《中藥制藥工藝與設(shè)計(jì)》課件-11-2

第二節(jié)壓片方法、設(shè)備和工藝過(guò)程（一）濕法制粒壓片工藝一、顆粒壓片法1.壓片室應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，需能夠防止粉塵污染且便于清掃。2.壓片車(chē)間應(yīng)屬于控制區(qū)。3.壓片機(jī)應(yīng)安裝于單獨(dú)的房間（隔間），以防止交叉污染。若同一批號(hào)大量生產(chǎn)時(shí)，可以在一個(gè)房間（隔間）內(nèi)安置兩部甚至多部壓片機(jī)生產(chǎn)同一批片劑。一、顆粒壓片法4.壓片房間可放置試驗(yàn)設(shè)備，如：天平、硬度儀、崩解儀等，但壓片機(jī)一般位于中間，以利于操作和維修。5.壓片車(chē)間應(yīng)嚴(yán)格重視生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)房間的衛(wèi)生，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)車(chē)間的天棚、四壁、門(mén)窗等進(jìn)行清掃以達(dá)到無(wú)塵。室內(nèi)應(yīng)用75%乙醇液噴霧滅菌。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)示意圖1.加料斗；2.旋轉(zhuǎn)盤(pán)；3.上壓輪；4.上沖；5.中模；6.下沖；7.下壓輪；8.片重調(diào)節(jié)器；9.柵式加料器；10.下沖下行軌道；11.重量控制用凸輪；12.上沖上行軌道；13.下沖上行軌道一、顆粒壓片法生產(chǎn)準(zhǔn)備原輔料的前處理黏合劑的制備混合制軟材制粒干燥、整粒與總混壓片清場(chǎng)濕法制粒壓片是在原料、輔料中加入黏合劑、潤(rùn)濕劑，再制粒壓片的方法。此法制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕，表面性質(zhì)好，外形美觀，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成型性好，是目前應(yīng)用最廣泛的一種制片方法。一、顆粒壓片法優(yōu)點(diǎn)能有效提高含有對(duì)濕、熱敏感的成分的中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，且可縮短工時(shí)。制備過(guò)程可不用或僅用少量黏合劑，較濕法制粒壓片節(jié)省輔料和成本。缺點(diǎn)但干法制粒難以將不同性質(zhì)的中藥物料均制成符合壓片特定要求的顆粒，特別是含有大量的植物纖維的中藥原材料，所以在應(yīng)用上受到較大限制。（二）干法制粒壓片工藝干法制粒壓片系指不用潤(rùn)濕劑或液態(tài)黏合劑而制備顆粒進(jìn)行壓片的方法。常用的制粒方法分為滾壓法和重壓法。一、顆粒壓片法二、粉末直接壓片法優(yōu)點(diǎn)粉末直接壓片縮短了工藝過(guò)程，簡(jiǎn)化了設(shè)備，有利于自動(dòng)化連續(xù)生產(chǎn)，適用于熱敏性藥物。粉末直接壓片所得產(chǎn)品的崩解、溶出較快。缺點(diǎn)粉末直接壓片對(duì)輔料粉體學(xué)性質(zhì)要求較高，因此在中藥片劑的生產(chǎn)中尚未廣泛應(yīng)用。粉末直接壓片法系指將藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。（一）影響片劑成型和質(zhì)量的因素三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素一是增加干燥物料的可塑性，降低其彈性；二是改變壓實(shí)的程度；三是有利于形成固體橋三者的關(guān)系既矛盾又統(tǒng)一，共同決定了片劑的成型性和質(zhì)量壓力對(duì)片劑的影響主要表現(xiàn)在壓力的大小、壓力的加壓時(shí)間優(yōu)良的片劑原輔料應(yīng)具有良好的可壓性、熔點(diǎn)、粒度、親水性原輔料的影響壓力的影響水分的影響?zhàn)ず蟿?、崩解劑、?rùn)滑劑的影響在壓片過(guò)程中為控制片劑的質(zhì)量，需對(duì)影響片劑成型的因素進(jìn)行全方位的分析和質(zhì)量控制。（二）片劑生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車(chē)間室內(nèi)75%乙醇每批粉碎原輔料異物、細(xì)度≥100目每批特殊原輔料（淀粉）異物、細(xì)度100～120目的振動(dòng)篩每批配料投料品種數(shù)量雙人操作每批黏合劑的制備（淀粉）水溫混合水溫40～50℃1次/班沖漿水溫沸水1次/班濃度黏合劑30%淀粉漿1次/班混合混合機(jī)時(shí)間15～30min1次/班制軟材含水量粘度握之成團(tuán)，壓之即散1次/班制粒篩網(wǎng)篩網(wǎng)選擇一般片重≤0.3g，16～20目篩網(wǎng)；片重＞0.3g，10～13目篩網(wǎng)1次/班篩網(wǎng)的消毒蒸餾水清洗后再放入75%的乙醇中浸泡15～30min1次/班篩網(wǎng)的更換顆粒有條塊狀1次/班烘干烘箱物料厚度≤2.5cm1次/班溫度≤60℃1次/班物料翻動(dòng)間隔30～60min含水量≤3%，防止“假干”1次/班壓片壓片室壓強(qiáng)正壓1次/班溫度室內(nèi)溫度18～26℃1次/班濕度相對(duì)濕度45％～65％1次/班素片片重差異按規(guī)程間隔20min硬度、片重按規(guī)程間隔15min崩解時(shí)限按規(guī)程1次/班外觀按規(guī)程隨時(shí)含量水分按規(guī)程每批三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素片劑生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)

