類藥物之間有交叉耐藥性。第二節(jié)磺胺類常用的磺胺類藥物

磺胺嘧啶（SD）特點(diǎn)：抗菌譜較廣，對(duì)多數(shù)革蘭陰性和陽(yáng)性菌均有較強(qiáng)抑制作用，易通過(guò)血腦屏障。臨床用途：

主要用于流行性腦脊髓膜炎，可作為首選。第二節(jié)磺胺類磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明）特點(diǎn)：口服易吸收，t1/210～12h抗菌作用較強(qiáng)，尿中濃度高用途：

常與甲氧芐啶合用治療泌尿道、消化道、呼吸道感染。第二節(jié)磺胺類特點(diǎn)：口服吸收少，大部分進(jìn)入遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸，分解為磺胺吡啶——有較弱抗菌作用5-氨基水楊酸——抗炎、抗免疫用途：

可用于潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎柳氮磺吡啶（SASP）第二節(jié)磺胺類特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌、金葡菌等有效，作用不受膿液和壞死組織的影響，能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中。用途：

燒傷及大面積創(chuàng)面的感染并提高植皮成功率

磺胺米?。⊿ML，甲磺滅膿）第二節(jié)磺胺類特點(diǎn)：可發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的作用，抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)大，且銀鹽有收斂作用，可促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。臨床用途：

燒傷、燙傷的創(chuàng)面感染

磺胺嘧啶銀（SD-Ag）

第二節(jié)磺胺類特點(diǎn)：局部應(yīng)用穿透力強(qiáng)，可透入眼部晶體及眼內(nèi)組織，幾乎無(wú)刺激性。臨床用途：可用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等磺胺醋酰鈉（SA）

第二節(jié)磺胺類過(guò)敏反應(yīng):

皮疹、藥熱等泌尿系統(tǒng)損害在酸性尿中溶解度較低，易析出結(jié)晶，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿閉等癥狀。對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨髓造血功能，白細(xì)胞減少，血小板減少，甚至再生障礙性貧血。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛、精神不振、乏力等。其他：胃腸道反應(yīng)，可致肝損害，可通過(guò)胎盤、乳汁，加重新生兒黃疸，新生兒、早產(chǎn)兒和孕

婦慎用不良反應(yīng)

第二節(jié)磺胺類第三節(jié)甲氧芐啶和呋喃妥因抗菌作用

抗菌譜：與磺胺相似而作用略強(qiáng)抗菌作用機(jī)理：抑制二氫葉酸還原酶單用時(shí)易產(chǎn)生耐藥性臨床用途

復(fù)方新諾明（TMP+SMZ）、雙嘧啶片（TMP+SD）、增效聯(lián)磺片（TMP+SD+SMZ）不良反應(yīng)較輕作用機(jī)制二氫蝶啶谷氨酸PABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸活化型四氫葉酸前體物核酸蛋白質(zhì)人及動(dòng)物磺胺藥作用點(diǎn)對(duì)磺胺藥敏感的微生物

TMP葉酸第三節(jié)甲氧芐啶和呋喃妥因特點(diǎn)：

①抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌均有殺滅作用②不易耐藥，無(wú)交叉耐藥性③毒性較大，血中藥物濃度低，不用于全身感染④易通過(guò)血腦屏障作用機(jī)制：

抑制乙酰輔酶A，干擾菌體糖代謝第三節(jié)甲氧芐啶和呋喃妥因特點(diǎn)：

口服吸收迅速、完全，約50%以原形經(jīng)腎臟迅速排出，故血藥濃度低，