原因解決方案1顆粒粗細(xì)不均①?lài)?yán)控粉碎和制粒工藝環(huán)節(jié)；②篩除多余細(xì)粉

2顆粒流動(dòng)性不佳①?lài)?yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)；②添加助流劑

3顆粒外形不佳①?lài)?yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)；②更換制粒機(jī)篩網(wǎng)；③更換整理劑篩網(wǎng)

4細(xì)粉過(guò)多黏附?jīng)_頭①清潔沖頭；②嚴(yán)控整理工藝環(huán)節(jié)

5旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)故障①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問(wèn)題；②更換問(wèn)題構(gòu)件

6壓片機(jī)轉(zhuǎn)速參數(shù)不合理降低轉(zhuǎn)速

（三）片劑壓片常見(jiàn)質(zhì)量問(wèn)題與解決方案1.片重差異不合格片重差異不合格，是指片劑的重量差異超過(guò)了藥典規(guī)定的限度。其產(chǎn)生的原因較多，與壓片的工藝、設(shè)備的調(diào)試等均密切相關(guān)。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素片重差異不合格產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①?lài)?yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間

2中藥細(xì)粉過(guò)多改變中藥材原料處理工藝，如：增加粉碎度

3制粒工藝問(wèn)題①?lài)?yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)，控制乙醇、黏合劑等加入量；②嚴(yán)控包裝環(huán)節(jié)，防止素片在空氣中久置

4壓片機(jī)問(wèn)題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問(wèn)題；②更換問(wèn)題構(gòu)件

5壓片工藝問(wèn)題增大壓片壓力

2.松片松片即硬度不合要求，具體檢查方法可以是將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓就碎裂稱(chēng)松片。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素松片產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①?lài)?yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間2中藥細(xì)粉過(guò)多改變中藥材原料處理工藝，如：增加粉碎度3中藥中油類(lèi)成分多改變中藥材原料處理工藝，如：加入吸收劑吸附油類(lèi)4制粒工藝問(wèn)題①?lài)?yán)控制粒工藝環(huán)節(jié)，控制乙醇、黏合劑等加入量；②嚴(yán)控包裝環(huán)節(jié)，防止素片在空氣中久置5壓片機(jī)問(wèn)題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問(wèn)題；②更換問(wèn)題構(gòu)件6壓片環(huán)境不佳壓片室溫度和濕度低容易使黏性差的藥物裂片7壓片工藝問(wèn)題①?lài)?yán)控壓片工藝環(huán)節(jié)；②降低壓片機(jī)轉(zhuǎn)速，將多余空氣排除；③降低壓片壓力3.裂片裂片是指片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層，稱(chēng)裂片。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素裂片產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1顆粒的含水量不佳①?lài)?yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②調(diào)整干燥溫度和時(shí)間

2壓片環(huán)境濕度過(guò)高降低壓片室濕度，防止因濕度高使含浸膏的藥物黏沖

3壓片環(huán)境溫度過(guò)高降低壓片室溫度，防止因溫度高使藥物黏沖

4潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或改善分布不均勻問(wèn)題

5黏合劑使用不當(dāng)降低黏合劑用量

6壓片機(jī)問(wèn)題①檢查旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)是否有安裝問(wèn)題；②更換問(wèn)題構(gòu)件4.黏沖黏沖是指壓片時(shí)，沖頭和模圈上常有細(xì)粉黏著，使片劑表面不光、不平或有凹痕。沖頭上刻有文字或橫線者尤易發(fā)生黏沖現(xiàn)象。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素黏沖產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1中藥浸膏導(dǎo)致顆粒過(guò)硬加入潤(rùn)滑劑

2潤(rùn)滑劑混合不均嚴(yán)控混合工藝環(huán)節(jié)

3輔料過(guò)篩不夠淀粉類(lèi)輔料應(yīng)進(jìn)行100～120目的振動(dòng)篩篩分

4中藥藥材含油脂類(lèi)成分加入吸附劑吸附后進(jìn)行混合制粒

5壓片機(jī)清洗不合格擦去機(jī)器上的油污

5.變色或表面斑點(diǎn)中藥片劑容易出現(xiàn)素片的顏色發(fā)生改變和表面出現(xiàn)斑點(diǎn)的現(xiàn)象。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素變色或表面斑點(diǎn)產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1浸膏吸濕性太強(qiáng)加5%～15%的玉米朊乙醇溶液、聚乙烯醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，降低物料吸水性

2干浸膏的分散性差加入適量輔料，如磷酸氫鈣、干淀粉、糊精、活性炭等

3干浸膏中含水溶性雜質(zhì)高優(yōu)化提取、分離與純化工藝，除去部分水溶性雜質(zhì)

4原料藥工藝不佳制劑中的中藥細(xì)粉量控制在原藥總量的10%～20%

6.引濕受潮引濕的原因多是由于浸膏中含有容易引濕的成分如糖、樹(shù)膠、蛋白質(zhì)、鞣酸、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等所引起的，因此包糖衣、薄膜衣，可大大減少引濕性，或者改進(jìn)包裝，選擇防潮性好的包裝材料。三、影響片劑成型和質(zhì)量的因素引濕受潮產(chǎn)生的原因和解決方案

原因解決方案1黏合劑黏性過(guò)強(qiáng)①降低黏合濃度；②更換黏合劑

2黏合劑用量過(guò)多減少用量

3混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)嚴(yán)控混合工藝環(huán)節(jié)

4干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、溫度過(guò)高①?lài)?yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②嚴(yán)控顆粒含水量檢查

5干燥不充分①?lài)?yán)控干燥工藝環(huán)節(jié)；②嚴(yán)控顆粒含水量檢查

6崩解劑選擇不當(dāng)更換崩解性能更強(qiáng)的崩解劑7崩解劑使